腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第1頁腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第2頁腫瘤標(biāo)志物TumorMarker是指由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、反應(yīng)腫瘤存在和生長一類物質(zhì)。

在惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞基因表示而合成份泌或是由機(jī)體對腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生和/或升高物質(zhì)，包含蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）及癌基因產(chǎn)物等。

一、基礎(chǔ)概念腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第3頁腫瘤標(biāo)識物特點1、存在于腫瘤細(xì)胞胞核、胞質(zhì)和胞膜上或分泌在體液中；2、有些不存在于正常成人組織而見于胚胎組織；3、有些在腫瘤組織中含量超出正常組織含量。腫瘤標(biāo)志物存在或含量改變能夠提醒腫瘤性質(zhì)并有利于了解腫瘤組織起源和細(xì)胞分化，從而能夠幫助腫瘤病理診療、組織學(xué)分類、判斷預(yù)后及指導(dǎo)臨床治療。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第4頁早在1845年，英國Maclntire首先發(fā)覺了腫瘤標(biāo)志物，并于1847年由BenceJones稱之為“白蛋白樣物質(zhì)”（Albumin-likesubstance）。1889年，Kahler將其分類為“復(fù)合骨髓瘤”一個分解產(chǎn)物。1929年，Hirszfeld報道在腫瘤組織中發(fā)覺了胚胎性特殊物質(zhì)。1943年，Gross論證了關(guān)于腫瘤組織抗原性。1952年，Bjorklund將56種腫瘤組織提取液混合后注入馬體內(nèi)，產(chǎn)生了抗血清，從而深入發(fā)覺了腫瘤組織比正常組織含有更強(qiáng)抗原性。1957年，他將這些最初廣泛應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物定義為組織多肽抗原。二、腫瘤標(biāo)志物發(fā)展簡史腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第5頁Ziler（1958年）在胎兒組織中發(fā)覺了甲胎蛋白（AFP）。Goldt和Freedman（1965年）從結(jié)腸癌提取液中發(fā)覺了癌胚抗原（CEA）。1975年，Kohler和Milstein用細(xì)胞融正當(dāng)成功地制備了單克隆抗體，這就為研究腫瘤標(biāo)志物提供了更有意義伎倆。80年代以后，用于腫瘤細(xì)胞抗原分析單克隆抗體（Mab）大量涌現(xiàn)，高敏感免疫組化技術(shù)（IH）應(yīng)運而生。生物化學(xué)、免疫學(xué)及分子生物學(xué)等方法建立加速了腫瘤標(biāo)志物研究發(fā)展。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第6頁三、腫瘤標(biāo)志物檢測意義1、確定腫瘤組織發(fā)生2、異位腫瘤和轉(zhuǎn)移性腫瘤判別3、輔助識別腫瘤良惡性，癌前病變與癌4、對腫瘤細(xì)胞增生程度評價5、輔助腫瘤分期：在判斷腫瘤是原位還是有浸潤發(fā)生以及有沒有血管、淋巴管侵襲是與腫瘤分期親密相關(guān)。比如用層粘連蛋白（laminin）和Ⅳ型膠原單克隆抗體可清楚顯示基底膜主要成份。一旦證實癌細(xì)胞突破了基底膜，就不是原位癌，而是浸潤癌了，其預(yù)后意義是不一樣。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第7頁1、腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)識

陽性標(biāo)識色度特征腫瘤免疫組織化學(xué)標(biāo)識著色程度取決于抗原含量、分布密度和標(biāo)識方法及其敏感性。淡黃色，提醒為弱抗原；棕黃色，提醒為中等度抗原；棕黑色，提醒為強(qiáng)抗原。

四、檢測方法腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第8頁胞膜型胞核型胞質(zhì)型微絨毛型抗原顆粒主要分布于腺癌細(xì)胞微絨毛。復(fù)合型在常規(guī)免疫組化標(biāo)識中，同一個抗原能夠同時表示于胞膜和胞質(zhì)、胞核和胞質(zhì)、微絨毛和胞質(zhì)，但極少發(fā)覺胞膜和胞核同時表示。

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第9頁腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第10頁腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第11頁腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第12頁免疫組化結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)①必須設(shè)染色對照

