肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座專家講座

肝炎病毒有甲HAV、乙HBV、丙HCV、丁HDV、戊HEV等種類肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第1頁HAVHEVHBVHCVHDV消化道傳輸急性肝炎急性、慢性肝炎輸血、血制品、注射器傳輸肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第2頁甲型肝炎病毒

(hapatitisAvirus,HAV)生物學(xué)性狀球形RNA病毒，無包膜。單股RNA正鏈，5’末端連病毒基因組蛋白(VPg)起引物作用可人工感染黑猩猩、絨猴。在原代人肝細(xì)胞，肝癌細(xì)胞株中不引發(fā)細(xì)胞病變抵抗力較強(qiáng)，室溫下可存活月余-20。C可存活多年,25。C最少活1各月毛蚶體內(nèi)60。C耐受10h漂白粉和次氯酸鈉可消除傳染性肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第3頁致病性與免疫性傳染源：病人、隱性感染者傳染路徑：糞口路徑。(輸血)。致病機(jī)理：病毒糞口腸粘膜/局部淋巴組織內(nèi)增殖病毒血癥肝細(xì)胞：病毒毒性作用、變態(tài)反應(yīng)肝細(xì)胞損害肝炎。病后有一定免疫力。微生物學(xué)診療防治標(biāo)準(zhǔn)：注射疫苗。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第4頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第5頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第6頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第7頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第8頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第9頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第10頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第11頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第12頁HAV在體內(nèi)散播肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第13頁甲型肝炎病毒免疫性：對應(yīng)抗體IgM、IgG,都對HAV再感染有免疫作用IgM連續(xù)2個(gè)月左右，IgG可連續(xù)多年微生物學(xué)檢驗(yàn)：測定HAV-AbIgM有利于早期診療Abloodtest(IgManti-HAV)isneededtodiagnosehepatitisA肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第14頁甲型肝炎有何癥狀？通常有近1個(gè)月潛伏期。病人起病急驟。開始有畏寒、發(fā)燒、腹瀉、腹痛、咽痛、關(guān)節(jié)痛等癥狀。接著出現(xiàn)厭食，尤其是厭油膩，全身無力、惡心、嘔吐，右上腹部肝區(qū)，感到疼痛。檢驗(yàn)時(shí)，能夠發(fā)覺病人肝腫大?；?yàn)檢驗(yàn)肝功效，可有血清“谷丙轉(zhuǎn)氨酶”(簡稱ALT)升高。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第15頁癥狀（2）幾天以后，多數(shù)病人會(huì)出現(xiàn)黃疸，眼睛鞏膜（即“白眼珠”）和皮膚發(fā)黃，尿?yàn)闈獠枭?，大便顏色變淺，皮膚瘙癢。這個(gè)時(shí)期稱為“黃疸期”。黃疸連續(xù)大約1個(gè)月后逐步消退，其它癥狀也逐步消失，肝功效恢復(fù)正常。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第16頁甲型黃疸性肝炎急性期

鞏膜黃染肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第17頁特異性預(yù)防preventhepatitisAvirus

甲肝減毒活疫苗肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第18頁丙型肝炎病毒

(hepatitisCvirus,HCV)生物學(xué)性狀球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因變異性大。HCV存在于病人血液和肝細(xì)胞中，含量少。可人工感染黑猩猩、絨猴?？捎肞K-15細(xì)胞培養(yǎng)。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第19頁致病性與免疫性傳輸路徑：血清路徑血液及血制品。器官移植、透析等注射等器械。性接觸、親密接觸。垂直傳輸。致病性：免疫損傷起主要作用。

HCV隱性感染急性丙型肝炎50~75%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌。免疫性：細(xì)胞免疫在免疫保護(hù)和免疫損傷中起主要作用；抗體(如抗-HCV+)有診療意義。

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第20頁微生物學(xué)診療測HCV抗體(ELISA，RIA)。測HCV-RNA(PCR)。

防治標(biāo)準(zhǔn)控制血源質(zhì)量醫(yī)療器械消毒。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第21頁乙型肝炎病毒

（HepatitisBvirus）

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第22頁

HBV感染臨床類型

無癥狀攜帶者重癥肝炎急性肝炎慢性乙肝與肝硬化和肝癌親密相關(guān)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第23頁一、概述（一）歷史背景1963年:Blumberg首先在澳大利亞土著人血清中發(fā)覺HBsAg，稱澳大利亞抗原，簡稱澳抗。1970年Dane在電鏡下發(fā)覺HBV完整顆粒，稱為Dane顆粒。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第24頁

