藥理學(xué)抗癲癇和抗驚厥藥

藥理學(xué)抗癲癇和抗驚厥藥第1頁(yè)/共23頁(yè)第一節(jié)抗癲癇藥癲癇(Epilepsy)由多種原因引起的腦內(nèi)異常高頻放電并向周圍組織擴(kuò)散，出現(xiàn)長(zhǎng)期、反復(fù)、短暫發(fā)作性的大腦功能失調(diào)。表現(xiàn)：突然發(fā)作性的短暫的運(yùn)動(dòng)、感覺、意識(shí)、精神和植物神經(jīng)功能異常,可伴有腦電圖改變。特點(diǎn)：突發(fā)性、短暫性、反復(fù)性。治療：長(zhǎng)期用藥，以減少或防止發(fā)作，但不能根治。第2頁(yè)/共23頁(yè)根據(jù)病因分為：原發(fā)性:(病因未明)繼發(fā)性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。癲癇的分類：第3頁(yè)/共23頁(yè)根據(jù)臨床表現(xiàn)分為：1部分性發(fā)作單純部分性發(fā)作復(fù)雜部分性發(fā)作2全身性發(fā)作強(qiáng)直陣攣性發(fā)作失神性發(fā)作肌陣攣性發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)癲癇的分類：表現(xiàn)為局部肢體運(yùn)動(dòng)或感覺障礙,發(fā)作不超過(guò)1分鐘,意識(shí)多不受影響也叫精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作,主要表現(xiàn)為陣發(fā)性精神失常,伴有意識(shí)障礙,發(fā)作持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)短不一。又稱大發(fā)作.病人突然意識(shí)喪失,摔到在地,口吐白沫,牙關(guān)緊閉,四肢抽搐,出現(xiàn)全身肌肉強(qiáng)直性痙攣,持續(xù)數(shù)分鐘.即小發(fā)作,以突然神志喪失為主要表現(xiàn),持續(xù)5～30秒鐘,不出現(xiàn)抽搐,清醒后對(duì)發(fā)作無(wú)記憶。突然、短暫、快速的肌肉收縮,可遍及全身,也可局限于面部、軀干或四肢。如大發(fā)作發(fā)作頻繁,間歇期短,患者持續(xù)昏迷,則稱為癲癇持續(xù)狀態(tài)。第4頁(yè)/共23頁(yè)1、抑制病灶神經(jīng)元過(guò)度放電。

2、作用于病灶周圍正常神經(jīng)組織,遏制異常放電的擴(kuò)散?？赡芘c增強(qiáng)腦內(nèi)GABA有關(guān)，也可能與干擾Na+、Ca2+

、K+等陽(yáng)離子通道有關(guān)。目前防治癲癇的主要方法是長(zhǎng)期服用抗癲癇藥控制癥狀。藥物的作用原理：第5頁(yè)/共23頁(yè)第二節(jié)常用抗癲癇藥苯妥英鈉苯巴比妥乙琥胺卡馬西平安定丙戊酸鈉第6頁(yè)/共23頁(yè)苯妥英鈉（大侖丁

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作用和用途：1.抗癲癇:治療癲癇大發(fā)作和局限性發(fā)作的首選藥，但對(duì)小發(fā)作無(wú)效。2.抗中樞疼痛綜合癥：治療三叉神經(jīng)、坐骨神經(jīng)、舌咽神經(jīng)痛等。

3.抗心律失常:

強(qiáng)心苷過(guò)量中毒所致心律失常的首選藥。第7頁(yè)/共23頁(yè)作用機(jī)制1、膜穩(wěn)定作用阻滯Na+、Ca2＋通道，抑制Na+、Ca2＋內(nèi)流2、增強(qiáng)中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導(dǎo)GABA受體增生等），使CL-內(nèi)流增加而致超極化,抑制高頻放電的發(fā)生和擴(kuò)散。第8頁(yè)/共23頁(yè)1、局部刺激2、齒齦增生3、神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)4、血液及造血系統(tǒng)5、骨骼系統(tǒng)反應(yīng)6、過(guò)敏反應(yīng)7、致畸不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)：多見于青少年和兒童,長(zhǎng)期服用者發(fā)生率20%,干擾膠原代謝引起結(jié)締組織增生。久服用可致葉酸缺乏,發(fā)生巨幼紅細(xì)胞性貧血(甲酰四氫葉酸治療)。過(guò)量中毒出現(xiàn)為眩暈、共濟(jì)失調(diào)、精神錯(cuò)亂或昏迷等。誘導(dǎo)肝藥酶而加速Vit.D代謝，可致低鈣血癥、佝僂病樣改變和骨軟化癥?？砂l(fā)生皮疹、血小板減少、粒細(xì)胞缺乏、再生障礙性貧血。第9頁(yè)/共23頁(yè)

