淋巴造血系統(tǒng)中文版層次

2023/4/271

第十二章淋巴造血系統(tǒng)疾病

王苗：pathology2005@

2023/4/272[目的要求]1.掌握淋巴結良性增生常見原因、主要類型及病理變化；掌握淋巴結反應性增生的病理改變及與腫瘤性病變的鑒別。2.掌握淋巴瘤的概念，霍奇金淋巴瘤的分型、病理特點及預后，非霍奇金淋巴瘤的常見類型、病變特點及臨床病理聯(lián)系。3.了解淋巴瘤的分類原則。4.了解髓性腫瘤的基本概念、分類。5.了解急性髓性白血病和慢性髓性白血病的病變特點及主要合并癥。2023/4/273淋巴造血系統(tǒng)的組成淋巴造血系統(tǒng)髓樣組織淋巴組織骨髓各種血細胞胸腺脾淋巴結結外淋巴組織特點：1）組織和器官分散在不同的解剖部位；2）細胞不斷“traffic”；3）疾病累及多器官。2023/4/274血細胞的發(fā)生2023/4/275OrgansortissuesBonemarrowLymphnodeSpleenThymusTonsil,Gastric,thyroid,skin……2023/4/2762023/4/2772023/4/278口腔潰瘍2023/4/279在日常醫(yī)療中，淋巴結和骨髓活檢、骨髓穿刺細胞學和血液細胞學檢查是診斷淋巴造血系統(tǒng)疾病的最重要的方法?，F(xiàn)代的分子生物學研究發(fā)現(xiàn)，許多淋巴造血系統(tǒng)遺傳性疾病和腫瘤均有基因的改變。目前已知的幾種與基因改變有關的腫瘤主要集中在淋巴細胞來源的腫瘤中。因此，分子生物學和免疫組織化學在現(xiàn)代血液病的診斷中已成為不可缺少的工具。2023/4/2710第一節(jié)淋巴結良性增生反應性增生特殊感染原因不明的增生2023/4/2711正常淋巴結的結構2023/4/2712幾種改變同時或貫序出現(xiàn)：①淋巴濾泡（B細胞區(qū)）增生：類風濕關節(jié)炎、弓形蟲病、HIV感染早期②副皮質區(qū)（T細胞區(qū)）增生：病毒感染、天花疫苗接種后、藥物誘發(fā)的免疫反應等。③竇組織細胞增生；④肉芽腫形成；⑤急性化膿性炎癥。2023/4/2713淋巴濾泡（B細胞區(qū)）增生2023/4/2714淋巴濾泡（B細胞區(qū)）增生2023/4/2715副皮質區(qū)（T細胞區(qū)）增生2023/4/2716副皮質區(qū)（T細胞區(qū)）增生2023/4/2717竇組織細胞增生2023/4/2718竇組織細胞增生2023/4/2719竇組織細胞增生2023/4/2720淋巴結的特殊感染特殊病原體特殊病理形態(tài)+特殊染色特殊的臨床治療2023/4/2721TB結核2023/4/2722真菌感染曲霉菌隱球菌2023/4/2723Humanherpesvirus－type6年輕女性頸部淋巴結腫大發(fā)熱,外周白細胞數(shù)減少組織細胞壞死性淋巴結炎Kikuchilymphadenitis2023/4/2724KikuchilymphadenitisSelf-limitinglymphadenopathyofunknownetiology,firstdescribedbyDr.M.Kikuchi

Humanherpesvirus－type6FrequentlymisdiagnosedaslymphomaHistiocyticnecrotizinglymphadenitis2023/4/2725副皮質區(qū)及被膜下凝固性壞死2023/4/2726副皮質區(qū)及被膜下凝固性壞死2023/4/2727轉化的T淋巴細胞2023/4/2728轉化的T淋巴細胞2023/4/2729CD68MPO2023/4/2730第二節(jié)淋巴瘤定義淋巴細胞分化WHO分類臨床表現(xiàn)與分期診斷基因流行病學與病因2023/4/2731淋巴瘤定義

是淋巴細胞及其前體細胞克隆增生而形成的一類惡性腫瘤。B細胞T細胞NK細胞2023/4/27321994年組成分類委員會；1997年發(fā)表了草案

2001年發(fā)表了正式文本；2008年新分類淋巴瘤（WHO）分類2001年2008年2023/4/2733Lymphomas-淋巴細胞的分化PhenotypicandgenotypicchangesindifferentiationofBcellsandTcells

