血清總OH總維生素D檢測的重要性及臨床應(yīng)用

血清總OH總維生素D檢測的重要性及臨床應(yīng)用第1頁/共89頁2了解血清25OH總維生素D水平對健康的重要意義

TheImportanceandClinicalApplicationofTotal25-OH-VitaminD

duringpregnancy江陽Ph.D.M.D.索靈中國科學(xué)事務(wù)部2013年7月第2頁/共89頁美國內(nèi)分泌學(xué)會臨床指南-2011版Evaluation,Treatment,andPreventionofVitaminDDeficiency:anEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocrinolMetab,July2011,96(7):1911–1930胎兒，兒童成人孕婦25-OH-總維生素D>30ng/mL第3頁/共89頁4上海地區(qū)孕婦維生素D水平偏低-（上海六院，陶敏芳教授）第4頁/共89頁5幾個問題維生素D僅和骨代謝健康有關(guān)嗎？評估維生素D充足的指標(biāo)是什么？25-OH-總維生素D，25-OH-維生素D3還是1,25-(OH)2-維生素D？25-OH-總維生素D的血中水平達(dá)到多少才是充足的？臨床上什么方法檢測25-OH-總維生素D才是準(zhǔn)確的？為了健康（骨健康和圍產(chǎn)期健康，預(yù)防糖尿病，癌癥，心血管疾病等）應(yīng)該補(bǔ)充什么維生素D？常規(guī)維生素D，曬太陽，活性維生素D？第5頁/共89頁6認(rèn)識VD的生物活性從防治佝僂病開始1922年認(rèn)識維生素D

骨骼生長發(fā)育的重要營養(yǎng)素孕婦的維生素D水平不足是最常見的病因，血清維生素D不足還可引起其他相關(guān)疾病。第6頁/共89頁7絕經(jīng)后女性發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率高主要由于雌激素水平下降，導(dǎo)致女性絕經(jīng)后第一個10年骨丟失最嚴(yán)重，尤其是頭3-5年第7頁/共89頁8

骨骼健康維護(hù)

血清VD水平

降低骨流失速率

降低骨折率

降低跌倒的發(fā)生率

骨質(zhì)疏松癥防治需重視VD第8頁/共89頁9Lips,JBMR2007;髖部骨折患者具有更低的25OHD和1,25(OH)2D值第9頁/共89頁10血清維生素D水平與骨質(zhì)疏松治療效果相關(guān)雙磷酸鹽治療骨質(zhì)疏松，患者25-OH-維生素D應(yīng)該大于33ng/mlASBMRSHUN-ICHIHARADAYOUNGINVESTIGATORAWARD2011年10月美國圣地亞哥ASBMR會議美國康奈爾的Weill醫(yī)學(xué)院AmandaCarmel研究The25-OH-VDlevelassociatedwithafavorableBisphosponateresponseis>33ng/ml.低水平的25-OH-VD增加老年人骨折風(fēng)險并降低骨質(zhì)疏松治療效果CurrentMedicalResearch&OpinionVol.27,No.5,2011,1273-1285Effectsofalendronateplusalfacalcidolinosteoporosispatientswithahighriskoffracture:theJapaneseOsteoporosisInterventionTrial(JOINT)-02第10頁/共89頁11骨質(zhì)疏松的實驗室檢測-北美CMAJ?November23,2010;182(17).2010clinicalpracticeguidelinesforthediagnosisandmanagementofosteoporosisinCanada:summary

