新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥

是一類含有解熱、鎮(zhèn)痛作用藥品，大多數(shù)還有抗炎、抗風(fēng)濕作用。其抗炎作用與糖皮質(zhì)激素不一樣，故稱為NSAIDS。1新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第1頁（一）解熱作用【特點(diǎn)】1.降低高熱病人體溫，對(duì)正常人體溫?zé)o影響。與氯丙嗪不一樣，氯丙嗪直接抑制下丘腦體溫調(diào)整中樞調(diào)整功效，在物理降溫配合下，可降低高熱和正常體溫。2.作用部位在中樞。經(jīng)過抑制體溫調(diào)整中樞，主要影響散熱。一、共同藥理作用解熱作用、鎮(zhèn)痛作用和抗炎作用。2新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第2頁圖16-1解熱鎮(zhèn)痛藥解熱機(jī)制

3新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第3頁[發(fā)燒]當(dāng)外熱原(微生物、內(nèi)毒素等)進(jìn)入機(jī)體后→刺激中性粒細(xì)胞產(chǎn)生和釋放內(nèi)熱原（白介素1）→作用于下丘腦前部→

PG合成與釋放↑

→刺激體溫調(diào)整中樞→調(diào)定點(diǎn)上移→體溫↑。3.機(jī)理：抑制中樞環(huán)加氧酶(COX),使PG合成降低從而發(fā)揮解熱作用。其解熱作用強(qiáng)弱與抑制COX活性呈正相關(guān)。發(fā)燒是機(jī)體一個(gè)防御反應(yīng)，也是診療疾病依據(jù)之一。所以，不宜見熱就解。因?yàn)門過高能消耗體力，并引發(fā)頭痛、失眠、驚厥等，解熱對(duì)癥療法很有必要。對(duì)小兒、年老體弱慎防虛脫。4新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第4頁(二）鎮(zhèn)痛作用【特點(diǎn)】1.對(duì)輕、中度疼痛，慢性鈍痛效果顯著，但對(duì)內(nèi)臟平滑肌絞痛、劇痛無效。2.鎮(zhèn)痛同時(shí)不產(chǎn)生欣快感，無耐受性和成癮性。

3.作用機(jī)理：抑制炎癥部位PG合成，作用部位在外周。5新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第5頁疼痛痛產(chǎn)生：組織損傷炎癥刺激致炎致痛物質(zhì)釋放增多提升痛覺對(duì)致炎致痛物質(zhì)敏感性刺激感覺神經(jīng)末梢6新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第6頁（三）抗炎、抗風(fēng)濕作用除苯胺類外，都能夠控制風(fēng)濕，類風(fēng)濕病癥狀，不能根治，也不能控制并發(fā)癥。

[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶（COX）→PG合成降低，產(chǎn)生抗炎、抗風(fēng)濕作用。

PG是參加炎癥反應(yīng)體內(nèi)活性物質(zhì)，對(duì)致炎致痛物質(zhì)有增敏作用。7新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第7頁近年來發(fā)覺COX有兩種同工酶，簡(jiǎn)稱COX1與COX2，二者為同分異構(gòu)體。

COX1存在于血管、胃和腎等組織，可參加血管張力調(diào)整等一些生理反應(yīng)。

COX2則存在于炎癥組織中，由細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)誘導(dǎo)產(chǎn)生。解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎作用與抑制COX2，使PG合成降低相關(guān)。8新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第8頁9新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第9頁二、分類：按其結(jié)構(gòu)不一樣分

1.水楊酸類，如阿司匹林；2.苯胺類，如撲熱息痛；3.吡唑酮類，如保泰松；4.其它有機(jī)酸類，如吲哚美辛。10新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第10頁一、水楊酸類

乙酰水楊酸（阿斯匹林，Aspirin）【體內(nèi)過程】

1.PO易吸收，其吸收度和溶解度與胃腸pH相關(guān)。與血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)80%～90%。2.主要經(jīng)肝藥酶代謝，大部分代謝物質(zhì)與甘氨酸或葡萄糖醛酸（少部分）結(jié)合，由腎排泄；11新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第11頁在堿性尿中藥品易排出。故同服碳酸氫鈉可促其排泄。尿呈酸性時(shí)藥品排出降低。3.可經(jīng)過血腦屏障及胎盤屏障；4.尿液pH改變對(duì)其排泄影響大。12新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第12頁【藥理作用】

1.解熱、鎮(zhèn)痛有較強(qiáng)解熱鎮(zhèn)痛作用，常與其它解熱藥配成復(fù)方（APC），用于頭痛、牙痛、肌肉痛、N痛、痛經(jīng)及感冒發(fā)燒等。13新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第13頁抗炎、抗風(fēng)濕作用也較強(qiáng)，且隨劑量增加而增強(qiáng)。用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。應(yīng)依據(jù)患者用藥后反應(yīng)及監(jiān)測(cè)患者血藥濃度確定給藥劑量及給藥間隔時(shí)間。血藥濃度比普通解熱鎮(zhèn)痛用量大1～2倍。2．抗炎抗風(fēng)濕

14新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第14頁3．抗血栓形成（小劑量）[機(jī)理]抑制環(huán)加氧酶，使血栓素A2（TXA2）形成降低，從而抗血小板聚集及抗血栓形成。主要用于預(yù)防冠脈血栓和腦血栓形成、急性心肌梗死等。15新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第15頁阿斯匹林抑制血小板聚集作用機(jī)制圖解16新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第16頁阿斯匹林高濃度時(shí)能抑制血管壁中PG合成酶，使PGI2合成降低，促進(jìn)血栓形成。這是因?yàn)镻GI2

