螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講專(zhuān)家講座

1螺旋體浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院病原生物學(xué)系嚴(yán)杰教授/博導(dǎo)/醫(yī)學(xué)博士螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第1頁(yè)重點(diǎn)與難點(diǎn)主要致病性螺旋體種類(lèi)及其相關(guān)疾病。

鉤端螺旋體病傳染源、流行特點(diǎn)及標(biāo)本采集、試驗(yàn)室診療。梅毒臨床和病理特征及試驗(yàn)室診療。萊姆病傳輸媒介、臨床特征及試驗(yàn)室診療。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第2頁(yè)螺旋體種類(lèi)繁多，部分螺旋體可引發(fā)人類(lèi)疾病:鉤端螺旋體（Leptospira）螺旋細(xì)密規(guī)則，一端或兩端彎曲成鉤狀，其中問(wèn)號(hào)鉤端螺旋體等對(duì)人和動(dòng)物致病。

概況：分類(lèi)及致病性螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第3頁(yè)密螺旋體屬（Treponema）螺旋較為細(xì)密規(guī)則，兩端尖細(xì)，其中蒼白密螺旋體蒼白亞種、蒼白密螺旋體極細(xì)亞種和品他螺旋體對(duì)人致病。

疏螺旋體屬（Borrelia）有3～10個(gè)稀疏不規(guī)則螺旋，其中伯氏疏螺旋體、回歸熱螺旋體、赫姆疏螺旋體和奮森疏螺旋體對(duì)人致病。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第4頁(yè)菌體纖細(xì)有螺旋，內(nèi)外膜之間有內(nèi)鞭毛（endoflagella），基因組特點(diǎn)及生物學(xué)性狀與革蘭陰性菌相同。概況：形態(tài)及結(jié)構(gòu)特點(diǎn)與螺形菌比較形態(tài)學(xué)差異螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第5頁(yè)一、鉤端螺旋體（Leptospira）螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第6頁(yè)生物學(xué)性狀形狀：一端或兩端彎曲成鉤狀，菌體常呈問(wèn)號(hào)狀或C、S形。結(jié)構(gòu)：柱形原生質(zhì)體、內(nèi)鞭毛、外膜（由內(nèi)至外）。動(dòng)力：慣用暗視野顯微鏡觀察，呈旋轉(zhuǎn)式活潑運(yùn)動(dòng)。

暗視野顯微鏡下鉤端螺旋體螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第7頁(yè)染色法：慣用鍍銀染色法，菌體呈金黃色或棕褐色。培養(yǎng)：8%兔血清柯氏（Korthof）或EMJH培養(yǎng)基，28～30℃培養(yǎng)?；蚪M：有大、小兩個(gè)染色體。鍍銀染色法染色鉤端螺旋體螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第8頁(yè)流行步驟與特征血清群型及自然動(dòng)物宿主眾多，其中野鼠和家畜危害較大。

動(dòng)物感染后不發(fā)病或病情輕微，但連續(xù)從尿液排出鉤端螺旋體，直接或經(jīng)土壤間接污染水源（疫水），人接觸疫水感染后均引發(fā)鉤端螺旋體病。流行步驟示意圖螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第9頁(yè)依據(jù)流行特征和傳染源差異，可分為稻田型（鼠）、雨水型（家畜）和洪水型（鼠與家畜）。我國(guó)以稻田型和洪水型為主，故7～9月為高發(fā)季節(jié)。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第10頁(yè)我國(guó)鉤端螺旋體病流行區(qū)域紅色和粉紅色為高流行區(qū)域綠色為中等程度流行區(qū)域蘭色為無(wú)該病流行區(qū)域螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第11頁(yè)致病性與免疫性致病物質(zhì)致病過(guò)程及臨床表現(xiàn)免疫性黏附素、內(nèi)毒素、溶血素、膠原酶。

皮膚或黏膜→鉤端螺旋體血癥（發(fā)燒、頭痛、肌痛、眼結(jié)膜充血、淺表淋巴結(jié)腫大等）→侵入各種臟器，因主要受損臟器不一樣，臨床上有各種病型。

主要依賴(lài)于特異性體液免疫。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第12頁(yè)微生物學(xué)檢驗(yàn)及防治標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)檢驗(yàn)病原學(xué)檢驗(yàn)：發(fā)病7～10天取外周血，兩周后取尿液，離心集菌后暗視野顯微鏡檢驗(yàn)。血清學(xué)檢驗(yàn)：?jiǎn)畏菅屣@微鏡凝集試驗(yàn)（MAT）效價(jià)≥1：400、雙份血清MAT效價(jià)呈4倍增加為陽(yáng)性。防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防：各血清群交叉保護(hù)作用有限，故采取多價(jià)疫苗。治療：首選青霉素，過(guò)敏者用慶大霉素或強(qiáng)力霉素。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第13頁(yè)二、梅毒螺旋體（Treponemapallidum）螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第14頁(yè)致病性密螺旋體（Treponema）分類(lèi)蒼白密螺旋體蒼白亞種（T.