Papaioannou,A.etal.CMAJ2010;182:1864-1873第11頁/共89頁1225-OH-維生素D篩查的對象Evaluation,Treatment,andPreventionofVitaminDDeficiency:anEndocrineSocietyClinicalPracticeGuideline.JClinEndocrinolMetab,July2011,96(7):1911–1930第12頁/共89頁13維生素D與不孕不育：提高血清維生素D水平是有益的人類自然懷孕與季節(jié)有很大關(guān)系：北半球夏季RojanskyN,BrzezinskiA,SchenkerJG.Seasonalityinhumanreproduction:anupdate.HumReprod.1992;7(6):735–745.維生素D水平低影響受孕率HalloranBP,DeLucaHF.EffectofvitaminDdeficiencyonfertilityandreproductivecapacityinthefemale.JNutr.1980;110(8):1573–1580維生素D不足減少IVF成功率PotashnikG,LunenfeldE,TherelationshipbetweenendogenousoestradiolandvitaminD3metabolitesinserumandfollicularfluidduringovarianstimulationforin-vitrofertilizationandembryotransfer.HumReprod.1992;7(10):1357–1360.WehrE,PilzS,AssociationofvitaminDstatuswithserumandrogenlevelsinmen.ClinEndocrinol(Oxf)2010;73(2):243–248.VitaminD和多囊卵巢綜合癥：VitaminD和子宮內(nèi)膜異位癥ReprodBiolEndocrinol.2011;9:146.VitaminD-rolesinwomen'sreproductivehealth第13頁/共89頁14VD參與免疫耐受的調(diào)節(jié)-懷孕是一個精密完美的免疫耐受過程T細(xì)胞,B細(xì)胞,樹突狀細(xì)胞，上皮細(xì)胞等免疫細(xì)胞都可將25-OHVD生產(chǎn)成活性VD，參與免疫過程與維生素D密切相關(guān)的免疫耐受過程有：耐受型樹突狀細(xì)胞的誘導(dǎo)，CD4+CD25+Foxp3+（Treg細(xì)胞）的發(fā)育，T細(xì)胞的活化，抗原遞呈，抗炎因子（如IL-10)的生成。VD參與和異體植入有關(guān)的免疫耐受基因（如：HOXA10）的活化（HewisonM.VitaminDandtheintracrinologyofinnateimmunity.MolCellEndocrinol.2010;321(2):103–111.MoraJR,IwataM,vonAndrianUH.Vitamineffectsontheimmunesystem:vitaminsAandDtakecentrestage.NatRevImmunol.2008;8(9):685–698.）第14頁/共89頁LerchbaumE,Obermayer-PietschBEurJEndocrinol2012;166:765-778?2012EuropeanSocietyofEndocrinology維生素D參與女性生殖系統(tǒng)多項生理功能第15頁/共89頁LerchbaumE,Obermayer-PietschBEurJEndocrinol2012;166:765-778?2012EuropeanSocietyofEndocrinology維生素D也參與男性多項生殖系統(tǒng)功能第16頁/共89頁17A.血清維生素25-OH-維生素D水平影響胎兒鈣吸收25-OH維生素D可以通過胎盤，因此新生兒的25OHD水平與母親的水平密切相關(guān)

25-OH維生素D影響胎兒骨骼細(xì)胞的分化，調(diào)節(jié)鈣磷代謝，進(jìn)而影響骨量。

胎兒期儲備30g鈣胎盤主動轉(zhuǎn)運(yùn)鈣；28-40周骨鈣增加4倍（MerewoodA,MehtaSD,etal.AssociationbetweenvitaminDdeficiencyandprimarycesareansection.JClinEndocrinolMetab2009;94:940–945.HeikeA.Bischoff-Ferrari.VitaminD–RoleinPregnancyandEarlyChildhood.AnnNutrMetab2011;59:17–21）

第17頁/共89頁18B.孕婦25-OH維生素D水平長期影響下一代骨健康

早孕期血清25OHD：

-與骨轉(zhuǎn)換標(biāo)志物相關(guān)

-與新生兒的脛骨橫截面積和骨礦含量有關(guān)（PrenticeA,GoldbergGR,SchoenmakersI:VitaminDacrossthelifecycle:physiologyandbiomarkers.AmJClinNutr2008;88:500S–506S.（WinzenbergT,PowellS,ShawKA,JonesG:EffectsofvitaminDsupplementationonbonedensityinhealthychildren:systematicreviewandmeta-analysis.BMJ2011;342:c7254.）孕晚期血清25OHD水平：