②抗原表示必須在特定部位不在抗原所在部位陽性表示一概不能視為陽性

③陰性結(jié)果不能視為抗原不表示

④對免疫組化標(biāo)識結(jié)果意義不能絕對化

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第13頁假陰性結(jié)果原因主要是①抗體已失活或濃度不妥或抗體本身達(dá)不到應(yīng)有敏感度；②因為組織自溶，抗原擴(kuò)散而造成抗原消失，尤其在長久固定標(biāo)本中因抗原漏出而致假陰性，所以多用新鮮固定之標(biāo)本；③操作步驟不妥，如反應(yīng)時間不夠或過久、洗脫不夠或溫度過高；④組織或細(xì)胞中抗原含量過低，所用方法難以檢測到，如用直接法檢測為陰性，但改用間接法時則為陽性。

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第14頁假陽性結(jié)果主要原因是①所用抗體與其它無關(guān)抗原有交叉反應(yīng)，特異性差，尤其在應(yīng)用多克隆抗血清時更易出現(xiàn)；②所用抗體濃度過高或染色過程中切片干燥造成抗體與組織產(chǎn)生非特異性結(jié)合；③組織或細(xì)胞中有內(nèi)源性過氧化物酶、堿性磷酸酶及生物素等產(chǎn)生非特異性顯色；④組織中含有殘余正常組織，如軟組織腫瘤浸潤至骨骼肌或神經(jīng)組織，當(dāng)用抗myoglobin抗體或抗S-100蛋白抗體時，易誤診為橫紋肌肉瘤或起源于神經(jīng)腫瘤；⑤因為腫瘤侵犯正常組織與細(xì)胞，造成其胞質(zhì)內(nèi)可溶性蛋白質(zhì)釋放于組織間隙中，并為腫瘤細(xì)胞非特異性吸收或吞噬。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第15頁2、PAP法和APAAP法過氧化物酶-抗過氧化物酶法（PAP）和堿性磷酸酶-抗堿性磷酸酶法（APAAP）原理是：應(yīng)用抗酶抗體與酶結(jié)合，形成可溶性、穩(wěn)定酶-抗酶抗體復(fù)合物。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第16頁3、ABC法將親合素（A）與生物素（B）標(biāo)識過氧化物酶結(jié)合，形成可溶性親合素-生物素化酶復(fù)合物（avidin-biotin-peroxidasecomplex,ABC）。當(dāng)其與生物素標(biāo)識抗體（直接法）或抗抗體（間接法）作用時，ABC中親合素還未飽和位點可與抗體分子上標(biāo)識生物素結(jié)合，從而形成一個多級放大致系，有效提升了酶反應(yīng)敏感性。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第17頁4、分子生物學(xué)方法