2023/4/27341、約80%-85%的淋巴瘤為B細胞起源，其余為T細胞起源，NK細胞起源的較少。2、B細胞起源的淋巴瘤臨床上主要為兩種：濾泡性淋巴瘤和彌漫性B細胞淋巴瘤。鏡下特點為正常淋巴結構消失，結構破壞。3、淋巴樣腫瘤易出現(xiàn)繼發(fā)性感染和自身免疫性疾??；先天或獲得性免疫缺陷病人常繼發(fā)淋巴瘤。4、各種淋巴樣腫瘤都是由一個細胞發(fā)生惡性轉化而來，因此是單克隆性。不同亞型的淋巴瘤都可以分別在其正常T或B細胞的不同分化階段找到對應體，因而具有不同的免疫表型。5、NHL發(fā)現(xiàn)后需進行全身化療，而某一部位的HL在早期可通過局部治療而治愈。WHO分類原則2023/4/2735淋巴瘤臨床分期2023/4/2736淋巴瘤的診斷臨床表現(xiàn) 組織病理學 免疫表型 基因型

2023/4/2737B細胞分化演變：免疫表型與IG基因重排IgH(14q32)Ig(2p11)Ig(22q11)Iggenerearrangement2023/4/2738TCR(7p15)TCR(7q34),TCR(14q11)TCR(14q11)T細胞細胞分化演變：免疫表型與TCR基因重排TCRgenerearrangement2023/4/2739淋巴造血系統(tǒng)腫瘤診斷常用免疫學標記物：T細胞及其腫瘤標記物：CD2、CD3、CD4、CD7、CD8B細胞及其腫瘤標記物：CD10、CD19、CD20NK細胞及其腫瘤標記物：CD16、CD56淋巴母細胞及其腫瘤標記物：TdT髓樣細胞腫瘤：CD13、CD14、CD15、CD642023/4/2740In-situHybridization11111818MALTLymphomat(11;18):BCL-10

11q22(SpectrumGreen):YAC906c5&921f318q22(SpectrumRed):YAC949b62023/4/2741AnalysisofIgHPCRProductspolyclonalmonoclonal12345100bp10%polyacrylamidegelGeneScanFr3-JHFr3-JHPCR2023/4/2742淋巴瘤基因型異常

TypesCytogeneticfindingGeneticalteration

FL t(14;18)(q32;q21) bcl-2rearranged*

MCL t(11;14)(q13;32) cyclinD1

BL t(8;14)(q24;q32)myc*

MALTOMA

t(11;18)(q21;q21)MALT/API2trisomy3ALCLt(2;5)(p23;35) NPM-ALK

2023/4/2743MicroarrayscDNAMicroarray-DiffuselargeBcelllymphomaNEJM2002;346:1937-472023/4/2744淋巴瘤的流行病學與病因學ChromosometranslocationandoncogenesInheritedgeneticfactors

Viruses-HumanT-cellleukemiavirus-1,HTLV-1-Epstein-Barrvirus,EBV-Kaposisarcomaherpesvirus/humanherpesvirus-8,KSHV/HHV-8-HepatitisCvirusBacteria-HelicobacterPylori,HP

-Chlamydiapsittaci;C.pneumoniae;C.trachomatisEnvironmentfactors2023/4/2745HodgkinLymphoma,HL(Hodgkin’sdisease,HD)ThomasHodgkin(1798-1866)2023/4/2746病理變化①通常累及淋巴結，主要是頸部淋巴結，從一個或一組淋巴結開始擴散；②腫瘤細胞，僅占細胞總數(shù)的少部分（1%-5%），并分散在豐富的反應性炎細胞和伴隨細胞群之中，有不同程度纖維化改變；③10%的病例有骨髓累及，但不發(fā)生白血??；④腫瘤細胞具有生發(fā)中心或生發(fā)中心后B細胞的特點。2023/4/2747好發(fā)年齡雙峰曲線：15－27歲

