微生物資料專題知識講座專家講座

微生物學(xué)microbiology微生物資料專題知識講座第1頁

質(zhì)量確保部

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年2月

微生物資料專題知識講座第2頁一、微生物概念與分類二、微生物發(fā)展簡史與特征三、微生物生長繁殖大小四、微生物對人類健康威脅與藥品微生物學(xué)檢驗(yàn)意義五、藥品生產(chǎn)中微生物控制及藥品微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)六、無菌生產(chǎn)工藝微生物資料專題知識講座第3頁一、微生物概念與分類

1、概念

微生物是一群體形細(xì)小、結(jié)構(gòu)簡單、人肉眼看不見，必須借助于光學(xué)顯微鏡、電子顯微鏡放大幾百倍、幾千倍甚至幾萬倍才能看到生物。微生物資料專題知識講座第4頁大腸桿菌鏡下形態(tài)中等大小桿菌長2~3um,寬0.3~0.5um微生物資料專題知識講座第5頁金黃色葡萄球菌鏡下形態(tài)球菌直徑1um微生物資料專題知識講座第6頁枯草芽孢桿菌鏡下形態(tài)微生物資料專題知識講座第7頁2、分類

微生物種類很多，按其結(jié)構(gòu)、組成差異，可分為三大類：（1）、非細(xì)胞型微生物病毒屬這類微生物。體積小，能經(jīng)過濾菌器，而且只能在活細(xì)胞內(nèi)生長繁殖。（2）、原核細(xì)胞型微生物核無核膜、核仁僅有原始核；缺乏完整細(xì)胞器，這類微生物包含有細(xì)菌、衣原體、立克次氏體、螺旋體和放線菌。微生物資料專題知識講座第8頁（3）、真核細(xì)胞微生物有核膜核仁和染色體，胞漿內(nèi)有完整細(xì)胞器，真菌屬之。因?yàn)椴《?、?xì)菌、真菌形態(tài)、結(jié)構(gòu)、生理功效、代謝產(chǎn)物等不盡相同，他們又可各自分類。以上幾個(gè)微生物可簡單概括為“一病、三菌、四體”。

微生物資料專題知識講座第9頁二、微生物發(fā)展簡史與特征1、發(fā)展簡史（1）、在我國利用微生物進(jìn)行工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)和疾病防治已經(jīng)有很長歷史，早在公元前3世紀(jì)，民間就經(jīng)過釀制方法制備酒、醋、醬等食品。在醫(yī)藥方面我國很早就應(yīng)用茯苓、靈芝等中草藥治療疾病。在11世紀(jì)（宋代）就有些人接種人痘預(yù)防天花，到16世紀(jì)（明代隆慶年間）此法先后傳至俄國、日本、朝鮮、土爾其和英國等地。微生物資料專題知識講座第10頁（2）、1676年荷蘭人列文虎克用自制顯微鏡（放大約250倍）觀察了自然界污水、牙垢及糞便等材料，發(fā)覺其中都有肉眼看不見微小生物，并正確描述了其形態(tài)有球狀、桿狀、螺旋狀，為自然界和機(jī)體內(nèi)存在微生物提供了有力證據(jù)，從此揭開了微生物形態(tài)課時(shí)代序幕。（3）、19世紀(jì)60年代，法國科學(xué)家巴斯德證實(shí)了有機(jī)物質(zhì)發(fā)酵與腐敗均是由微生物引發(fā)。從而推翻了當(dāng)初盛行“自然發(fā)生說”并創(chuàng)用了巴氏消毒法。微生物資料專題知識講座第11頁（4）、19世紀(jì)末，德國科學(xué)家郭霍將動(dòng)物體標(biāo)本中分離提純微生物接種到另一健康動(dòng)物體內(nèi)結(jié)果出現(xiàn)了一樣病癥，然后從被感染動(dòng)物體標(biāo)本內(nèi)又分離出一樣細(xì)菌，證實(shí)了微生物是致病病源體。（5）、20世紀(jì)初磺胺藥以及以后青霉素發(fā)覺為人類治療微生物感染性疾病開創(chuàng)了新一頁，給人類健康帶來了福音。綜上述可知，人類對微生物認(rèn)識、了解、掌握以及有效防治經(jīng)歷了一個(gè)漫長而艱難過程，時(shí)至今日仍有許多難題無法攻克。微生物資料專題知識講座第12頁2、特征（1）、體積小、面積大；普通球菌直徑在1μm，桿菌長2～３μm，寬０.２～０.３μm。個(gè)體很小但比表面主動(dòng)大,SV=6/d。（２）、吸收多、轉(zhuǎn)化快；因?yàn)槲⑸镉袠O大比表面積，所以它與外界物質(zhì)交換能力很強(qiáng)，能夠快速分解有機(jī)物質(zhì)并將其轉(zhuǎn)化為其它物質(zhì)。微生物資料專題知識講座第13頁（３）、生長旺、繁殖快；

如在適宜條件下，大腸桿菌３７℃時(shí)繁殖一代時(shí)間為１８分鐘，每２４小時(shí)可繁殖８０次，每２４小時(shí)增殖數(shù)為１.２×1024

