腫瘤發(fā)生與發(fā)展

腫瘤發(fā)生與發(fā)展第1頁/共84頁惡性腫瘤的特點(diǎn)分裂快（rapiddivision)永生化（immortalized)無限增殖（uncontrolledproliferation)侵襲（invasion)轉(zhuǎn)移（metastasis)……第2頁/共84頁一、腫瘤的生長(zhǎng)（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式第3頁/共84頁（一）腫瘤的生長(zhǎng)速度取決于分化程度良性腫瘤惡性腫瘤

慢，呈間歇性生長(zhǎng)

突然加快考慮惡變

快，呈持續(xù)性生長(zhǎng)

血供相對(duì)不足，易壞死、出血第4頁/共84頁（二）腫瘤的生長(zhǎng)方式1.膨脹性生長(zhǎng)2.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)3.外生性生長(zhǎng)第5頁/共84頁1.膨脹性生長(zhǎng)大多數(shù)良性腫瘤的生長(zhǎng)方式第6頁/共84頁2.外生性生長(zhǎng)與部位有關(guān)，良、惡性腫瘤皆可呈外生性生長(zhǎng)但惡性腫瘤會(huì)外生加浸潤(rùn)，惡性可形成潰瘍。第7頁/共84頁大多數(shù)惡性腫瘤的生長(zhǎng)方式3.浸潤(rùn)性生長(zhǎng)第8頁/共84頁二.細(xì)胞永生化？細(xì)胞永生化是指體外培養(yǎng)的細(xì)胞經(jīng)過自發(fā)的或受外界因素的影響從增殖衰老危機(jī)中逃離,從而具有無限增殖能力的過程。第9頁/共84頁Hayflick界限Hayflick界限：體外培養(yǎng)的細(xì)胞，不是不死的，而是有一定壽命的，其增殖不是無限的，而是有一定界限，這個(gè)界限稱為Hayflick界限。在體外培養(yǎng)的人正常細(xì)胞,經(jīng)一段時(shí)間的分裂,就會(huì)進(jìn)入一種生長(zhǎng)抑制狀態(tài),即衰老期(M1期)。大多數(shù)真核生物細(xì)胞(生殖細(xì)胞、干細(xì)胞除外)都具有這種特性。經(jīng)轉(zhuǎn)化了的細(xì)胞可越過衰老期而進(jìn)入另一增殖抑制狀態(tài),即危機(jī)期(M2期),危機(jī)期的細(xì)胞開始出現(xiàn)退化,并逐漸死亡。只有少數(shù)細(xì)胞在一定因素的影響下,端粒酶被激活,以自身RNA為模板合成端粒DNA來補(bǔ)充或延長(zhǎng)端粒,恢復(fù)染色體的穩(wěn)定性,從而使細(xì)胞越過危機(jī)期,發(fā)生了永生化。第10頁/共84頁細(xì)胞永生化意義了解細(xì)胞增殖與衰老的分子機(jī)制及保存一些重要疑難病例的樣本。為治療腫瘤、控制腫瘤細(xì)胞的增殖以及器官移植的研究奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。由于永生化細(xì)胞具有可以多次傳代的這一特性,我們可以利用各種細(xì)胞永生化的方法使那些傳代困難、增殖慢、易衰老的細(xì)胞獲得永生,從而為我們提供更多的細(xì)胞資源。第11頁/共84頁細(xì)胞永生化的分子機(jī)制目前認(rèn)為,細(xì)胞永生化的模式如下:細(xì)胞經(jīng)多次分裂后,在腫瘤抑制因子,如p53、Rb等作用下,細(xì)胞進(jìn)人衰老期(M1)期,此時(shí)細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)因子等失去反應(yīng),產(chǎn)生DNA合成蛋白抑制因子,細(xì)胞周期檢查點(diǎn)發(fā)送細(xì)胞周期停止信號(hào),DNA合成停止,細(xì)胞開始衰老,但不一定死亡。而病毒、原癌基因、抑癌基因突變體則可以抑制M1期機(jī)制,細(xì)胞繞過M1期繼續(xù)生長(zhǎng),進(jìn)人危機(jī)期(M2期),細(xì)胞出現(xiàn)退化,分裂細(xì)胞逐漸減少,絕大多數(shù)細(xì)胞發(fā)生凋亡,只有罕見的細(xì)胞在一些因素影響下,可越過M2期獲得永生性轉(zhuǎn)化。第12頁/共84頁