Blumberg于1976年獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第25頁（二）當(dāng)前流行情況當(dāng)前全世界約有3億人感染了乙肝病毒每年有30萬人所以成為肝癌患者我國是乙型肝炎高發(fā)區(qū)，乙型肝炎病毒攜帶者約為10%，而廣東地域HBV攜帶者則高達(dá)17％肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第26頁HBsAgPrevalence38%-High2-7%-Intermediate<2%-LowGeographicDistributionofChronicHBVInfection肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第27頁（三）定義英文名稱：HepatitisBvirus,簡稱HBV是乙型肝炎病原體。在分類上屬嗜肝DNA病毒科。

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第28頁二、生物學(xué)性狀（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)（二）抗原抗體組成（三）培養(yǎng)特征（四）抵抗力肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第29頁（一）形態(tài)與結(jié)構(gòu)1、大球形顆粒2、小球形顆粒3、管形顆粒

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第30頁

1、形態(tài)與結(jié)構(gòu)電鏡下HBV呈三種不一樣形態(tài)顆粒：Dane顆粒：直徑42nm完整病毒顆粒，具傳染性小球形顆粒：直徑22nm中空病毒顆粒，主要含HBsAg

管型顆粒：由小球形顆粒聚集而成

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第31頁HBV電鏡圖肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第32頁形態(tài)與結(jié)構(gòu)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第33頁Dane顆粒結(jié)構(gòu):呈雙層結(jié)構(gòu)外層病毒包膜，含HBsAg、PreS1、PreS

內(nèi)層病毒核衣殼，20面體對稱含HBcAg，dsDNA，DNA聚合酶肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第34頁1、大球形顆粒又稱Dane顆粒是完整HBV顆粒，直徑為42nm衣殼外衣殼：HBsAg內(nèi)衣殼：表面：HBcAg關(guān)鍵：內(nèi)部：HBeAgDNA、多聚酶小球形顆粒剩下外衣殼，HBsAg管形顆粒裝配成Dane顆粒入血液肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第35頁完整HBV顆粒亦稱Dane顆粒，顆粒直徑為42nm含有雙層衣殼結(jié)構(gòu)。外殼相當(dāng)于包膜，由脂質(zhì)雙層和乙肝表面抗原（HBsAg）、多聚人血清白蛋白受體（PHSA-r）和前S抗原（Pre-S）組成。內(nèi)部有28nm關(guān)鍵，表面相當(dāng)于內(nèi)衣殼，含有乙型肝炎關(guān)鍵抗原（HBcAg）和乙型肝炎e抗原（HBeAg）。內(nèi)部有HBVDNA和DNA多聚酶肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第36頁顯微鏡下形狀：肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第37頁HBV結(jié)構(gòu)模式圖肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第38頁HBV三種顆粒模式圖肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第39頁2、小球形顆粒

直徑22nm，主要成份為HBsAg，不含病毒DNA和DNA多聚酶。3、管形顆粒

直徑22nm,長度50-700nm,由若干小球形顆粒串連而成.以上兩種顆粒均不含有傳染性肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第40頁

DNA：全長3200核苷酸，雙股環(huán)狀DNA，但其中一段為單鏈。DNA長鏈為負(fù)鏈，短鏈為正鏈肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第41頁HBV基因組DNA是由3.2KB長鏈L（-）和短鏈S（+）（約為L鏈50%至85%長）組成不完全雙鏈環(huán)狀DNA，長鏈載有病毒蛋白質(zhì)全部密碼，有4個(gè)開放讀碼框架(ORF)，分別稱為S、C、P和X區(qū)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第42頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第43頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第44頁HBV復(fù)制周期肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第45頁（+）3，5，3，5，RNADNA多聚酶PC（-）PreCPreS1PreS2SX（二）基因結(jié)構(gòu)與復(fù)制方式：HBsAg編碼DNA多聚酶HBcAgHBeAg