。（4）、適應(yīng)強(qiáng)、易變異；

細(xì)菌有很強(qiáng)適應(yīng)性,含有極強(qiáng)抗熱性、抗寒性、抗鹽性、抗干燥性、抗酸性、抗堿性、抗壓性、抗氧性、抗輻射和抗毒物等能力。微生物資料專題知識講座第14頁（5）、分布廣、種類多。

微生物在自然界中，除了“明火”、火山噴發(fā)中心區(qū)和人為無菌環(huán)境外，處處都有分布，上至幾十千米外高空，下至地表下幾白米深處，海洋上萬米海底層，土壤、水域、空氣，動(dòng)植物和人體內(nèi)外，都已分布有不一樣微生物，尤其是土壤，是各種微生物大本營。

當(dāng)前已確定微生物種類有十萬種左右，但仍以每年幾百至上千個(gè)新品種趨勢在增加，并在此條件下生長。流感病毒、SARS病毒變異性強(qiáng)。微生物資料專題知識講座第15頁借居人體常見微生物

部位常見微生物皮膚表皮葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、革蘭氏陰性桿菌、需氧芽胞桿菌眼結(jié)膜表皮葡萄球菌、結(jié)膜干燥桿菌腸道類桿菌、腸桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、破傷風(fēng)梭菌、大腸埃希氏菌、產(chǎn)氣桿菌、銅綠假單胞菌、白色念珠菌、葡萄球菌、脆弱類桿菌呼吸道表皮葡萄球菌、甲型和丙型鏈球菌、肺炎鏈球菌、大腸埃希氏菌、感嗜血桿菌、梭形桿菌、乙型鏈球菌、腺病毒、變形桿菌泌尿生殖道表皮葡萄球菌、類白喉棒狀桿菌、大腸埃希氏菌、白色念珠菌、恥垢桿菌、乳酸桿菌口腔甲型和丙型鏈球菌、大腸埃希氏菌、乳酸桿菌、類白喉棒狀桿菌、梭形桿菌、白色念珠菌、肺炎鏈球菌、葡萄球菌、類桿菌、奈瑟氏球菌微生物資料專題知識講座第16頁三、微生物生長繁殖大小微生物資料專題知識講座第17頁微生物資料專題知識講座第18頁微生物資料專題知識講座第19頁微生物資料專題知識講座第20頁微生物資料專題知識講座第21頁大腸桿菌鏡下形態(tài)中等大小桿菌長2~3um,寬0.3~0.5um微生物資料專題知識講座第22頁金黃色葡萄球菌鏡下形態(tài)球菌直徑1um微生物資料專題知識講座第23頁枯草芽孢桿菌鏡下形態(tài)微生物資料專題知識講座第24頁1、威脅

炎癥、感冒、結(jié)核、乙肝、腸炎、艾滋、SARS病毒、甲型H1N1病毒。

（1）、結(jié)核?。╰uberculosis）

“癆病”，結(jié)核分支桿菌引發(fā)，以肺結(jié)核病常見。結(jié)核病是人類災(zāi)難之一，到二十世紀(jì)四十年代鏈霉素等抗結(jié)核藥品創(chuàng)造之前，結(jié)核病依然是不治之癥。

四、微生物對人類健康威脅與藥品微生物學(xué)檢驗(yàn)意義微生物資料專題知識講座第25頁自１８８２年柯霍發(fā)覺結(jié)核菌以來，迄今結(jié)核病死亡人數(shù)已達(dá)２億，結(jié)核病被稱為“白色瘟疫”，在人類歷史上演繹了一幕幕悲劇。中國人曾經(jīng)被稱為“東亞病夫”，主要是因?yàn)榻Y(jié)核病蔓延。上世紀(jì)20年代末，全國有肺結(jié)核病人約1000余萬，每年死于結(jié)核病人數(shù)為120余萬。1949年結(jié)核病患病率高達(dá)1750／10萬，結(jié)核病死亡率200/10萬，結(jié)核病是成人傳染病中第一殺手。微生物資料專題知識講座第26頁50多年來，我國采取各項(xiàng)辦法加強(qiáng)控制結(jié)核病，取得了顯著進(jìn)展。我國于1979年、1984/1985年、1990年和年進(jìn)行了四次全國肺結(jié)核病流行病學(xué)抽樣調(diào)查，掌握了我國結(jié)核病流行情況和趨勢。

正常組織彌漫性微生物資料專題知識講座第27頁結(jié)節(jié)性空洞形成微生物資料專題知識講座第28頁2、意義（1）、廣泛分布于自然界中微生物，從藥品生產(chǎn)衛(wèi)生學(xué)而論，微生物對藥品原料、生產(chǎn)環(huán)境和成品污染，是造成生產(chǎn)失敗、成品不合格，直接或間接對人類造成危害主要原因。受到污染藥品會引發(fā)使用者感染，甚至引發(fā)嚴(yán)重后果，注射了污染微生物針劑會造成局部感染或敗血癥；使用了污染軟膏或乳膏會引發(fā)皮膚和粘膜感染；服用了污染沙門菌等致病菌制劑會造成腸

