重組人干擾素α-2b（假單胞菌）霧化吸入

重組人干擾素α-2b〔假單胞菌〕霧化吸入治療兒童病毒性上呼吸道感染的臨床療效觀察孫珺，張艷秋，于靖波，裘艷華，衣蘭云，于睿淼，王麗陽〔哈爾濱市兒童醫(yī)院呼吸內(nèi)科，黑龍江哈爾濱150001〕【摘要】目的回憶性研究α-2b型干擾素〔假單胞菌〕霧化吸入治療病毒性上感兒童的臨床療效及平安性。方法將100例確診為病毒性上呼吸道感染的患兒隨機(jī)分為治療組和對照組，比擬治療前后退熱效果、感冒病癥〔包括咳嗽、卡他病癥、全身病癥〕改善情況、血常規(guī)異?；謴?fù)情況和臨床有效率。結(jié)果治療2d后，兩組患兒±±±±0.2，d〕均顯著優(yōu)于對照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P＜0.05〕；治療組臨床有效率達(dá)90.0%，顯著高于對照組的62.0%〔P＜0.01〕。結(jié)論在常規(guī)治療根底上，霧化吸入α-2b干擾素治療病毒性上呼吸道感染患兒效果顯著，平安性高，可以作為臨床病毒性上呼吸道感染的首選藥物?！娟P(guān)鍵詞】重組人干擾素α-2b霧化吸入病毒性上呼吸道感染兒童假單胞菌ClinicalEffectAnalysisofAerosolInhalationofRecombinantHumanInterferonα-2b〔P.putida〕inChildrenwithUpperRespiratoryTractInfectionSUNJun,ZHANGYan-qiu,YUJing-bo,QIUYan-hua,YILan-yun,YURui-miao,WANGLi-yang(DepartmentofRespiratoryMedicine,HarbinChildren’sHospital,Harbin150001,Heilongjiang[Abstract]ObjectiveTostudyclinicaleffectandsafetyofaerosolinhalationofrecombinanthumaninterferonα-2b〔P.putida〕inchildrenwithviralupperrespiratorytractinfection(VURI),retrospectively.Methods100childrendiagnosedwithVURIwererandomlydividedintotreatmentgroupandcontrolgroup,comparedthefever,coldsymptoms(catarrh,cough,malaise),bloodroutineandclinicalefficient.ResultsTheimprovementoffeverintwogroupschildrenisloweraftertreatmentfor2d,theeffectissignificantlyhigherthancontrolgroupaftertreatmentfor3dinthetreatmentgroup(P＜0.05).Thetreatmentgroupaftertreatmentinchildrenwithmildandmoderatecoughsignificantlyisbetterthancontrolgroup,thechangesofstatisticallyweresignificantdifference(P<0.01)±±±±0.2,d)weresignificantlybetterthanthecontrolgroup(P＜0.05).Clinicalefficientoftreatmentgroupwas90.0%,significantlyhigherthan62.0%incontrolgroup().ConclusionCombinedwithconventionaltherapy,erosolinhalationofinterferonα-2bcouldbeeffectivelyandsafelyusedfortreatingviralupperrespiratorytractinfectioninchildren,asafirstchoiceforVURItreatment.[keywords]interferonα-2baerosolinhalationviralupperrespiratorytractinfectionchildrenPseudomonas據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料顯示，全球每年約6-12億人患病毒性上呼吸道感染〔viralupperrespiratorytractinfection〕，300萬人引發(fā)嚴(yán)重合并癥，30萬人死亡[1,2]。