PCRPAGE腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第18頁五、相關(guān)腫瘤標(biāo)志物角蛋白起源及分布角蛋白（keratin）屬中間絲細(xì)胞骨架蛋白，是存在于上皮細(xì)胞內(nèi)、分子量為40-70kD一組蛋白質(zhì)。主要用途角蛋白是上皮細(xì)胞及其腫瘤最正確標(biāo)識物之一，綜合腫瘤組織形態(tài)學(xué)，可用于癌與其它惡性腫瘤如未分化癌與淋巴瘤、上皮性腫瘤與惡性黑色素瘤、胸腺瘤與胸腺淋巴瘤及轉(zhuǎn)移腫瘤等判別。（一）上皮組織及其標(biāo)識物腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第19頁上皮膜抗原起源及分布上皮膜抗原（epithelialmembraneantigen,EMA）是上皮細(xì)胞分泌一個人乳中脂肪球膜上提純一個糖蛋白，它廣泛存在于各種上皮細(xì)胞膜系結(jié)構(gòu)，其分布與細(xì)胞角蛋白極為相同，但對內(nèi)臟腺上皮優(yōu)于細(xì)胞角蛋白。上皮膜抗原廣泛存在于正常上皮細(xì)胞及其腫瘤組織中，也存在于間皮細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞和T細(xì)胞淋巴瘤中，尤其是分化較差癌上皮膜抗原有時可呈強(qiáng)陽性表示。主要用途EMA可作為上皮源性腫瘤常見標(biāo)識物。EMA陽性表示腫瘤有鱗狀細(xì)胞癌、胃腸道腺癌、乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌、間皮瘤、滑膜肉瘤、甲狀腺乳頭狀腺癌、上皮樣肉瘤等。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第20頁甲胎蛋白（alpha-fetoprotein,AFP）起源甲胎蛋白是由胚胎卵黃囊細(xì)胞、胚胎肝細(xì)胞和胎兒腸道細(xì)胞所合成一個糖蛋白，分子量為69kD。在妊娠5個月時達(dá)高峰，出生時下降。胎兒出生后1年，血清AFP應(yīng)降至正常成人水平。正常成人血清中含量極低，為5.8μg/L以下，男性略高于女性。惡性腫瘤成人，妊娠第2-3個月或患有肝硬化、肝壞死患者血清中AFP水平可升高。AFP是原發(fā)性肝癌最靈敏、最特異腫瘤標(biāo)志，血清AFP測定結(jié)果大于500μg/L以上，或含量有不停增高者，更應(yīng)高度警覺。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第21頁主要用途AFP主要用于原發(fā)性肝細(xì)胞癌和性腺或性腺外一些生殖細(xì)胞腫瘤（如內(nèi)胚竇瘤）診療和判別診療。值得注意是AFP在肝癌組織中陽性表示只占60%左右，個別病例則為陰性，而一些非腫瘤性肝病變（如肝硬化和肝炎）肝細(xì)胞以及肝轉(zhuǎn)移性腫瘤癌旁肝細(xì)胞亦有AFP表示。后者AFP起源有三種可能性，一是癌旁肝細(xì)胞自己合成；二是癌旁肝細(xì)胞從癌灶內(nèi)吸收AFP；三是上述兩種情況都有。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第22頁應(yīng)用中注意事項AFP陰性不能排除肝細(xì)胞癌診療，應(yīng)深入作丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alannineaminotransferase,ATT）免疫組化或結(jié)合血清學(xué)檢驗結(jié)果加以判斷；發(fā)生在骶尾部、腹膜后、縱隔或松果體一些生殖細(xì)胞腫瘤，在常規(guī)HE染色中經(jīng)常診療為未分化癌，所以有必要作AFP或人絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonatotropin,HCG）免疫組化染色，以排除其它類型腫瘤；一些非肝性腫瘤如肺癌、乳腺癌和胃腸癌，尤其是胃肝樣腺癌，AFP可呈陽性反應(yīng)。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第23頁AFUα-L巖藻糖苷酶（α-L-fucosidase，AFU）：是一個溶酶體酸性水解酶，是原發(fā)性肝癌一個新診療標(biāo)志物，廣泛分布于人體組織細(xì)胞、血液和體液中，參加體內(nèi)糖蛋白、糖脂和寡糖代謝。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包含良、惡性腫瘤）。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第24頁癌胚蛋白（carcinoembryonicantigen,CEA）起源及分布癌胚蛋白是從結(jié)腸癌中分離出來一組酸性糖蛋白，由膽管上皮細(xì)胞合成。該蛋白在胚胎期含量較高，而成人則含量較低，小于2.5μg/L

。CEA在正常組織中表示包含有結(jié)腸、胃、小腸和膽囊上皮細(xì)胞。免疫組化染色陽性表示部位均位于表面上皮細(xì)胞刷狀緣，呈線狀分布。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第25頁內(nèi)外分泌腺腺泡細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞及其分泌物均見有CEA表示，而皮脂腺、皮膚鱗狀上皮細(xì)胞和宮頸、食管及鼻咽粘膜鱗狀上皮細(xì)胞不含CEA。CEA偶見于良性上皮性腫瘤及癌前病變組織中，而在許多癌組織中則有大量表示，如胃腸道及胰腺癌、肺癌及甲狀腺髓樣癌。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第26頁主要用途CEA與EMA一樣均可作為上皮性腫瘤主要標(biāo)識，尤其是它不受腫瘤分化程度影響，即使是低分化腺癌亦可呈陽性反應(yīng)，這一點與CK不一樣，所以在轉(zhuǎn)移癌判別診療上可與EMA、CK聯(lián)合使用，以提升診療正確率。因為CEA是一個分泌性抗原，該抗原可由腫瘤細(xì)胞分泌于血液中，能夠在血清中測得其抗原水平，故臨床可用于：胃腸道癌粗篩普查；術(shù)前術(shù)后CEA水平動態(tài)觀察；及時發(fā)覺癌腫復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第27頁應(yīng)用時注意事項：CEA陽性不能作為確認(rèn)腫瘤組織起源標(biāo)識；CEA不能用作良、惡性上皮性腫瘤判別診療；不論是單克隆還是多克隆抗CEA抗體，在一些腫瘤組織中可表現(xiàn)有非特異性染色，應(yīng)注意判別。當(dāng)CEA高于20μg/L時，則意味著可能有消化道腫瘤。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第28頁腫瘤抗原（carcinomicantigen，CA，也能夠?qū)懽鱟ancerantigen）是腫瘤細(xì)胞膜結(jié)組成份，各不相同，為糖蛋白或糖脂，也叫糖類抗原（carbohydrateantigen，CA）。這類抗原是用單克隆抗體技術(shù)從腫瘤細(xì)胞系（株）中判定出來，所以在特定腫瘤診療方面含有較高準(zhǔn)確性。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第29頁CA242CA242是一個唾液酸化黏蛋白類型糖抗原，其單克隆抗體是Lindholm等于1985年經(jīng)過雜交瘤技術(shù)用人結(jié)腸癌細(xì)胞株COLO205免疫鼠而得，免疫組化研究發(fā)覺CA242在惡性組織如胰腺癌和結(jié)腸癌中有顯著表示，而在其它器官腺癌中亦有輕度表示。