編碼HBxAg肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第46頁S區(qū)：有S基因,前S1基因和前S2基因,分別編碼HBV外衣殼蛋白(HBsAg,PreS1和PreS2抗原).C區(qū):有C基因和前-C基因,分別編碼HBVHBcAg、HBeAg.P區(qū):最長,編碼DNA多聚酶.X區(qū):編碼HBxAg,可反式激活一些細(xì)胞癌基因及病毒基因,可能與肝癌發(fā)生發(fā)展相關(guān).肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第47頁復(fù)制方式:超螺旋DNA轉(zhuǎn)錄2.1kbRNA3.5kbRNA轉(zhuǎn)譯外衣殼蛋白轉(zhuǎn)譯內(nèi)衣殼蛋白及子代DNA逆轉(zhuǎn)錄復(fù)制逆轉(zhuǎn)錄DNA可整合至細(xì)胞染色體HBV復(fù)制周期示意圖肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第48頁DNARNADNA轉(zhuǎn)錄逆轉(zhuǎn)錄HBV復(fù)制方式很特殊,在復(fù)制過程中有逆轉(zhuǎn)錄過程,與逆轉(zhuǎn)錄病毒相同,逆轉(zhuǎn)錄后DNA可整合至靶細(xì)胞染色體.肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第49頁S基因可經(jīng)過2.1kbRNA為信使RNA而轉(zhuǎn)譯HBsAg,故在部分HBV感染者中,雖無病毒復(fù)制,但長久產(chǎn)生HBsAg.肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第50頁HBVReplicationHBV2.4KB3.5KBProvirusRTReplicateNuclear2.1KB肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第51頁結(jié)構(gòu)：有雙層衣殼，從外到內(nèi)分別是外衣殼、內(nèi)衣殼、DNA和多聚酶

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第52頁

（二）抗原抗體組成HBV表面抗原（HBsAg）是機(jī)體受HBV感染標(biāo)志226AA，由S基因編碼HBsAg有1個(gè)共同抗原決定簇a和2組相互排斥亞型抗原決定簇d/y和w/r4種亞型：adr、adw、ayr、ayw我國內(nèi)地和沿海各省漢族主要為adr型，歐美為adw抗HBs能與HBV表面結(jié)合，使其失去感染性，含有保護(hù)作用肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第53頁HBV關(guān)鍵抗原（HBcAg）在肝細(xì)胞核中才能檢出，可表示于肝細(xì)胞細(xì)胞核、細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞膜表面分子量22KD，由C基因編碼，病毒內(nèi)衣殼蛋白普通方法在血中檢測不到抗HBc無中和作用檢出高效價(jià)抗HBc，尤其是抗HBcIgM表示HBV感染，而且在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第54頁HBVe抗原（HBeAg）由PreC和C基因共同編碼，15KDHBcAg在細(xì)胞經(jīng)蛋白酶降解形成HBV復(fù)制及血清有傳染性標(biāo)志抗Hbe對HBV感染有一定保護(hù)作用肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第55頁前S抗原（Pre-SAg）前S2蛋白S+PreS2編碼，226+55=281AA前S1蛋白S+PreS2+PreS1編碼，226+55+119=400AA與HBsAg、HBVDNA檢出相同，都說明病毒在復(fù)制肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第56頁P(yáng)re-S2抗原和人肝細(xì)胞表面都含有PHSA受體，經(jīng)過PHSAr搭橋，HBV病毒易吸附于肝細(xì)胞表面部分解釋為何HBV含有嗜肝細(xì)胞性抗前S1和抗前S2抗體含有中和HBV作用，有保護(hù)作用肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第57頁

（1）是gp27和gp24連接二聚體蛋白；（2）是HBV感染標(biāo)志；（3）有抗原性，抗-HBs為主要中和抗體，是疫苗最主要成份。（4）四個(gè)基本亞型：adr\adw\ayr\ayw;（5）PreS1、PreS2抗原性極強(qiáng)，有阻斷病毒吸附作用。(三)抗原組成:HBsAg、HBcAg、HBeAg1.表面抗原HBsAg：肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第58頁