三.腫瘤的擴(kuò)散

惡性腫瘤的重要特征之一1.直接蔓延2.轉(zhuǎn)移：血道轉(zhuǎn)移

淋巴道轉(zhuǎn)移

種植性轉(zhuǎn)移第13頁/共84頁

隨著腫瘤不斷長(zhǎng)大，瘤細(xì)胞可連續(xù)不斷地沿著組織間隙、淋巴管、血管或神經(jīng)束衣侵入并破壞臨近正常組織或器官繼續(xù)生長(zhǎng)，稱直接蔓延。1.直接蔓延(directspread)第14頁/共84頁2.腫瘤轉(zhuǎn)移(metastasis)（1）概念：是指惡性腫瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔，遷徙到他處繼續(xù)生長(zhǎng)，形成與原發(fā)腫瘤同類型的繼發(fā)性腫瘤，這個(gè)過程稱為轉(zhuǎn)移。舉例：肺轉(zhuǎn)移性肝癌。（2）常見轉(zhuǎn)移途徑淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移第15頁/共84頁是癌最常見的轉(zhuǎn)移途徑左鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移常見淋巴道轉(zhuǎn)移第16頁/共84頁第17頁/共84頁是肉瘤最常見的轉(zhuǎn)移途徑癌晚期也發(fā)生血道轉(zhuǎn)移最常見于肝和肺轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移第18頁/共84頁腫瘤的血管生成是腫瘤賴以生存和浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移的條件炎細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞腫瘤細(xì)胞血管生長(zhǎng)因子抗血管生長(zhǎng)因子影響腫瘤的生長(zhǎng)GF、PD-ECGFVEGF，TNF-α血管抑素、TSP-1內(nèi)皮細(xì)胞抑素第19頁/共84頁種植性轉(zhuǎn)移體腔內(nèi)器官惡性腫瘤侵破表面，瘤細(xì)胞像播種一樣種植在體腔內(nèi)器官表面，形成轉(zhuǎn)移瘤。第20頁/共84頁第一節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移的基本過程第21頁/共84頁一、腫瘤多步驟轉(zhuǎn)移機(jī)制1.早期原發(fā)癌生長(zhǎng)2.腫瘤血管形成3.腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)4.進(jìn)入脈管系統(tǒng)5.癌栓形成6.繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)7.轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散第22頁/共84頁早期原發(fā)癌生長(zhǎng)

在原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)早期，腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)所需的養(yǎng)料是通過臨近組織器官微環(huán)境滲透提供，這足以使微小原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)和擴(kuò)展。第23頁/共84頁腫瘤血管形成

當(dāng)腫瘤直徑達(dá)到或超過1—2mm時(shí)，經(jīng)微環(huán)境滲透提供的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)已不能保證腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)。此時(shí)，向腫瘤提供養(yǎng)料的血管逐步形成。這種由宿主組織血循環(huán)形成的毛細(xì)血管網(wǎng)最終進(jìn)入腫瘤組織，整個(gè)形成過程是在各種血管形成因子和相應(yīng)的抑制因子相互作用共同調(diào)控進(jìn)行的，其中包括各類血管生長(zhǎng)因子加速合成分泌和血管形成抑制因子分泌減少。第24頁/共84頁腫瘤與血管生成微小病灶腫瘤生長(zhǎng)血管生成血管侵潤(rùn)微小轉(zhuǎn)移形成轉(zhuǎn)移(無血管的腫瘤)(觸發(fā)血管生成)(血管生成的腫瘤)(腫瘤進(jìn)入血管內(nèi))(遠(yuǎn)處播種)(再次血管生成)開關(guān)開關(guān)第25頁/共84頁腫瘤細(xì)胞脫落并侵入基質(zhì)

部分腫瘤細(xì)胞能分泌一種物質(zhì)，使黏附因子的表達(dá)受到抑制，從而增加腫瘤細(xì)胞運(yùn)動(dòng)能力，使其從原發(fā)腫瘤病灶上脫離形成游離細(xì)胞。這些脫落細(xì)胞通過分泌各種蛋白溶解酶，可以破壞細(xì)胞外基質(zhì)，從而導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞突破結(jié)締組織構(gòu)成的屏障。第26頁/共84頁進(jìn)入脈管系統(tǒng)

