人類(lèi)染色體與染色體病

學(xué)習(xí)目標(biāo)描述人類(lèi)染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)并說(shuō)出其類(lèi)型解釋核型的概念、學(xué)會(huì)核型的描述方法解釋染色體畸變的概念、簡(jiǎn)述染色體畸變的原因及類(lèi)型解釋染色體病的概念詳述21三體綜合征形成的原因，說(shuō)出常見(jiàn)染色體病的臨床表現(xiàn)及核型目前一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)這是一張?jiān)陲@微鏡下觀(guān)察到的染色體照片。請(qǐng)問(wèn)：1、你容易數(shù)清染色體的數(shù)量嗎？說(shuō)出染色體的形態(tài)嗎？2、你能看出哪些是常染色體嗎？3、你能分辨出是男性的還女性的嗎？4、要想解答上述3個(gè)問(wèn)題，你有什么好辦法嗎？請(qǐng)從本章中尋找答案吧！【臨床案例】目前二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)

前言

染色體（chromosome）

是遺傳物質(zhì)(基因)的載體。它由DNA和蛋白質(zhì)等構(gòu)成，具有儲(chǔ)存和傳遞遺傳信息的作用。人類(lèi)的24種染色體上共載有20000~25000個(gè)基因，每條染色體平均帶有1000個(gè)以上的基因。目前三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)第1節(jié)人類(lèi)染色體的基本特征一、人類(lèi)染色體的數(shù)目、形態(tài)結(jié)構(gòu)與類(lèi)型

人類(lèi)染色體的類(lèi)型中期染色體模式圖目前四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)二、人類(lèi)染色體的正常核型

核型（karyotype）是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征分組編號(hào)排列所構(gòu)成的圖形。將待測(cè)細(xì)胞全部染色體按照丹弗體制經(jīng)配對(duì)、排列、識(shí)別和判定的分析過(guò)程稱(chēng)為核型分析。核型表示:染色體總數(shù)，性染色體組合

例：４６,ＸＸ；４６,ＸＹ目前五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)（一）非顯帶染色體核型及識(shí)別1、丹佛體制：46條染色體，常染色體編為1～22號(hào)，分為A、B、C、D、E、F、G七個(gè)組。2、描述方法：如：46，XX；47，XY，+21。目前六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)（二）顯帶染色體核型單純用吉姆薩常規(guī)染色的標(biāo)本，只能根據(jù)染色體大小和著絲點(diǎn)的位置大致識(shí)別出染色體，無(wú)法準(zhǔn)確識(shí)別，至于染色體的細(xì)微結(jié)構(gòu)就更難發(fā)現(xiàn)。1.染色體顯帶技術(shù)用特殊的方法染色，使染色體在其長(zhǎng)軸上顯示出明暗交替的帶紋的技術(shù)叫顯帶技術(shù)。顯帶分為整體顯帶和局部顯帶。主要有Q帶、G帶、R帶、C帶、T帶、N帶和高分辨G帶等。目前七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)1.染色體顯帶技術(shù)（1）Q帶熒光染料氮芥奎吖因處理顯帶效果穩(wěn)定但熒光持續(xù)時(shí)間短，標(biāo)本不能長(zhǎng)期保存，必須即刻觀(guān)察并攝影。（2）G帶胰蛋白酶、堿或其他鹽溶液預(yù)處理后，吉姆薩染色。標(biāo)本可長(zhǎng)期保存，重復(fù)性好，是目前使用最廣泛的一中帶型。（3）R帶熱磷酸鹽處理，吉姆薩染色R帶的帶紋剛好與G帶相反。R帶有利于觀(guān)察末端區(qū)的結(jié)構(gòu)異常。（4）C帶局部顯帶熱堿處理，吉姆薩染色。每條染色體的著絲粒區(qū)特異性著色，近著絲粒處的次級(jí)縊痕及Y染色體長(zhǎng)臂遠(yuǎn)端為結(jié)構(gòu)異染色質(zhì)區(qū)，呈深染帶。C帶技術(shù)通常用于檢測(cè)著絲粒區(qū)、Y染色體及次級(jí)縊痕區(qū)結(jié)構(gòu)上的變化。目前八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)1.染色體顯帶技術(shù)（5）N帶硝酸銀染色隨體及核仁組織區(qū)（NOR）黑色銀染NOR可決定其功能活性，具轉(zhuǎn)錄活性的NOR被著色。研究腫瘤細(xì)胞及減數(shù)分裂等方面。（6）T帶加熱后吉姆薩染色可使染色體末端端粒特異性深染。用以分析染色體末端有無(wú)異常。（7）高分辨G帶應(yīng)用細(xì)胞增殖同步化技術(shù)和秋水仙堿短時(shí)間處理以及改進(jìn)的顯帶技術(shù)。鑒別更微小的染色體結(jié)構(gòu)畸變、更準(zhǔn)確的進(jìn)行基因定位以及腫瘤染色體研究。目前九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)（二）染色體顯帶核型的命名2、描述方法：寫(xiě)明四個(gè)內(nèi)容：①染色體序號(hào)；②臂的符號(hào)；③區(qū)號(hào)；④帶號(hào)。如，1q32目前十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)