pallidumsubsp.

pallidum）即梅毒螺旋體，是人類(lèi)梅毒病原體。梅毒（syphilis）是危害較為嚴(yán)重性傳輸疾病（sexualtransmitteddisease，STD）。蒼白密螺旋體地方亞種（T.

pallidumsubsp.

endemicum）非性傳輸梅毒（又稱(chēng)地方性梅毒）病原體。

疏螺旋體屬（T.

pallidumsubsp.

pertenue）雅司病病原體。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第15頁(yè)生物學(xué)性狀形狀：兩端尖直。結(jié)構(gòu)：與鉤端螺旋體相同。動(dòng)力：移行、滾動(dòng)等方式運(yùn)動(dòng)。

染色法：與鉤端螺旋體相同。培養(yǎng)：不能在無(wú)生命人工培養(yǎng)基上生長(zhǎng)繁殖，但可用棉尾兔上皮細(xì)胞或接種家兔培養(yǎng)。暗視野顯微鏡下梅毒螺旋體鍍銀染色法染色梅毒螺旋體螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第16頁(yè)致病物質(zhì)：莢膜樣物質(zhì)、黏附因子、透明質(zhì)酸酶致病過(guò)程及臨床特征：取得性梅毒和先天性梅毒致病性與免疫性螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第17頁(yè)取得性梅毒病程及特征：I期梅毒：外生殖器硬下疳（hardchancre），傳染性強(qiáng)。II期梅毒：皮膚及粘膜梅毒疹（syphilid），傳染性強(qiáng)、組織破壞小。III期梅毒：動(dòng)脈瘤、脊髓癆或全身麻痹，傳染性小，組織破壞大。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第18頁(yè)梅毒疹外生殖器硬下疳心內(nèi)梅毒瘤螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第19頁(yè)先天性梅毒：流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎，新生兒皮膚病變、馬鞍鼻、鋸齒牙、骨軟骨炎、先天性耳聾等體征，俗稱(chēng)梅毒兒。骨軟骨炎鋸齒牙螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第20頁(yè)免疫性：傳染性免疫，以遲發(fā)型超敏反應(yīng)為主細(xì)胞免疫抗感染作用較大。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第21頁(yè)微生物學(xué)檢驗(yàn)及防治標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)檢驗(yàn)病原學(xué)檢驗(yàn)：硬下疳、梅毒疹滲出液，用暗視野顯微鏡、直接免疫熒光法或ELISA檢驗(yàn)。血清學(xué)檢驗(yàn)：RPR或TRUST初篩，TPHA或TPPA確診。防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防：加強(qiáng)性衛(wèi)生教育和性衛(wèi)生，但當(dāng)前尚無(wú)疫苗。治療：青霉素類(lèi)藥品長(zhǎng)程治療。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第22頁(yè)三、萊姆螺旋體（Borreliaburgdorferi

）螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第23頁(yè)伯氏疏螺旋體（B.

burgdorferi）萊姆?。↙ymedisease）主要病原體。萊姆病病原體存在著異質(zhì)性，其分類(lèi)也未統(tǒng)一，當(dāng)前仍以伯氏疏螺旋體作為萊姆病病原體統(tǒng)稱(chēng)。 回歸熱螺旋體（B.

recurrentis）是回歸熱（relapsingfever）病原體，各種疏螺旋體均可引發(fā)回歸熱。致病性疏螺旋體（Borrelia）分類(lèi)螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第24頁(yè)伯氏螺旋體生物學(xué)性狀熒光抗體染色伯氏疏螺旋體鍍銀染色法染色伯氏疏螺旋體形狀：兩端稍尖。結(jié)構(gòu)：與鉤端螺旋體相同。動(dòng)力：扭轉(zhuǎn)、翻滾等方式運(yùn)動(dòng)。

染色法：鍍銀染色法、Giemsa或Wright染色法效果很好。培養(yǎng)：能用人工培養(yǎng)基培養(yǎng)，營(yíng)養(yǎng)要求高。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第25頁(yè)流行步驟及特征動(dòng)物宿主：野生和馴養(yǎng)哺乳動(dòng)物，其中以鼠和鹿較為主要。