-與9歲時兒童的全身骨量（不含頭部）和脊椎骨密度相關(guān)(JavaidMK,CrozierSR,etal:MaternalvitaminDstatusduringpregnancyandchildhoodbonemassatage9years:alongitudinalstudy.Lancet2006;367:36–43.)-減少足月小樣兒（small-for-gestational-age）（BrookeOG,BrownIR,etal:VitaminDsupplementsinpregnantAsianwomen:effectsoncalciumstatusandfetalgrowth.BrMedJ1980;280:751–754.）孕期紫外線B曝光時間：

-與9.9歲時兒童的骨大小相關(guān)第18頁/共89頁19C.孕婦VitD缺乏和圍產(chǎn)期健康增加子癇的風(fēng)險

-早孕期，低25OHD孕婦的子癇發(fā)生率增加

剖腹產(chǎn)風(fēng)險增加

-臨產(chǎn)時的25OHD水平與剖腹產(chǎn)風(fēng)險相關(guān)

25OHD<15ng/ml,剖腹產(chǎn)率增加4倍BodnarLM.JClinEndocrinolMetab.2007;92:3517,MeewoodA,JClinEndocrinolMetab.200994:940妊娠糖尿病的風(fēng)險增加

-血清25OHD每降低5ng/ml,GDM風(fēng)險增加1.29(血清25OHD水平與胰島素抵抗顯著相關(guān))產(chǎn)后抑郁癥的風(fēng)險增加第19頁/共89頁20D.孕期VitD缺乏與子代的健康過敏性疾病：哮喘風(fēng)險及程度增加，

-25OHD水平與IgE和嗜酸細(xì)胞呈負(fù)相關(guān)。（LitonjuaAA,WeissST:IsvitaminDdeficiencytoblamefortheasthmaepidemic?JAllergyClinImmunol2007;120:1031–1035.）下呼吸道感染風(fēng)險增加，

-25OHD<15ng/ml(40nmol/L),URI恢復(fù)時間3-7天,相反,則為1-4天。

——URI發(fā)病率與隨vitD水平的降低而增加

30ng/ml<10-30ng/ml<10ng/ml自身免疫性疾病的風(fēng)險增加-I型糖尿病

-多發(fā)性硬化癥（MS)肥胖兒童

-低25OHD

-<15ng/ml,胰島素抵抗顯著增加第20頁/共89頁21哺乳期母乳維生素D不足導(dǎo)致新生兒維生素D不足:新生兒維生素D的攝入量與產(chǎn)婦密切相關(guān)哺乳母親補(bǔ)充維生素D可以提高母乳維生素D的含量

——400IU，難以維持正常的25OHD水平

——2000IU，可以提高25OHD水平

——4000IU，可以提高乳母和新生兒的25OHD水平（HollisBW,WagnerCL:VitaminDrequirementsduringlactation:high-dosematernalsupplementationastherapytopreventhypovitaminosisDforboththemotherandthenursinginfant.AmJClinNutr2004;80(suppl):1752S–1758S.）例：哺乳母親補(bǔ)充維生素D2，2000IU/d,連續(xù)3個月：

——21%的母親血25OHD達(dá)20ng/ml

——血清25OHD從10.1ng/ml,提高到16ng/ml第21頁/共89頁22維生素D與1型糖尿病赤道北緯度南緯度EliadesMetal:：NtritionandHealtheditedbyHolick,DOI10.1007/978-1-60327-303-9-49,2010緯度與1型糖尿病患病率第22頁/共89頁23維生素D與1型糖尿病臨床研究1.歐洲七國家研究EURODIAB

高危兒童分組對照生后第一年補(bǔ)VD

降低患病率33%

Diabetology1999,42(1):51-54

2.Zipitis:2008年meta分析補(bǔ)VD降低患病率39%

ArchDisChild.2008,93:515-517

3.1型糖尿病患兒血1,25OHD低骨化三醇0.25μg/Q.O.D

胰島素劑量3-6M內(nèi)明顯減少

PitoccoDetal:DiabetMed.2006,23(8):920-923第23頁/共89頁24維生素D與2型糖尿病1.促進(jìn)2胰島素分泌缺乏VD鼠胰島素分泌障礙補(bǔ)VD后分泌恢復(fù)第一相分泌明顯增加34%2.

