腎上腺素受體激動藥講義專家講座

分類：1.按化學(xué)結(jié)構(gòu)分兒茶酚非兒茶酚苯環(huán)3，4位有羥基，屬于兒茶酚

2.按對受體亞型選擇性分:

α，αβ，β受體激動劑第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類1

概述：

Adr受體激動藥:是一類化學(xué)結(jié)構(gòu)及藥理作用和腎上腺素、去甲腎上腺素相同藥品，與腎上腺素受體結(jié)合并激動受體，產(chǎn)生腎上腺素樣作用藥品，又稱擬交感胺類腎上腺素受體激動藥講義專家講座第1頁

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第2頁兒茶酚胺：①口服不能產(chǎn)生吸收作用；②作用維持時間短，易被COMT滅活③不易經(jīng)過血腦屏障。

非兒茶酚胺：

去一個羥基，外周作用減弱，作用時間延長，口服可增加利用度，去二個羥基，外周作用減弱，中樞作用增加。如：麻黃堿(1)兒茶酚胺和非兒茶酚胺腎上腺素受體激動藥講義專家講座第3頁(2)α位-H被-CH3取代：易被攝取1攝取，妨礙MAO氧化，遞質(zhì)釋放增加，如：間羥胺、麻黃堿(3)氨基(-NH-)氫原子被不一樣基團(tuán)取代：取代基團(tuán)從甲基到叔丁基，對α作用減弱，對β受體作用增強(qiáng)。

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第4頁2.按對受體亞型選擇性分為三類去甲腎上腺素腎上腺素異丙腎上腺素

a

β腎上腺素受體激動藥講義專家講座第5頁腎上腺素受體激動藥講義專家講座第6頁

去甲腎上腺素（Noradrenaline,NA；Norepinephrine，NE）體內(nèi)起源：去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢、腎上腺髓質(zhì)。藥用具，人工合成，不穩(wěn)定遇光或堿、氧化變成粉紅色，藥用為重酒石酸鹽。第二節(jié)α腎上腺素受體激動藥腎上腺素受體激動藥講義專家講座第7頁

【藥品作用和作用機(jī)制】

主要激動α受體，對β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用。

1.給藥方法：只宜靜脈滴注法給藥，

為何？【體內(nèi)過程】腎上腺素受體激動藥講義專家講座第8頁①口服收縮胃黏膜，在堿性腸液易分解。②皮下注射收縮血管，發(fā)生組織壞死。

③靜脈推注，引發(fā)BP急劇升高，心律紊亂2.分布：心、腎上腺髓質(zhì)、血管等

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第9頁

3.攝取1和攝取2

代謝：經(jīng)COMT、MAO轉(zhuǎn)化，最終代謝產(chǎn)物為3－甲氧－4－羥扁桃酸（VMA,90%),或間甲腎上腺素。統(tǒng)稱為兒茶酚胺代謝產(chǎn)物。

排泄：尿中以VMA為主（90％）。少許原形4％－16％，結(jié)合型間甲NA和間甲NA.腎上腺素受體激動藥講義專家講座第10頁[藥理作用]

①血管：收縮血管，對小動脈、小靜脈收縮顯著，皮膚黏膜>腎血管>腦、肝、腸系膜血管>骨骼肌血管②血壓：血管收縮，外周阻力增加，BP增加．腎上腺素受體激動藥講義專家講座第11頁冠狀動脈舒張灌注壓增加冠脈流量a間接作用：心臟興奮腺苷增加冠脈擴(kuò)張冠脈流量b血壓灌注壓冠脈流量腎上腺素受體激動藥講義專家講座第12頁③心臟：離體心臟：心率,傳導(dǎo)加緊,心輸出量(+)β1受體竇房結(jié)興奮傳導(dǎo)心率(+)β1受體心收縮力整體心臟：心率？心輸出量減壓反射作用腎上腺素受體激動藥講義專家講座第13頁腎上腺素受體激動藥講義專家講座第14頁④其它：對機(jī)體代謝影響較弱，僅在大劑量時才出現(xiàn)血糖升高。對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用較弱。對于孕婦，可增加子宮收縮頻率。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第15頁

