腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第1頁(yè)腫瘤學(xué)介紹學(xué)習(xí)關(guān)鍵點(diǎn)序言惡性腫瘤細(xì)胞生物學(xué)實(shí)體瘤臨床表現(xiàn)實(shí)體瘤基礎(chǔ)治療策略抗代謝物，尤其是氟尿嘧啶類藥品在實(shí)體瘤治療中作用腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第2頁(yè)前言癌癥與心腦血管疾病和意外事故一起，組成當(dāng)今世界全部國(guó)家三大死亡原因?！懊扛?秒鐘就會(huì)被癌腫奪去一個(gè)生命”現(xiàn)在全球60億多人口中，有3710多萬(wàn)人患有惡性腫瘤，每年有700萬(wàn)患者死亡，而每年又新增加約870萬(wàn)新患者。我國(guó)是世界上第一癌癥大國(guó)，當(dāng)前每年發(fā)病人數(shù)在150－180萬(wàn)，死亡約120萬(wàn)人，占我國(guó)人口總死亡數(shù)15%，是我國(guó)20－64歲人口第一位死因。我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率、死亡率在增加腫瘤治療處于徘徊階段，無(wú)突破性、里程碑似發(fā)展世界十大科技難題之一腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第3頁(yè)惡性腫瘤發(fā)病率

我國(guó)惡性腫瘤發(fā)病率呈增加趨勢(shì)惡性腫瘤疾病譜改變年上海市惡性腫瘤發(fā)病率腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第4頁(yè)腫瘤命名腫瘤瘤：通常指良性癌：惡性，源于上皮組織肉瘤：惡性，起源于間葉組織俗稱“癌癥”腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第5頁(yè)腫瘤命名器官＋形態(tài)＋組織＋良惡性結(jié)腸乳頭狀腺癌例：例外：冠以人名：霍奇金淋巴瘤按細(xì)胞形態(tài)：肺燕麥細(xì)胞癌習(xí)慣名稱：白血病成份復(fù)雜或沿襲：惡性畸胎瘤腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第6頁(yè)腫瘤基礎(chǔ)概念腫瘤

各種致瘤原因作用下，有機(jī)體局部器官組織細(xì)胞異常增殖所形成贅生物。腫瘤組織異型性

腫瘤組織在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上均與其發(fā)源正常組織有不一樣程度差異。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第7頁(yè)細(xì)胞周期G1期： DNA合成前期S期： DNA合成期G2期： DNA合成后期M期： 有絲分裂期G0期： 靜止期腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第8頁(yè)細(xì)胞增殖周期子細(xì)胞經(jīng)過(guò)G1期到抑制點(diǎn),只有在特殊物質(zhì)刺激下才能越過(guò)抑制點(diǎn)。一旦經(jīng)過(guò)抑制點(diǎn)，細(xì)胞就結(jié)束一個(gè)周期。癌癥細(xì)胞周期功效失常M期腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第9頁(yè)控制細(xì)胞周期原因生長(zhǎng)因子蛋白質(zhì)、甾體類化合物（類固醇）或小分子肽（蛋白質(zhì)亞單位）。與細(xì)胞膜上特異受體結(jié)合從而激活細(xì)胞應(yīng)答路徑抑制性生長(zhǎng)因子:抑制細(xì)胞分裂激素在刺激激素依賴性器官細(xì)胞分裂中發(fā)揮主要作用增加細(xì)胞分裂次數(shù) 重復(fù)細(xì)胞分裂→DNA改變→惡變腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第10頁(yè)腫瘤細(xì)胞增殖周期特點(diǎn)惡性腫瘤是細(xì)胞周期性疾病細(xì)胞周期改變細(xì)胞分裂、增殖加緊細(xì)胞凋亡減緩腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第11頁(yè)腫瘤發(fā)生 Ⅰ基因突變腫瘤生長(zhǎng)開(kāi)始于細(xì)胞DNA結(jié)構(gòu)改變腫瘤發(fā)生能夠是因?yàn)榧?xì)胞分裂失去控制或生長(zhǎng)抑制機(jī)制缺乏而引發(fā)，通常是二者結(jié)合所致。