是TXA2反抗劑，它合成降低可促進(jìn)血栓形成。

故預(yù)防血栓形成宜采取小劑量（40-80mg/日）；治療缺血性心臟病（心梗）及和冠心病。17新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第17頁【不良反應(yīng)】1.胃腸道反應(yīng)：最常見。表現(xiàn)為上腹不適、胃出血（無痛性出血）及加重胃潰瘍。胃潰瘍患者禁用。原因：①口服可直接刺激胃粘膜；②血濃度高則興奮

CTZ；③抑制胃粘膜PG合成，增加胃酸分泌，減弱了屏障作用。18新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第18頁2.凝血障礙：出血時(shí)間延長(zhǎng)，用VitK防治。與抑制血小板聚集和抑制凝血酶原形成相關(guān)。辦法：飯后服藥，同服抗酸藥或服用腸溶片可減輕。

19新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第19頁3.過敏反應(yīng)：偶見蕁蔴疹、血管神經(jīng)性水腫、過敏性休克。一些可誘發(fā)哮喘--阿斯匹林哮喘。因PG合成抑制，由花生四烯酸生成白三烯及其脂氧酶代謝產(chǎn)物增多造成支氣管痙攣，誘發(fā)哮喘。故AD治療無效。4．瑞夷綜合征：多見于極少數(shù)患病毒性感染伴有發(fā)燒青少年，雖少見，但能夠致死。其表現(xiàn)為開始有短期發(fā)燒等類似急性感染癥狀。

20新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第20頁5.水楊酸反應(yīng)（》5g/d）：表現(xiàn)有頭痛、頭暈、耳鳴、視、聽力減退，重者精神紊亂、呼吸加緊，酸堿平衡障礙。停藥，靜脈注射碳酸氫鈉加速水楊酸排泄。21新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第21頁1.本藥與雙香豆素適用，因蛋白置換作用，可使游離型雙香豆素血濃度提升，增強(qiáng)其抗凝作用，易致出血；2.本藥與腎上腺皮質(zhì)激素適用，可使激素抗炎作用增強(qiáng)，但可誘發(fā)和加重潰瘍；【藥品相互作用】3.本藥與口服降糖藥（甲磺丁脲）適用，可增強(qiáng)其降血糖作用，易致低血糖反應(yīng)。4.與呋噻米適用，可使后者排泄減慢，易致蓄積中毒。22新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第22頁二、其它解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥苯胺類、吡唑酮類、吲哚乙酸類、滅酸類、丙酸類及昔康類等。

即使結(jié)構(gòu)各異，但作用機(jī)制均與抑制PG合成相關(guān)。均含有解熱鎮(zhèn)痛作用，而抗炎作用以吲哚美辛較強(qiáng)，一些有機(jī)酸抗炎作用中等，苯胺類無抗炎作用。可用于解熱，消除各種慢性鈍痛，治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。23新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第23頁對(duì)乙酰氨基酚（acetaminophen，撲熱息痛、醋氨酚）對(duì)乙酰氨基酚為非那西丁體內(nèi)代謝產(chǎn)物，非那西丁毒性大（腎臟及血紅蛋白），已不單用。（一）苯胺類24新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第24頁[特點(diǎn)]1.無抗炎、抗風(fēng)濕作用；2.解熱作用和阿斯匹林相當(dāng)，鎮(zhèn)痛較弱，慣用于感冒發(fā)燒、頭痛等；3.胃腸反應(yīng)較輕，凝血系統(tǒng)障礙影響很??；4.過量（成人1次10～15g）急性中毒可致肝損傷甚至肝壞死；25新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第25頁（二）乙酸類

吲哚美辛（消炎痛）[特點(diǎn)]1.為最強(qiáng)PG合成酶抑抑制藥之一，有顯著解熱、鎮(zhèn)痛、抗炎、抗風(fēng)濕作用；26新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第26頁2.對(duì)炎性疼痛有顯效，對(duì)非炎性疼痛無效；3.不良反應(yīng)多(胃腸反應(yīng)、CNS、造血系統(tǒng))4.用于其它藥品不能耐受或療效不佳者。對(duì)骨關(guān)節(jié)強(qiáng)直性脊椎炎、骨關(guān)節(jié)炎、癌性發(fā)燒都有效。27新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第27頁1.解熱作用較阿司匹林弱，鎮(zhèn)痛、抗炎作用較強(qiáng)，主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。2.對(duì)胃腸道刺激小，病人易耐受3.偶見視力含糊及中毒性弱視，應(yīng)停藥。三、芳基丙酸類布洛芬28新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第28頁（四）吡唑酮類保泰松及羥基保泰松特點(diǎn)：1.抗風(fēng)濕作用強(qiáng)而解熱作用較弱，用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直性脊柱炎；2.促進(jìn)尿酸排泄，可用于急性痛風(fēng)；3.毒性大，不良反應(yīng)多，已少用。29新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第29頁五、苯丙噻嗪類1.鎮(zhèn)痛、解熱、抗炎、抗痛風(fēng)作用較強(qiáng)，速效、強(qiáng)效、長(zhǎng)期有效；2.用于風(fēng)濕性及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，各種原因疼痛，痛風(fēng).吡羅昔康（炎痛喜康）30新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第30頁[應(yīng)用注意]1.本藥對(duì)癥不對(duì)因，在對(duì)癥治療時(shí)要明確病因。2.有過敏史患者慎用。3.不良反應(yīng)較大，除風(fēng)濕病外，普通用藥不超出1周。4.冠心病或腦血栓患者，普通用小劑量(50mg)。31新版解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥第31頁藥品解熱鎮(zhèn)痛抗炎抗風(fēng)濕阿司匹林++++++++撲熱息痛++