（1）存在于Dane顆粒關(guān)鍵結(jié)構(gòu)表面，為內(nèi)衣殼成份，外有HBsAg覆蓋，故不易在血中檢到；2.關(guān)鍵抗原HBcAg：（2）HBcAg抗原性強(qiáng)，能刺激機(jī)體產(chǎn)生抗-HBc(抗-HBcIgG在血清中連續(xù)時(shí)間較長，抗-HBcIgM常提醒HBV處于復(fù)制狀態(tài)），為非中和抗體；（3）HBcAg可在感染肝細(xì)胞表面表示,為殺傷性T細(xì)胞識別并去除HBV感染細(xì)胞靶抗原。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第59頁（1）HBeAg為可溶性蛋白質(zhì)，游離于血清中，其消長與病毒體及DNA多聚酶消長基本一致，故HBeAg(+)可作為有HBV復(fù)制及血清含有強(qiáng)感染性指標(biāo)。3.e抗原（HBeAg）：PreCC區(qū)HBcAgHBeAg（2）抗-HBe為中和抗體，對HBV感染有一定保護(hù)作用，是預(yù)后良好指標(biāo)。（3）PreC區(qū)變異使不能轉(zhuǎn)譯出HBeAg，而出現(xiàn)HBeAg（-），抗-HBe(+)HBVDNA(+)患者。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第60頁（二）抗原抗體組成1、表面抗原(HBsAg)和表面抗體(HBsAb)2、關(guān)鍵抗原(HBcAg)和關(guān)鍵抗體(HBcAb)3、e抗原(HBeAg)和e抗體(HBeAb)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第61頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第62頁1、HBsAg和抗-HBs表面抗原(HBsAg):存在于Dane顆粒表面、小球形和管形顆粒中HBV感染特異性標(biāo)志。于HBV感染2周后出現(xiàn)陽性：A、急性肝炎潛伏期或急性期；B、HBV所致慢性遷延性和慢性活動(dòng)性肝炎、肝炎后肝硬化或原發(fā)肝癌；C、無癥狀攜帶者肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第63頁表面抗體(抗-HBs)：由表面抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體，表示曾感染過HBV，并取得免疫力。陽性：乙型肝炎恢復(fù)期；過去感染；乙肝疫苗接種后。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第64頁2、HBcAg和抗-HBc關(guān)鍵抗原(HBcAg):存在于Dane顆粒關(guān)鍵不易在外周血循環(huán)中檢出有著較強(qiáng)抗原性肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第65頁關(guān)鍵抗體(抗-HBc)：無中和病毒作用血清中抗-HBc多在HBsAg出現(xiàn)后3—5周出現(xiàn)——“窗口期”產(chǎn)生兩種抗體：抗HBc-IgG和抗HBc-IgM肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第66頁a:抗HBc-IgG遲現(xiàn)，在血中連續(xù)時(shí)間較長陽性：見于恢復(fù)期、慢肝b:抗HBc-IgM是感染后出現(xiàn)最早抗體(感染后1周)，可作為早期感染指標(biāo)陽性:HBV在肝內(nèi)處于增殖狀態(tài)。急性乙型肝炎、慢性乙型肝炎急性發(fā)作肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第67頁3、HBeAg和抗-HBe

e抗原(HBeAg)

存在于病毒內(nèi)衣殼上普通僅見于HBsAg陽性血清中陽性：HBV復(fù)制活躍及血清含有傳染性標(biāo)識肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第68頁e抗體(抗–HBe)由HBeAg刺激機(jī)體產(chǎn)生對HBV感染有一定保護(hù)作用陽性：提醒病毒復(fù)制處于靜止?fàn)顟B(tài)，傳染性低肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第69頁

乙肝病毒復(fù)制過程肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第70頁（四）抵抗力1、HBV對理化原因抵抗力較強(qiáng)，對低溫、干燥、紫外線、酚、醚、醇都有耐受性。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第71頁2、滅活路徑：高壓蒸汽滅菌（121℃15分鐘）100℃加熱10分鐘0.5％過氧乙酸5％次氯酸鈉3％漂白粉液0.2％新潔爾滅環(huán)氧乙烷肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第72頁三、致病性與免疫性（一）傳染源和傳輸路徑（二）致病機(jī)制(三)臨床類型（四）HBV與原發(fā)性肝癌肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第73頁1、傳染源a:乙型肝炎患者

在潛伏期（60-160天）、急性期、慢性活動(dòng)期都有傳染性。b:無癥狀HBV攜帶者：因不易被發(fā)覺，作為傳染源危害更大。

（一）傳染源和傳輸路徑肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第74頁2、傳播路徑1）血源傳輸--輸血、注射、手術(shù)、針刺、消毒不徹底醫(yī)療器械等。傳染性強(qiáng)：10-6——10-7ml含病毒血液2)親密接觸—家庭聚集現(xiàn)象3）母嬰傳輸：分娩時(shí)經(jīng)產(chǎn)道感染、宮內(nèi)感染、哺乳傳輸。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第75頁母嬰傳輸HBsAg陽性母親HBeAg陽性HBsAg母親嬰兒HBV感染率88.1%嬰兒HBV感染率38%85%~90%發(fā)展為慢性乙肝25%于成年后將死于肝硬化或肝癌肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第76頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第77頁（二）致病機(jī)制1、細(xì)胞免疫介導(dǎo)免疫病理損傷2、免疫復(fù)合物所致免疫病理損傷3、本身免疫反應(yīng)引發(fā)病理損傷肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第78頁1、細(xì)胞免疫介導(dǎo)免疫病理損傷HBV感染肝C肝C膜表面表示HBsAgHBcAg、HBeAgT細(xì)胞致敏肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第79頁2、免疫復(fù)合物所致免疫病理損傷HBsAg+抗HBs→IC沉積于肝內(nèi)沉積于腎小球基底膜肝毛細(xì)血管堵塞誘導(dǎo)產(chǎn)生TNF急性肝壞死沉積于關(guān)節(jié)滑液囊激活補(bǔ)體引發(fā)Ⅲ型超敏反應(yīng)腎小球腎炎關(guān)節(jié)炎肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第80頁3、本身免疫反應(yīng)引發(fā)病理損傷HBV感染肝C肝C表面本身抗原發(fā)生改變暴露出肝特異性脂蛋白抗原誘導(dǎo)機(jī)體對肝C發(fā)生本身免疫反應(yīng)Ⅱ型和Ⅳ型超敏反應(yīng)造成肝C損傷肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第81頁(三)臨床類型（不一樣機(jī)體表現(xiàn)各異）1)HBV肝細(xì)胞內(nèi)增殖細(xì)胞表面表示病毒抗原致敏T細(xì)胞去除病毒并造成肝細(xì)胞損傷被感染肝C數(shù)量不多，免疫應(yīng)答正常：特異CTL摧毀被感染細(xì)胞，釋放至細(xì)胞外HBV則可被抗體中和而去除—急性肝炎被感染C數(shù)量眾多，細(xì)胞免疫應(yīng)答亢進(jìn)大量細(xì)胞壞死，肝衰—重癥肝炎機(jī)體免疫低下，病毒復(fù)制CTL僅部分殺傷病毒，亦無有效抗體中和病毒，病毒連續(xù)存在—慢性肝炎—成纖維C增生—肝硬化/原發(fā)肝細(xì)胞癌肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第82頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第83頁近年研究表明:HBV感染與原發(fā)性肝癌有親密關(guān)系。