其中，兒童由于免疫機(jī)制未完全發(fā)育，呼吸道防御機(jī)制較弱，更容易受到流感病毒、冠狀病毒、呼吸道合包病毒等的侵襲，平均每年每人可達(dá)5-7次，嚴(yán)重時(shí)可引起重癥肺炎等，威脅著兒童的成長發(fā)育和生命健康[3]。由于目前臨床可用的抗病毒藥物少，且不良反響較大，患兒耐受性差[4]，為探討重組人干擾素α2b〔假單胞菌〕霧化吸入治療小兒病毒性上呼吸道感染的臨床療效和平安性，本次研究回憶性分析了本院收治的100例患兒，發(fā)現(xiàn)療效良好，無不良反響發(fā)生，現(xiàn)報(bào)告如下。1資料與方法1.1病例選擇納入標(biāo)準(zhǔn)：符合?諸福棠實(shí)用兒科學(xué)?上呼吸道感染的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；年齡在3個(gè)月-7歲之間，病程＜3d，就診時(shí)有咳嗽、卡他、全身不適等病癥，入選時(shí)肛溫≥℃，C反響蛋白〔CRP〕≤10mg/L，WBC總數(shù)＜10×109/L，入院前1周內(nèi)未使用過任何抗病毒藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有本研究藥物過敏史或過敏體質(zhì)的患兒；患有下呼吸道感染和細(xì)菌性感染；先天性心臟病、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病、造血系統(tǒng)疾病、肺部其他病變等疾病的患兒；未按療程遵醫(yī)囑配合或治療過程中使用了其他抗病毒藥及可能影響本研究的其他藥物和方法的患兒。本研究經(jīng)哈爾濱市兒童醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患兒均自愿作為受試者，家長簽署知情同意書。1.2一般資料100例病毒性上呼吸道感染患兒于2021年11月至2021年11月收治，將患兒按就診順序隨機(jī)分為對照組和治療組；對照組：男27，女23，平均年齡為6-72〔42±12〕月；治療組：男28，女22，平均年齡為6-80〔45±9〕月；方差分析給藥各組間生命體征、病程、病情嚴(yán)重程度差異均無臨床意義〔P＞0.05〕，具有可比性。1.3治療方法對照組應(yīng)用常規(guī)退熱、止咳藥物進(jìn)行對癥治療，連續(xù)治療5d；治療組應(yīng)用重組人干擾素α2b高頻霧化吸入進(jìn)行治療：所有患兒均采用干擾素氧氣推動霧化吸入，干擾素15萬IU/(kg·d)+2-4mL生理鹽水，qd，每次5-10min，連續(xù)治療5d為1個(gè)療程；必要時(shí)可使用抗生素〔限第一代頭孢菌素、阿莫西林或大環(huán)內(nèi)脂類〕及對癥治療。1.4觀察指標(biāo)與療效標(biāo)準(zhǔn)觀察指標(biāo)：分別記錄患兒用藥前、每日治療后的病癥并評分，按病癥輕重做0-3分的4級評分[6]〔見表1〕，治療前后進(jìn)行全血常規(guī)檢查，并對患兒每日體溫進(jìn)行記錄，比擬退熱療效。表1臨床病癥評分標(biāo)準(zhǔn)癥狀0分1分2分3分咳嗽無間斷咳嗽不影響活動和睡眠介于輕度和重度之間晝夜頻咳嗽或陣咳，影響活動和睡眠卡他病癥無流涕少，鼻塞輕，噴嚏＜5次/d，不影響呼吸和睡眠介于輕度和重度之間流涕多，鼻塞重，噴嚏＞10次/d，影響呼吸和睡眠全身不適無輕度頭痛，咽喉腫痛及全身其他不適介于輕度和重度之間重度頭痛，持續(xù)咽喉腫痛，煩躁不安，全身乏力療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療程結(jié)束后，檢測咳嗽、發(fā)熱、關(guān)節(jié)肌肉痛等變化情況，進(jìn)行兩組臨床療效評價(jià)：參照文獻(xiàn)[7]標(biāo)準(zhǔn)擬訂。1〕痊愈：治療5d后體溫≤℃，患者病毒性上呼吸道感染病癥完全消失，身體恢復(fù)正常；2〕顯效：治療5d后體溫℃，輕微咳嗽，頭痛、關(guān)節(jié)肌肉痛等病癥較治療前顯著改善；3〕無效：治療5d后體溫≥38℃，病癥體征無改善或加重，嚴(yán)重咳嗽，影響睡眠和日常生活。然后根據(jù)臨床療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，計(jì)算臨床有效率，臨床有效率=〔臨床痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)〕/用于評價(jià)療效的總例數(shù)×100%。