腫瘤誘導(dǎo)形成的毛細(xì)血管網(wǎng)不僅與原發(fā)腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)，而且也為侵入基質(zhì)的游離腫瘤細(xì)胞進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)提供了基本條件。第27頁/共84頁癌栓形成

進(jìn)入血循環(huán)的腫瘤細(xì)胞再運(yùn)送過程中大多數(shù)都被殺死破壞，只有極少數(shù)轉(zhuǎn)移傾向極高的細(xì)胞相互聚集形成微小癌栓并在循環(huán)系統(tǒng)中存活下來。第28頁/共84頁

繼發(fā)組織器官定位生長(zhǎng)

在循環(huán)中幸存的癌細(xì)胞到達(dá)特定的繼發(fā)組織或器官時(shí)，通過黏附作用特異性地錨定在毛細(xì)血管壁上，并穿透管壁逸出血管進(jìn)入周圍組織。這些腫瘤細(xì)胞逃避宿主的局部非特異免疫殺傷作用，在各類生長(zhǎng)因子的作用下增值生長(zhǎng)，最終形成轉(zhuǎn)移瘤灶。第29頁/共84頁轉(zhuǎn)移癌繼續(xù)擴(kuò)散

當(dāng)轉(zhuǎn)移灶直徑超過1—2mm時(shí)，新生毛細(xì)血管形成并與腫瘤連通。腫瘤細(xì)胞通過上述相同機(jī)制，可以形成新的轉(zhuǎn)移癌灶。第30頁/共84頁病理學(xué)腫瘤細(xì)胞的分離脫落

(1)腫瘤細(xì)胞間粘附力↓:cadherin↓、Fn↓→細(xì)胞間連接↓。

(2)腫瘤細(xì)胞與基底膜的緊密附著：

Ln受體↑,Fn受體↑

(3)細(xì)胞外基質(zhì)降解:

Cathepsin-D,u-PA溶解Ln、Fn。

(4)腫瘤細(xì)胞的移出:阿米巴運(yùn)動(dòng)→游出。第31頁/共84頁第32頁/共84頁第33頁/共84頁二.

腫瘤的轉(zhuǎn)移的器官選擇性（一）腫瘤轉(zhuǎn)移的器官選擇性規(guī)律（二）腫瘤細(xì)胞表型差異性（三）組織器官微環(huán)境差異

第34頁/共84頁腫瘤轉(zhuǎn)移的常見特點(diǎn)腫瘤轉(zhuǎn)移的傾向性（親和性器官）原發(fā)腫瘤受累器官的傾向性乳腺、肺、腎骨前列腺、宮頸癌骨盆、腰椎甲狀腺頸椎乳腺、胃腸道區(qū)域淋巴結(jié)胃腸道、胰腺肝和腹腔轉(zhuǎn)移乳腺肝、肺、骨、腎上腺胃卵巢小細(xì)胞肺癌、肺腺癌腦、骨、腎上腺顱內(nèi)腫瘤很少轉(zhuǎn)移顱外第35頁/共84頁腫瘤細(xì)胞表型差異性

不同種類的腫瘤轉(zhuǎn)移潛能不同，可能由于不同的遺傳編碼、細(xì)胞表面結(jié)構(gòu)、抗原特性、代謝特性、受體種類和分布、侵襲力、與血管內(nèi)皮細(xì)胞等的黏附力、產(chǎn)生局部凝血因子或腫瘤血管形成因子的能力以及對(duì)免疫反應(yīng)的應(yīng)答力等因素所決定的。第36頁/共84頁組織器官微環(huán)境差異

組織器官微環(huán)境差異有兩個(gè)方面，一是原發(fā)腫瘤臟器，二是繼發(fā)轉(zhuǎn)移臟器。不同部位的移植瘤其轉(zhuǎn)移特性不同。繼發(fā)臟器的微環(huán)境對(duì)轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞具有特殊親和力也是腫瘤轉(zhuǎn)移的重要基礎(chǔ)。第37頁/共84頁第二節(jié)

腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)第38頁/共84頁腫瘤轉(zhuǎn)移的分子生物學(xué)基礎(chǔ)基因調(diào)控下的腫瘤轉(zhuǎn)移黏附因子與腫瘤轉(zhuǎn)移血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移纖維蛋白溶解酶及其調(diào)節(jié)因子基質(zhì)金屬蛋白酶與組織抑制劑機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤轉(zhuǎn)移第39頁/共84頁一基因調(diào)控下的腫瘤轉(zhuǎn)移

