pkpd在合理使用抗生素中的意義

pkpd在合理使用抗生素中的意義pkpd在合理使用抗生素中的意義第1頁2抗菌藥品選擇壓力pkpd在合理使用抗生素中的意義第2頁3怎么辦？！pkpd在合理使用抗生素中的意義第3頁4

青霉素G

青霉素類半合成耐酶廣譜復(fù)合青霉素一代:頭孢唑啉-內(nèi)酰胺類頭孢菌素二代:頭孢呋辛三代:頭孢噻肟、曲松、他啶四代:頭孢吡肟頭霉素類:頭孢西丁非經(jīng)典碳青霉烯類:泰能-內(nèi)酰胺類單環(huán)類:氨曲能氧頭孢烯類pkpd在合理使用抗生素中的意義第4頁5pkpd在合理使用抗生素中的意義第5頁6RespiratoryAgentsMoxifloxacinGatifloxacinGrepafloxacin*Sparfloxacin*GemifloxacinQuinoloneGenerationsAdaptedfromAnderssonMI,MacGowanAP.JAntimicrobChemother.;51(supplS1):1-11.*WithdrawnfrommarketGram-negativeSystemicsBroad-spectrumSystemicsCiprofloxacinOfloxacinTrovafloxacin*Temafloxacin*Levofloxacin19601994TODAYNalidixicAcidCinoxacinNorfloxacinUrinaryAgentspkpd在合理使用抗生素中的意義第6頁7pkpd在合理使用抗生素中的意義第7頁8其它抗菌藥品磷霉素：是化學(xué)合成廣譜抗生素、作用于細(xì)胞壁合成早期，分子量180，無抗原性，極少引發(fā)過敏。萬古霉素（去甲萬古霉素）對G+菌有強(qiáng)效，對G-菌無效。注意滴注速度，滴速過快可引發(fā)紅人綜合癥。替考拉寧（他格適）：新糖肽類抗生素，半衰期長（27-37h），一天一次給藥，僅用于G+菌感染。利奈唑胺pkpd在合理使用抗生素中的意義第8頁9其它抗菌藥品四環(huán)素類：四環(huán)素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素等林可霉素類：林可霉素、克林霉素等多粘菌素類：多粘菌素Bpkpd在合理使用抗生素中的意義第9頁10AmphotericinB(1958)GriseofulvinNystatin5-FCMiconazoleKetoconazoleFluconazoleItraconazoleL-AmBABCDABLCVoriconPosaconXMPSordarinsCaspofunginMicafunRavuconAnidulafungin抗真菌藥品pkpd在合理使用抗生素中的意義第10頁11

革蘭陽性菌革蘭陰性菌細(xì)菌分類、命名及藥敏匯報(bào)

革蘭染色：丹麥ChristainGram(1884)pkpd在合理使用抗生素中的意義第11頁12區(qū)分酵母樣或霉樣兩大類菌pkpd在合理使用抗生素中的意義第12頁pkpd在合理使用抗生素中的意義第13頁14金葡菌耐藥性發(fā)展歷程S.aureusPenicillin-resistantS.aureusMethicillin-resistantS.aureus

(MRSA)PenicillinMethicillinVancomycin-resistantenterococcus(VRE)Vancomycin(glycopeptide)-Intermediate-ResistantS.Aureus（VISA、GISA）Vancomycin-ResistantS.Aureus（VRSA）Vancomycin[1940][1960s][1990s][1996]Superbugs[]pkpd在合理使用抗生素中的意義第14頁15氨基糖苷類抗生素誘導(dǎo)耐藥性例數(shù)治療早期病原菌耐藥率治療過程中病原菌耐藥率氨基糖苷類抗生素890％1％第三代頭孢菌素310％19％pkpd在合理使用抗生素中的意義第15頁16來自W.H.O警告