改善胰島素的敏感性3.抑制炎性因子對?細(xì)胞的作用EliadesMetal:：NtritionandHealtheditedbyHolick,DOI10.1007/978-1-60327-303-9-49,20101.人群流調(diào)研究：血25OHD水平與下列呈負(fù)相關(guān)

2型糖尿病代謝綜合征

IGT

McGillATetal:NutrJ2008,7:4HypponenEetal:Diabetes2008,57(2):298-3052.前瞻性研究WHI研究

VD511U/天DM2.7%

<159U/天DM5.6%

LiuSetal:DiabetesCare2005,28(12):2926-2932第24頁/共89頁25Framinghan研究：

5年隨訪CVD患病率

血清25OHD≤10ng/ml ≥15ng/ml-1.8倍

多因子回歸分析：VD是通過血壓發(fā)揮作用維生素D與心血管病

WangTJetal:Circulation.2008,117:503-511GiovannucciEetal:ArchInternMed,2008,168:1174-80MelamedMLetal:ArchInternMed,2008,168:1629-37USHealthProfessionalsFollow-upStudy10年隨訪CVD患病率血清25OHD≤15ng/ml ≥15ng/ml-2.9倍HHAINESⅢ

8.7年隨訪CVD死亡率血清25OHD≤17.8ng/ml+26%第25頁/共89頁26AngiotensinIAngiotensinⅡRenin25OHDVD800IU/dSBP↓9.3%HR↓5.4%PfeiferMetal:2001,JCEM,2001,86:1633-1637維生素D與高血壓第26頁/共89頁27storeatfat緯度與癌癥死亡率的關(guān)系VitaminDandcancer.SpinaCS,TangprichaV,UskokovicM.AnticancerRes.2006Jul-Aug;26(4A):2515-24.第27頁/共89頁28高VD：72%缺VD：29%CancerEpidemiolBiomarkersPrev.2005Oct;14(10):2303-9.VitaminDisassociatedwithimprovedsurvivalinearly-stagenon-smallcelllungcancerpatients.維生素D與腫瘤--肺癌五年生存率第28頁/共89頁29腫瘤患者的血清維生素D水平低第29頁/共89頁30維生素D與抗腫瘤：VuoloL,DiSommaC.

FrontEndocrinolVitaminDandcancer.2012;3:58第30頁/共89頁31維生素D缺乏與疾病第31頁/共89頁32維生素D可影響各組織器官的功能Brain：

——精神分裂癥schizophrenia

——抑郁癥depressionLung：

——哮喘Asthma

Circulation：

——高血壓Hypertension

——冠心病CHD

——中風(fēng)StrokeImmunosystem:——I型糖尿病DM

——多發(fā)性硬化癥MS

——風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎RH

——可降低結(jié)核、流感活其他感染性疾病的臨床癥狀TBetc.infectiondisease腫瘤Tumor：

——乳腺癌(breast)

——前列腺癌(prostate)

——結(jié)腸癌(colon)

——卵巢癌(ovary)骨骼與肌肉Musculoskeletone:

——骨軟化(osteomalacia）

——代謝性骨病(MetabolicBoneDisease)

——肌無力(myasthenia)孕婦及胎兒、新生兒第32頁/共89頁33提高維生素D水平對提升人群健康有良好的性價比-110?nmol/LGrantWB.USAEurJClinNutr.2011Sep;65(9):1016-26.AnestimateoftheglobalreductioninmortalityratesthroughdoublingvitaminDlevels.RecentResultsCancerRes.2007;174:225-34.AnestimateofcancermortalityratereductionsinEuropeandtheUSwith1,000IUoforalvitaminDperday.vitaminD-sensitivediseases（占全球死亡率一半以上）：心血管疾病,腫瘤,感染,呼吸系統(tǒng)疾病,結(jié)核糖尿病其他vitaminD缺乏相關(guān)diseases（占全球死亡率2-3%）：老年癡呆（Alzheimer‘sdisease）