（四）HBV與原發(fā)性肝癌肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第84頁主要依據(jù)有兩點(diǎn)：1、乙肝患者及HBV攜帶者原發(fā)性肝癌發(fā)病率顯著高于未感染人群。2、肝癌細(xì)胞DNA中發(fā)覺有乙型肝炎病毒DNA整合。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第85頁四、微生物學(xué)檢驗(yàn)（一）HBV抗原抗體檢測（二）HBV-DNA檢測肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第86頁（一）HBV抗原抗體檢測1、是當(dāng)前乙型肝炎診療主要方法。2、慣用有RIA和ELISA法。3、檢驗(yàn)項(xiàng)目主要是HBsAg、HBeAg、抗HBs、抗-HBe和抗-HBc(俗稱“兩對半”)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第87頁HBsAgHBeAg抗-HBs抗-HBe抗-HBc結(jié)果分析+––––HBV感染或無癥狀攜帶者+

+–––急、慢性乙型肝炎，或無癥狀攜帶者。++–

–+急、慢性乙型肝炎（傳染性強(qiáng)，“大三陽”）+––++急性感染趨向恢復(fù)（“小三陽”）–

–+++既往感染恢復(fù)期–

–++–既往感染恢復(fù)期––––+既往感染或“窗口期”–

–+––既往感染或接種過疫苗HBV抗原、抗體檢測結(jié)果臨床分析肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第88頁（二）HBV-DNA檢測是診療HBV感染最直接標(biāo)志用PCR法檢測HBV-DNA，可對病毒在體內(nèi)復(fù)制情況進(jìn)行客觀判斷。以指導(dǎo)疾病診療及臨床用藥。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第89頁五、防治標(biāo)準(zhǔn)（一）普通預(yù)防（二）人工自動(dòng)免疫（三）人工被動(dòng)免疫肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第90頁（一）普通預(yù)防1、嚴(yán)格篩選獻(xiàn)血員2、輸血及手術(shù)器械要進(jìn)行嚴(yán)格消毒3、提倡使用一次性注射器4、患者及病毒攜帶者排泄物、用具及食具應(yīng)徹底消毒肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第91頁（二）人工自動(dòng)免疫1、接種乙型肝炎疫苗是最有效方法2、三代疫苗：第一代：HBsAg血源疫苗

第二代：基因工程疫苗第三代：HBsAg多肽疫苗或HBV-DNA核酸疫苗，正在研制中。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第92頁a:新生兒接種（“0，1，6方案”）產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)一個(gè)月六個(gè)月

5ug5ug5ug肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第93頁b:HBV感染母親新生兒產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)一個(gè)月六個(gè)月

10ug10ug10ug肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第94頁c:成人接種方案首先檢測“兩對半”，HBsAg、抗-HBs陰性注射疫苗：首日一個(gè)月六個(gè)月