癌基因及抑癌基因之間的表達(dá)失衡癌基因：BCL-2、Myc、ras、mos、raf、fes、fms、ser、fos、erB-2、CD44v等。抑癌基因：nm23，nm23的基因產(chǎn)物為核苷酸二磷酸激酶（NDPK）。NDPK通過信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)影響腫瘤細(xì)胞微管的組合從而影響細(xì)胞微管、微絲等細(xì)胞骨架蛋白的活動(dòng)，通過調(diào)節(jié)細(xì)胞內(nèi)微管系統(tǒng)的狀態(tài)而抑制癌的轉(zhuǎn)移。NDPK影響G-蛋白的信號(hào)傳遞，控制細(xì)胞增殖和蛋白結(jié)合GDP的磷酸化過程。第40頁/共84頁二粘附分子與腫瘤轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞的粘附性在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移中起著極為重要的作用。腫瘤轉(zhuǎn)移過程無不包含粘附和分離兩方面。腫瘤侵襲的第一步腫瘤細(xì)胞從原發(fā)腫瘤脫落游離，本質(zhì)是腫瘤細(xì)胞間黏附因子的損失所致。循環(huán)腫瘤細(xì)胞與脈管內(nèi)皮細(xì)胞及細(xì)胞外基質(zhì)細(xì)胞的黏附。第41頁/共84頁粘附分子的種類和作用

整合素：有的參與不同細(xì)胞間的黏附連接，有的協(xié)助細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)合。鈣連接素：是一種跨膜糖蛋白，主要參與同原細(xì)胞間連接。免疫球蛋白類黏附分子：主要參與細(xì)胞與細(xì)胞間連接。選擇素：通過炭氫鍵連接，在腫瘤轉(zhuǎn)移器官選擇性傾向中發(fā)揮重要作用。第42頁/共84頁

三血管生成和腫瘤轉(zhuǎn)移1.血管形成過程

腫瘤新生毛細(xì)血管是在周邊組織原有的血管基礎(chǔ)上延伸擴(kuò)展形成的，腫瘤在生長(zhǎng)過程中也分泌多種物質(zhì)來促進(jìn)新生毛細(xì)血管的進(jìn)一步形成。與此同時(shí)，這些豐富的毛細(xì)血管也為腫瘤細(xì)胞侵襲進(jìn)入循環(huán)系統(tǒng)提供了良好的機(jī)會(huì)。腫瘤本身能誘導(dǎo)血管的形成，腫瘤細(xì)胞可釋放血管生成因子刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長(zhǎng)和移行。第43頁/共84頁2.腫瘤血管生成的調(diào)節(jié)這是一個(gè)復(fù)雜的過程，一般包括以下步驟：血管內(nèi)皮基質(zhì)膜溶解內(nèi)皮細(xì)胞向腫瘤組織遷移內(nèi)皮細(xì)胞在遷移前沿增殖內(nèi)皮細(xì)胞管道化，分支形成血管環(huán)形成新的基底膜第44頁/共84頁四纖維蛋白溶解酶及其調(diào)節(jié)因子

纖維蛋白溶解酶激活因子（PA）在腫瘤轉(zhuǎn)移過程中如腫瘤血管形成、腫瘤細(xì)胞脫落、基質(zhì)浸潤(rùn)、侵入和逸出循環(huán)系統(tǒng)、繼發(fā)臟器移行和環(huán)境改造等重要步驟中起重要的正調(diào)節(jié)作用。PAI起負(fù)調(diào)節(jié)作用。第45頁/共84頁五基質(zhì)金屬蛋白酶與組織抑制劑

溶解酶系統(tǒng)由一個(gè)龐大蛋白溶解酶家族組成，也稱基質(zhì)金屬蛋白酶MMPs一、基質(zhì)金屬蛋白酶的種類和結(jié)構(gòu)目前已知19種，根據(jù)其結(jié)構(gòu)功能分為四大類：膠原酶，明膠酶，基質(zhì)溶解酶和膜類蛋白酶?；|(zhì)金屬蛋白酶由幾個(gè)特征性的結(jié)構(gòu)區(qū)域組成，其中主要包括氨基末端多肽，催化區(qū)域片段和羥基末端血凝乳酶樣結(jié)構(gòu)。第46頁/共84頁六機(jī)體免疫狀態(tài)與腫瘤轉(zhuǎn)移