＞50歲好發(fā)部位：頸部和鎖骨上淋巴結2023/4/2748大體：淋巴結腫大，后期互相融合成巨大腫塊，切面灰白色、魚肉狀、可見壞死灶。2023/4/2749組織學特點：1、淋巴結結構破壞2、腫瘤細胞增生3、反應性非腫瘤細胞增生：淋巴細胞，組織細胞，漿細胞，嗜酸性粒細胞，嗜中性粒細胞。2023/4/2750腫瘤細胞1、Reed-Sternberg(R-S)細胞：是一種多核瘤巨細胞。特點：細胞大，胞漿豐富，核大，雙核或多核，核仁粗、紅染、核仁周圍有一透明暈，以雙核并列對稱的“鏡影”細胞最具有診斷價值。2、陷窩細胞(lacunarcell)：細胞體積大，胞漿豐富，淡而透亮，核大呈分葉狀，常有多個小核仁。在常規(guī)切片中，胞漿收縮與周圍細胞之間形成透明的空隙，好似細胞位于陷窩內。主要見于結節(jié)硬化型。3、“爆米花”細胞(L&H型細胞)：細胞核多分葉狀、皺折、核空、核仁小。胞漿淡染。主要見于淋巴細胞為主型。4、多核瘤巨細胞：瘤細胞體積大、形態(tài)不規(guī)則，染色質粗、可見大而嗜酸性的包涵體樣核仁，核分裂多。5、木乃伊細胞：R-S細胞的死亡方式是凋亡，細胞皺縮，核固縮，即所謂木乃伊細胞。2023/4/2751HodgkinLymphomaClassicalRScellHodgkincellLacunarcellPopcornCellPleomorphicRScellMirrorimagecellDiagnosticforHLDiagnosticforHL-NS2023/4/2752荷蘭格羅寧根大學SibrandPoppema教授2023/4/2753CD15(+)CD30(+)腫瘤細胞免疫表型

CD30activelymphocyte

nearly100%+CD15monocyte about80%+CD20B

cell popcorncell+2023/4/2754組織類型1、經典型霍奇金淋巴瘤①結節(jié)硬化型②混合細胞型③富于淋巴細胞型④淋巴細胞減少型

2、結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤2023/4/27551）青年婦女多見，頸部，常有縱隔腫塊，預后好2）腫瘤細胞為陷窩細胞3）纖維間隔將病變分成結節(jié)狀4）結節(jié)硬化型HL不轉變?yōu)槠渌麃喰?，而是按照富于細胞?結節(jié)形成?融合?纖維化的程期發(fā)展。結節(jié)硬化型2023/4/2756結節(jié)硬化型ImmunophenotypeCD30(+)，CD15(+)，Bcellmarker(-)2023/4/2757混合細胞型1）最多見，多見于老年人，預后好2）大量典型R-S細胞3）反應性炎癥細胞多而雜，有少量纖維增生，但不形成纖維束4）在兒童多見并和EB病毒感染有一定的關系。2023/4/2758mirrorimagecell免疫表型CD30(+)CD15(+)Bcellmarker(-)混合細胞型2023/4/2759富于淋巴細胞型1）大量反應性淋巴細胞，其他炎細胞少，無纖維化2）腫瘤細胞少3）40%EB感染2023/4/2760ImmunophenotypeCD30(+)CD15(+)Bcellmarker(-)富于淋巴細胞型2023/4/2761淋巴細胞減少型1）老年人多見，進展快，易全身化，預后差2）RS細胞和變異型RS細胞均較多，纖維組織增生，細胞成份明顯減少，常有壞死2023/4/2762淋巴細胞減少型免疫表型‘‘RScell’’:CD30(+)CD15(+)Bcellmarker(-)2023/4/2763結節(jié)硬化型TransformationofCHL腫瘤細胞炎癥細胞預后獨特亞型預后：LR＞NS＞MC＞LD2023/4/2764結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤

（NLPHL）是一種以結節(jié)性，或者結節(jié)性和彌漫性的多型性增生為特點的單克隆性的B細胞腫瘤。約占所有HL的5%，病人多數(shù)為男性，最常見于30～50歲年齡組。病程較慢，易復發(fā)，對于治療反應好，部分病人可轉化為大B細胞淋巴瘤。2023/4/2765結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤（5%）