致癌基因激活原癌基因激活→致癌基因→病理改變?nèi)吮砥由L(zhǎng)因子受體-2（HER2）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第12頁(yè)腫瘤發(fā)生 Ⅱ抑癌基因失活抑癌基因引發(fā)細(xì)胞調(diào)亡抑癌基因被抑制，功效喪失P53基因其它原因起始因子：短暫暴露、不可逆改變促進(jìn)因子：刺激分裂腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第13頁(yè)腫瘤細(xì)胞指數(shù)式生長(zhǎng)

102030401001010.1腫瘤細(xì)胞數(shù)倍增腫瘤直徑腫瘤首次可見(jiàn)于X線108個(gè)腫瘤細(xì)胞腫瘤首次可觸及109個(gè)腫瘤細(xì)胞病人死亡1012個(gè)腫瘤細(xì)胞mm腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第14頁(yè)可被檢測(cè)腫瘤細(xì)胞X線下可見(jiàn)－－腫瘤細(xì)胞數(shù)108以上鉬靶片可見(jiàn)－－腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm可觸及腫瘤－－腫瘤細(xì)胞數(shù)109以上，直徑1cm造成死亡－－腫瘤細(xì)胞數(shù)1012以上腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第15頁(yè)腫瘤局部生長(zhǎng)膨脹性生長(zhǎng)：大多數(shù)良性腫瘤所表現(xiàn)生長(zhǎng)方式，有如逐步膨脹氣球外生性生長(zhǎng)：發(fā)生在體表、體腔表面或管道器官（如消化道，泌尿生殖道等）表面腫瘤，常向表面生長(zhǎng)，形成突起乳頭狀、息肉狀、蕈狀或菜花狀腫物浸潤(rùn)性生長(zhǎng)：為大多數(shù)惡性腫瘤生長(zhǎng)方式。如樹(shù)根之長(zhǎng)入泥土，浸潤(rùn)并破壞周圍組織。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第16頁(yè)腫瘤擴(kuò)散轉(zhuǎn)移

直接蔓延

轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移或播種腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第17頁(yè)細(xì)胞倍增與化療快速增殖：增殖百分比高，倍增時(shí)間短－>化療敏感增加遲緩：非增殖細(xì)胞百分比高（G0）－>化療不敏感等百分比殺傷規(guī)則標(biāo)準(zhǔn)劑量化療永遠(yuǎn)以固定百分比殺傷腫瘤細(xì)胞腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第18頁(yè)癌細(xì)胞特征自主性（自律性）

連續(xù)性生長(zhǎng)而不受周圍組織細(xì)胞約束，相對(duì)周圍細(xì)胞獨(dú)立性間變（退行性變）

腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)轉(zhuǎn)移性

從原發(fā)部位侵入淋巴管、血管或體腔被帶到其它部位繼續(xù)生長(zhǎng)，有播散到其它組織傾向腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第19頁(yè)腫瘤細(xì)胞為何會(huì)轉(zhuǎn)移？癌細(xì)胞之間粘附性降低，易脫落癌細(xì)胞缺乏正常細(xì)胞之間形成組織親和力癌細(xì)胞在轉(zhuǎn)移過(guò)程中可分泌化學(xué)物質(zhì)保護(hù)本身癌細(xì)胞有新生血管形成能力提供本身血供和營(yíng)養(yǎng)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第20頁(yè)實(shí)體腫瘤臨床特點(diǎn)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第21頁(yè)環(huán)境/職業(yè)原因病毒遺傳原因（如：BRCA1，是乳腺及卵巢腫瘤可疑基因）年紀(jì)，飲食習(xí)慣，免疫情況腫瘤病因腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第22頁(yè)依據(jù)腫瘤起源組織：結(jié)直腸癌、乳腺癌等依據(jù)起源細(xì)胞：腺癌、鱗狀細(xì)胞癌等依據(jù)組織起源：上皮性腫瘤起源于內(nèi)胚層或外胚層腫瘤稱做癌 腺癌分化成腺樣組織 鱗癌分化成表皮組織結(jié)締組織腫瘤起源于中胚層惡性腫瘤稱做肉瘤特殊組織起源腫瘤