1.5統(tǒng)計(jì)方法分析采用進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，采用可信區(qū)間法計(jì)算主要指標(biāo)有效率的雙側(cè)95%置信區(qū)間，對單項(xiàng)指標(biāo)治療前后情況變化采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析，P<0.05將被認(rèn)為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；對治療前后血常規(guī)各指標(biāo)恢復(fù)正常采用卡方檢驗(yàn)；采用兩獨(dú)立樣本的t檢驗(yàn)對治療前后各生命體征指標(biāo)作統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料采用(±s)表示，計(jì)數(shù)資料采用率表示。2結(jié)果退熱療效的比擬通過對患兒體溫的記錄和統(tǒng)計(jì)分析，對照組和治療組治療2d后患兒發(fā)熱病癥均明顯改善〔體溫≤℃〕〔〕。與對照組相比，治療組退熱效果在治療后3d時(shí)，具有顯著差異〔P＜〕〔見表2〕。表2治療前后退熱療效比擬[例(%)]時(shí)間組別治療前治療后1d2d3d5d對照組50(100.0)4(8.0)10(20.0)**29(58.0)**37(98.0)**治療組50(100.0)6(12.0)27(54.0)**44(88.0)**△50(100.0)**△注：每項(xiàng)發(fā)熱實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)治療后與治療前比擬，**表示差異極顯著〔P<0.01〕；與對照組治療后比擬，△表示差異顯著〔P＜0.05〕。采用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)進(jìn)行分析，從表3中可以看出，對照組和治療組治療后咳嗽情況均明顯改善。與對照組相比，聯(lián)合用藥組咳嗽變化情況顯著優(yōu)于對照組。表3治療前后咳嗽性質(zhì)變化情況[例(%)]組別咳嗽性質(zhì)對照組治療組治療前治療結(jié)束治療前治療結(jié)束無咳嗽〔0分〕11(22.0)18(36.0)*10(20.0)44(88.0)**△輕度咳嗽〔1分〕14(2)21(42.0)*14(28.0)5(10.0)**▲中度咳嗽〔2分〕16()10(20.0)*17(34.0)1(2.0)**▲重度咳嗽〔3分〕9(18.0)1(2.0)**9(1)0(0.0)**合計(jì)50505050注：每項(xiàng)咳嗽同列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)治療后與治療前比擬，*表示差異顯著〔P<0.05〕，**表示差異極顯著〔P<0.01〕；兩組檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量V分別為：2485、1498；與對照組治療后比擬，△表示差異顯著〔P<0.05〕，▲表示差異極顯著〔P<0.01〕。2.3血常規(guī)異常患者恢復(fù)情況經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，各組血常規(guī)指標(biāo)治療前異常患者經(jīng)過治療后，對照組血常規(guī)異?；颊咂骄謴?fù)率到達(dá)了67.2%，而治療組大局部血常規(guī)異?；颊呔芑謴?fù)到正常，到達(dá)了83.1%，證明通過α-2b干擾素的治療，起到了顯著的抗病毒效果，大局部患者免疫細(xì)胞逐漸的恢復(fù)了正常，兩組比擬差異顯著〔P＜〕，見表4。表4治療前血常規(guī)異常患者治療后恢復(fù)正常的患兒數(shù)[例]相關(guān)指標(biāo)白細(xì)胞計(jì)數(shù)中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞單核細(xì)胞平均恢復(fù)情況對照組30〔43〕27〔42〕28〔41〕28〔42〕67.2%治療組41〔45〕*39〔42〕*39〔43〕*36〔42〕*83.1%*注：每項(xiàng)血常規(guī)同列實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)與對照組相比，，*表示差異顯著〔P<0.05〕。2.4生命體征變化經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，對照組與治療組在熱程、咳嗽消退時(shí)間、卡他病癥、全身病癥消退時(shí)間等主要指標(biāo)方面差異顯著〔P＜〕。