顯帶染色體的界標(biāo)、區(qū)和帶示意圖

目前十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)三、性別決定男性為46，XY女性為46，XX性別是由性染色體決定的，但由于Y染色體斷臂上又一個(gè)決定睪丸形成的SRY基因，該基因具有強(qiáng)烈的男性化作用，不論幾條X染色體，只要有SRY基因都將發(fā)育為男性。目前十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)一、染色體畸變的概念二、染色體畸變的原因三、染色體畸變的類(lèi)型

第二節(jié)染色體畸變目前十三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)一、染色體畸變的概念

在某些條件下，細(xì)胞中染色體的形態(tài)結(jié)構(gòu)和數(shù)目會(huì)發(fā)生異常改變，稱(chēng)為染色體畸變。二、染色體畸變的原因

物理因素：電離輻射、電磁輻射

化學(xué)因素：一些藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑等生物因素：一些生物類(lèi)毒素、病毒遺傳因素：繼承父母異常的基因或染色體母親年齡：年齡越大生育患兒的幾率越大目前十四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)三、染色體畸變的類(lèi)型（一）染色體數(shù)目畸變1.整倍性改變：體細(xì)胞中染色體數(shù)以染色體組為單位成組的增加或減少，稱(chēng)為整倍性改變。如三倍體（3n）、四倍體（4n）等等2.非整倍性改變：體細(xì)胞中染色體數(shù)目在2n的基礎(chǔ)上增加或減少一條或數(shù)條，稱(chēng)為非整倍性改變。有單體型（2n-1）、三體型（2n+1）和多體型如47，XXX和48，XXXY等等3.嵌合體：是指體內(nèi)同時(shí)存在兩種或兩種以上不同核型細(xì)胞系的個(gè)體。如47，XXX/45，X目前十五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)（一）染色體的數(shù)目畸變１．多倍體和多倍性多倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目成倍增加的個(gè)體產(chǎn)生機(jī)理：①雙雄受精NNN3N目前十六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)②雙雌受精NNN3N③核內(nèi)復(fù)制精（卵）原細(xì)胞有絲分裂2N2N2N2N生殖細(xì)胞4N2N2N目前十七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)2.非整倍體和非整倍性

非整倍體：體細(xì)胞染色體數(shù)目增加或減少一條或數(shù)條的個(gè)體非整倍體亞二倍體超二倍體⑴單體型（2n–1）例：21單體45，XX（XY），–21目前十八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)例：47,XX（XY）,+21（21三體）47,XXX