因?yàn)槟退幘瓴煌Ｔ黾?，抗生素正在失去它們臨床效應(yīng)。

在發(fā)達(dá)國家無效抗生素使用以及在發(fā)展中國家小劑量使用抗生素終將造成耐藥菌株不停增加。(ReutersHealthInformation

Sept.12,）pkpd在合理使用抗生素中的意義第16頁17抗生素療效評價(jià)1.臨床療效：即臨床治愈率/有效率。2.病原菌去除：病原菌從病灶或血液中去除。與抗菌藥品最低抑菌度（MIC）和給藥方案相關(guān)。當(dāng)前認(rèn)為病原菌去除率更為主要，感染部位病原菌不能去除，有可能造成感染遷延、復(fù)發(fā)和耐藥菌株產(chǎn)生。pkpd在合理使用抗生素中的意義第17頁18依據(jù)PK/PD原理制訂給藥方案，能夠到達(dá)更有效去除病原菌，提升臨床治療效果；預(yù)防在治療過程中出現(xiàn)細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性大量研究顯示：pkpd在合理使用抗生素中的意義第18頁19抗菌藥品藥代動力學(xué)抗菌藥品藥代動力學(xué)是研究藥品在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄動力學(xué)過程及人體在不一樣生理病理狀態(tài)下對這一動力過程影響。抗菌藥品治療最終目標(biāo)是去除特定感染部位致病菌，而藥代動力學(xué)是決定藥品在感染部位是否可達(dá)有效濃度主要原因。pkpd在合理使用抗生素中的意義第19頁時(shí)間

濃度靜態(tài)方法用于評價(jià)抗生素體內(nèi)活性并非完全適當(dāng)V

pkpd在合理使用抗生素中的意義第20頁21評價(jià)抗菌藥品治療作用PK參數(shù)Peakmg/L：血清（血漿）高峰濃度，簡稱血峰濃度（peakserum(plasma）concentration）Cmaxmg/L：最高血藥濃度（maximumplasmaconcentration）tmaxh：給藥后到達(dá)最高血藥濃度時(shí)間，簡稱達(dá)峰時(shí)間（timeafterdoingatwhichmaximumplasmaconcentrationisreached）T1/2h：藥品消除半衰期，簡稱半衰期（eliminationhalflifeofdrug）AUCmgh/L：藥時(shí)曲線下面積（areaundertheplasmaconcentration－timecurve）VdL：表觀分布容積（apparentvolumeofdistribution）pkpd在合理使用抗生素中的意義第21頁22評價(jià)抗菌藥品治療作用PD參數(shù)MICmg/L：最低抑菌濃度(minimalinhibitoryconcentration)MIC50,MIC90,MICmode,MICrangeMBCmg/L：最低殺菌濃度(minimalbactericidalconcentration)MBC50,MBC90,Killingeffect,KillingCurveMPCmg/L：防突變濃度（mutantpreventionconcentration）

MSW,突變選擇窗(mutantselectionwindow)，即MIC與MPC之間濃度范圍pkpd在合理使用抗生素中的意義第22頁23評價(jià)抗菌藥品PK/PD相關(guān)參數(shù)AUC/MIC(AUIC)：藥時(shí)曲線下面積與MIC90之比值Peak/MIC：血峰濃度與MIC90之比值。包含PeakSconc./MIC，PeakTconc./MICCmax/MIC：最高血濃度與MIC90之比值Time>MIC(T>MIC)（1）timeaboveMIC(h)：超出MIC90濃度維持時(shí)間，用小時(shí)表示（2）time>MIC(%)：超出MIC90濃度維持時(shí)間占給藥間隔時(shí)間百分率（%）pkpd在合理使用抗生素中的意義第23頁24PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICCmax/MICAUC/MICAUCBCpkpd在合理使用抗生素中的意義第24頁25依據(jù)抗菌藥品PK，PD特點(diǎn)，抗菌藥品大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥品

concentrationdependentantimicrobialagents時(shí)間依賴性抗菌藥品

timedependentantimicrobialagentspkpd在合理使用抗生素中的意義第25頁26抗生素療效PK/PD參數(shù)時(shí)間依賴性

血藥濃度高于MIC時(shí)間濃度依賴性峰值濃度(Cmax)/MICAUC/MIC(AUIC)pkpd在合理使用抗生素中的意義第26頁27抗菌作用與藥品在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）時(shí)間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不親密。當(dāng)血藥濃度>致病菌4-5MIC時(shí)，其殺菌效果便到達(dá)飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加。對該類藥品應(yīng)提升T>MIC這一指標(biāo)來增加臨床療效。時(shí)間依賴性抗生素pkpd在合理使用抗生素中的意義第27頁28時(shí)間依賴性抗菌藥品β-內(nèi)酰胺類抗生素包含青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類評價(jià)本類抗菌藥品PK/PD相關(guān)參數(shù)為time>MIC即：超出MIC90濃度維持時(shí)間（h）占給藥間隔時(shí)間百分率（%ofdoseinterval）用time>MIC%表示，