臨床應(yīng)用：僅限于早期神經(jīng)源性休克以及嗜鉻細(xì)胞瘤切除后或藥品中毒時低血壓。本藥稀釋后口服，可使食管和胃粘膜血管收縮產(chǎn)生局部止血作用。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第16頁【不良反應(yīng)和藥療監(jiān)護(hù)須知】

不良反應(yīng)是因濃度過高，藥液外漏，靜滴時間過長等引發(fā)局部血管強(qiáng)烈收縮，局部缺血壞死和急性腎功效衰竭。

1.作靜脈穿刺時藥液勿外溢，以免引發(fā)組織壞死。靜滴時間不能過長，濃度不應(yīng)過高，觀察給藥部位有沒有水腫、變白等缺血表現(xiàn)，必要時需及時更換注射部位。選取大而彈性好血管。禁用手部或關(guān)節(jié)周圍血管。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第17頁2.嚴(yán)格控制點(diǎn)滴速度，用藥過程中，監(jiān)視血壓及尿量、末梢循環(huán)狀態(tài)(皮膚溫度、顏色，尤其是耳輪、嘴唇、甲床等色澤)，保持尿量大于25ml/h時。

3.每隔一小時觀察一次注射部位，出現(xiàn)局部水腫、皮膚蒼白應(yīng)馬上熱敷，并酌情用α受體阻斷劑酚妥拉明反抗。靜滴結(jié)束后，注意觀察突然停藥引發(fā)血壓下降。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第18頁【禁忌癥】高血壓，動脈硬化，器質(zhì)性心臟?。簧倌?、無尿、微循環(huán)障礙及孕婦等。

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第19頁

間羥胺（阿拉明）特點(diǎn)：非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，作用持久，不易被COMT和MAO破壞。為人工合成品。作用：①直接作用：以α受體為主，對β1受體作用弱。②間接作用：經(jīng)攝取1進(jìn)入囊泡NA釋放腎上腺素受體激動藥講義專家講座第20頁臨床應(yīng)用：

1.替換NA用于休克早期2.手術(shù)后或脊椎麻醉時引發(fā)低血壓或休克特點(diǎn)：作用緩解而持久，對心臟及腎血管作用弱，不易引發(fā)心律失常及少尿腎上腺素受體激動藥講義專家講座第21頁去氧腎上腺素（苯腎上腺素，新福林)(Phenylephrine,neosynephrine）化學(xué)結(jié)構(gòu)：非兒茶酚胺類作用：主要興奮α1受體。

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第22頁臨床應(yīng)用：

1.抗休克，或麻醉引發(fā)低血壓，基本作用同間羥胺，靜脈或肌肉注射

2.陣發(fā)性室上性心動過速3.滴眼，擴(kuò)瞳，查眼底

優(yōu)點(diǎn)：作用小于阿托品，維持短，

少眼內(nèi)壓升高和調(diào)整麻痹，腎上腺素受體激動藥講義專家講座第23頁第二節(jié)α和β腎上腺素

受體激動藥腎上腺素受體激動藥講義專家講座第24頁腎上腺素（Adrenaline,epinephrine）起源：

腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞分泌，先合成去甲腎上腺素苯乙胺N－甲基轉(zhuǎn)移酶腎上腺素藥用具：家畜腎上腺提取，人工合成。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第25頁體內(nèi)過程：

性質(zhì)不穩(wěn)定，遇光易分解，在中性及堿性液中快速被氧化呈粉紅色或棕色而失效。口服可被破壞不能起效。皮下注射因收縮血管而吸收慢，作用可維持1小時左右。肌注可擴(kuò)張骨骼肌血管吸收快速，作用可維持10-30分鐘。靜注馬上生效，作用僅維持?jǐn)?shù)分鐘。