摔倒（falls）

腦膜炎（meningitis）

帕金森氏?。≒arkinson‘sdisease）

膿毒血癥（maternalsepsis）

妊娠高血壓（子癇，先兆子癇）maternalhypertension(pre-eclampsia)多發(fā)硬化（multiplesclerosis）

第33頁/共89頁34維生素D參與抗疾病作用的途徑：1-α-羥化酶和VDR1,25-(OH)2-VD1-α-羥化酶25-OH-VD以抗腫瘤為例VDR：第34頁/共89頁35骨腸腎甲旁腺

其他器官腦垂體、子宮、小腦、卵巢、胸腺、睪丸、單核細(xì)胞、皮膚、巨噬細(xì)胞、胎盤、T-淋巴細(xì)胞、白細(xì)胞、成熟粒細(xì)胞

分布的靶器官

維生素D受體（VDR）和1α-羥化酶在體內(nèi)廣泛分布第35頁/共89頁36

VD骨和非骨骼效應(yīng)

1.骨代謝作用：骨骼效應(yīng)

(鈣磷效應(yīng))2.骨外代謝作用：骨骼外效應(yīng)

(非骨骼效應(yīng))(非鈣磷效應(yīng))

(細(xì)胞分化，增值,細(xì)胞因子分泌)

1.骨代謝作用靶器官：腸、腎、骨骼甲狀旁腺

1.非骨代謝作用靶器官：其他器官第36頁/共89頁37維生素D的來源陽光照射：90%-成年白人全身暴露，陽光照射10-12分鐘，產(chǎn)生10000IU維生素D3

-健康的戶外工作者,如：農(nóng)民或救生員，血清25(OH)D可以

達(dá)到

54-65.2ng/ml食物：10%---食物來源非常有限

——天然食品：野生三文魚500-1000IU/100g

——強(qiáng)化食品：嬰兒配方奶粉：400IU/100g

奶米粉：400IU/100g第37頁/共89頁38vitaminD(VitD2+VitD3)膽骨化醇(vitaminD3)Cholecalciferol麥角骨化醇(vitaminD2)Ergocalciferol第38頁/共89頁39維生素D的代謝一、維生素D3

（膽骨化醇，cholecalciferol)在皮膚內(nèi)的生成：7-脫氫膽固醇在紫外線（B部分：290-315nm）和體溫能量作用下生成在肝、腎的轉(zhuǎn)變：與DBP結(jié)合——肝臟25羥化酶—DBP——腎臟1a羥化酶，24羥化酶維生素D代謝物的清除：經(jīng)膽汁排出為主要途徑，少量成為水溶性而降解，由尿液排出。二、維生素D2

(麥角骨化醇，Ergocalciferol)植物體內(nèi)的麥角甾醇經(jīng)紫外線照射產(chǎn)生在肝、腎的轉(zhuǎn)變：同維生素D3，但25OHD的轉(zhuǎn)換率比D3快2-5倍代謝物的清除：同維生素D3，但清除率均快于D3第39頁/共89頁40storeatfat維生素D的體內(nèi)代謝途徑-經(jīng)典途徑VD第40頁/共89頁41維生素D的內(nèi)分泌、旁分泌和胞分泌功能經(jīng)典途徑（血液）+旁路途徑（局部組織器官）第41頁/共89頁42storeatfat維生素D的體內(nèi)代謝分子結(jié)構(gòu)演變示意圖VD第42頁/共89頁43骨代謝生理作用小腸：空腸與回腸促進(jìn)腸鈣吸收；空腸是回腸的3倍，給予1,25(OH)2D，均促進(jìn)小腸的鈣吸收，回腸可以達(dá)到空腸水平；而且結(jié)腸的鈣吸收率也明顯升高甲狀旁腺：抑制PTH分泌；骨骼與肌肉：*成骨細(xì)胞：1,25（OH)2D促進(jìn)BGP(骨鈣素）生成；刺激骨橋蛋白和堿性磷酸酶的合成，抑制成骨細(xì)胞凋亡*破骨細(xì)胞：僅前破骨細(xì)胞由維生素D受體，促進(jìn)其向成熟破骨細(xì)胞分化*增強(qiáng)肌力作用腎臟：*促進(jìn)鈣磷重吸收*對1a羥化酶和24-羥化酶的調(diào)節(jié)，對機(jī)體保護(hù)性滅活維生素D第43頁/共89頁44非骨代謝生理作用前列腺、大腸、乳腺細(xì)胞的分化與增殖活化的巨噬細(xì)胞可產(chǎn)生1,25(OH)2D