%time>MIC若40%-50%可達(dá)滿意殺菌效果

%time>MIC若60%-70%表示殺菌效果很滿意pkpd在合理使用抗生素中的意義第28頁29%T>MIC臨界值CraigWA.ClinInfectDis,1998,26:1-12不一樣抗生素臨界值不一樣抑菌效應(yīng)殺菌效應(yīng)青霉素類30%50%頭孢菌素35－40%60－70%碳青霉烯類20-30%40-50%pkpd在合理使用抗生素中的意義第29頁30T>MIC與療效關(guān)系對于β-內(nèi)酰胺類藥品，%T>MIC時(shí)間到達(dá)40-50%，細(xì)菌去除率可達(dá)85%以上。青霉素或頭孢菌素治療試驗(yàn)性動物肺炎鏈球菌肺炎，%T>MIC時(shí)間到達(dá)40-50%，動物存活率可達(dá)90-100%。CralgWA.DlagnMicrobiolInfectionDis1996,25:213-217pkpd在合理使用抗生素中的意義第30頁31PK/PDparameters‘ｈｏｕｒ（μg/mL）CmaxMICTimeaboveMICBCMIC升高：時(shí)間依賴性抗生素：

T>MIC顯著縮短pkpd在合理使用抗生素中的意義第31頁32MIC反抗生素PD影響MIC升高：濃度依賴性抗生素：

Cmax/MICAUC0-24h/MIC

顯著降低pkpd在合理使用抗生素中的意義第32頁33圖6靜脈給予美平或亞胺培南1g后

血漿濃度與主要革蘭陰性菌MIC關(guān)系S.RangarNorrby,etal.世界醫(yī)學(xué)雜志.1998;2(7):59-62.銅綠假單胞菌銅綠假單胞菌陰溝腸桿菌陰溝腸桿菌流感嗜血桿菌奇異變形桿菌流感嗜血桿菌奇異變形桿菌大腸桿菌肺炎克雷白桿菌大腸桿菌肺炎克雷白桿菌美平亞胺培南小時(shí)小時(shí)濃度濃度g/mlg/mlpkpd在合理使用抗生素中的意義第33頁34美平0.5gq8h,iv60min,藥時(shí)曲線住友制藥內(nèi)部資料pkpd在合理使用抗生素中的意義第34頁35美平0.5gq8h,iv60min,對不一樣細(xì)菌Time>MIC(%)李家泰，中華醫(yī)學(xué)雜志年，第83卷第12期MIC90(mg/L)TimeaboveMIC(h)Time>MIC(%)銅綠假單胞菌(268)23.3h41.5%不動桿菌屬(211)14.3h54%大腸埃希菌(365)0.0318h100%肺炎克雷伯菌(244)0.0318h100%陰溝腸桿菌(96)0.256.3h79%pkpd在合理使用抗生素中的意義第35頁36美平1g,q12h,iv60min藥時(shí)曲線住友制藥內(nèi)部資料pkpd在合理使用抗生素中的意義第36頁37美平1g,q12h,iv60min對不一樣細(xì)菌Time>MIC(%)MIC90(mg/L)TimeaboveMIC(h)Time>MIC(%)銅綠假單胞菌(268)24.3h35.9%不動桿菌屬(211)15.3h44.3%大腸埃希菌(365)0.03110.3h85.8%肺炎克雷伯菌(244)0.03110.3h85.8%陰溝腸桿菌(96)0.257.3h60.9%李家泰，中華醫(yī)學(xué)雜志年，第83卷第12期pkpd在合理使用抗生素中的意義第37頁38美平0.5gq8h,iv60min,對不一樣細(xì)菌Time>MIC(%)年中國十家醫(yī)院革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測MIC90(mg/L)TimeaboveMIC（h)Time>MIC(%)銅綠假單胞菌（123）81.5h18.8%鮑曼不動（88）42.4h29.6%美平1g,q12h,iv60min對不一樣細(xì)菌Time>MIC(%)MIC90(mg/L)TimeaboveMIC(h)Time>MIC(%)銅綠假單胞菌（123）82.4h19.8%鮑曼不動（88）43.3h27.6%pkpd在合理使用抗生素中的意義第38頁39美平對細(xì)菌MIC=4mg/L時(shí)%T>MIC給藥方案TimeaboveMIC（h）Time>MIC(%)0.5gq6h,iv60min2.4h39.8%1.0gq8h,iv60min3.3h41.5%1g,q8h,iv2h3.9h48.3%2g,q12,iv2h4.9h40.6%*年中國十家醫(yī)院革蘭陰性菌耐藥監(jiān)測pkpd在合理使用抗生素中的意義第39頁40對于MIC值到達(dá)8mg/L以上致病菌，如銅綠假單胞菌,美平可采取以下給藥方案給藥方案TimeaboveMIC(h)%T>MIC2g,q8h,iv1h3.341.5%美平2g,q8h,iv1h藥時(shí)曲線pkpd在合理使用抗生素中的意義第40頁41怎樣將PK/PD應(yīng)用于臨床??252-patswithCAISerumCr<2.0mg/dLLevofloxacin:500mgAUCPK/PD－病人個體差異PrestonSL.JAMA,1998,279:125-129pkpd在合理使用抗生素中的意義第41頁42怎樣將PK/PD應(yīng)用于臨床??細(xì)菌反抗菌藥品MIC分布MEPMMICdistributionagainstE.colipkpd在合理使用抗生素中的意義第42頁43碳青霉烯殺菌作用與%T＞MIC30%增殖抑制Bacterialstasis