起源于特殊組織腫瘤有特殊名稱，如黑色素瘤實(shí)體腫瘤分類腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第23頁(yè)惡性腫瘤普通癥狀

壓迫癥狀破壞癥狀消耗癥狀神經(jīng)內(nèi)分泌癥狀：巨人癥等轉(zhuǎn)移灶癥狀腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第24頁(yè)腫瘤診療注意體征，早期診療C 大便性狀改變A 經(jīng)久不愈咽喉疼痛U 異常出血或分泌物增加T 乳房或其它器官出血增厚或異常腫塊I 吞咽困難O 疣或痔突然改變N 慢性咳嗽或沙啞S 短期內(nèi)體重減輕腫瘤標(biāo)志是指由特定類型腫瘤組織產(chǎn)生化學(xué)物質(zhì)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第25頁(yè)正確處理，明確診療患者臨床評(píng)定經(jīng)過(guò)活檢等進(jìn)行組織學(xué)診療明確細(xì)胞分化程度（分級(jí)）腫瘤擴(kuò)散范圍（分期）評(píng)價(jià)腫瘤對(duì)患者健康或日常生活影響（普通情況）評(píng)價(jià)患者可行治療方案腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第26頁(yè)TNM分期系統(tǒng)T：原發(fā)性腫瘤TX臨床上無(wú)法評(píng)定腫瘤T0原發(fā)性病灶，無(wú)惡變證據(jù)TIS原位癌T1-4腫瘤大小和累及范圍不停擴(kuò)充N:局部淋巴結(jié)NX局部淋巴結(jié)臨床上無(wú)法評(píng)定N0局部淋巴結(jié)未見(jiàn)顯著異常N1-4局部淋巴結(jié)異常情況不停加劇M：遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移MX轉(zhuǎn)移不能評(píng)定M0未見(jiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移M1存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第27頁(yè)普通狀態(tài)評(píng)價(jià)意義治療前客觀量化患者普通情況選擇治療方案侵襲性治療方案姑息性治療方案臨床試驗(yàn)中患者療效評(píng)價(jià)指標(biāo)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第28頁(yè)Karnofsky評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)

臨床最常見(jiàn)評(píng)分系統(tǒng)，分?jǐn)?shù)0-100％ECOG評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 分1-4級(jí)WHO評(píng)分標(biāo)準(zhǔn) 分1-4級(jí)腫瘤患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)定腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第29頁(yè)分級(jí) 標(biāo)準(zhǔn)(簡(jiǎn)化) % 體能情況

0 正常 100 正常1 有癥狀但幾乎完全自由活動(dòng) 90 輕微癥狀體征

80 一些癥狀體征，勉強(qiáng)正?；顒?dòng)2 <50%時(shí)間臥床 70 可自理,不能維持正常生活/工作

60 有時(shí)需人扶助3 >50%時(shí)間臥床 50 常需人照料

40 不能自理;需特殊照料 4 臥床不起 30 嚴(yán)重不能自理

20 病重,住院主動(dòng)支持治療

10 病危5 死亡 0 死亡ECOG KARMOFSKY腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第30頁(yè)WHO執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)分級(jí) 患者狀態(tài)