NodularlymphocytepredominantHodgkinlymphoma

（NLPHL）

2023/4/2766結節(jié)性淋巴細胞為主型霍奇金淋巴瘤

（NLPHL）2023/4/2767診斷方法HL的診斷依賴于淋巴結活檢。如有典型的R-S細胞和適當?shù)谋尘案淖兛稍\斷該病。當病變組織中缺乏診斷性R-S細胞或只有各種變異型腫瘤細胞時，需要免疫組化染色，如CD30、CD15等來協(xié)助診斷。在結節(jié)性淋巴細胞為主型的診斷中免疫表型的意義更為重要。2023/4/2768分期：根據(jù)病變范圍分為四期I期：累及一個淋巴結區(qū)/一個結外器官II期：累及二個以上淋巴結區(qū)，但局限于膈的一側

III期：累及膈兩側淋巴結，可伴一個結外器官或脾受累。

IV期：

腫瘤在一個或多個結外器官內彌漫播散，伴或不伴淋巴結受累。2023/4/2769HL病因與發(fā)病機制R-S細胞的屬性EB病毒感染R-S細胞與反應細胞的關系2023/4/2770非霍奇金淋巴瘤約占所有淋巴瘤80%~90%，其中2/3原發(fā)于淋巴結，1/3原發(fā)于淋巴結外器官或組織，如消化和呼吸道、肺、皮膚、涎腺、甲狀腺及中樞神經系統(tǒng)等。發(fā)病部位不確定，腫瘤擴散不連續(xù)，組織分類復雜，臨床表現(xiàn)多樣2023/4/2771NHL的分布DiffuselargeBcell30.6%Follicular22.1%MALT7.6%PeripheralTcell7.0%Smalllymphocyticlymphoma6.7%Mantlecell6.0%PrimarymediastinallargeB-cell2.4%Others17.6%NHLclassificationProjectBlood,1997.

2023/4/2772前體B細胞和T細胞腫瘤是由不成熟的淋巴細胞——前體B細胞或前體T細胞來源的一類具有高度侵襲性的腫瘤。隨腫瘤進展時期的不同，在臨床和組織病理學上可表現(xiàn)為淋巴母細胞淋巴瘤（lymphoblalsticlymphoma,LBL）、急性淋巴母細胞白血?。╝cutelymphoblasticleukemia,ALL）或淋巴瘤和白血病共存的狀態(tài)。EpidemiologyPrecursorB-LB：children（＜10years），leukemiaPrecursor

T-LB：adolescent，lymphoma

前體淋巴細胞腫瘤

2023/4/2773骨髓內腫瘤性淋巴母細胞的彌漫性增生，取代原骨髓組織，并可浸潤全身各器官、組織，特別是淋巴結、肝和脾臟等，多引起全身淋巴結腫大。2023/4/2774Non-HodgkinLymphomaLBAMLMorphology腫瘤性淋巴母細胞的彌漫性增生浸潤Lymphblasticlymphoma2023/4/2775Immunophenotype TdT95％（＋）T

cellmarker：CD3、CD2B

cellmarker：CD19、CD10、CD79aCytogeneticabnormality＞90％Delete,translocation,hypodiploid,hyperdiploid,trisomyTreatment

Multiagentchemotherapy＞90％completeremission2/3curableTdT2023/4/2776B細胞分化演變：免疫表型與IG基因重排IgH(14q32)Ig(2p11)Ig(22q11)Iggenerearrangement2023/4/2777（二）成熟（外周）B細胞腫瘤成熟B細胞腫瘤是外周B細胞的腫瘤，在全球范圍約占所有NHL的85%。成熟B細胞腫瘤的兩種最多見的亞型，彌漫性大B細胞淋巴瘤和濾泡性淋巴瘤在西方國家的統(tǒng)計中超過NHL的50%，在我國也超過40%。小淋巴細胞淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤、邊緣區(qū)淋巴瘤2023/4/27782023/4/2779慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（chroniclymphocyticleukemia/smalllymphocyticlymphoma，CLL/SLL）是由成熟的B細胞來源的惰性的腫瘤。隨腫瘤發(fā)展時期的不同，在臨床和病理上可表現(xiàn)為小淋巴細胞淋巴瘤、慢性淋巴細胞白血病或淋巴瘤和白血病共存的狀態(tài)。CLL和SLL具有相同的組織學改變和免疫表型，唯一區(qū)別在于周圍血和骨髓受累的程度。SLL的病人隨著病情的發(fā)展，遲早會出現(xiàn)骨髓和周圍血的累及。2023/4/2780CLLinvolvelymphnodeCLLinvolvespleenCLLinvolvespleenCLL/SLL的病變特點是成熟的小淋巴細胞的浸潤。侵及骨髓、淋巴結、脾臟、肝臟2023/4/2781鏡下見淋巴結結構不同程度破壞，為成片浸潤的成熟的小淋巴細胞所取代，其中可見由前淋巴細胞和免疫母細胞組成的模糊結節(jié)樣結構，又稱“假濾泡”（pseudofollicle）2023/4/2782B-CLL免疫表型2023/4/2783免疫學和細胞遺傳學瘤細胞表達B細胞分化抗原CD19和CD20，同時還表達CD5這一T細胞標記。常見的染色體異常為12號染色體三體，13q缺失和11q缺失，分別占20%~30%。IgHmutation2023/4/2784臨床表現(xiàn)常見于50歲以上老年人。男女性別之比為約為2：1。病情進展緩慢。一般無自覺癥狀，或可有乏力、體重下降、厭食等。約50%~60%的患者有不同程度的肝、脾和淺表淋巴結腫大。還可出現(xiàn)低丙種球蛋白血癥和自身免疫異常等?；颊叩纳嫫谂c臨床分期、預后因子有關。2023/4/2785濾泡性淋巴瘤