非整倍體產(chǎn)生的機(jī)理①減數(shù)分裂染色體不分離②減數(shù)分裂染色體丟失(2)三體型（2n+1）目前二十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)減數(shù)分裂Ⅰ（同源染色體分離）減數(shù)分裂Ⅱ（姐妹染色單體分離）精子（卵子）精（卵）原細(xì)胞生殖細(xì)胞形成過(guò)程（演示減數(shù)分裂）目前二十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)卵原細(xì)胞（46,XX）47,XXX45,X減Ⅰ同源染色體不分離圖示兩條X染色體卵子精子47,XXX45,X個(gè)體目前二十三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)卵原細(xì)胞（46,XX）減Ⅰ同源染色體丟失46,XX46,XX45,X45,X圖示兩條X染色體卵子精子個(gè)體目前二十四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)由兩種或多種不同核型的細(xì)胞系所組成的個(gè)體例：46，XX/47，XX，+2145，X/46，XX/47，XXX

產(chǎn)生機(jī)理：①受精卵卵裂染色體不分離②受精卵卵裂染色體丟失3.嵌合體目前二十五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)例：第二次卵裂中X染色體不分離47,XXX45,X45,X/46,XX/47,XXX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂第二次有絲分裂后期染色體不分離46,XX46,XX目前二十六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)例：第二次卵裂中X染色體丟失46,XX45,X46,XX合子（46,XX）（圖示兩條X染色體）第一次有絲分裂46,XX45,X/46,XXX染色體丟失目前二十七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)(二)染色體結(jié)構(gòu)畸變導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)畸變的基礎(chǔ)是染色體發(fā)生斷裂及斷裂后的異常重接。1.結(jié)構(gòu)畸變的描述方法:有簡(jiǎn)式和詳式兩種2.結(jié)構(gòu)畸變的類(lèi)型（見(jiàn)下頁(yè)的示意圖）

缺失（del）

:分末端缺失和中間缺失

倒位（inv）

:分臂內(nèi)倒位和臂間倒位

易位（t）

:分相互易位和羅伯遜易位

重復(fù)（dup）:分正位重復(fù)和倒位重復(fù)特殊的結(jié)構(gòu)畸變?nèi)旧w:如環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體、等臂染色體等。目前二十八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)１．缺失（del):

染色體臂的丟失

q21１號(hào)

末端缺失：46,XX,

del(1)中間缺失：1號(hào)q21q2346,XX,del(1)（q21q23）(q21)目前二十九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)2.重復(fù)（dup)

同一染色體某一區(qū)段含兩份或兩份以上（發(fā)生在兩條同源染色體或兩條姐妹染色單體上）2號(hào)2號(hào)重復(fù)目前三十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)3.倒位（inv）：２號(hào)p21q3146,XY,inv(2)(p21q31)4．易位（t）：⑴單方易位（轉(zhuǎn)位）（）某一染色體中間片段發(fā)生兩個(gè)斷裂，斷片倒轉(zhuǎn)180°后重接。一條染色體的斷片接到另一條染色體上目前三十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)⑵

相互易位（平衡易位）：2號(hào)q215號(hào)q3146，XY，t(2;5)(q21;q31)兩條染色體斷裂后相互交換無(wú)著絲粒斷片后重接2號(hào)5號(hào)目前三十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)⑶

羅伯遜易位(羅氏易位、著絲粒融合）14號(hào)21號(hào)21q14q45,XX,t(14q21q)–14,–21,兩條近端著絲粒染色體在著絲粒區(qū)斷裂后，兩長(zhǎng)臂彼此連接成一條染色體目前三十三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前三十四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)第三節(jié)染色體病染色體?。ㄈ旧w畸變綜合癥）先天性的染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)異常所引起的疾病。共有表型：智力低下，發(fā)育遲緩染色體病常染色體病性染色體病目前三十五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)一、常染色體病概念：人類(lèi)第1～22號(hào)常染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。共同的臨床表現(xiàn)：主要有智力低下、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、多發(fā)畸形和皮膚紋理異常等。種類(lèi)：主要包括三體綜合征、部分三體綜合征、單體綜合征、部分單體綜合征和嵌合體5類(lèi)。目前三十六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)１．先天愚型（21三體、Ｄown’s綜合癥）

主要臨床表現(xiàn)：智力低下，生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，特殊面容、皮紋。