免疫系統(tǒng)：激活T和B淋巴細(xì)胞*70%的多發(fā)性硬化癥病人25OHD水平明顯減低*與感染性疾病負(fù)相關(guān)*可延長移植器官的功能器官：

*胰腺：作用于B細(xì)胞，促進(jìn)胰島素分泌*皮膚：頭發(fā)毛囊含大量VDR，缺乏時，頭發(fā)受損*雄性大鼠睪丸曲精管富含VDR*作用于CYP19基因，影響雌激素的合成第44頁/共89頁45血循環(huán)中維生素D及其代謝物血循環(huán)中40余種VD93-94%:25OHD6-7%:VD其他各種VD代謝物第45頁/共89頁461.維生素D3,D2

不是激素是營養(yǎng)素2.代謝中間產(chǎn)物（如25-OH維生素D）或體外VD羥化體激素原或激素前體

3.維生素D3經(jīng)代謝轉(zhuǎn)變?yōu)?/p>

1,25,(OH)2D才是類固醇激素多功能激素體內(nèi)維生素D的類型第46頁/共89頁471997年美國食品和藥物管理局（FDA）將血清25(OH)-D水平作為評價維生素D營養(yǎng)狀況的指標(biāo)25(OH)-D是25-OH總維生素D：即=25-OH維生素D2+

25-OH維生素D3用25(OH)-D作為評價維生素D營養(yǎng)狀況指標(biāo)的部分理由飲食攝入

1.它全面反映了陽光照射肝臟脂肪組織儲備VitD的轉(zhuǎn)換

2.它隨維生素D攝入增加（飲食、陽光）而增加；

3.當(dāng)總維生素D暴露相對穩(wěn)定時血清25(OH)D濃度也保持穩(wěn)定維生素D的代謝、調(diào)控及狀態(tài)的評價指標(biāo)第47頁/共89頁48為什么不用活性的1,25-(OH)2D作為維生素D狀態(tài)的評價指標(biāo)

1.含量很低，檢測不易。

2.機(jī)體含量不穩(wěn)定，波動大。

3.不能反映機(jī)體維生素D缺乏。體內(nèi)1,25-(OH)2D分布：血液

局部組織維生素D的代謝、調(diào)控及狀態(tài)的評價第48頁/共89頁49維生素D充足：循環(huán)系統(tǒng)和局部組織VD都充足WithinTissuesProcessing1-OHaseMETABOLITECOMPARTMENTHigh/NormalInputofCholecalciferolfromdietorUVBVitaminD325(OH)D1,25(OH)2D24,25(OH)2D&Catabolism123457CatabolismandexcretionLivermitochondrialvitD-25-hydroxylaseLivermicrosomalvitD-25-hydroxylaseRenal25(OH)D-1-hydroxylaseTissue(non-renal)25(OH)D-1-hydroxylaseRenalMitochondrial25(OH)D-24-hydroxylaseNon-renal1,25(OH)2D-24-hydroxylaseAn“unregulated”stepinflowofmetabolismAregulatedstepintheflowofmetabolism654321LEGEND6InPlasma第49頁/共89頁50維生素D不足：局部組織被犧牲以保障循環(huán)系統(tǒng)VD充足LowInputofCholecalciferolfromdietorUVB1234567CatabolismandexcretionLivermitochondrialvitD-25-hydroxylaseLivermicrosomalvitD-25-hydroxylaseRenal25(OH)D-1-hydroxylaseTissue(non-renal)25(OH)D-1-hydroxylaseRenalMitochondrial25(OH)D-24-hydroxylaseNon-renal1,25(OH)2D-24-hydroxylaseAn“unregulated”stepinflowofmetabolismAregulatedstepintheflowofmetabolism654321LegendInPlasmaWithinTissuesProcessing1-OHaseMETABOLITECOMPARTMENTVitaminD325(OH)D1,25(OH)2D24,25(OH)2D&Catabolism第50頁/共89頁51

