(完整版)有機化學(xué)發(fā)展與制藥關(guān)系

（完滿版）有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系（完滿版）有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系有機化學(xué)的睜開與制藥的關(guān)系藥物的使用與起源十分古老。最早可以追想到三皇五帝時期的神農(nóng)氏嘗百草之時。神農(nóng)氏，傳說中的農(nóng)業(yè)和醫(yī)藥的創(chuàng)立者。炎帝神農(nóng)氏跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，認識百草之平毒寒溫之藥性。神農(nóng)在嘗百草的過程中，鑒別了百草，發(fā)現(xiàn)了擁有攻毒祛病、養(yǎng)生保健的中藥。神農(nóng)本草經(jīng)記錄了365味中藥，大多數(shù)到此刻仍在習(xí)用。而明朝偉大的醫(yī)藥家李時珍所撰寫的?本草綱目?更是將草藥學(xué)〔又被稱為藥物的發(fā)現(xiàn)階段〕的睜開推向了頂端。其書中載有藥物1892種，其中載有新藥374種，書中還繪制了1111幅精良的插圖，而且其在藥物分類，藥性理論，生藥研究等方面獲取了極大的進展。而同樣時期的西方，英國公布的?1618年英國倫敦藥典?同樣記錄了高出700種入藥資料。并收錄了大量方劑?？梢钥闯龃藭r，西醫(yī)與于中醫(yī)在實質(zhì)系統(tǒng)上并沒有太大的差距，都是以原生藥經(jīng)過各種組合形成方劑對疾病進行治療?！捕鄬τ跁膬?nèi)容與容量而言，中國藥學(xué)應(yīng)該還是處于當(dāng)先地位的〕。但眾所周知，在此此后中藥和西藥走上了一條完滿不同樣的道路。西藥開始流行，中藥漸漸衰落，并最后形成了我們現(xiàn)有的醫(yī)藥系統(tǒng)。要說其中的原因。便不得不提另一門科學(xué)——有機化學(xué)。有機化學(xué)相對來說是一個十分年輕的學(xué)科。但其睜開之迅速讓人吃驚。從1810年左右，首次由貝采利烏斯提出“有機化學(xué)〞這一名詞開始。短短兩百年的時間，有機化學(xué)迅速睜開有機化學(xué)迅速睜開,合成出大量合用的有機化合物,建立了包括“在有機化合物中，碳原子永遠是四價的〞；“物質(zhì)的性質(zhì)和結(jié)構(gòu)之間存在著必然的內(nèi)在聯(lián)系〞；“有機化合物分子中，組成該分子的各原子或基團之間相互影響，直接相連的原子間相互影響最大；而不直接相連的原子間的相互影響弱的多。〞等一系列經(jīng)典有機結(jié)構(gòu)理論。并迅速睜開為一門擁有齊全體系的學(xué)科。看到這里我們不由會問，這這一舊一新兩門學(xué)科在歷史上終究擦出了怎樣的火花，才使此刻中西藥產(chǎn)生這樣巨大的差異呢？不要焦慮，讓我一點一點來為大家揭曉有機化學(xué)與藥學(xué)糾纏不清的前生今生。前生〔歷史〕：一．天然藥物為主的發(fā)現(xiàn)階段。在歐洲，1769年，瑞典藥師、化學(xué)家KWSchheels將酒石酸〔酒石酸氫鉀〕轉(zhuǎn)變?yōu)殁}鹽，再用硫酸水解制備成酒石酸，拉開了天然有機化學(xué)學(xué)的序幕。陪同著有機化學(xué)的出生，西方醫(yī)學(xué)家不在限制于對于草藥個體水平的研究。而是開始對藥物中有效成分進行提取。其中1804年，法國藥師Derosne和德國藥師FAWSerturner從鴉片中分別出嗎啡，成為藥物化學(xué)的初步。而到了20世紀50年代，印度民間草藥蘿芙木中發(fā)現(xiàn)降血壓活性成分利血平以及從降血糖草藥長春花中發(fā)現(xiàn)抗癌成分長春花堿，流行國際科學(xué)家從民間草藥中研究生理活性成分的熱潮。在這此后藥物中的有效成分被不斷提取出來。 其中包括(完滿版)有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系(完滿版)有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系我們所熟悉的奎寧，咖啡因等等。二．合成藥物的開始而到了19世紀，有機化學(xué)工業(yè)從無到有迅速睜開。人們在煤焦油中分別出苯、萘、蒽、甲苯、苯胺等一系列新的化合物。1856年，化學(xué)家帕金(W.H.Parkin1838-1907，英)以苯胺為原料合成了苯胺紫—第一個人工合成的染料。今后化學(xué)家又合成了一系列染料，發(fā)現(xiàn)了藥物和香料。隨著有機化學(xué)合成技術(shù)的睜開，臨床醫(yī)學(xué)家開始從有機化合物中搜尋對疾病有治療作用的化合物，如用氯仿和乙醚作為全身麻醉藥，水合氯醛作為沉著催眠藥等都是這樣典型的事例。由于有機合成化學(xué)為生物學(xué)實驗供應(yīng)了化合物根本的本源，人們在總結(jié)化合物生物活性的基礎(chǔ)上提出了藥效團的看法，指導(dǎo)人們開始有目的的藥物合成研究。其中最出名的有機合成藥即是19世紀末期被合成并成功上市的阿司匹林，它的上市標(biāo)志人們開始進入用化學(xué)方法改變天然化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)，使之成為更理想藥物的新階段。三．