1 正?；顒?dòng)不受限2 重體力勞動(dòng)受限，但可進(jìn)行輕體3 生活僅能個(gè)別自理，臥床休息時(shí)間 占非睡眠時(shí)間一大半4 生活完全不能自理，絕對(duì)臥床治療患者活動(dòng)狀態(tài)評(píng)定腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第31頁(yè)實(shí)體腫瘤治療策略腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第32頁(yè)治療目標(biāo)治愈(普通用長(zhǎng)久存活（>10年且無(wú)腫瘤復(fù)發(fā)）作為臨床治愈指標(biāo))殺滅全部腫瘤細(xì)胞恢復(fù)正常健康盡快并盡可能少損傷下達(dá)成功效治愈緩解(假如不能夠治愈，則仍能夠經(jīng)過(guò)治療緩解癥狀)降低腫瘤增加減輕疼痛及其它癥狀延長(zhǎng)生命提升病人生活質(zhì)量腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第33頁(yè)治愈性治療姑息性治療病人有治愈潛力年輕病人患有其它需要優(yōu)先治療疾病、預(yù)后差老年病人治療大劑量沖擊療法，有損傷性用藥劑量小于治愈療法治療副作用嚴(yán)重副作用，病人有短期風(fēng)險(xiǎn)副作用輕微治療目標(biāo)殺滅全部轉(zhuǎn)移癌細(xì)胞緩解癥狀結(jié)果病人無(wú)疾病及其癥狀表現(xiàn)。期望治愈或長(zhǎng)久存活提升病人生存質(zhì)量，但生存期可能較短。姑息治療與根治治療目標(biāo)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第34頁(yè)QoL在腫瘤治療中是一個(gè)很主要問(wèn)題尤其對(duì)于晚期腫瘤患者，生活質(zhì)量與存活時(shí)間含有一樣主要意義。WHO健康定義良好心理、生理狀態(tài)和社會(huì)適應(yīng)能力而不但僅是無(wú)疾病或感覺(jué)良好。生活質(zhì)量（QoL）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第35頁(yè)影響治療原因腫瘤類型腫瘤分級(jí)及分期患者年紀(jì)和健康情況，通常見(jiàn)Karnofsky，ECOG或WHO標(biāo)準(zhǔn)評(píng)定對(duì)治療反應(yīng)個(gè)體差異性患者心理狀態(tài)和自我傾向性患者個(gè)人選擇腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第36頁(yè)全身治療局部治療殺滅擴(kuò)散轉(zhuǎn)移部位繼發(fā)腫瘤預(yù)防原發(fā)灶復(fù)發(fā)腫瘤已經(jīng)擴(kuò)散殺滅未能臨床檢測(cè)身體其它個(gè)別腫瘤細(xì)胞根治原發(fā)灶局部腫瘤實(shí)體瘤治療策略選擇腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第37頁(yè)基礎(chǔ)治療綜合治療根治性姑息性全身化療局部化療免疫治療靶向治療抗腫瘤血管新輔助輔助1、2、3線化療化療外科手術(shù)放療生物及其它治療

綜合治療為主腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第38頁(yè)治療方法選擇普通策略StageIStageIIStageIIIStageIV手術(shù)治療為主

手術(shù)＋輔助治療全身化療

新輔助治療＋手術(shù)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第39頁(yè)腫瘤治療方法局部治療外科手術(shù)放射線治療（放療）其它全身治療化學(xué)治療（化療）內(nèi)分泌治療（激素治療）生物治療---Herceptin?腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第40頁(yè)各種治療方法概念一線治療：首選接收治療二線、三線治療：一線治療失敗后接收第二、三次治療輔助治療：手術(shù)后化療新輔助治療：手術(shù)前化療根治治療：處理病因姑息治療：處理不了病因，緩解癥狀腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第41頁(yè)腫瘤治療外科治療：1890y乳腺癌根治術(shù)放射治療：1895y倫琴射線，1899y放療內(nèi)科（化學(xué)）治療：傳統(tǒng)化療：1946y耶魯Gilman,氮芥,淋巴瘤內(nèi)分泌，免疫，生物，靶向中醫(yī)治療支持治療腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第42頁(yè)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1、客觀指標(biāo)2、主觀指標(biāo)3、生存指標(biāo)4、試驗(yàn)室指標(biāo)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第43頁(yè)客觀指標(biāo)－RECIST標(biāo)準(zhǔn)完全緩解(CR)：所有可見(jiàn)病變完全消失,并至少維持4周以上。部分緩解(PR)：腫瘤病灶最大徑減少50%以上并至少維持4周以上穩(wěn)定(SD)：腫瘤病灶最大徑減少不足以評(píng)價(jià)為PR或增大不足以評(píng)價(jià)為PD病變進(jìn)展(PD)：腫瘤病灶最大徑增大>25%,或出現(xiàn)新病灶總體有效率=CR+PR臨床獲益率：