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第30頁CEA與糖類抗原242（CA242）聯(lián)合應(yīng)用當(dāng)前被認(rèn)為是對結(jié)腸癌最正確標(biāo)志搭配。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第31頁CA15-3：CA15-3是1984年Hilkens等從人乳脂肪球膜上糖蛋白MAM-6制成小鼠單克隆抗體（115-DB）；1984年Kufu等自肝轉(zhuǎn)移乳腺癌細(xì)胞膜制成單克隆抗體（DF-3），故命名CA15-3。由分泌性上皮細(xì)胞（如乳腺、肺、胃腸道、子宮）分泌，正常人排泄物中也可檢出。此抗原即使沒有器官和腫瘤特異性，在乳腺癌、肺癌、前列腺癌、卵巢癌和胃腸道癌中指標(biāo)都有升高（大于30U/ml）。但可作為監(jiān)測乳腺癌患者術(shù)后復(fù)發(fā)最正確指標(biāo)。在其它乳腺疾病和個別孕婦（約8%）中CA15-3也有升高。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第32頁CA19-9：CA19-9是1979年Koprowski等用結(jié)腸癌細(xì)胞免疫小鼠，并于骨髓瘤雜交所得116NS19-9單克隆抗體。CA19-9是一個糖脂，正常人血清中小于37U/ml，85％-95％胰腺癌患者該項指標(biāo)較高。手術(shù)切除腫瘤后，CA19-9濃度會下降，如再上升，則可表示復(fù)發(fā)。結(jié)直腸癌、膽囊癌、膽管癌、肝癌和胃癌陽性率也會很高，若同時檢測CEA和AFP可深入提升陽性檢測率。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第33頁CA125：CA125是1983年Bast等從上皮性卵巢癌監(jiān)測出可被單克隆抗體OC125結(jié)合一個糖蛋白。

CA125是上皮性卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌標(biāo)志物，正常人血清中小于35U/ml。胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜炎，急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹水也可使CA-125升高，CA-125升高還與腫瘤復(fù)發(fā)相關(guān)。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第34頁CA50：CA50是1983年Lindholm等從抗人結(jié)腸癌、直腸癌Colo-205細(xì)胞株一系列單克隆抗體中篩選出一株對結(jié)腸癌、直腸癌有強(qiáng)烈反應(yīng)，但不與骨髓瘤細(xì)胞及血淋巴細(xì)胞反應(yīng)單克隆抗體所能識別抗原。CA50存在于細(xì)胞膜內(nèi)。