50%最大殺菌效果Maximalbactericidaleffect

100%預(yù)防耐藥Mutantpervertion比較10000例，美平0.5g,q6h與亞胺培南0.5g,q6h給藥時(shí)對腸桿菌科細(xì)菌、鮑氏不動桿菌和銅綠假單胞菌藥效學(xué)碳青霉烯pkpd在合理使用抗生素中的意義第43頁44SimulatetheclinicaltrialdataPK×MICdistributionCalculating%T>MICdistributionandDeterminingtheprobabilityoftargetattainmentMEPMMICdistributionagainstE.coliMPEMbloodconcentrationtrendDose1000mg:Byeachdosagepkpd在合理使用抗生素中的意義第44頁45Vd（Volumeofdistribution）Log-gaussiondistribution22.00±2.98%T>MIC=ln(Dose*f/Vd*MIC)*(Vd/CL)*(100/DI)MICCustomdistributionf（Fractionunbound）Uniquedistribution2-5％(95-98%)CL（Clearance）Log-gaussiondistribution14.88±1.54KutiJL,etal:JClinPharmacol,43,1116-1123,Dose500mg?1000mgDI（DosingInterval）12hr,8hr,6hr

CrystalBallpkpd在合理使用抗生素中的意義第45頁46蒙特卡洛模型依據(jù)抗菌藥品血藥濃度改變和細(xì)菌MIC分布總集數(shù)據(jù)，用計(jì)算機(jī)對1000例-10000例血藥濃度改變及MIC進(jìn)行模擬，并將它們各種組合，計(jì)算取得抗菌藥品有效性條件取得%T＞MIC到達(dá)30%或50%概率，對藥品及其給藥方法有效性進(jìn)行定量評價(jià)。不論血藥濃度改變，還是細(xì)菌MIC值改變，各病例都顯示不一樣數(shù)值分布集合，所以依據(jù)分布情況，更準(zhǔn)確地預(yù)測療效pkpd在合理使用抗生素中的意義第46頁47MEPM:P.aeruginosa500mgq12h

iv30minJpn.J.Antibiotics58:159-167,pkpd在合理使用抗生素中的意義第47頁48MEPM

:P.aeruginosa500mgq12hvs1000mgq12hIv30min

Jpn.J.Antibiotics58:159-167,pkpd在合理使用抗生素中的意義第48頁49MEPM:P.aeruginosa1000mgq12hvs500mgq8hIv30min