CR和PR及SD之和腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第44頁(yè)主觀指標(biāo)

疼痛治療毒副作用乏力其它QoL指標(biāo)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第45頁(yè)生存指標(biāo)

總體生存期 OS

中位生存期 MOS

無(wú)病生存期 DFS

疾病進(jìn)展時(shí)間 TTP

中位緩解時(shí)間 MRD腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第46頁(yè)客觀反應(yīng)指標(biāo)－生存（Survival）稱總體生存（OverallSurvival,OS），包含中位生存期（MedianOverallSurvival,mOS）從隨機(jī)分組或第一次治療開(kāi)始至患者死亡時(shí)間生存率（Survivalrate,ORR）：1年/2年/3年/5年/10年生存率在評(píng)價(jià)新治療方法時(shí)，最有效設(shè)計(jì)就是和已經(jīng)有標(biāo)準(zhǔn)治療方案進(jìn)行比較。即使并非只有生存期受益才能取得藥品上市同意，而一旦生存期受益被證實(shí)，它將被確定為主要評(píng)價(jià)依據(jù)。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第47頁(yè)客觀反應(yīng)指標(biāo)－無(wú)病生存

（DiseaseFreeSurvival）指隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)覺(jué)腫瘤病灶時(shí)間（局部復(fù)發(fā)和/或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移）（或稱從隨機(jī)入組開(kāi)始到第一次復(fù)發(fā)或死亡時(shí)間假如疾病有較高癥狀復(fù)發(fā)率或生存期與DFS有較強(qiáng)相關(guān)性，則DFS可作為輔助治療藥品獲準(zhǔn)依據(jù)；假如在復(fù)發(fā)和死亡之間有較長(zhǎng)間隔，則也支持使用DFS作為終點(diǎn)指標(biāo)。通常適合用于治療開(kāi)始時(shí)無(wú)任何腫瘤證據(jù)患者根治性化療取得根治療效后輔助化療細(xì)胞減滅術(shù)后亞臨床型腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第48頁(yè)指從隨機(jī)分組或第一次用藥至發(fā)覺(jué)腫瘤進(jìn)展時(shí)間又稱為狹義無(wú)進(jìn)展生存期（progressionfreesurvival,PFS）存在可測(cè)量或可評(píng)定病灶時(shí)指標(biāo)，比腫瘤緩解率能夠更加好預(yù)測(cè)患者全部受益區(qū)分腫瘤緩解時(shí)間（ResponseDuration）:從判定為緩解到出現(xiàn)進(jìn)展時(shí)間客觀反應(yīng)指標(biāo)－疾病進(jìn)展時(shí)間

（Timetoprogression，TTP）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第49頁(yè)客觀反應(yīng)指標(biāo)－無(wú)進(jìn)展生存

