抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第1頁概

述惡性腫瘤傳統(tǒng)治療方法

?手術(shù)

?放療

?化療（藥品治療）

?中醫(yī)治療抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第2頁

化療適應(yīng)證

?造血系統(tǒng)惡性腫瘤：白血病、多發(fā)性骨髓瘤、惡性淋巴瘤

?一些化療效果好實體瘤：皮膚癌、絨癌、惡性葡萄胎、睪丸癌、小細(xì)胞肺癌

?實體瘤術(shù)后或放療后鞏固治療，或有復(fù)發(fā)和播散者

?實體瘤已經(jīng)有廣泛轉(zhuǎn)移，不適于手術(shù)或放療者抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第3頁化療兩大障礙

?毒性反應(yīng)?耐藥性抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第4頁

惡性腫瘤治療新方向

?生物治療：免疫治療、細(xì)胞因子治療

?基因治療：將目標(biāo)基因、抑癌基因?qū)?/p>

靶細(xì)胞抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第5頁惡性腫瘤治療新藥品

生物反應(yīng)調(diào)整藥（如干擾素、Gleevec）

腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)分化藥（如維A酸）

腫瘤細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)藥

抗腫瘤侵襲及轉(zhuǎn)移藥

新生血管生成抑制藥（Avastin，04-02-26）

腫瘤耐藥性逆轉(zhuǎn)藥

納米藥品（抗體包衣、高分子包裹、磁性）

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第6頁第一節(jié)抗腫瘤藥品分類

及作用機制

一、分類

1.依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)和起源分類

?烷化劑

?抗代謝藥

?抗腫瘤抗生素

?抗腫瘤植物藥

?激素

?其它（鉑類、酶）

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第7頁

2.依據(jù)抗腫瘤作用生化機制分類

?干擾核酸生物合成藥品

?影響DNA結(jié)構(gòu)與功效藥品

?干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥品

?干擾蛋白質(zhì)合成與功效藥品

?影響激素平衡藥品

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第8頁二、作用機制

1.細(xì)胞生物學(xué)角度

腫瘤細(xì)胞共同特點：增殖基因被開啟或激活，分化基因被關(guān)閉或抑制無限增殖狀態(tài)

機制：抑制增殖；誘導(dǎo)分化；誘導(dǎo)死（凋）亡

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第9頁細(xì)胞增殖周期動力學(xué)生長比率（growthfraction，GF）控制點（checkpoint）年生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎：1.LelandHartwell(1939-,USA);2.PaulNurse(1949-,UK);3.TimothyHunt(1943-,UK)123抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第10頁2.生物化學(xué)角度

?干擾核酸生物合成

?直接影響DNA結(jié)構(gòu)與功效

?干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成

?干擾蛋白質(zhì)合成與功效

?調(diào)整激素平衡

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第11頁第二節(jié)

常見抗惡性腫瘤藥品一、影響核酸生物合成藥品（抗代謝藥）

1.二氫葉酸還原酶抑制劑

甲氨蝶呤（methotrexate）：兒童急性白血病、絨癌、惡性葡萄胎、卵巢癌、消化道癌、頭頸部腫瘤；同種骨髓移植、器官移植、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等。

2.胸苷酸合成酶抑制劑

氟尿嘧啶（fluorouracil）：消化道癌、乳腺癌、宮頸癌、卵巢癌、絨癌、膀胱癌、鼻咽癌、前列腺癌?？ㄅ嗨麨I（capecitabine)3.嘌呤核苷酸合成抑制劑

巰嘌呤（mercaptopurine)：兒童急淋（維持治療）、絨癌。硫鳥嘌呤

4.核苷酸還原酶抑制劑

羥基脲（hydroxycarbamide）：慢粒；同時化（G1期）。

5.DNA多聚酶抑制劑

阿糖胞苷（cytaraabine）：急非淋（急粒、單核細(xì)胞白血?。?。P551抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第12頁二、影響DNA結(jié)構(gòu)與功效藥品1.烷化劑

?特點：化學(xué)性質(zhì)高度活潑，含有一或兩個烷基。

?作用機制：與DNA或蛋白質(zhì)分子中親核基團(tuán)（氨基、羧基、羥基、磷酸基）起烷化反應(yīng)交叉聯(lián)結(jié)或脫嘌呤DNA鏈斷裂或復(fù)制時堿基配對錯碼DNA結(jié)構(gòu)和功效損害/細(xì)胞死亡

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第13頁?

分類及代表藥（1）

氮芥類

氮芥

(chlormethine,HN2)：惡性淋巴瘤；高效、速效。

環(huán)磷酰胺

(cyclophosphamide,CTX)：P450醛磷酰胺磷酰胺氮芥；廣譜；惡性淋巴瘤、急淋、肺癌、乳腺癌、卵巢癌、多發(fā)骨髓瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤；免疫抑制；丙烯醛

化學(xué)性膀胱炎。（2）乙撐亞胺類

塞替哌

(Thiotepa,TSPA)：較廣譜；乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌；局部刺激性小，可注射和腔內(nèi)給藥。（3）甲烷磺酸酯類

白消安

(busulfan;馬利蘭,myleran)：慢粒、原發(fā)性血小板增多癥、真性紅細(xì)胞增多癥；久用可致肺纖維化（馬利蘭肺）、閉經(jīng)、睪丸萎縮。（4）亞硝脲類