Jpn.J.Antibiotics58:159-167,pkpd在合理使用抗生素中的意義第49頁50MEPM:P.aeruginosa500mgq12hvs1000mgq12hvs500mgq8h

iv30minJpn.J.Antibiotics58:159-167,pkpd在合理使用抗生素中的意義第50頁51%T＞MIC最大化增加每次給藥量增加每日給藥次數(shù)延長點(diǎn)滴時(shí)間或連續(xù)給藥選擇充分用量：安全性高藥品選擇抗菌活性更為優(yōu)異抗菌藥：MIC值低藥品pkpd在合理使用抗生素中的意義第51頁52增加劑量可增加%T＞MIC效果費(fèi)用比---不是首先推薦方法

β-內(nèi)酰胺藥每次給藥量加倍Cmax大幅度提升但%T＞MIC只是伴隨血藥濃度半衰期延長而有所增加A.增加給藥劑量pkpd在合理使用抗生素中的意義第52頁53A,增加每次給藥量經(jīng)過增加每次給藥量可增加%T＞MIC效果費(fèi)用比上---不是首先推薦方法。β-內(nèi)酰胺藥每次給藥量加倍情況下，最高血藥濃度（Cmax）大幅度提升，但%T＞MIC只是伴隨血藥濃度半衰期延長而有所增加。

pkpd在合理使用抗生素中的意義第53頁54B,增加每日給藥次數(shù)增加每日給藥次數(shù)是使%T＞MIC最大化更高效率方法。pkpd在合理使用抗生素中的意義第54頁55美平0.5g,q6h與1g,q8h給藥時(shí)臨床效果比較MIC:4mg/L0.5g,q6h1g,q8h

%T>MIC

43.91%45.77%治療結(jié)果美平P值0.5g,q6h（36例）1g,q8h（39例）體溫正?；钑r(shí)間中值，日3.03.00.476白血球正常化所需時(shí)間中值，日4.04.50.927臨床有效率（%）28（78）32（82）0.862不良事件出現(xiàn)率（%）1（2.8）1（2.6）1.000Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,;61(12):1264-70.pkpd在合理使用抗生素中的意義第55頁56美平0.5g,q6h與1g,q8h給藥時(shí)兩種給藥方法%T＞MIC同等，說明用低劑量屢次給藥，可得到同等最適宜作用時(shí)間。5000例回顧性地比較研究表明：對包含銅綠假單胞菌在內(nèi)各種感染，0.5g,q6h在整個治療期美平總給藥量較少（13gvs18g；p＜0.05）但有效率與1g,q8h相同

Kotapati,etal.AmJHealthSystPharm,;61(12):1264-70.pkpd在合理使用抗生素中的意義第56頁57美平和亞胺培南0.5g,q6h給藥時(shí)得到%T＞MIC為30%、50%、100%TargetAttainment%（TA%）

Kuti,J.L.,etal.Pharmacotherapy,:24(1):8-15.細(xì)菌30%T＞MIC50%T＞MIC100%T>MICMEPMIPMMEPMIPMMEPMIPM大腸桿菌10010010010010094肺炎克雷白氏桿菌100100991009991陰溝腸桿菌1001001001009571粘質(zhì)沙雷菌999999999757鮑氏不動桿菌838979883160銅綠假單胞菌939287874727MEPM=美平；IPM=亞胺培南pkpd在合理使用抗生素中的意義第57頁58結(jié)果表明，TA30%、50%，美平和亞胺培南對全部細(xì)菌都同等，但TA100%，對腸內(nèi)細(xì)菌科和銅綠假單胞菌，美平比亞胺培南數(shù)值更高。療效相同。為了使%T＞MIC最大化，并抑制耐藥性菌出現(xiàn)，應(yīng)該選擇TA100%更高美平？。

美平和亞胺培南0.5g,q6h給藥時(shí)得到%T＞MIC為30%、50%、100%TargetAttainment%（TA%）

pkpd在合理使用抗生素中的意義第58頁59DrusanoGL.ClinInfectDis,,36(S1):42-50InfusiontimeDose0.5g1.0g2g0.572.582.589.4176.085.191.2282.689.194.4387.993.496.7subject8096-isolatemeropenemPseudomonasaeruginosaMICdatabaseMeropenem0.5-1-2gq8hMaximalcellkill(T>MIC>40%)C,延長點(diǎn)滴時(shí)間或連續(xù)給藥pkpd在合理使用抗生素中的意義第59頁60美平500mg點(diǎn)滴30分鐘或3小時(shí)時(shí)血藥濃度