5ug5ug5ug肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第95頁疫苗接種后抗-HBs陽性率在90%以上，如果陰性,連續(xù)接種3次，每個(gè)月1次，免疫劑量為每次10ug。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第96頁（三）人工被動(dòng)免疫1、含有高效價(jià)抗HBs人血清免疫球蛋白能夠用于乙肝緊急預(yù)防。2、接觸HBV后8天之內(nèi)注射0.08mg/kg，兩個(gè)月后重復(fù)注射一次。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第97頁六、治療當(dāng)前尚無特效藥品主要是抗病毒藥品和免疫抑制劑中醫(yī)中藥有一定優(yōu)勢肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第98頁1、干擾素(interferon，IFN)抗病毒作用:產(chǎn)生抗病毒蛋白，阻斷病毒RNA轉(zhuǎn)錄，含有廣譜抗病毒作用。激活免疫作用肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第99頁2、核苷類似物藥品：拉米夫定，阿昔洛韋，阿糖腺苷作用機(jī)理：抑制DNA聚合酶活性，干擾病毒逆轉(zhuǎn)錄過程，阻止HBVDNA復(fù)制。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第100頁3、免疫調(diào)整劑:胸腺素、左旋咪唑、轉(zhuǎn)移因子苦參堿、氧化苦參堿、豬苓多糖、香菇多糖等。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第101頁檢測主要經(jīng)血傳輸肝炎病毒有

、

、_______以及

和

。含有免疫原性，用以制備乙肝疫苗成份是___________?！按笕枴比齻€(gè)陽性指標(biāo)是______、_____、_______。HBV感染后產(chǎn)生主要保護(hù)性抗體是_____。血液中不易查到HBV抗原是________。思索題：分析HBV抗原抗體系統(tǒng)檢測指標(biāo)臨床意義。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第102頁丙型肝炎病毒

(hepatitisCvirus,HCV)生物學(xué)性狀球形RNA病毒，有包膜和刺突，基因變異性大。HCV存在于病人血液和肝細(xì)胞中，含量少?？扇斯じ腥竞谛尚?、絨猴。可用PK-15細(xì)胞培養(yǎng)。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第103頁致病性與免疫性傳輸路徑：血清路徑血液及血制品。器官移植、透析等注射等器械。性接觸、親密接觸。垂直傳輸。致病性：免疫損傷起主要作用。

HCV隱性感染急性丙型肝炎50~75%慢性丙型肝炎肝硬化、肝癌。免疫性：細(xì)胞免疫在免疫保護(hù)和免疫損傷中起主要作用；抗體(如HCV抗體

)有診療意義。

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第104頁微生物學(xué)診療測HCV抗體(ELISA，RIA)。測HCV-RNA(PCR)。

防治標(biāo)準(zhǔn)控制血源質(zhì)量醫(yī)療器械消毒。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第105頁丁型肝炎病毒

(HepatitisDvirus,HDV)HDV為缺點(diǎn)病毒，單股環(huán)狀RNA，衣殼蛋白依賴其它病毒(如HBV)編碼。HDV傳輸方式輸血、血制品注射垂直感染親密接觸HDV多與HBV同時(shí)感染(共同感染)引發(fā)重合感染HDV對肝細(xì)胞有直接細(xì)胞毒作用，使HBV感染加重，常發(fā)展為重型肝炎、肝硬化，病死率高。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第106頁戊型肝炎病毒(HEV)生物學(xué)性狀RNA病毒，球形，無包膜。一個(gè)血清型。抵抗力弱?？稍诤愫雍?、黑猩猩體內(nèi)增殖。致病性傳輸路徑：糞-口；傳染源：隱性感染者、病人。易感人群：青壯年(15~40Y)。流行有季節(jié)性：雨季、洪水后。發(fā)病機(jī)理與HEV對肝細(xì)胞影響和免疫損傷相關(guān)。臨床癥狀：肝腫大、黃疸，納呆乏力，腹部不適等，多為急性，自限性經(jīng)過。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第107頁

黃病毒與出血熱病毒黃病毒(蟲媒病毒)是以節(jié)肢動(dòng)物作為儲(chǔ)存宿主，并以此為媒介在脊椎動(dòng)物間傳輸一大群RNA病毒，又稱節(jié)肢動(dòng)物媒介病毒。如乙型腦炎病毒、登革熱病毒等出血熱病毒是一類能引發(fā)出血(皮膚、粘膜及內(nèi)臟)和高熱等為主要癥狀，由節(jié)肢動(dòng)物或野生動(dòng)物為傳輸媒介病毒。如腎病綜合征出血熱病毒等。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第108頁流行性乙型腦炎病毒(epidemictypeBencephalitisvirus)生物學(xué)性狀球形，RNA病毒，有包膜和血凝素刺突。幼齡小鼠腦內(nèi)接種；雞胚培養(yǎng)；地鼠腎等細(xì)胞培養(yǎng)?？乖苑€(wěn)定，只有一個(gè)血清型。抵抗力弱。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第109頁二. 致病性與免疫性傳染源：帶病毒家禽、家畜(幼豬)傳輸媒介：蚊(庫蚊、伊蚊)，蚊蟲可帶病毒體內(nèi)增殖越冬經(jīng)卵傳代，是儲(chǔ)存宿主。流行季節(jié)：夏秋季(蚊蟲孳生季節(jié))。易感人群：學(xué)齡前兒童(6M~10Y)。免疫性：多數(shù)經(jīng)過隱性感染獲免疫力。病后免疫力強(qiáng)而持久，罕有二次發(fā)病者。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第110頁