（follicularlymphoma，F(xiàn)L）來源于淋巴濾泡生發(fā)中心細胞的惰性B細胞腫瘤。常見于中年人，發(fā)病無性別差異?；颊叨酁?0歲以上，一般表現(xiàn)為多個淋巴結無痛性腫大，以腹股溝淋巴結受累為常見。脾臟腫大常見。濾泡性淋巴瘤是惰性的，五年存活率超過70%。25-35%transformationtoDLBCL2023/4/2786病理改變：低倍鏡下腫瘤細胞形成明顯的結節(jié)狀生長方式；腫瘤性濾泡主要由中心細胞（centrocyte,CC）和中心母細胞（centroblast,CB）以不同比例混合組成。2023/4/2787中心細胞：細胞中等偏小，核有裂2023/4/2788中心母細胞：細胞大，核圓形，核仁明顯2023/4/2789Grade10-5Centroblasticcells/HPFGrade26-15Centroblasticcells/HPFGrade3>15Centroblasticcells/HPF2023/4/2790Follicularlymphoma(Bcl-2immunostaining)2023/4/2791FollicularhyperplasiaversusFollicularlymphomaHyperplasiaLymphomaarchitecturemixedpopulation;prominentphagocyticandmitoticactivityNon-neoplasticdisordersofwhitecellsHyperplasiaLymphomaBcl-2FLLRH2023/4/2792FollicularLymphoma

BCL2IGH/BCL2

t(14;18)2023/4/2793良性增生性濾泡瘤性增生性濾泡細胞組成復雜：中心/中心細胞、巨噬細胞、小T細胞細胞組成較單一濾泡主要在皮質區(qū)皮質和髓質均有大量的濾泡濾泡大小不等濾泡大小較一致套區(qū)分界清楚套區(qū)變薄或不清楚濾泡各區(qū)帶清晰濾泡各區(qū)帶不清晰有吞噬碎片的巨噬細胞吞噬細胞消失或少見增殖率高（50），Ki-67增殖率低，Ki-67Bcl-2-Bcl-2+濾泡內細胞

CD10+濾泡間區(qū)也有細胞CD10+Ig輕鏈（lambda、kappa）呈多克隆克隆性Ig輕鏈（lambda、kappa）IgH和Bcl-2基因重排呈多克隆克隆性IgH和Bcl-2基因重排2023/4/2794彌漫性大B細胞淋巴瘤

（diffuselargeB-celllymphoma，DLBL）

DLBL是一類形態(tài)范圍變化較大的、異質性的侵襲性NHL，包括了中心母細胞性、B免疫母細胞性、間變性大B細胞性淋巴瘤、富于T細胞/組織細胞的B細胞淋巴瘤和漿母細胞淋巴瘤等?；颊咭岳夏耆藶橹?，男性略多見。該腫瘤除原發(fā)于淋巴結外，還可原發(fā)于縱隔、咽環(huán)、胃腸道、皮膚、骨和腦等處。2023/4/2795臨床特點：快速生長結外或結內2023/4/2796病理改變組織學表現(xiàn)為相對單一形態(tài)的大細胞的彌漫性浸潤。瘤細胞的直徑為小淋巴細胞的4~5倍，細胞形態(tài)多樣，可以類似中心母細胞，免疫母細胞，或者伴有漿細胞分化。圖10-7彌漫性大B細胞淋巴瘤單一形態(tài)的大淋巴細胞彌漫性浸潤，瘤細胞核呈圓形、有清楚的核仁，分裂像多見2023/4/2797形態(tài)學特點中心母細胞型免疫母細胞型間變型2023/4/2798免疫表型：Pan-B（＋）：CD19CD20CD79a30-50%BCL2(+),t(14;18),BCL6(+)細胞學異常：