腫瘤細(xì)胞從發(fā)生到轉(zhuǎn)移需要具備的條件：

1.生長(zhǎng)增殖

2.轉(zhuǎn)移潛能

3.免疫脫逸參與控制轉(zhuǎn)移的免疫細(xì)胞主要有：

NK細(xì)胞巨噬細(xì)胞T細(xì)胞第47頁/共84頁第三節(jié)阻止腫瘤轉(zhuǎn)移存在的問題和發(fā)展方向第48頁/共84頁一腫瘤轉(zhuǎn)移的基因治療

基因治療是將功能基因通過分子生物工程手段轉(zhuǎn)染插入異常細(xì)胞，糾正治病基因的表達(dá)，使其功能蛋白或酶等基因表達(dá)產(chǎn)物，從而達(dá)到治療目的。從基因治療的策略有分：1.增強(qiáng)宿主抗癌免疫；2.恢復(fù)或增強(qiáng)腫瘤抑制基因的功能；3.阻斷癌基因；4.優(yōu)化增強(qiáng)化療及放射敏感性。5.細(xì)胞基因殺傷效應(yīng)。第49頁/共84頁二血管形成抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移

目前有關(guān)抗血管形成的研究很多，不但集中研究對(duì)抗原發(fā)腫瘤，也針對(duì)腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移。第50頁/共84頁三細(xì)胞黏附因子抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移

據(jù)研究蛋白絡(luò)氨酸激酶PTK作為信號(hào)傳到活化因子參與了腫瘤細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)結(jié)合以及腫瘤細(xì)胞在基質(zhì)的移動(dòng)等關(guān)鍵步驟。第51頁/共84頁四基質(zhì)金屬蛋白酶抑制劑與抗腫瘤轉(zhuǎn)移MMPS在腫瘤侵襲和轉(zhuǎn)移過程中扮演了重要角色，通過抑制阻斷MMPS的生物活性可以達(dá)到阻礙腫瘤轉(zhuǎn)移的目的。第52頁/共84頁干細(xì)胞和腫瘤干細(xì)胞stemcellandtumorstemcell第53頁/共84頁54干細(xì)胞概念與基本特性干細(xì)胞(stemcell)概念：來源于胚胎和成體的細(xì)胞，在一定條件下具有自我更新和分化潛能，具有分化形成至少一種特定細(xì)胞類型的特性。第54頁/共84頁Totipotentcell:全能干細(xì)胞;Blastocyst:胚泡;Fetus:胚胎；Innercellmass:內(nèi)細(xì)胞團(tuán);Primordialgermcells:原生殖細(xì)胞;Pulturedpluripotentstermcells:培養(yǎng)多能干細(xì)胞第55頁/共84頁561.干細(xì)胞的類型(根據(jù)取材來源的組織發(fā)育階段分為)(1)胚胎干細(xì)胞(EmbryonicStemCell，ESC)：指胚胎早期的干細(xì)胞。這類干細(xì)胞分化潛能寬，具有分化為機(jī)體任何組織細(xì)胞的能力。如囊胚期內(nèi)細(xì)胞團(tuán)的細(xì)胞。(2)成體干細(xì)胞(AdultStemCell，ASC)：指成體各組織器官中的干細(xì)胞，成體干細(xì)胞具有自我更新能力，但分化潛能窄，只能分化為相應(yīng)(或相鄰)組織器官組成的細(xì)胞。如神經(jīng)干細(xì)胞，表皮干細(xì)胞。第56頁/共84頁572.干細(xì)胞的類型