影響VitD水平的因素非常多第51頁/共89頁52femalemaleOSTEOPOROSINT2008性別不同，血清25-OH-維生素D水平在不同月份不一樣第52頁/共89頁53StudyinEnglandPopulationSummerAutumnSpringWinter攝入量不同，不同季節(jié)的血清25-OH-維生素D水平（英國）第53頁/共89頁54血清25(OH)D水平與PTH擬合關(guān)系白人黑人第54頁/共89頁55城市人群和農(nóng)村人群25(OH)D與PTH的關(guān)系農(nóng)村人群城市人群第55頁/共89頁5625(OH)D水平和股骨頸骨密度（BMD）關(guān)系OomsME,etal:JBoneMinerRes1995;10(8),1177-84第56頁/共89頁5725(OH)D水平與骨密度呈正相關(guān)骨密度Bone2007;（美國NHANESIII數(shù)據(jù)）第57頁/共89頁58行走8英尺所需要時間Bone2007;25OHD水平與老年人行走時間的關(guān)系第58頁/共89頁59最佳血清25-OH總維生素D水平:大于30ng/ml（75nmol/L）Estimationofoptimalserumconcentrationsof25-hydroxyvitaminDformultiplehealthoutcomesAmJClinNutrJuly200684:18

Relativerisks(RRs)offracture(formoredetail,see

Figure2)andcoloncancer(formoredetail,see

Figure4).Solidlinesrelatetotheleftaxis,anddashedlinesrelatetotherightaxis.25(OH)D,25-hydroxyvitaminD.Forbonemineraldensity(BMD),theexampleofolderwhiteswaschosen(formoredetail,see

Figure1),andtheunitisshownintheupperpartoftherightyaxis.Forlowerextremity,wechosethe8-footwalktest(8walktime),whichisshowninmoredetailinFigure3A;theunitisseconds,asshownonthelowerhalfoftherightyaxis.Attachmentloss(formoredetail,see

Figure4)isgiveninmillimetersforoldermen,asshowninthelowerpartoftherightyaxis.Thissummaryofalloutcomesindicatesthatadesirableserum25(OH)Dconcentrationforoptimalhealthbeginsat75nmol/L,andthebestconcentrationis90–100nmol/L.

第59頁/共89頁60維生素D缺乏的定義-血清25-OH-總維生素D的量最佳狀態(tài)：S25OHD:30-60ng/ml(75-150nmol/L)VitD不足:

S25OHD:20~30ng/ml(50nmol/L)VitD缺乏：

S25OHD<20ng/ml(50nmol/L)VitD嚴(yán)重缺乏

：

S25OHD<10ng/ml(25nmol/L)中毒：S25OHD>100ng/ml(250nmol/L)IOF(InternationalOsteoporosisFoundation)第60頁/共89頁61VitD缺乏的流行病學(xué)研究第61頁/共89頁62第62頁/共89頁63現(xiàn)代生活方式減少維生素D的攝入TraditionallylivingpopulationsinEastAfricahaveameanserum25-hydroxyvitaminDconcentrationof115

nmol/l.BrJNutr.2012Jan23:1-5.LuxwoldaMF,KuipersRS,KemaIP,JannekeDijck-BrouwerDA,MuskietFA.坦桑尼亞的部落人群血清維生素D水平可達(dá)115ng/ml第63頁/共89頁64HolickMF.EEnglJMed2007;357維生素D缺乏是普通問題如孕婦，老年人群等維生素D缺乏是全球問題第64頁/共89頁65