抗原決定簇為唾液酸Lea血型物質(zhì)與唾液酸-N-四氧神經(jīng)酰胺。正常人血清濃度小于20U/ml。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第35頁普通認(rèn)為，CA50是胰腺癌和結(jié)腸癌、直腸癌標(biāo)志物。CA50廣泛存在于胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮。當(dāng)細(xì)胞惡變時因為糖基轉(zhuǎn)化酶失活或胚胎期才活躍一些轉(zhuǎn)化酶被激活，造成細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)性質(zhì)改變而形成CA50。所以，它是一個普遍腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，在各種惡性腫瘤可檢出不一樣陽性率。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第36頁組織多肽抗原(tissuepolypeptideantigen,TPA)為人成熟角化上皮細(xì)胞所合成一個非纖維絲狀蛋白質(zhì)。該抗原于胚胎期產(chǎn)生，與CEA、AFP同屬胚胎蛋白，但它們之間無交叉反應(yīng)。成人常見于增生活躍上皮細(xì)胞，免疫組化研究表明，多數(shù)上皮及其腫瘤為陽性，而非上皮組織為陰性反應(yīng)。TPA在基底細(xì)胞中無表示，但可見于棘細(xì)胞中，所以TPA成為鱗狀上皮細(xì)胞標(biāo)識物。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第37頁前列腺特異性抗原（prostatespecificantigen,PSA）起源及分布前列腺特異性抗原是一個由前列腺組織中提出、分子量為33kD蛋白質(zhì)，它存在于正常、增生和腫瘤性前列腺上皮細(xì)胞中。PSA免疫組化染色陽性分布在正常前列腺腺泡和導(dǎo)管上皮細(xì)胞胞質(zhì)及腔內(nèi)分泌物中，但不一樣病例或同一切片上不一樣區(qū)域在分布和表示強(qiáng)度上有所不一樣，良性前列腺增生有較強(qiáng)PSA表示，但前列腺組織中鱗狀上皮化生和尿道周圍腺體、輸精管、精囊、膀胱移行上皮細(xì)胞均不表示PSA。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第38頁主要用途PSA是前列腺及其腫瘤特異性標(biāo)識，尤其對轉(zhuǎn)移性前列腺癌診療有主要意義。因為PSA有很好組織特異性，所以在男性病例惡性腫瘤判別診療中，尤其是骨髓和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移癌判別診療中，在形態(tài)學(xué)上難以作出原發(fā)病診療時，作PSA免疫組化染色是十分必要，以證實或排除前列腺癌轉(zhuǎn)移。應(yīng)用中注意事項

PSA不能作為良、惡性前列腺病變診療標(biāo)識；少數(shù)前列腺癌PSA陰性，所以多與前列腺酸性磷酸酶（PAP）同時檢測，可提升診療準(zhǔn)確率。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第39頁

前列腺酸性磷酸酶（prostateacidphosphatase,PAP）前列腺酸性磷酸酶為酸性磷酸酶中一個同工酶，是前列腺分泌正常成份，含有水解酶功效。在正常和增生前列腺組織中，只有前列腺上皮和導(dǎo)管上皮細(xì)胞及其腔內(nèi)分泌物呈PAP陽性表示，而尿道周圍腺上皮、輸卵管和輸精管上皮細(xì)胞均為陰性。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第40頁原發(fā)性和轉(zhuǎn)移性前列腺癌都有較強(qiáng)PAP陽性表示，但個別膀胱癌及有些部位類癌中也有表示。PAP與PSA一樣不能作為良、惡性前列腺病變判別診療。即使PAP是一個前列腺特異性酶，但一些非前列腺組織亦可有陽性表示，所以最好與PSA同時應(yīng)用，以提升診療準(zhǔn)確率。正常和增生前列腺組織PAP陽性表示有時強(qiáng)于前列腺癌，甚最少數(shù)前列腺癌能夠不表示PAP。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第41頁BCA-225

全名為乳腺癌相關(guān)糖蛋白（breastcarcinomaassociatedglycoprotein,BCA-225），為乳腺癌組織中分離出分子量為225kD糖蛋白，該蛋白與小鼠乳腺腫瘤病毒外殼糖蛋白gp52有交叉反應(yīng)，絕大多數(shù)人乳腺癌組織中BCA-225陽性。另外，肺癌及宮頸癌中也有表示。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第42頁（二）間葉組織及其腫瘤標(biāo)志物間葉組織系指中胚葉起源組織，包含纖維、脂肪、骨、軟骨及肌肉組織等。

腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第43頁波形蛋白起源及分布波形蛋白（vimentin）為一個中間絲蛋白，最初從雞胚纖維母細(xì)胞中發(fā)覺，是一個分子量52-58kD胞質(zhì)蛋白，主要存在于間葉細(xì)胞，如血管內(nèi)皮細(xì)胞、纖維母細(xì)胞、血管平滑肌細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、許旺細(xì)胞及膠質(zhì)細(xì)胞之中。用免疫熒光法染色，vimentin結(jié)構(gòu)似波紋狀，故稱之為波形蛋白。主要用途vimentin是正常間葉細(xì)胞及其腫瘤特異性標(biāo)志，常作為間葉組織腫瘤標(biāo)識物，廣泛用于免疫病理診療和科研工作中。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第44頁膠質(zhì)纖維酸性蛋白起源及分布膠質(zhì)纖維酸性蛋白（glialfibrillaryacidicprotein,GFAP）是從人腦膠質(zhì)細(xì)胞中分離取得，它是一個分子量40-52kD酸性蛋白，含有豐富天門冬氨酸和谷氨酸。主要用途GFAP可作為星形膠質(zhì)細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)志物。