（根據(jù)分化潛能的差異分為）全能干細(xì)胞多能干細(xì)胞專能干細(xì)胞第57頁/共84頁58具有形成完整個(gè)體的分化潛能。如胚胎干細(xì)胞(ES)具有很強(qiáng)的分化能力，可無限增殖并分化為全身200多種細(xì)胞類型及機(jī)體的各種組織、器官。1．全能性干細(xì)胞(胚胎干細(xì)胞)第58頁/共84頁59具有分化出多種細(xì)胞組織的潛能，但失去了發(fā)育成完整個(gè)體的能力。如骨髓多能造血干細(xì)胞，它可分化出至少十二種血細(xì)胞，但不能分化出造血系統(tǒng)以外的其它細(xì)胞。2.多能干細(xì)胞第59頁/共84頁60專能干細(xì)胞(也稱單能、偏能干細(xì)胞)，這類干細(xì)胞只能向一種類型或密切相關(guān)的兩種類型的細(xì)胞分化。如上皮組織基底層的干細(xì)胞、肌肉中的成肌細(xì)胞(衛(wèi)星細(xì)胞)3．專能性干細(xì)胞(成體干細(xì)胞)第60頁/共84頁61研究干細(xì)胞的科學(xué)意義第61頁/共84頁621．細(xì)胞治療。干細(xì)胞可恢復(fù)因重大疾病而損害的細(xì)胞，這是干細(xì)胞潛在的最大優(yōu)勢(shì)。由于喪失正常細(xì)胞功能的疾病都可以通過移植由胚胎干細(xì)胞分化來的特異組織細(xì)胞來治療。（一）移植研究第62頁/共84頁63如用神經(jīng)細(xì)胞治療神經(jīng)變性疾病(帕金森氏綜合征、享廷頓舞蹈癥、老年癡呆癥等)；用胰島細(xì)胞治療糖尿病；用心肌細(xì)胞修復(fù)壞死的心肌等。因?yàn)槌赡耆说男呐K和胰島幾乎沒有干細(xì)胞，無法靠自身得到修復(fù)?？梢杂萌梭w胚胎干細(xì)胞能直接分化成相應(yīng)細(xì)胞進(jìn)行移植。第63頁/共84頁642．基因治療。即通過胚胎干細(xì)胞和基因工程技術(shù)，矯正缺陷基因。因干細(xì)胞能自我復(fù)制更新，是基因治療的理想靶細(xì)胞。將治療基因整合到干細(xì)胞，再將干細(xì)胞移植入人體中，能夠持久地發(fā)揮作用，而不擔(dān)心像分化的細(xì)胞那樣，在細(xì)胞更新中可能丟失治療基因的結(jié)果。第64頁/共84頁65例如，對(duì)囊性纖維化病的治療。囊性纖維化病是一種基因缺陷遺傳病，30歲以前致死。若在胚胎早期干細(xì)胞中將缺陷基因修正，再將修復(fù)后的胚胎干細(xì)胞嵌入胚胎中，將會(huì)生出一個(gè)健康的嬰兒。由于倫理和某些技術(shù)問題，現(xiàn)在還未展開此類實(shí)驗(yàn)。第65頁/共84頁66腫瘤干細(xì)胞(Tumorstemcells)第66頁/共84頁67

腫瘤干細(xì)胞——在腫瘤中的一小部分具有無限增值能力，并形成腫瘤能力的細(xì)胞，也稱癌干細(xì)胞。腫瘤干細(xì)胞

腫瘤干細(xì)胞在腫瘤組織中所占的比例很少，具有形成能力是腫瘤干細(xì)胞的本質(zhì)特征。目前已經(jīng)在乳腺癌，腦瘤等實(shí)體瘤以及血液系統(tǒng)腫瘤中發(fā)現(xiàn)了腫瘤干細(xì)胞。第67頁/共84頁68第68頁/共84頁69是指一個(gè)細(xì)胞分裂為兩個(gè)細(xì)胞，但其中一個(gè)子代細(xì)胞仍然保持與親代細(xì)胞完全相同的未分化狀態(tài)；而另一個(gè)細(xì)胞則定向分化，這種分裂稱為不對(duì)稱分裂。腫瘤干細(xì)胞通過自我更新維持著腫瘤的持續(xù)生長(zhǎng)。腫瘤干細(xì)胞積累了所在腫瘤的基因突變，正是這些基因突變導(dǎo)致了腫瘤細(xì)胞的過度增殖，乃至轉(zhuǎn)移播散。一、腫瘤干細(xì)胞的特點(diǎn)1自我更新性第69頁/共84頁70

2.高致瘤性

腫瘤干細(xì)胞的致瘤性因腫瘤種類不同差別較大，主要從兩個(gè)方面進(jìn)行評(píng)價(jià)：一是腫瘤干細(xì)胞在體外克隆形成的能力;二是腫瘤干細(xì)胞在免疫缺陷細(xì)胞動(dòng)物體內(nèi)的腫瘤形成。第70頁/共84頁71

3.分化潛能具有多向分化潛能，能夠重建相應(yīng)組織所有的細(xì)胞成分。腫瘤干細(xì)胞能夠形成缺乏自我更新能力但具有分裂能力的子代細(xì)胞，生理狀態(tài)下稱為“分化