除咳嗽外，治療組患兒其他病癥均能在4d內(nèi)顯著改善〔見表5〕。表5兩組患兒主要臨床觀察指標(biāo)的比擬[d]組別熱程咳嗽消失時(shí)間卡他病癥消退時(shí)間全身病癥消退時(shí)間對照組±±±±治療組±*±*±*±*注：與對照組治療后比擬，*表示差異顯著〔P<0.05〕。對照組的臨床有效率是62.0%，治療組臨床有效率是90.0%，結(jié)果顯示治療組的臨床有效率顯著高于對照組〔P<0.01〕。結(jié)果見表6。表6三組臨床療效比擬[例(%)]組別病例痊愈顯效無效臨床有效率對照組5018〔36.0〕13〔26.0〕19〔38.0〕62.0治療組5036〔72.0〕9〔18.0〕5〔10.0〕90.0**注：與對照組治療后比擬，**表示差異極1〕2.6不良反響治療期間，100例患兒在應(yīng)用不同組藥物后均未有明顯的不良反響發(fā)生，也未發(fā)現(xiàn)皮膚紅腫、淤斑或皮疹，鼻黏膜、呼吸道局部不適等刺激病癥。3討論急性上呼吸道感染是兒童時(shí)期最常見的感染性疾病，尤以冬春季節(jié)發(fā)病率最高，常侵及鄰近喉、眼、氣管、肺等鄰近器官，引起氣管炎、肺炎等并發(fā)癥，其主要病原體為病毒，如呼吸道合胞病毒、流感病毒等，占90%以上。目前臨床上可用于兒童的抗病毒藥物極少，如利巴韋林盡管是一個(gè)廣譜抗病毒藥，但其嚴(yán)重的副反響限制了該藥的使用，且治療兒童呼吸系統(tǒng)疾病時(shí)的使用方法也受到了嚴(yán)格限制[4]；中藥抗病毒藥如雙黃連注射液同樣由于副作用的原因受到患者的抵觸[9]。而α-2b干擾素作為說明書中唯一提及具有廣譜抗病毒作用的生物藥，在我國有20多年的臨床應(yīng)用根底，用藥至今未發(fā)生耐藥和嚴(yán)重不良反響等事件，可以說平安性和有效性都有一定的保障[13]。本研究采用α-2b干擾素治療兒童病毒性上呼吸道感染，熱程、咳嗽消退時(shí)間、卡他及全身病癥消退時(shí)間均明顯優(yōu)于對照組，臨床總有效率達(dá)90%，說明了其臨床療效確切。霧化吸入療法是兒童呼吸系統(tǒng)疾病的常用療法，具有作用直接、吸收快的特點(diǎn)，藥物能迅速而確切的到達(dá)靶細(xì)胞場所發(fā)揮作用，平安性高。同時(shí)，霧化吸入可以提高兒童的用藥依從性，文獻(xiàn)中有報(bào)道接受霧化的患兒最小僅為3個(gè)月，較肌注或靜滴的給藥方式更易被接受[10]。國內(nèi)外有報(bào)道干擾素霧化劑量的研究，GiosuèS等研究認(rèn)為[11]，治療成人慢性支氣管炎的干擾素最小劑量應(yīng)為3MIU；國內(nèi)孫薇等從3萬IU/kg/d-20萬IU/kg/d的梯度劑量考察了兒童接受干擾素霧化的平安劑量范圍，得出了20萬IU/kg/d的給藥劑量平安高、人體耐受性好的結(jié)論[10]。筆者選擇了次大劑量15萬IU/kg/d的給藥劑量，治療過程中未見明顯的不良反響，平安性良好。本研究結(jié)果提示，在常規(guī)治療根底上，采用霧化吸入干擾素α-2b治療兒童病毒性上呼吸道感染，是一種平安有效并值得推廣的治療方法，對提供一種有效的兒童抗病毒治療具有一定的臨床意義。參考文獻(xiàn)[1]ClarkNM.LynchJP3rd.Influenza:epidemiology，clinicalfeatures，therapy，andprevention[J]．SeminRespirCritCareMed，201l,32：[2]MylesPR，ScrupleMG，“mWS，eta1．PredictorsofclinicaloutcomeinanationalhospitalisedcohortacrossbothwavesoftheinfluelizaA/HINIpandemic2021-2021intheUK．[J]．Thorax，2021,67:709-717．[3]陸權(quán)，安淑華，艾濤等.中國兒童普通感冒標(biāo)準(zhǔn)診治專家共識〔2021年〕[J].中國使用兒科雜志.2021,28(9):680-686.[4]洪建國，陳強(qiáng)，陳志敏等.兒童常見呼吸道疾病霧化吸入治療專家共識[J].中國實(shí)用兒科雜志.2021,27(4):265-269.[5]胡亞美，江載芳.諸福棠實(shí)用兒科學(xué)第7版[M].北京:人民衛(wèi)生出版社,2003:1197．[6]洪建國，李臻，曹蘭芳等.利巴韋林氣霧劑治療小兒上呼吸道病毒性感染的多中心臨床觀察[J].臨床兒科雜志.2006,24(6):525-528.[7]BennettAL,SmithDW,Cu