（Progressionfreesurvival,PFS）thelengthoftimeduringandaftertreatmentthatthecancerdoesnotgrow包含無(wú)進(jìn)展生存期和生存率廣義PFS包含DFS和TTP含義，但適用范圍不一樣區(qū)分：無(wú)復(fù)發(fā)生存率(RFS，Release-freesurvival)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第50頁(yè)治療效果評(píng)定替換指標(biāo)腫瘤指標(biāo)物激素水平改變疼痛緩解情況生活質(zhì)量改變腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第51頁(yè)試驗(yàn)室指標(biāo)血常規(guī)檢驗(yàn)生化檢驗(yàn)肝、腎功效腫瘤標(biāo)志物檢驗(yàn)?zāi)[瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第52頁(yè)實(shí)體腫瘤化療腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第53頁(yè)按照化學(xué)結(jié)構(gòu)分類在代謝過(guò)程中作用位點(diǎn)——生物化學(xué)法按藥品作用機(jī)制分類按照作用細(xì)胞周期分類——細(xì)胞動(dòng)力學(xué)法腫瘤化療藥品分類：腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第54頁(yè)化學(xué)結(jié)構(gòu)(傳統(tǒng)分類)烷化劑類：CTX、IFO、BCNU等抗代謝類：MTX、5-Fu、GEM等抗生素類：ADM、EPI、BLM、MMC等植物堿類：VCR、Paclitaxol、CPT-11等酶類：ASP等激素類：TAM、Prednisone等雜類：CDDP、DTIC、OXP等腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第55頁(yè)在細(xì)胞代謝過(guò)程中作用位點(diǎn)DNA合成前驅(qū)物：嘌呤、嘧啶、葉酸如MTX、5-Fu、HU等作用于DNA：直接破壞其結(jié)構(gòu)及功效如CTX、MMC、GEM等妨礙有絲分裂：VCR、Paclitaxel等抑制蛋白質(zhì)合成：ASP等影響激素平衡：TAM等腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第56頁(yè)細(xì)胞毒性藥品生物化學(xué)分類腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第57頁(yè)化療藥品從藥品作用機(jī)制分類一、烷化劑 二、抗代謝物三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑四、抗微管系統(tǒng)藥品五、其它藥品

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第58頁(yè)一、烷化劑

1、氮芥類環(huán)磷酰胺2、氮丙啶類塞替哌3、烷基磺酸鹽類白消安4、亞硝基脲類卡氮介5、三嗪類氮烯咪胺6.金屬鹽類順鉑二、抗代謝物

1、嘧啶類似物5FU、希羅達(dá)2、嘌呤類似物阿糖胞苷3、抗葉酸藥氨甲喋呤常見(jiàn)化療藥品（一）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第59頁(yè)常見(jiàn)化療藥品（二）

三、拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑I：

1、喜樹(shù)堿

2、喜樹(shù)堿類半合成衍生物 開(kāi)普托或伊立替康拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑II：

1、蒽環(huán)類抗生素：表柔比星，柔紅霉素

2、鬼臼毒衍生物

3、蒽二酮

4、蒽吡唑類腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第60頁(yè)常見(jiàn)化療藥品（三）四、抗微管系統(tǒng)藥品

1、紫杉醇2、多西紫杉酯（泰索帝）3、長(zhǎng)春新堿、長(zhǎng)春地辛、長(zhǎng)春花堿4、諾維苯五、其它藥品

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第61頁(yè)細(xì)胞周期非特異性藥品(濃度依賴性藥)烷化劑類抗生素類一些雜類CDDP細(xì)胞周期特異性藥品(時(shí)間依賴性藥)抗代謝藥品（S期）植物堿藥品（M期）細(xì)胞毒性藥品細(xì)胞動(dòng)力學(xué)分類腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第62頁(yè)種類：雄激素/抗雄激素――前列腺癌(Flutamide)雌激素/雌激素受體阻斷劑、抑制雌激素合成（三苯氧胺）皮質(zhì)激素――淋巴瘤、白血病、孕激素――宮體癌特點(diǎn)：主要抑制癌細(xì)胞敏感性取決于腫瘤對(duì)激素依賴性起效較慢毒性較小

激素腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第63頁(yè)

干擾素：毛細(xì)胞白細(xì)胞、Kaposi肉瘤、低度惡性淋巴瘤白細(xì)胞介素：IL-2＋LAK細(xì)胞，對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生殺傷作用;

IL-11升高血小板單克隆抗體：Herceptin(HER-2)

