微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第1頁內(nèi)容提要概述免疫球蛋白結(jié)構(gòu)抗體異質(zhì)性五類免疫球蛋白生物學(xué)特征免疫球蛋白基因及抗體多樣性人工制備抗體微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第2頁EmilvonBehring(1845-1917)antibody1890，Behring&Kitasato:

血清中含有防御作用保護(hù)成份統(tǒng)稱為抗體(Ab)。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第3頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第4頁一、概述概念

免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig），即抗體(Antibody，Ab），是B細(xì)胞識(shí)別抗原后增殖分化為漿細(xì)胞所產(chǎn)生一個(gè)糖蛋白。能與對(duì)應(yīng)抗原特異性地結(jié)合，發(fā)揮免疫功效。主要存在于血清和組織液中。類型

分泌型（secretedIg,sIg):主要存在于血液及組織液中

膜型（membraneIg,mIg):組成B細(xì)胞表面抗原受體微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第5頁二、Ig結(jié)構(gòu)(IgG為例)重鏈與輕鏈可變區(qū)和恒定區(qū)鉸鏈區(qū)功效區(qū)其它成份水解片段微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第6頁基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)：四肽鏈結(jié)構(gòu)

由兩條相同重鏈（HeavyChain）和兩條相同輕鏈（Lightchain）經(jīng)過鏈間二硫鍵連結(jié)形成。分子式為：H2L2四條肽鏈兩端游離NH2和COOH方向一致分別命名為N端和C端N

端

C

端微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第7頁C端N端微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第8頁重鏈和輕鏈輕鏈（L鏈）：210aa（25kDa）κ鏈λ鏈輕鏈決定型別κ型λ型

正常人κ：λ≈2：1重鏈（H鏈）:450~550aa（50~75kDa）

鏈鏈鏈鏈鏈Ig類別IgGIgAIgMIgDIgE微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第9頁可變區(qū)和恒定區(qū)（VariableregionandConstantregion）V區(qū)：VH、VL

可變區(qū)（V區(qū)）：約110氨基酸，其種類、排列次序差異較大，組成抗體多樣性。恒定區(qū)（C區(qū)）

氨基酸種類、排列次序恒定C區(qū)：CL、CH

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第10頁二、Ig血清型同種型（isotype）同種異型（allotype）獨(dú)特型（idiotype）微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第11頁

同種型(isotype)

同一個(gè)屬內(nèi)全部個(gè)體共有抗原特異性標(biāo)志，

決定于IgC區(qū)

同種共有微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第12頁

同種異型(allotype)

同一個(gè)屬一些個(gè)體區(qū)分于另一些個(gè)體抗原特異性基因突變而致遺傳標(biāo)識(shí)（geneticmarker）

同種不一樣個(gè)體不一樣微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第13頁獨(dú)特型（idiotype）

每一個(gè)抗體形成細(xì)胞克隆所產(chǎn)生免疫球蛋白V區(qū)含有抗原特異性,分為獨(dú)有和交叉獨(dú)特型兩種（privateandcrossidiotype）同一個(gè)體不一樣Ig特有微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第14頁免疫球蛋白血清型血清型分布類別變異部位同種型同種內(nèi)全部正常個(gè)體類（IgG、IgA、IgM、IgD、IgE）CH

亞類IgG1-4、IgA1-2）CH

型和亞型CL同種異型同種內(nèi)不一樣個(gè)體Gm1-Gm30、A2m1-A2m2、CH、CL獨(dú)特型單細(xì)胞克隆產(chǎn)生Ig極多，＞108VH、VL抗原結(jié)合部位高變區(qū)微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第15頁三、免疫球蛋白功效V區(qū)功效特異性結(jié)合抗原；

抗體結(jié)合對(duì)應(yīng)抗原分子，中和作用，發(fā)揮免疫效應(yīng)（生理與病理）；

BCR特異性識(shí)別并結(jié)合抗原分子，介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第16頁C區(qū)功效