100.010.01.0MICg/mL30分鐘點(diǎn)滴3小時(shí)點(diǎn)滴％T>MIC增加30％Dandekar,P.K.,etal.Pharmacokineticsofmeropenem0.5and2gevery8hoursasa3-hourinfusion.Pharmacotherapy,;23(8):988-91.

pkpd在合理使用抗生素中的意義第60頁61美平1000mg每隔8小時(shí)用0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴給藥時(shí)40%T>MIC到達(dá)概率

%（TA%）抵達(dá)T>MIC概率%（TA%）點(diǎn)滴時(shí)間（小時(shí)）0.51.02.03.0甲氧西林敏感金黃色葡萄球菌（MSSA）96.296.897.898.4肺炎克雷白氏桿菌98.398.899.499.6陰溝腸桿菌98.298.799.599.7粘質(zhì)沙雷菌97.398.098.599.3鮑氏不動桿菌83.185.889.993.7銅綠假單胞菌82.585.189.193.4[DrusanoG.Unpublished.經(jīng)許可使用]pkpd在合理使用抗生素中的意義第61頁62取得美平%T＞MIC到達(dá)40%TA%

1g,q8h,0.5、1、2或3小時(shí)點(diǎn)滴甲氧西林敏感性金黃色葡萄球菌（MSSA）肺炎克雷白氏桿菌陰溝腸桿菌粘質(zhì)沙雷菌鮑氏不動桿菌銅綠假單胞菌各給藥方法均同等3小時(shí)點(diǎn)滴給藥有顯著性優(yōu)勢

對銅綠假單胞菌美平1g，點(diǎn)滴0.5或3小時(shí)給藥時(shí)TA%分別為82.5%和93.4%，這中間10%差異意味著實(shí)際中臨床有效率差異。pkpd在合理使用抗生素中的意義第62頁63D.改變給藥方法---克服細(xì)菌耐藥限制Forthetreatmentofinfectionscausedbypathogenswithintermediateresistance,a3-hinfusionof2gofmeropenemevery8hcanprovideconcentrationsinserumabovetheMICof16microg/mlforalmost60%ofan8-hinterval.美羅培南對VAP—3hiv藥效學(xué)JaruratanasirikulS,SriwiriyajanS,PunyoJ.AntimicrobAgentsChemother.Apr;49(4):1337-9.9例VAP患者M(jìn)IC=16mg/L%T>MIC2g,q8h,點(diǎn)滴3h

57.89%24.26%,pkpd在合理使用抗生素中的意義第63頁64美平3小時(shí)點(diǎn)滴給藥有效臨床病例

2g,q8h,3h點(diǎn)滴%T>MICMDR洋蔥伯克雷爾德氏40%100101MIC=16g/mLg/mLKuti,J.L.,etal.

Pharmacotherapy,;24(11):1641-5.pkpd在合理使用抗生素中的意義第64頁65給藥方案改變－藥效學(xué)PharmacodynamicEvaluationofExtendingtheAdministrationTimeofMeropenemusingaMonteCarloSimulationLomaestroBM,etal.AAC,49:461～463pkpd在合理使用抗生素中的意義第65頁66對美平MIC為8μg/mL及16μg/mL中介和耐藥株也能夠治療增加%T＞MIC，使PD最大化有效伎倆提升效果費(fèi)用比延長點(diǎn)滴時(shí)間pkpd在合理使用抗生素中的意義第66頁67OPTAMA