微生物資料專題知識講座第29頁道傳染病發(fā)生和流行。假如使用了被銅綠假單胞桿菌污染滴眼劑，致使患者受傷眼睛嚴(yán)重感染，造成失明。金黃色葡萄球是人類化膿性感染中最主要病原菌。受到微生物污染藥品還可能產(chǎn)生化學(xué)和物理化學(xué)改變而變質(zhì)，使藥品失效或產(chǎn)生毒害作用。（2）、藥品質(zhì)量決定藥品是“雪中送炭還是雪上加霜”。微生物資料專題知識講座第30頁

微生物資料專題知識講座第31頁年“欣弗”事件：劣藥7月22，青海省局獲知相關(guān)病例:高熱，寒戰(zhàn)，惡心，嘔吐，腹痛，腹瀉，低血壓，肝腎功效損害，口周皰疹等；8月15日，國家局通報(bào)了調(diào)查結(jié)果：安徽華源違反要求生產(chǎn)，未按同意工藝參數(shù)滅菌，是造成這起不良事件主要原因。微生物資料專題知識講座第32頁微生物資料專題知識講座第33頁哈爾濱一名女童因使用‘欣弗’死亡微生物資料專題知識講座第34頁微生物資料專題知識講座第35頁

微生物資料-非生產(chǎn)人員.ppt微生物資料專題知識講座第36頁微生物資料專題知識講座第37頁

12月11日下午3時(shí)，宿州市立醫(yī)院把張辭華送往上海復(fù)旦大學(xué)從屬眼耳鼻喉科醫(yī)院緊搶救治。以后張辭華聽說，12月11日下午做白內(nèi)障手術(shù)10名患者都被送到上海了?！斑@顯然不是一起普通醫(yī)療事故?！?3日經(jīng)該院病原學(xué)檢測，證實(shí)為毒性很強(qiáng)綠膿桿菌感染，假如不及時(shí)處理很有可能殃及身體其它組織。

微生物資料專題知識講座第38頁銅綠假單胞桿菌鏡下形態(tài)微生物資料專題知識講座第39頁（3）、依據(jù)中華人民共和國藥品管理法第五章第49條要求，藥品中微生物檢驗(yàn)不合格按劣藥論處，生產(chǎn)、銷售劣藥，沒收違法生產(chǎn)、銷售藥品和違法所得，并處違法生產(chǎn)、銷售藥品貨值金額一倍以上三倍以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重，責(zé)令停產(chǎn)、停業(yè)整理或者撤消藥品同意證實(shí)文件、吊銷《藥品生產(chǎn)許可證》、《藥品經(jīng)營許可證》或者《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑許可證》；組成犯罪，依法追究刑事責(zé)任。

微生物資料專題知識講座第40頁從事生產(chǎn)、銷售假藥及生產(chǎn)、銷售劣藥情節(jié)嚴(yán)重企業(yè)或者其它單位，其直接負(fù)責(zé)主管人員和其它直接責(zé)任人員十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動(dòng)。對生產(chǎn)者專門用于生產(chǎn)假藥、劣藥原輔材料、包裝材料、生產(chǎn)設(shè)備給予沒收。微生物資料專題知識講座第41頁1、廠房設(shè)施

嚴(yán)格按照GMP要求設(shè)計(jì)建造，送排風(fēng)合理布局，有高效空氣層流過濾裝置，經(jīng)過微粒直徑小于0.5μm，墻體六面光滑，墻角制成圓弧形，便于清洗，送排風(fēng)頂送側(cè)出，防止房間空氣形成渦流；對于空間按規(guī)律采取甲醛熏蒸和臭氧消毒；工作定時(shí)清潔、消毒、整理。設(shè)施定時(shí)清潔消毒。

五、藥品生產(chǎn)中微生物控制及藥品微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)微生物資料專題知識講座第42頁2、物料

采購物料按標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)，不符合要求原輔包裝材料不得投入使用，物料進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域必須經(jīng)物流通道嚴(yán)格消毒滅菌。3、人員

人員進(jìn)出潔凈區(qū)必須經(jīng)人流通道嚴(yán)格執(zhí)行GMP要求。

脫掉普通區(qū)工作服→洗手去污→進(jìn)入二更衣間→洗手消毒→穿戴潔凈服→洗手消毒→進(jìn)入潔凈區(qū)。

微生物資料專題知識講座第43頁4、微生物檢測標(biāo)準(zhǔn)（1）、口服固體制劑細(xì)菌數(shù)≤1000個(gè)/g，霉菌、酵母菌數(shù)≤100個(gè)/g。大腸埃希菌不得檢出/g。檢驗(yàn)需要72小時(shí)。（2）、眼用液體制劑細(xì)菌、真菌均不得檢出。檢驗(yàn)需要14天時(shí)間。

微生物資料專題知識講座第44頁六、無菌生產(chǎn)工藝

無菌生產(chǎn)工藝系指必須在無菌控制條件下生產(chǎn)無菌制劑方法，無菌分裝及無菌凍干是最常見無菌生產(chǎn)工藝。后者在工藝過程中須采取過濾