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第26頁1.心臟激動心臟β受體，增加心臟收縮力，傳導(dǎo)加速，心率加緊，心搏出量增加，心肌耗氧量增加。

藥理作用：腎上腺素受體激動藥講義專家講座第27頁2.血管激動血管平滑肌上α受體(血管收縮)及β2受體（血管擴(kuò)張）。對小動脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮作用顯著，靜脈及大動脈收縮作用較弱。而對皮膚粘膜血管作用顯著強(qiáng)于內(nèi)臟血管。①皮膚、粘膜、內(nèi)臟（腎）血管、毛細(xì)血管前擴(kuò)約肌以收縮肌為主；②骨骼肌和肝臟（β2

為主）－血管擴(kuò)張；③冠狀動脈:(+)β2－冠脈擴(kuò)張腎上腺素受體激動藥講義專家講座第28頁舒張壓骨骼肌血管擴(kuò)張3.血壓：先升后降收縮壓腎上腺素受體激動藥講義專家講座第29頁腎上腺素受體激動藥講義專家講座第30頁

(2)胃腸平滑肌:(＋)β1平滑肌松弛收縮頻率和幅度降低(3)子宮:妊娠末期能抑制子宮張力和收縮(4)膀胱：

(+)β受體，逼尿肌舒張,(+)α受體，三角肌與擴(kuò)約肌收縮排尿困難，尿潴留。4.平滑?。?）激動支氣管平滑肌β2受體，舒張支氣管腎上腺素受體激動藥講義專家講座第31頁5.代謝（1）

糖代謝：(+)α、β2肝糖原分解和異生（同NE）血糖

（2）

脂肪酸代謝：(+)α2、β1、

β3受體脂肪酸分解腎上腺素受體激動藥講義專家講座第32頁【臨床應(yīng)用】

1.心臟驟停①溺水、麻醉意外、藥品中毒、傳染?、陔姄簦撼?腎上腺素

2.急性支氣管哮喘發(fā)作3.過敏性休克4.與局麻藥品配伍使用

腎上腺素受體激動藥講義專家講座第33頁

3.過敏性休克:①小血管擴(kuò)張，毛細(xì)血管通透性，血漿容量和外周阻力，血壓②

支氣管平滑肌痙攣，粘膜水腫呼吸困難③

心臟抑制①收縮血管，使血壓上升②（+）心臟，擴(kuò)張冠脈，改進(jìn)心功效③擴(kuò)張支氣管，收縮支氣管粘膜血管，減輕支氣管粘膜水腫，解除呼吸困難過敏性休克特點(diǎn)腎上腺素為治過敏性休療克首選藥品腎上腺素受體激動藥講義專家講座第34頁①延緩局麻藥吸收，延長局麻時間，使用方法：1：25萬,一次用量不超出0.3mg②局部止血4.與局麻藥配伍5.治療青光眼：降低眼內(nèi)壓腎上腺素受體激動藥講義專家講座第35頁

1.治療量?？梢姛┰?、焦慮、心悸、皮膚蒼白、出汗等，停藥后可消失。大劑量可出現(xiàn)血壓驟升、搏動性頭痛，腦出血乃至室顫等。

2.心律失常、高血壓，腦動脈硬化、器質(zhì)性心臟病、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)，糖尿病患者禁用。

【不良反應(yīng)】腎上腺素受體激動藥講義專家講座第36頁

多巴胺（dopamineDA）合成去甲腎上腺素前體物，藥用具為人工合成屬兒茶酚胺，口服肝代謝，體內(nèi)經(jīng)MAO、COMT代謝，普通靜脈滴注，不經(jīng)過血腦屏障。體內(nèi)起源體內(nèi)過程腎上腺素受體激動藥講義專家講座第37頁血管擴(kuò)張藥理作用(+)DA受體①小劑量(10μg/kg/分)腎、腸系膜、冠脈②20μg/kg/分,心血管作用