生長(zhǎng)因子：GM-CSF、G-CSF

腫瘤壞死因子：局部應(yīng)用，瘤內(nèi)注射

生物工程生成抗腫瘤藥品腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第64頁(yè)臨床怎樣應(yīng)用化療？不適合放療和手術(shù)患者主要治療方法手術(shù)患者輔助治療手術(shù)前新輔助化療與放療合并應(yīng)用

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第65頁(yè)化療在腫瘤治療中地位大約10%播散性腫瘤可經(jīng)過(guò)聯(lián)合化療治愈。實(shí)體腫瘤中僅包含睪丸腫瘤卵巢癌、肉瘤和神經(jīng)性細(xì)胞瘤可能經(jīng)過(guò)化療治愈輔助化療能夠降低乳腺癌、直腸癌術(shù)后復(fù)發(fā)全身化療用于患者有其它臟器轉(zhuǎn)移情況常稱之為補(bǔ)救性治療腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第66頁(yè)實(shí)體瘤對(duì)化療敏感性敏感性腫瘤類型通常有反應(yīng)睪丸癌經(jīng)常有反應(yīng)乳腺癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、骨肉瘤偶有反應(yīng)胃癌、胰腺癌、食管癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、膀胱癌、非小細(xì)胞性肺癌、前列腺癌通常無(wú)反應(yīng)腎癌、中樞神經(jīng)系統(tǒng)癌癥、結(jié)直腸癌、直腸癌、肝癌和黑色素瘤注：腫瘤對(duì)化療敏感性還取決于腫瘤分級(jí)和狀態(tài)，上述內(nèi)容僅為知道標(biāo)準(zhǔn)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第67頁(yè)腫瘤對(duì)現(xiàn)有化療藥品敏感性化療藥品難以在腫瘤部位到達(dá)有效濃度腫瘤細(xì)胞異質(zhì)性—不一樣細(xì)胞對(duì)化療藥品敏感性不一樣一些腫瘤細(xì)胞在治療過(guò)程中逐步耐藥因?yàn)楦弊饔糜绊懟熕幤凡荒艿竭_(dá)有效劑量影響腫瘤化療效果原因腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第68頁(yè)單藥化療一個(gè)化療藥品最初進(jìn)入臨床時(shí)多單藥使用要有不可接收毒性、耐藥或疾病進(jìn)展時(shí)停頓用藥單藥治療常難以到達(dá)治愈效果當(dāng)前單藥化療僅用于晚期患者姑息治療腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第69頁(yè)聯(lián)合化療

—已基礎(chǔ)取代單藥化療應(yīng)用于根治性方案聯(lián)合化療依據(jù)：對(duì)大多數(shù)腫瘤因?yàn)樗幤凡灰粯訖C(jī)制能夠起到協(xié)同作用，比如A藥和B藥聯(lián)適用藥作用，可能大于A藥和B藥單獨(dú)應(yīng)用療效之和。多藥副作用不一樣能夠防止不良反應(yīng)疊加多藥聯(lián)合應(yīng)用能夠降低耐藥發(fā)生機(jī)率。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第70頁(yè)化療方案化療方案定義：化療藥品通常以周期性給藥，正常細(xì)胞在間歇期能夠修復(fù)細(xì)胞毒藥品引發(fā)損傷，聯(lián)合化療通常21-28天為一療程，應(yīng)用4-6療程。聯(lián)合化療按要求方案應(yīng)用則得到對(duì)應(yīng)化療方案。腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第71頁(yè)化療藥品使用方法胃腸外方式－－靜脈注射（推注、滴注）鞘內(nèi)給藥注射至近瘤區(qū)－－卵巢癌腹腔化療口服給藥腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第72頁(yè)化療藥品不良反應(yīng)細(xì)胞毒藥品同時(shí)攻擊腫瘤細(xì)胞和健康細(xì)胞快速分裂正常細(xì)胞對(duì)化療較敏感內(nèi)臟上皮細(xì)胞毛發(fā)根部濾泡細(xì)胞骨髓惡心、嘔吐胃腸道毒性反應(yīng)脫發(fā)骨髓抑制(粒細(xì)胞降低)化療藥品特殊反應(yīng)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第73頁(yè)粘膜炎惡心/嘔吐腹瀉膀胱炎不育肌痛神經(jīng)病變脫發(fā)肺纖維化心臟毒性局部反應(yīng)腎功效不全骨髓抑制靜脈炎化療藥品毒性反應(yīng)腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第74頁(yè)細(xì)胞毒藥品特殊副作用貧血腹瀉白細(xì)胞降低血小板降低腎毒性心臟毒性神經(jīng)毒性氨甲喋呤紫杉醇鏈脲霉素順鉑環(huán)磷酰胺阿霉素5-FU腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第75頁(yè)毒副作用常見(jiàn)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)NCICTC2標(biāo)準(zhǔn)（0-4級(jí)）WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)1=輕度2=中度3=重度4=威脅生命腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第76頁(yè)不良反應(yīng)處理對(duì)癥處理/減量/停藥分級(jí)2級(jí)3級(jí)4級(jí)出現(xiàn)時(shí)間首次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)原劑量治療，同時(shí)做好預(yù)防工作暫停治療直到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)用原劑量75％治療，同時(shí)做好預(yù)防工作停頓治療（除非研究者認(rèn)為這個(gè)治療對(duì)該患者很有利，能夠到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)用原劑量50％治療）第二次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)原劑量75％治療暫停治療直到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)原劑量50％治療