合成藥物的睜開合成藥物的睜開階段大體是在20世紀30年代到60年代。其特點為合成藥物的大量涌現(xiàn)，內(nèi)源性生物活性物質(zhì)的分別、測定和活性確實定，酶控制劑的臨床應(yīng)用等。Domagk對磺胺類藥物的發(fā)現(xiàn)，首創(chuàng)了藥物體內(nèi)代謝產(chǎn)物作為先導(dǎo)化合物進行開發(fā)新藥的先例；英國細菌學(xué)家Flemory發(fā)現(xiàn)了青霉素，首創(chuàng)了抗生素藥物的睜開。。。可以說這段時期幾乎開發(fā)出了目前在使用的最重要藥物。但此時，由于有機化學(xué)知識的不完滿。合成藥物的精選擁有必然的盲目性。其中最出名的即是“反響停〞事件：在20世紀60年代，沉著藥沙利度胺〔thalidomide,出名“反響停〞〕，是以兩個對應(yīng)題的混雜物〔外銷旋體〕如圖用作緩解妊娠反響藥物的。今后發(fā)現(xiàn)，在歐洲服用過此藥的孕婦中有很多產(chǎn)下海報狀畸形兒，成為震驚國際醫(yī)藥界悲慘事件。隨后的研究說明，沙利度胺的兩個對映體中，只有R-對映體擁有妊娠緩解作用，而 S-對映體是一種強力致畸劑，在妊娠1-2個月服用會以致胎兒畸形。四.設(shè)計藥物階段20世紀50年代今后，有機合成技術(shù)的睜開促進了新化合物分子合成速度的加快，在固相合成技術(shù)基礎(chǔ)上睜開起來的組合化學(xué)(CombinationChemistry)技術(shù)使在同一時間內(nèi)合成大量不同樣結(jié)構(gòu)序次或不同樣取代基的化合物成為可能。組合化學(xué)結(jié)合合理藥物設(shè)計(RationalDrugDesign)，進行新藥分子的設(shè)計和合成，建立分子多樣性的化合物庫，結(jié)合高通量精選〔HighThroughputScreening)技術(shù)，進行大范圍、迅速、高效的活性精選，加快了新藥設(shè)計和發(fā)現(xiàn)的速度。同時計算機技術(shù)的不斷夜晚促進了計算機輔助藥物設(shè)計睜開,使藥物設(shè)計更加趨于合理化。從制藥的歷史睜開來看。有機化學(xué)在其中發(fā)揮了不可以磨滅的作用。正如馬克思所說“科學(xué)技術(shù)是第一世產(chǎn)力。〞可以說，沒有有機化學(xué)的產(chǎn)生與睜開，便沒有此刻藥學(xué)的繁榮。其最好的例證即是現(xiàn)代中醫(yī)方劑藥學(xué)的衰落。（完滿版）有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系（完滿版）有機化學(xué)睜開與制藥關(guān)系自然，對于現(xiàn)代制藥來說。有機化學(xué)同樣發(fā)揮重視要作用。今生〔現(xiàn)代〕目前使用的藥物按本源可分為三大類：①天然本源的植物藥、礦物藥及本源于動物組織的藥物;②微生物本源的藥物,如抗生素等;③化學(xué)合成的藥物,就是所謂的化學(xué)藥物或西藥。絕大多數(shù)是化學(xué)合成的藥物;有些本源于天然物或微生物的藥物,此刻也可以用化學(xué)合成的方法制得;有些還可以天然產(chǎn)物中的成分為主要原料經(jīng)化學(xué)合成制得,即所謂的“半合成〞藥物。盡管有些藥物的有效成分還不清楚,或化學(xué)結(jié)構(gòu)還沒有說明,但無論怎樣它們均屬于化學(xué)物質(zhì)。所以說“藥物是特其他化學(xué)品〞現(xiàn)代制藥的過程是在精選得要可以優(yōu)化的先導(dǎo)物此后，經(jīng)過優(yōu)化藥用減少毒性和副作用使先導(dǎo)化合物轉(zhuǎn)變?yōu)橐环N新藥的化合物。 在這個過程中有機化學(xué)的原理知識為藥物的研發(fā)供應(yīng)了理論基礎(chǔ)， 發(fā)揮了巨大的作用?！菜^的先導(dǎo)化合物的優(yōu)化是指因先導(dǎo)化合物存在著某些弊端，如活性不夠高，化學(xué)結(jié)構(gòu)不牢固，毒性較大，選擇性不好，藥代動力學(xué)性質(zhì)不合理等等，需要對先導(dǎo)化合物進行化學(xué)修飾，進一步優(yōu)化使之睜開為理想的藥物，這一過程稱為先導(dǎo)化合物的優(yōu)化。 〕同時，有機化學(xué)原理不但在藥物研制中起到至關(guān)重要的作用，而且在藥物檢測與臨床實驗階段也起到很重要的指導(dǎo)作用。忽略有機化學(xué)的理論基礎(chǔ)也許忽略藥物成分的渺小差異，會以致患者病情嚴重，甚至危及生命?！胺错懲（暭词瞧渲凶詈玫姆醋C。有機化學(xué)幾乎貫穿了現(xiàn)代新藥研制的全過程。那為什么制藥與有機化學(xué)存在這樣親近的聯(lián)系呢？有機化學(xué)是創(chuàng)立性的科學(xué)。有機化學(xué)供應(yīng)了人所創(chuàng)立的物質(zhì)世界。與其他關(guān)心非生命物質(zhì)的科學(xué)不同樣,有機化學(xué)不但關(guān)心非生命物質(zhì),更關(guān)心有生命的活的物質(zhì),所以是“活〞的科學(xué)。這便注定了有機化學(xué)與醫(yī)學(xué)將會向來糾結(jié)在一起，畢竟其關(guān)注的焦點都是“活〞的物質(zhì)。而藥學(xué)又是化學(xué)與醫(yī)學(xué)的橋梁，所以藥學(xué)與有機化學(xué)密不可以分的原因也不難