英國維生素D水平狀況（50°N-58°N）NutritionRev2008(<10ng/mL)(<20ng/mL)第65頁/共89頁66維生素D缺乏現(xiàn)狀據(jù)估測全世界有十億人存在維生素D缺乏或不足40-100%歐美老人存在維生素D缺乏50%絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松婦女藥物治療時存在維生素D不足25(OH)D小于30ng/ml(75nmol/L)HolickMF.EEnglJMed2007;357第66頁/共89頁67研究設(shè)計:跨地區(qū)，觀察性，國際性研究，評估血清25(OH)D情況。PosterpresentedatASBMR,Nashville,TN,USA,September23–27,2005;HeaneyRPOsteoporosInt2000;11:553–555.發(fā)病率(%)0103040608090地區(qū)N=258950702081.8%Mid-east63.9%71.4%AsiaAllLatin53.4%Australia60.3%Europe57.7%絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者國際跨地區(qū)臨床研究Studyfrom18countries,2589femalesteoporosis所有國家地區(qū)普遍存在維生素D不足或缺乏*

*VitDdeficiency:Serum

25(OH)D<30ng/ml第67頁/共89頁68美國3個種族人群25(OH)D水平第68頁/共89頁6925(OH)D<10ng/mL的人群比較（%）黑人第69頁/共89頁70香港地區(qū)VitD水平調(diào)查ElizabethTJacobs,etal:AmJClinNutr2008;87:608–13，WatWZ,etal:.AnnNutrMetab.2007;51(1),59-64香港25(OH)D：28.3±10.8ng/ml62.8%：<30ng/ml.6.3%：PTHincrease第70頁/共89頁71

北京和拉薩地區(qū)正常成人血25OHD水平比較北京拉薩血25(OH)D水平(ng/ml)n=71n=54

周學(xué)瀛中華醫(yī)學(xué)雜志1995，75（5）：261**第71頁/共89頁72上海25OHD水平檢測引自：朱漢民教授上海市成年人2607例（20-80）歲＜15ng/ml秋冬32.45%上海市成年人2607例（20-80）歲＜20ng/ml秋冬59.06%第72頁/共89頁732005-2006年對2589例上海市男性和女性25OHD檢測（DiaSorin，美國）：

平均值為：20.9ng/ml(16.9-25.0)

男性：N=647例，45±15歲，范圍23-94歲25(OH)D（23.7±7.4）ng/mL女性N=1942例42±16歲，范圍20-96歲

25(OH)D（20.7±6.9）ng/mL上海六院章振林教授提供第73頁/共89頁74血清25OHD不同定值水平的流行病學(xué)研究報告來源研究對象樣本數(shù)年

齡25OHD定值測定月份比例（歲）%Lips1護(hù)理院人群109未報告＜10ng/ml夏季末35Gloth2居家老人116>65＜10ng/ml未報告54Lips3PMOP756466-72＜10ng/ml冬秋夏4Bettica4PM57059.2±7＜12ng/ml四季28Isaia5老年婦女70067＜12ng/ml冬72Chapuy6城區(qū)成人156960±6＜12ng/ml冬14LeBoff7髖部骨折PM30未報告＜12ng/ml四季50Sahoff

老年婦女11971±4＜12ng/ml秋夏27Malabanam未報告3567±8＜15ng/ml未報告31VillarealPMOP53964±2＜15ng/ml四季9Nesby-O’DellPM黑人154615-49＜15ng/ml冬末42引自朱漢民教授，中華骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志第74頁/共89頁75孕中期婦女25(OH)D水平年齡（26.7±3.3）歲，N=130,健康上海市婦女BMI（20.7±2.4）25(OH)D使用DiaSorin（美國)方法，平均值：12.77±5.91ng/mL

<10ng/mL47例（36%）

10-20ng/mL76例（58%）

20-30ng/mL17例（13%）

沒有1例超過30ng/mL章振林教授提供第75頁/共89頁76如何發(fā)現(xiàn)維生素D缺乏人群？第76頁/共89頁77維生素D水平的檢測采用實驗室的檢測方法可以測定血25(OH)D和1,25-(OH)2D的水平D2和D3：具有相似的生物學(xué)活性對維生素D的檢測結(jié)果應(yīng)該包括D2和D3第77頁/共89頁78體內(nèi)不同維生素D代謝物的含量和活性循環(huán)濃度半衰期每日生成量ug生物活性維生素D<0.2to20ng/ml(<0.5-52nmol/L)1~2天2