（三）神經(jīng)和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞及其腫瘤標(biāo)識物腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第45頁S-100蛋白起源及分布S-100蛋白是從牛腦中提取一個可溶性酸性蛋白,分子量20-25kD，因其能溶于100%硫酸銨溶液而得名。它存在于人體內(nèi)各種細(xì)胞如膠質(zhì)細(xì)胞（如星形細(xì)胞、少突膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞，但不存在于小膠質(zhì)細(xì)胞）、許旺細(xì)胞、脈絡(luò)叢上皮細(xì)胞、腦膜上皮細(xì)胞、黑色素細(xì)胞、軟骨細(xì)胞、脂肪細(xì)胞、肌上皮細(xì)胞以及眼視網(wǎng)膜細(xì)胞、腺垂體前葉與后葉細(xì)胞、腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞、表皮郎格罕細(xì)胞、汗腺導(dǎo)管及腺泡上皮、淋巴結(jié)內(nèi)指突狀網(wǎng)織細(xì)胞、胎盤滋養(yǎng)葉細(xì)胞和上述細(xì)胞起源腫瘤細(xì)胞之中。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第46頁主要用途盡管S-100蛋白分布十分廣泛，但在病理診療上S-100蛋白還是被看作神經(jīng)胚葉腫瘤一個很有用抗原。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第47頁（四）淋巴造血組織及其腫瘤標(biāo)志物免疫球蛋白免疫球蛋白（immunoglobulins,Ig）主要用來區(qū)分B淋巴細(xì)胞反應(yīng)性增生和腫瘤，前者常為κ及λ鏈多克隆表示，后者則為單克隆表示。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第48頁腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第49頁銅藍(lán)蛋白（Cerulopasmin,CP）：CP是血清中一個含銅含有氧化酶活性2糖蛋白，分子量151000，當(dāng)前認(rèn)為肝臟是合成CP唯一器官。作為一個與急性期相關(guān)蛋白，在許多病理情況下可升高，但許多學(xué)者認(rèn)為血中CP增高是惡性腫瘤共性，增高原因可能是癌腫病人體內(nèi)多胺含量增多，而CP能夠氧化多胺，血清CP增高可能是對多胺水平增加一個反應(yīng)，或是與肝臟合成CP增加及分解代謝降低相關(guān)。正常值：392±72μg/L腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第50頁絨毛膜促性腺激素（humanchorionicgonadotropin,HCG）是一個糖蛋白激素，由胎盤及其腫瘤或含有滋養(yǎng)葉細(xì)胞成份生殖細(xì)胞腫瘤（如非妊娠性絨癌、胚胎性癌等）產(chǎn)生。由非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分泌HCG稱為異位HCG。當(dāng)前發(fā)覺幾乎全部組織，尤其是腫瘤包含肺癌、乳腺癌、子宮頸癌和卵巢癌等均可產(chǎn)生異位HCG。（五）其它腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第51頁分泌異位HCG腫瘤患者對化療敏感性降低，腫瘤輕易復(fù)發(fā)。多數(shù)學(xué)者認(rèn)為，腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生HCG起源于多潛能干細(xì)胞。非滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤分泌HCG，可看作是一個早期胚胎基因表示，是一個返祖現(xiàn)象。（HCG基因未被完全抑制）。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第52頁乳酸脫氫酶（lactatedehydrogenase，LDH）：LDH總活性在腫瘤患者血清中升高．但許多疾病如心肌梗塞、感染和惡性貧血均可見LDH升高。而在惡性淋巴瘤、白血病、卵巢癌患者血清中異常增高。經(jīng)治療病情好轉(zhuǎn)時LDH下降，復(fù)發(fā)時又上升。LDH有5種同功酶。在惡性腫瘤時LDH4和LDH5增高，而LDH1和LDH2相對降低。原發(fā)性肝癌時LDH5>LDH4，而繼發(fā)性肝癌時則LDH4>LDH5。腫瘤標(biāo)志物專業(yè)知識講座第53頁六、腫瘤標(biāo)志物改變解釋

1、濃度下降到正常水平，提醒腫瘤全部除去或病情緩解2、濃度顯著下降但仍連續(xù)在正常水平以上，或短期下降到正常水平后又重新提升，提醒有腫瘤殘留和（或）腫瘤轉(zhuǎn)移3、濃度下降到正常水平一段時間（數(shù)月）后，重新增加，提醒復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移4、如化療、放療或手術(shù)后馬上測定腫瘤標(biāo)志物濃度，可能會有短暫升高，這是因為腫瘤壞死所致5、化療、放療或