影響免疫功能的藥物課件

第50章

影響免疫功能的藥物DrugsInfluencingImmuneFunction

免疫系統(tǒng)的組成免疫應(yīng)答（immuneresponse）分期感應(yīng)期，即巨噬細(xì)胞等抗原提呈細(xì)胞處理和提呈抗原的階段；增殖分化期，即免疫活性細(xì)胞被抗原激活后活化、增殖、分化，并產(chǎn)生免疫活性物質(zhì)的階段；效應(yīng)期，即致敏T淋巴細(xì)胞或抗體發(fā)揮免疫學(xué)效應(yīng)，清除抗原的階段。免疫藥物的分類免疫抑制藥(immunosuppressivedrugs)：主要用于防止器官移植中的排斥反應(yīng)和抑制某些自身免疫性疾病的進(jìn)展等。

免疫調(diào)節(jié)藥(immunomodulaters)：主要用于治療免疫缺陷病，可增強(qiáng)患者低下的免疫功能。

第一節(jié)免疫抑制藥免疫抑制藥的分類糖皮質(zhì)激素類藥(詳見第三十六章)鈣調(diào)磷酸酶抑制藥環(huán)孢素（cyclosporin）他克莫司（tacrolimus）抗代謝藥硫唑嘌呤（azathioprine）甲氨蝶呤（methotrexate）巰嘌呤（mercaptopurine）霉酚酸酯（mycophenolate

mofetil）免疫抑制藥的作用特點(diǎn)缺乏選擇性對(duì)初次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較強(qiáng)，對(duì)再次免疫應(yīng)答反應(yīng)的抑制作用較弱藥物作用與給藥時(shí)間和抗原刺激的時(shí)間間隔和先后順序密切相關(guān)抗體多數(shù)藥物尚有非特異性抗炎作用環(huán)孢素（cyclosporin）選擇性抑制T細(xì)胞，作用于T細(xì)胞活化的早期，對(duì)B細(xì)胞抑制作用較弱。抑制巨噬細(xì)胞產(chǎn)生IL-1。抑制抗原或致有絲分裂素激活的淋巴細(xì)胞表達(dá)IL-2受體。對(duì)NK細(xì)胞無明顯抑制作用，但可間接通過干擾IFN-γ的產(chǎn)生而影響NK細(xì)胞的活力?！舅幚碜饔门c機(jī)制】靜脈注射常發(fā)生神經(jīng)毒性，輕者可出現(xiàn)頭痛、失眠、震顫、感覺遲鈍等，重者可出現(xiàn)運(yùn)動(dòng)不能、緘默癥、癲發(fā)作等，大多在減量或停藥后消失；腎毒性，該藥可直接或間接影響腎小球?yàn)V過和腎小球?qū)﹄娊赓|(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn)；高血糖，F(xiàn)K506對(duì)胰島細(xì)胞具有毒性作用；大劑量使用時(shí)可致生殖系統(tǒng)毒性?！静涣挤磻?yīng)】

硫唑嘌呤（azathioprine,Aza）【藥理作用與特點(diǎn)】通過干擾嘌呤代謝的所有環(huán)節(jié)，抑制嘌呤核苷酸合成，進(jìn)而抑制細(xì)胞DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成而發(fā)揮抑制T、B淋巴細(xì)胞及NK細(xì)胞的效應(yīng)。

能同時(shí)抑制細(xì)胞免疫和體液免疫應(yīng)答，但不抑制巨噬細(xì)胞的吞噬功能。T淋巴細(xì)胞較B淋巴細(xì)胞對(duì)該類藥物更為敏感，但不同亞群的T細(xì)胞敏感性有差別。

作用特點(diǎn)第二節(jié)免疫調(diào)節(jié)藥常用免疫調(diào)節(jié)藥卡介苗（BacillusCalmette-Guerin-Vaccine,BCG）左旋咪唑（1evamisole,LMS）異丙肌苷（isoprinosine）胸腺素（thymosin）

白細(xì)胞介素-2（interleukin-2,IL-2）干擾素（interferon,IFN）

轉(zhuǎn)移因子（transferfactor,TF）云芝多糖K（krestin,PSK）

牛膝多糖（achyranthan