乙腦V蚊動(dòng)物

蚊

叮咬

進(jìn)入人體毛細(xì)血管內(nèi)皮/淋巴細(xì)胞內(nèi)增殖

第一次V血癥

肝、脾、等增殖

第二次V血癥

多數(shù)：隱性/亞臨床感染。

極少數(shù)(0.1%)：突破血腦屏障

腦組織炎癥，壞死

高熱,昏迷,驚厥及頭痛,嘔吐等.

可有失語，癡呆、偏癱等后遺癥VV致病機(jī)理肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第111頁臨床特點(diǎn)輕型：體溫通常在38～39℃,患者神志一直清楚，有不一樣程度嗜睡，普通無抽搐，腦膜刺激不顯著,多在1W內(nèi)恢復(fù)中型：體溫常在40℃左右,有意識障礙如昏睡或淺昏迷，偶有抽搐，病程約為10天重型：體溫在40℃以上，神志昏迷，連續(xù)性抽搐,可出現(xiàn)呼吸衰竭,恢復(fù)期常有不一樣程度精神異常及癱瘓表現(xiàn)暴發(fā)型：有高熱或超高熱,深昏迷并有重復(fù)強(qiáng)烈抽搐,可在短期內(nèi)因中樞性呼吸衰竭而死亡,幸存者也常有嚴(yán)重后遺癥肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第112頁免疫性感染后5～7天出現(xiàn)IgMIgG血凝抑制抗體中和抗體補(bǔ)體結(jié)合抗體（無保護(hù)作用）免疫力穩(wěn)定持久，隱性感染也可獲免疫力肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第113頁試驗(yàn)室檢驗(yàn)?zāi)X脊液檢驗(yàn)化膿性腦膜炎IgM顯著升高，結(jié)核性腦膜炎則IgA、IgG升高顯著，而病毒性腦膜炎在后期時(shí)IgG可有升高病毒分離尸檢或以延髓穿刺取腦組織制成懸液，離心后取上清液接種乳鼠腦內(nèi)或做細(xì)胞培養(yǎng)，可作回顧性診療血清學(xué)檢驗(yàn)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第114頁血清學(xué)檢驗(yàn)ELISA法檢測血清或腦脊液中特異性IgM抗體二巰基乙醇（2ME）耐性試驗(yàn)

因?yàn)閱畏菅寮从休o助價(jià)值，故可對乙腦進(jìn)行早期診療血凝抑制試驗(yàn)測定IgM抗體及IgG抗體，雙份血清效價(jià)增加4倍以上可確診單份血清抗體效價(jià)1:100為可疑，1:320可作診療、1:640可確診中和試驗(yàn)效價(jià)增加4倍以上可確診。早期為IgM，后期為IgG補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第115頁乙腦預(yù)防滅蚊防蚊稻田養(yǎng)魚或?yàn)⑺幍绒k法控制稻田蚊蟲孽生；在畜圈內(nèi)噴灑殺蟲劑人群免疫

滅活疫苗和減毒活疫苗對象主要為流行區(qū)6個(gè)月以上10歲以下兒童在流行前1個(gè)月開始，間隔7～10天復(fù)種1次，以后每年加強(qiáng)注射一次肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第116頁登革熱病毒1．傳染源：病人、猴2．傳輸媒介：伊蚊3．流行：東南亞、我國南方流行季節(jié)：夏秋季首次感染為發(fā)燒、肌肉關(guān)節(jié)酸痛、皮疹再次感染為登革出血熱/休克綜合征：高熱、頭痛、皮膚、內(nèi)臟出血→休克、DIC肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第117頁★致病性登革熱登革熱病人胸部皮疹

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第118頁★致病性登革熱登革熱出血熱病人皮下淤血肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第119頁登革出血熱（Denguehemorrhagicfever）黑斑蚊皮下出血胰腺組織切片肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第120頁定義：節(jié)肢動(dòng)物、野生動(dòng)物為媒介、引發(fā)以發(fā)燒、出血為主要癥狀種類：漢坦病毒(腎綜合征出血熱病毒)→流行性出血熱新疆出血熱病毒登革病毒出血熱病毒肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第121頁漢坦V