(+)心β1受體心臟興奮③>20μg/kg/分

(+)α1受體收縮血管心輸出量促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA＋(1)心臟腎上腺素受體激動藥講義專家講座第38頁(2)腎臟腎血管擴(kuò)張激活DA受體利尿大劑量激活α受體收縮腎血管少尿腎血流濾過率排鈉排水腎上腺素受體激動藥講義專家講座第39頁

1.心臟：激動心臟β1受體，并能促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA，興奮心臟，使心臟收縮力加強(qiáng)，輸出量增加，對心率影響較小。

2.血管和血壓，為用量親密相關(guān)，小劑量DA可使收縮壓增高、舒張壓影響不大，大劑量靜滴使外周阻力增加，血壓升高。

3.腎臟：小劑量DA可激動腎DA受體，使腎血管擴(kuò)張，腎血流量及腎濾過率均增加，還能直接抑制腎小管對鈉重吸收，可排鈉利尿。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第40頁

臨床應(yīng)用：

1.主要用于治療各種休克，如心源性休克，感染性休克和出血性休克等。2.急性腎衰3.急性心功效不全，尤其對心收縮功效低下，少尿或無尿者更適用。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第41頁【不良反應(yīng)】

治療劑量DA不良反應(yīng)輕。但靜滴速度過快或劑量過大，可出現(xiàn)心動過速，頭痛，高血壓升高，甚至心律失常，減慢滴速或停滴可緩解或消失。高血壓、動脈硬化、冠心病及甲亢病人應(yīng)慎用或禁用。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第42頁

麻黃堿（ephedrine）系中藥麻黃中提取生物堿，藥用具人工合成。年前《神農(nóng)本草經(jīng)》有“止咳逆上氣”記載。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第43頁特點(diǎn)：①

對受體選擇性：類似腎上腺素②

間接作用：促進(jìn)NA釋放類似間羥胺③

非兒茶酚胺，性質(zhì)穩(wěn)定，可口服④

中樞興奮作用顯著⑤易產(chǎn)生快速耐受性腎上腺素受體激動藥講義專家講座第44頁[藥理作用]

1.心血管：（+）心臟β1受體,收縮力增加、心排出量增加、心率反射性下降，二者抵消，心率改變不顯著。升壓作用遲緩而持久，內(nèi)臟血流降低，冠脈、腦、骨骼肌血流量增加腎上腺素受體激動藥講義專家講座第45頁3.CNS興奮

4.快速耐受性[體內(nèi)過程]

口服易吸收、易經(jīng)過血腦屏障、大部分原形腎排。

<腎上腺素，遲緩而持久(+)大腦皮層下中樞,機(jī)理：受體飽和、遞質(zhì)耗竭不安,失眠2.擴(kuò)張支氣管腎上腺素受體激動藥講義專家講座第46頁[臨床應(yīng)用]

1.支氣管哮喘:預(yù)防用藥、輕癥,

2.鼻塞：0.5%-1%,可顯著改進(jìn)黏膜腫脹

3.防治低血壓狀態(tài)：麻醉引發(fā)

4.

緩解蕁麻疹或血管神經(jīng)性水腫腎上腺素受體激動藥講義專家講座第47頁[不良反應(yīng)]

不安、失眠、可用鎮(zhèn)靜催眠藥反抗。[禁忌癥]

高血壓、腦動脈硬化、心臟病、糖尿病、甲亢腎上腺素受體激動藥講義專家講座第48頁

第四節(jié)

β受體激動藥

異丙腎上腺素（isoprenaline,喘息定）激活β1β2

受體屬于兒茶酚胺類，為人工合成品。腎上腺素受體激動藥講義專家講座第49頁[體內(nèi)過程]給藥方法：氣霧劑