TheOptimizingPharmacodynamicTargetAttainmentusingtheMYSTIC北美、南美、北歐、南歐和東歐依據(jù)各地域抗菌藥敏感性數(shù)據(jù)和藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，使用蒙特卡洛模擬，作為對感染癥經(jīng)驗(yàn)治療時(shí)選擇決定最正確抗菌藥及給藥方法工具大腸桿菌、肺炎克雷白氏桿菌、鮑氏不動桿菌和銅綠假單胞菌MIC分布來自年MYSTIC（MeropenemYearlySusceptibilityTestInformationCollection)Kuti,JL.,etal.AntimicrobAgentsChemother,;48(7):2464-70.pkpd在合理使用抗生素中的意義第67頁68抗菌藥對各種細(xì)菌到達(dá)40%T>MIC概率（TA%）Kuti,JL.,etal.AntimicrobAgentsChemother,;48(7):2464-70.抗菌藥TA（%）大腸桿菌肺炎克雷白氏桿菌鮑氏不動桿菌銅綠假單胞菌美平1gq8h1001008891亞胺培南1gq8h100999289敏感性數(shù)據(jù)引自MYSTICpkpd在合理使用抗生素中的意義第68頁69對銅綠假單胞菌抗菌藥敏感性到達(dá)40%T>MIC概率（TA%）Kuti,J.L.,etal.AntimicrobAgentsChemother,;48(7):2464-70.抗菌藥與給藥方法敏感性率(臨界點(diǎn))TA(Targetattainment)%美平1gq8h92(4μg/mL)91亞胺培南0.5gq6h87(4μg/mL)88敏感性數(shù)據(jù)引自MYSTICpkpd在合理使用抗生素中的意義第69頁70對院內(nèi)肺炎致病菌到達(dá)各%T>MIC概率（TA%）%T>MIC2030405060708090100抗菌藥各%T>MICTA%美平1gq8h98.297.997.897.396.193.890.785.678.2亞胺培南1gq8h99.898.798.497.695.490.483.275.567.3pkpd在合理使用抗生素中的意義第70頁71碳青霉烯治療院內(nèi)肺炎致病菌有效性研究北美幾家醫(yī)院中NP全部致病菌抗菌藥PD:%T＞MIC 碳青霉烯藥為40%

頭孢菌素藥為60~70%

青霉素藥為50%AUC/MIC 新喹諾酮類＞125

TA%美羅培南1gq8h或亞胺培南1gq8hTA%為98%頭孢他啶1gq8h2gq8hTA%為49~57%和63~78%頭孢吡肟1gq12h2gq12hTA%為70~91%哌拉西林/三唑巴坦4.5gq8hTA%為92%院內(nèi)肺炎致病菌，碳青霉烯取得最優(yōu)異TA%，有望得到更高有效性pkpd在合理使用抗生素中的意義第71頁72MIC50MIC900.0320.12MIC50MIC900.125 1腸桿菌科pkpd在合理使用抗生素中的意義第72頁73某先生，男，72歲，前列腺穿刺術(shù)后，出現(xiàn)發(fā)燒，血白細(xì)胞增高。

送血培養(yǎng)，給頭孢曲松2.0BID給藥后第四天出現(xiàn)煩躁，意識不清，頸抵抗，腰穿，腦脊液中白細(xì)胞增高，中性分類增高。

診療：敗血癥化膿性腦膜炎

血培養(yǎng)：大腸埃希菌（ESBL＋）治療用何種抗菌藥品？？pkpd在合理使用抗生素中的意義第73頁74藥代動力學(xué)特點(diǎn)確保其天天用藥一次100906040201086421.610.80.60.40.200481224時(shí)間(小時(shí))MIC90

金黃色葡萄球菌MIC90表皮葡萄球菌糞腸球菌替考拉寧血清濃度(mg/ml)3mg/kgIV6mg/kgIV3mg/kgIMN=6健康者VerbistL,TjandramagaB,etal.AntimicrobAgentsChemother1984;26(6):881-886.pkpd在合理使用抗生素中的意義第74頁每次注射量:6mg/kg（400mg)前3劑*每12小時(shí)用藥1次,以后每二十四小時(shí)用藥1次*包含金葡菌心內(nèi)膜炎等

**必要時(shí)可在下一次用藥前測定血藥濃度

D1 D2 D3 D4 D5...T0T12T24T48T72T966mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg6mg/kg測定**IV負(fù)荷劑量*IV或

IM治療成年人:簡單靈活給藥方案

可使血清谷濃度10mg/L他格適?現(xiàn)行產(chǎn)品說明書pkpd在合理使用抗生素中的意義第75頁76

腎功效損害情況下劑量調(diào)整劑量調(diào)整從治療第4天開始對于嚴(yán)重感染，血清谷濃度不應(yīng)低于10mg/L肌酐去除率 劑量調(diào)整40-60ml/min

正常劑量1/2，q24h或正常劑量，隔天一次<40ml/min或血液透析患者正常劑量1/3，q24h或正常劑量每三天一次替考拉寧他格適?現(xiàn)行產(chǎn)品說明書pkpd在合理使用抗生素中的意義第7