第三次出現(xiàn)暫停治療直到患者恢復(fù)到0－1級(jí)后繼續(xù)原劑量50％治療停止治療

第四次出現(xiàn)停頓治療

腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第77頁(yè)對(duì)細(xì)胞毒類藥品耐藥主要表現(xiàn)腫瘤對(duì)治療無(wú)效其它表現(xiàn)開(kāi)始治療有效，但繼續(xù)治療腫瘤又開(kāi)始生長(zhǎng)主要原因篩選出了已經(jīng)存在抗藥細(xì)胞克隆治療中培養(yǎng)出新抗藥細(xì)胞腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第78頁(yè)對(duì)細(xì)胞毒藥品耐藥機(jī)理兩個(gè)最主要原因多藥耐藥由MDR1編碼p-糖蛋白（PGP）將藥品泵出腫瘤細(xì)胞其它藥品泵(MRP,BCRP)引發(fā)耐藥主要由天然藥品所致（蒽環(huán)類，長(zhǎng)春堿類，紫杉類藥品）DNA修復(fù)增強(qiáng)藥品所致DNA損傷修復(fù)引發(fā)對(duì)DNA損傷藥品抗拒（烷化劑，鉑類藥品）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第79頁(yè)化療中支持治療－血液學(xué)支持白細(xì)胞降低抗生素用于中性粒細(xì)胞降低性發(fā)燒刺激因子(G-CSF/GM-CSF)長(zhǎng)期有效G-CSF血小板降低輸注血小板白介素11貧血紅細(xì)胞輸注促紅細(xì)胞生長(zhǎng)素腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第80頁(yè)化療中支持治療-非血液學(xué)支持止吐類藥品5-HT3受體拮抗劑針對(duì)個(gè)體藥品毒性對(duì)順鉑所致腎毒性進(jìn)行水化和利尿用類固醇和抗組織胺藥品處理紫杉類藥品過(guò)敏腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第81頁(yè)臨床研究介紹腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第82頁(yè)主要內(nèi)容I，II，III，IV期臨床研究企業(yè)申辦性研究研究者發(fā)起試驗(yàn)（IIT研究）臨床調(diào)研（Survey）腫瘤學(xué)基礎(chǔ)專題知識(shí)講座第83頁(yè)抗癌新藥開(kāi)發(fā)和臨床研究

新藥尋找天然產(chǎn)品篩選人工合成產(chǎn)品篩選試驗(yàn)研究(藥效)

體外試驗(yàn)動(dòng)物腫瘤模型臨床前藥