卡莫司汀

(carmustine)、洛莫司汀

(lomustine)、司莫司汀(semustine)：脂溶性高，易透過BBB；腦瘤、黑色素瘤、胃腸道腫瘤?？箰盒阅[瘤藥物專業(yè)知識講座第14頁2.破壞DNA抗生素類

?博來霉素

(bleomycin)：含各種糖肽復(fù)合抗生素；G2和M期；在A-T配對處與DNA結(jié)合DNA鏈斷裂復(fù)制受阻；鱗狀上皮癌、淋巴瘤、睪丸癌；肺間質(zhì)纖維化。

?絲裂霉素

(mitomycin)：含有乙撐亞胺和氨甲酰酯基團(tuán)，含有烷化作用（與DNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)，抑制其復(fù)制；使DNA斷裂）；廣譜；消化系統(tǒng)癌癥、肺癌、子宮頸癌、乳腺癌?？箰盒阅[瘤藥物專業(yè)知識講座第15頁3.破壞DNA鉑類配合物

?順鉑

(cisplatin,DDP)：Pt2+與堿基（G、A、C）交叉聯(lián)結(jié)；睪丸腫瘤、卵巢癌、膀胱癌、乳腺癌、肺癌、頭頸部癌；腎和耳毒性?？ㄣK

(carboplatin)4.拓樸異構(gòu)酶（I或II）抑制藥

?喜樹堿

(camptothecine)和羥喜樹堿：I；S期，G2M；胃腸癌、絨癌、急慢粒、肝癌、頭頸部癌。

?鬼臼毒乙叉苷(etoposide)和鬼臼毒噻吩苷(teniposide)：II；S和G1期；睪丸癌、肺癌、兒童白血病(嬰兒單核白）?？箰盒阅[瘤藥物專業(yè)知識講座第16頁三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA合成藥品

?共性：抗癌抗生素；嵌入DNA堿基對，干擾轉(zhuǎn)錄過程，阻止RNA合成；周期非特異性。

?放線菌素D(dactinomycin)：G1期；

G1S；腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、霍奇金病。

?柔紅霉素

(daunorubicin)和多柔比星(doxorubicin):S和M期；急淋、急粒、惡性淋巴瘤、實體瘤；心臟毒性。

?普卡霉素

(plicamycin)：降低血鈣；睪丸胚胎瘤?？箰盒阅[瘤藥物專業(yè)知識講座第17頁四、干擾蛋白質(zhì)合成與功效藥品

1.微管蛋白活性抑制藥

影響微管裝配和紡錘絲形成有絲分裂停頓

(M期)?長春堿

(vinblatine)和長春新堿

(vincristine)：急性白血病、惡性淋巴瘤、絨癌；外周神經(jīng)炎。

?紫杉醇

(paclitaxel)：紫杉烷二萜；轉(zhuǎn)移性卵巢癌、乳腺癌；周圍神經(jīng)病變、過敏反應(yīng)。抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第18頁2.干擾核蛋白體功效藥品

?

三尖杉酯堿

(harringtonine)和高-(homo-)：抑制蛋白質(zhì)合成起始階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈，抑制有絲分裂；急粒、急單（急非淋）；心肌損害。

3.影響氨基酸供給藥品

?門冬酰胺酶

(asparaginase)：急淋；過敏反應(yīng)、精神癥狀。抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第19頁五、調(diào)整體內(nèi)激素平衡藥品

補充或拮抗調(diào)整平衡

?糖皮質(zhì)激素：急淋、惡性淋巴瘤、慢淋

?雌激素：前列腺癌、絕經(jīng)期乳腺癌

?雄激素：晚期乳腺癌

?選擇性雌激素受體調(diào)整藥：如他莫昔芬

(tamoxifen)，乳腺癌

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第20頁第三節(jié)

抗惡性腫瘤藥用藥標(biāo)準(zhǔn)、毒性反應(yīng)和耐藥性一、用藥標(biāo)準(zhǔn)

1.從細(xì)胞增殖動力學(xué)考慮

（1）招募作用：序貫使用周期特異和非特異性藥品；（2）同時化作用：序貫使用周期特異性藥品。

2.從生化機制考慮

MTX+6-MP3.從毒性考慮

降低毒性重合；降低毒性

4.從抗瘤譜考慮抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第21頁二、毒性反應(yīng)

1.近期毒性

（1）共有反應(yīng)

?骨髓抑制：除外激素類、博來霉素、門冬酰胺酶

?消化道反應(yīng)：惡心、嘔吐

?脫發(fā)

抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第22頁（2）特有反應(yīng)

?心臟毒性：柔紅霉素、多柔比星、三尖杉酯堿

?呼吸系統(tǒng)毒性：博來霉素、白消安、CTX?肝臟毒性：MTX、羥基脲、CTX、鬼臼毒素類

?腎和膀胱毒性：CTX、順鉑

?神經(jīng)毒性：長春新堿、紫杉醇、門冬酰胺酶

?過敏反應(yīng)：博來霉素、門冬酰胺酶、紫杉醇抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第23頁2.遠(yuǎn)期毒性

?第二原發(fā)性惡性腫瘤

?不育和致畸

三、耐藥性

?天然耐藥性

(naturalresistance)：G0期

?取得性耐藥性

(acquiredresistance)

?多藥（向）耐藥性

(mutildrug-，pleiotropic-)抗惡性腫瘤藥物專業(yè)知識講座第24頁BestWishesforYourSuccessinFinalExamination

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