激活補(bǔ)體

IgM、IgG1~3

激活補(bǔ)體經(jīng)典路徑凝聚IgA或IgG4

激活補(bǔ)體旁路路徑與細(xì)胞表面FcR結(jié)合

1）調(diào)理作用（opsonization)；

IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合促吞噬；

2）抗體依賴細(xì)胞介導(dǎo)細(xì)胞毒作用（Ab-dependentcell-mediatedcytotoxicity,ADCC)3)介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)

穿過胎盤和粘膜

IgG經(jīng)過胎盤；sIgA穿過粘膜C區(qū)功效微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第17頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第18頁五類Ig特征和功效IgGIgMIgAIgDIgE微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第19頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第20頁1、由淋巴結(jié)和脾臟漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、在血清中含量最高，占血清Ig總量75-80%。3、是血液循環(huán)中主要防御性抗體，能激活補(bǔ)體、中和病毒、中和毒素、調(diào)理吞噬。4、能經(jīng)過胎盤，對(duì)新生兒抗感染起主要作用。5、再次免疫應(yīng)答產(chǎn)生IgG，為高親和力抗體。6、可與葡萄球菌蛋白A（SPA）結(jié)合，用于免疫診療。IgG微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第21頁微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第22頁

IgM

1、分子量最大，血清IgM為5聚體（巨球蛋白）2、由脾臟中漿細(xì)胞產(chǎn)生，是個(gè)體發(fā)育過程中出現(xiàn)最早抗體，胚胎晚期已能合成。如新生兒血清IgM含量增高，則表示宮內(nèi)感染。3、血清IgM：能激活補(bǔ)體，經(jīng)過補(bǔ)體裂解產(chǎn)生C3b、C4b發(fā)揮調(diào)理吞噬作用?？谷砀腥咀饔幂^強(qiáng)。4、在免疫應(yīng)答早期發(fā)生，是主要早期防御性抗體，對(duì)感染早期診療有意義。成人血清IgM含量增高，則表示有近期感染。5、B細(xì)胞膜表面IgM（mIgM）是B細(xì)胞識(shí)別抗原受體（BCR），為單體IgM。只表示mIgM是未成熟B細(xì)胞標(biāo)志。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第23頁IgA與SIgA

血清IgA：由腸系膜淋巴結(jié)中漿細(xì)胞產(chǎn)生存在于血清中，含量占血清Ig總量10-20%。為單體。具抗菌、抗毒、抗病毒作用，對(duì)支原體和一些真菌也有作用。分泌性IgA（SIgA）：由粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生，在漿細(xì)胞內(nèi)已經(jīng)有J鏈連結(jié)成二聚體，經(jīng)過粘膜上皮細(xì)胞時(shí)取得分泌片.存在于外分泌液中，為二聚體。SIgA是主要局部防御性抗體。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第24頁

IgD

1、單體結(jié)構(gòu)，由扁桃腺、脾臟中漿細(xì)胞產(chǎn)生。2、血清中含量甚低，只占血清Ig總量0.2%。3、是B細(xì)胞分化發(fā)育成熟標(biāo)志（SmIgD）。4、血清IgD分子：功效未明確。mIgMmIgD成熟B細(xì)胞活化B細(xì)胞未成熟B細(xì)胞微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第25頁IgE是血清中含量最低Ig；主要由呼吸道、胃腸道粘膜固有層漿細(xì)胞產(chǎn)生屬嗜細(xì)胞抗體，可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合，介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第26頁四、人工制備抗體多克隆抗體（polyclonalantibody，PcAb）單克隆抗體（monoclonalantibody，McAb）基因工程抗體（geneengineeringantibody，GeAb）

微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第27頁多克隆抗體

（polyclonalantibody）

用含各種抗原決定簇抗原物質(zhì)免疫動(dòng)物，刺激多個(gè)B細(xì)胞克隆所取得免疫血清（含各種抗體混合物），此為多克隆抗體。

起源廣泛，制備輕易；特異性不高。微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第28頁帶有多個(gè)表位抗原針對(duì)不一樣表位B細(xì)胞克隆增殖各種抗體混合物（多克隆抗體）刺激小鼠微免免疫球蛋白h微生物與免疫學(xué)第29頁單克隆抗體

monoclonalantibody,mAb借助小鼠B細(xì)胞雜交瘤（hybrido