(又名腎綜合征出血熱病毒)生物學(xué)性狀1、近球形、RNA2、抵抗力不強(qiáng)，對熱、紫外線、乙醇敏感

Hantavirusgenus肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第122頁傳染源：鼠傳染路徑：多路徑呼吸道、消化道、皮膚粘膜(老鼠尿液、糞便、血液，乾燥後，隨風(fēng)飄散，被人類呼吸進(jìn)入肺臟，就會(huì)致病。)易感人群：農(nóng)民、礦工、野外工作者引發(fā)流行性出血熱肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第123頁BACK肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第124頁2、致病機(jī)理1）病毒直接損傷全身小血管多器官出血、變性、壞死以腎、腎上腺、骨髓、垂體、右心房最顯著臨床表現(xiàn)潛伏期1~2W經(jīng)典表現(xiàn)：高熱、出血和腎損害，伴三痛(頭痛、腰痛、眼眶痛)、三紅(面、頸、上胸部潮紅)病程－發(fā)燒期、低血壓期、少尿期、多尿期、恢復(fù)期肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第125頁患者,女,25歲,發(fā)病后三天,面部充血,潮紅,眼球結(jié)膜\鼻粘膜\口腔粘膜和牙齦出血肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第126頁患者,男,20歲,發(fā)病三天,口腔\粘膜\牙齦顯著出血肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第127頁右小腿膝下內(nèi)側(cè)呈斑塊狀出血,左足背淤血腫脹肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第128頁皰疹病毒共同特征病毒顆粒呈球形，150～200nm。核衣殼約100nm。20面體立體對稱，有包膜雙鏈線形DNA肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第129頁皰疹病毒

(herpesviruses)增殖性感染潛伏感染整合感染(轉(zhuǎn)化)垂直感染對人致病皰疹V單純皰疹病毒水痘-帶狀皰疹VEB病毒巨細(xì)胞V等肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第130頁單純皰疹病毒

(herpessimplexvirus,HSV)兩個(gè)血清型：HSV-1、HSV-2。致病性與免疫性HSV-1

HSV-1經(jīng)口腔、呼吸道及破損皮膚嬰幼兒原發(fā)感染多數(shù)隱性感染；少數(shù)顯性感染皰疹性口腔/角膜炎、唇皰疹播散：皰疹性濕疹、肝炎、腦炎等。潛伏在三叉神經(jīng)節(jié)各種原因激活病毒復(fù)發(fā)感染：口角/唇皰疹。肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第131頁HSV-1潛伏部位三叉神經(jīng)節(jié)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第132頁唇皰疹肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第133頁唇皰疹(HSV-I型)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第134頁肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第135頁HSV-2：

HSV-2經(jīng)性接觸感染原發(fā)感染：生殖道感染(皰疹性潰瘍)潛伏在骶神經(jīng)節(jié)復(fù)發(fā)感染：重復(fù)發(fā)作。妊娠婦女感染HSV-1、HSV-2(原發(fā)和復(fù)發(fā)感染)可垂直感染胎兒/新生兒胎兒畸形，嬰兒智力低下。HSV-2感染與宮頸癌發(fā)生相關(guān)（整合感染）免疫性以細(xì)胞免疫為主。復(fù)發(fā)與遺傳、免疫、生理等原因相關(guān)。

肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第136頁生殖器皰疹(HSV-Ⅱ型)肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第137頁新生兒皰疹(HSV-2)垂直傳輸或分娩時(shí)感染肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第138頁HSV-2可能引發(fā)宮頸癌患過生殖器皰疹婦女，宮頸癌發(fā)病率高用免疫熒光檢驗(yàn)癌組織HSV-2抗原患者HSV-2抗體效價(jià)高宮頸皰疹與宮頸癌好發(fā)部位相同分子雜交試驗(yàn)發(fā)覺HSV-2基因片段尚不能作出結(jié)論。HSV-2可能是一個(gè)輔助致癌因子，或是一個(gè)與之無關(guān)“過客”病毒肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第139頁單純皰疹病毒單純皰疹病毒I型(HSV-1)急性皰疹性口腔炎、唇皰疹、皰疹性角膜炎、腦炎單純皰疹病毒Ⅱ型(HSV-2)生殖器皰疹、新生兒皰疹肝炎病毒醫(yī)學(xué)知識講座第140頁水痘－帶狀皰疹病毒（VZV）在兒童首次感染時(shí)引發(fā)水痘（Varicella），恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，青春期或成年以后少數(shù)人復(fù)發(fā)可引發(fā)帶狀皰疹（Zoster），故稱為水痘－帶狀皰疹病毒（Varicell