傳輸媒介：主要是硬蜱。流行地域和高發(fā)季節(jié)：我國(guó)東北和內(nèi)蒙古等林區(qū)，5-6。月為高發(fā)季節(jié)。亞洲全溝硬蜱螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第26頁(yè)致病性與免疫性致病物質(zhì)：伯氏疏螺旋體能粘附并侵入靶細(xì)胞，但相關(guān)致病因子還未必定。內(nèi)毒素樣物質(zhì)（ELS）含有類(lèi)似細(xì)菌內(nèi)毒素毒性。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第27頁(yè)致病過(guò)程與臨床特征：慢性全身感染疾病，病程分三期。早期局部性感染：疫蜱叮咬處出現(xiàn)移行性紅斑（ECM），伴有發(fā)燒、肌肉和關(guān)節(jié)疼痛、局部淋巴結(jié)腫大。早期播散性感染：繼發(fā)性紅斑、面神經(jīng)麻痹、腦膜炎。晚期連續(xù)性感染：慢性關(guān)節(jié)炎、神經(jīng)炎和萎縮性肌皮炎。免疫性：抗感染主要依賴(lài)于特異性體液免疫。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第28頁(yè)Erythemachronicummigrans(ECM)

移行性紅斑ECM初為紅色斑疹或丘疹，繼而擴(kuò)大為圓形皮損，邊緣鮮紅，中央呈退行性變，多個(gè)ECM重合在一起可形成槍靶形。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第29頁(yè)微生物學(xué)檢驗(yàn)及防治標(biāo)準(zhǔn)微生物學(xué)檢驗(yàn)：病原學(xué)檢驗(yàn)：體內(nèi)螺旋體數(shù)量較少，難以分離培養(yǎng)，但可用PCR檢測(cè)皮損及血液、關(guān)節(jié)液等標(biāo)本中DNA片段

。血清學(xué)檢驗(yàn)：慣用免疫熒光法和ELISA，但需用免疫印跡法確定其特異性

。防治標(biāo)準(zhǔn)預(yù)防：防止蜱叮咬，當(dāng)前尚無(wú)疫苗。治療：強(qiáng)力霉素、青霉素和頭孢菌素類(lèi)藥品。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第30頁(yè)回歸熱螺旋體生物學(xué)性狀：運(yùn)動(dòng)活潑，Giemsa染色呈紫紅色致病性：引發(fā)以重復(fù)周期性急起急退高熱為特征急性傳染?。ɑ貧w熱）；虱傳回歸熱：病原體為回歸熱疏螺旋體，虱傳輸；蜱傳回歸熱：病原體為杜通疏螺旋體、赫姆斯疏螺旋體等，軟蜱傳輸。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第31頁(yè)免疫性：主要依賴(lài)特異性體液免疫微生物學(xué)檢驗(yàn)：外周血標(biāo)本涂片、Giemsa染色后鏡檢防治標(biāo)準(zhǔn)：防止虱和蜱叮咬青霉素、四環(huán)素、紅霉素治療有效當(dāng)前尚無(wú)疫苗產(chǎn)品

螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第32頁(yè)復(fù)習(xí)思考題主要致病性螺旋體種類(lèi)、結(jié)構(gòu)特點(diǎn)及其所致疾病。

鉤端螺旋體病傳染源、流行特點(diǎn)及標(biāo)本采集、試驗(yàn)室診療主要方法。梅毒臨床和病理特征及試驗(yàn)室初篩、確診主要方法。萊姆病傳輸媒介、臨床特征及試驗(yàn)室診療主要方法。螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第33頁(yè)中英文關(guān)鍵詞

LeptospiraTreponemaBorreliaendoflagellummicroscopicagglutinationtest，MATleptospirosisTreponemapallidumSyphilishardchancresyphilidrapidplasmaregain，RPRtolulizedredunheatedserumtest，TRUSTtreponemalpallidumhemagglutinationassay，TPHAtreponemalpallidumparticleagglutinationassay，TPPABorreliaburgdorferiBorreliarecurrentisLymediseaseerythemachronicummigrans，ECMrelapsingfever鉤端螺旋體屬密螺旋體屬疏螺旋體屬內(nèi)鞭毛顯微鏡凝集試驗(yàn)鉤端螺旋體病蒼白密螺旋體梅毒性硬下疳梅毒疹快速血漿反應(yīng)素甲酚紅非加熱血清試驗(yàn)梅毒螺旋體血凝試驗(yàn)梅毒螺旋體明膠凝集試驗(yàn)伯氏疏螺旋體回歸熱螺旋體萊姆病移行性紅斑回歸熱螺旋體醫(yī)學(xué)知識(shí)宣講第34頁(yè)課外閱讀資料

[1]ZhangCL,WangH,YanJ.LeptospirosisprevalenceinChinesepopulationsinthelasttwodecades.MicrobesInfect,,14:317-323.

[2]嚴(yán)杰，戴保民，于恩庶，主編.鉤端螺旋體病學(xué).第三版，人民衛(wèi)生出版社，.[3]BrooksGF,ButelJS,MorseS