核型：47,XX（XY）,+21-----95%---------5%

產(chǎn)生機(jī)理：母親的卵子形成過(guò)程中21號(hào)染色體不分離嵌合型（46/47,+21）

易位型（46，XX，-14，+（14q；21q））目前三十七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前三十八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前三十九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)2.18三體（Edward’s綜合癥）核型：47,XX（XY）,+18-----------80%易位型嵌合型（46，XY/47，XY+18）20%﹜目前四十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)3．13三體（Patau綜合癥）

核型：47,XX(XY),+13-------------------80%（高齡孕婦減數(shù)分裂中13號(hào)染色體不分離）-----20%嵌合型：46/47，+13易位型：多為羅伯遜易位如：t(13q14q)t(13q13q)目前四十四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)4、5p-綜合征（貓叫綜合征）【臨床表現(xiàn)】患者嚴(yán)重智力低下，有生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、頭面部畸形、智能障礙及皮紋改變等特點(diǎn)。哭叫聲似貓叫，又稱(chēng)為貓叫綜合征。幼兒期為滿(mǎn)月臉等【發(fā)病率】約占新生兒的1/50000【核型】46，XX(XY)，del(5)(p15)目前四十八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前四十九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前五十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前五十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)二、性染色體病概念：性染色體病是指性染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病。臨床表現(xiàn)：主要有性發(fā)育不全或兩性畸形種類(lèi)：(一)性染色體數(shù)目畸變引起的疾?。号R床案例有先天性睪丸發(fā)育不全綜合征、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征、X三體型綜合征等(二)性染色體結(jié)構(gòu)畸變引起的疾?。号R床案例有脆性X染色體綜合征等(三)兩性畸形：分真兩性畸形和假兩性畸形目前五十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)1.Klinefelter綜合癥

（先天性睪丸發(fā)育不全）

核型：47,XXY------------------80%產(chǎn)生機(jī)理：雙親的配子形成過(guò)程中染色體不分離46,XX/47,XXY46,XY/47,XXY46,XX/46,XY--------20%目前五十三頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前五十四頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)2.Turner綜合癥（先天性卵巢發(fā)育不全綜合癥）

核型：45，X部分為45,X/46,XX產(chǎn)生機(jī)理：母親卵子形成過(guò)程中X染色體不分離目前五十五頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)3.XYY綜合癥（一般有生育功能）

核型:47,XYY少數(shù)46,XY/47,XYY4.X三體綜合癥

核型:47,XXX目前五十六頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前五十七頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)5.脆性X染色體綜合癥(fragileX)

脆性部位(fragilesite):在染色體的某一特定部位上恒定地出現(xiàn)裂隙和趨向于斷裂的部位，是可遺傳的特征。

脆性X染色體（fraX）：具有脆性部位的X染色體（Xq2728)目前五十八頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前五十九頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)

脆性X染色體綜合癥特點(diǎn)：男性表現(xiàn)中度重度智力低下，女性癥狀較輕語(yǔ)言障礙特殊體征：長(zhǎng)臉、招風(fēng)耳、大睪丸目前六十頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)目前六十一頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)小結(jié)人類(lèi)體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為46條，23對(duì)。每一中期染色體均由兩條染色單體組成，在著絲粒處相連。根據(jù)著絲粒位置的不同，人類(lèi)染色體可分為三種，即中央著絲粒染色體、亞中著絲粒染色體和近端著絲粒染色體。核型是指將一個(gè)體細(xì)胞中的全部染色體，按其大小、形態(tài)特征分組編號(hào)排列所構(gòu)成的圖形。染色體畸變分為染色體數(shù)目畸變和染色體結(jié)構(gòu)畸變兩類(lèi)。染色體病是指由于染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)畸變所引起的疾病，可分為常染色體病和性染色體病兩大類(lèi)。目前六十二頁(yè)\總數(shù)六十五頁(yè)\編于十二點(diǎn)1.人類(lèi)體細(xì)胞中的染色體數(shù)目為

條，

對(duì)。其中常染色體

條,性染色體

條。2.根據(jù)著絲粒位置的不同，人類(lèi)染色體可分為三種，即

、著絲粒染色體

著絲粒染色體和近端著絲粒染色體。3.每一中期染色體均由兩條