藥物間相互作用：1.苯妥英鈉為肝藥酶誘導(dǎo)劑，能加速多種藥物（如保泰松、避孕藥、糖皮質(zhì)激素、雙香豆素等）的代謝而降低藥效。2.氯霉素、異煙肼抑制肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↑3.苯巴比妥、卡馬西平誘導(dǎo)肝藥酶，使苯妥英鈉血濃↓4.保泰松、磺胺類、水楊酸類等競(jìng)爭(zhēng)血漿蛋白結(jié)合部位，使苯妥英鈉游離濃度↑第10頁(yè)/共23頁(yè)卡馬西平（carbamazepine）(酰胺咪嗪)

作用特點(diǎn)：

1.是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作，大發(fā)作效好（首選之一），對(duì)小發(fā)作效差。

2.對(duì)中樞性疼痛癥（三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛）其療效優(yōu)于苯妥英納。

3.對(duì)鋰鹽無(wú)效的躁狂癥、抑郁癥有效。第11頁(yè)/共23頁(yè)作用機(jī)制：與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+通透性，提高放電興奮閾值，抑制癲癇灶及周圍神經(jīng)元放電，增強(qiáng)腦內(nèi)GABA的突觸后作用。不良反應(yīng)：

常見的有頭昏、眩暈、眼球震顫,惡心、嘔吐,少數(shù)出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、粒細(xì)胞及血小板減少。第12頁(yè)/共23頁(yè)苯巴比妥和撲米酮1.苯巴比妥(phenobarbital）

2.撲米酮(primidone)又名魯米那(luminal)除鎮(zhèn)靜、催眠作用外,是巴比妥類中最有效的一個(gè)抗癲癇藥。用于防治癲癇大發(fā)作和持續(xù)狀態(tài)，對(duì)單純性局限發(fā)作及精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作亦有效，但對(duì)小發(fā)作療效差。本品中樞抑制作用較強(qiáng)，不作長(zhǎng)期維持用藥。與苯妥英鈉和卡馬西平合用有協(xié)同作用。藥理作用與苯巴比妥相似并無(wú)特殊優(yōu)點(diǎn)，且價(jià)格較貴，只用于其它藥不能控制的患者。第13頁(yè)/共23頁(yè)乙琥胺（ethosuximide）

臨床對(duì)小發(fā)作有效，療效雖稍遜氯硝西泮,但副作用及耐受性的產(chǎn)生較少，故為防治小發(fā)作首選藥,對(duì)其他癲癇無(wú)效,其作用與阻斷Ca2+通道有關(guān)。不良反應(yīng)：常見胃腸道反應(yīng)，偶見粒細(xì)胞↓，嚴(yán)重者發(fā)生再障。第14頁(yè)/共23頁(yè)

丙戊酸鈉（sodiumvalproate）特點(diǎn):

廣譜抗癲癇藥物.①對(duì)大發(fā)作的療效不及苯妥英鈉、苯巴比妥，但后者無(wú)效時(shí)，本藥仍有效。②對(duì)小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因肝臟毒性，不做首選；③對(duì)精神運(yùn)動(dòng)性發(fā)作療效與卡馬西平相似。第15頁(yè)/共23頁(yè)1.增強(qiáng)GABA功能：2.丙戊酸鈉也能抑制Na+通道和T型Ca2+通道作用機(jī)制：第16頁(yè)/共23頁(yè)

苯二氮卓類

地西泮

硝西泮氯硝西泮iv是控制癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥。具有快速、有效、安全的特點(diǎn)。對(duì)小發(fā)作、肌陣攣發(fā)作及嬰兒痙攣療效好。第17頁(yè)/共23頁(yè)第18頁(yè)/共23頁(yè)抗癲癇藥物應(yīng)用原則(一)對(duì)癥選藥(二)劑量漸增(三)先加后撤(四)久用慢停(五)定期檢查第19頁(yè)/共23頁(yè)

第三節(jié)抗驚厥藥驚厥：是各種原因（小兒高熱、子癇、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、藥物中毒等）引起的中樞神經(jīng)過(guò)度興奮而引起的全身骨骼肌呈強(qiáng)直性或陣攣性抽搐，為一臨床急癥，需緊急處理。常用的抗驚厥藥有巴比妥類、水合氯醛、地西泮和硫酸鎂等。第20頁(yè)/共23頁(yè)硫酸鎂特點(diǎn)：

給藥途徑不同，作用性質(zhì)、用途不同。1.口服：下瀉、利膽

瀉藥（驅(qū)蟲、排毒）十二指腸膽汁引流；2.注射：抗驚厥、降壓、中樞抑制主要用于產(chǎn)前子癇、破傷風(fēng)等引起的驚厥及高血壓危象等