3q27——Bcl-6治療：

multiagentchemotherapy

DrugstargetingCD20:Rituximab2023/4/2799Burkitt淋巴瘤一種可能來源于濾泡生發(fā)中心細胞的高度侵襲性的B細胞腫瘤。臨床上有非洲地區(qū)性、散發(fā)性和HIV相關性三種形式。ENDEMICFORM(EquatorialAfrica)-StrongassociationwithEBV(~95%)-Children-Commonlyaffectsjaws,gonadsandkidneysSPORADICFORM-EBVassociationvariable(15-80%)-Children/youngadults-CommonlyinvolvesterminalileumandWaldeyerring-MarrowinvolvementcommonerthanendemicformAIDS-RELATED-EBVassociation~30%-Accountsfor~30%ofallNHLinAIDS-Youngadults-Affectslymphnodesorextranodalsites,e.g.brain,marrow,G.I.2023/4/27100Non-HodgkinLymphomaEB病毒潛伏感染和非洲地區(qū)性的Burkitt淋巴瘤的發(fā)病有密切關系。多見于兒童和青年人，腫瘤常發(fā)生于頜骨、顱骨、面骨、腹腔器官和中樞神經系統(tǒng)，形成巨大的包塊2023/4/27101病理改變淋巴結結構被破壞中等大小的、相對單一形態(tài)的淋巴樣細胞彌漫性浸潤，瘤細胞間有散在的巨噬細胞吞噬核碎片，形成所謂滿天星（starrysky）圖像，分裂像多見。2023/4/271022023/4/27103CD202023/4/27104Bcl-6CD102023/4/27105Ki-672023/4/271062023/4/27107Non-HodgkinLymphoma免疫表型IgM、CD19、CD20、CD10

細胞遺傳學t(2;8)t(8;14)t(8;22）Rearrangementofc-mycEBV2023/4/27108粘膜相關淋巴組織淋巴瘤MALToma粘膜相關淋巴組織小細胞、B細胞、臨床惰性預后好2023/4/27109GastricMALTomaHPinfection2023/4/27110

根除HP治療，胃MALT淋巴瘤恢復情況抗Hp前抗Hp兩周后抗Hp十月后2023/4/2711112mopostCHOP21mopostCHOP6mopostHpRx(27mopostCHOP)HpyloriSB:Femaleaged412023/4/27112t(1;14)(p22;q32)/IgH-BCL10t(14;18)(q32;q21)/IgH-MALT1 t(11;18)(q21;q21)/API2-MALT1

2023/4/27113漿細胞瘤/骨髓瘤形態(tài)特點

漿細胞免疫表型

CD20 -CD79a +/-遺傳學特征

t(1,14),t(4,14),t(6,14),t(14,16),t(11,14)臨床特點

成人

多發(fā)性骨髓瘤

髓外

血清副球蛋白

尿免疫球蛋白輕鏈K2023/4/27114Ｔ細胞淋巴瘤的一般特點病理形態(tài)學：彌漫結構，成分雜，間質反應多見：血管、纖維增生，炎細胞浸潤，壞死臨床特點：亞洲>歐美結外>淋巴結免疫表型：CD2,CD3,CD4,CD5,CD7,CD45RO分子遺傳學：TCR基因單克隆性重排染色體易位2023/4/27115非特指外周T細胞淋巴瘤，

（peripheralT-celllymphoma，unspecific,PTCL-U）

一組的形態(tài)學和免疫表型上均是異質性的T細胞腫瘤，WHO分類將其分為一類主要是根據(jù)其臨床行為。病人常為成人，有全身淋巴結腫大，有時還有嗜酸性粒細胞增多、皮疹、發(fā)熱和體重下降。臨床上進展快，是高度侵襲性的。2023/4/271162023/4/27117瘤細胞表達CD2、CD3、CD5等成熟T細胞標記。T細胞受體的基因重排分析顯示有單克隆性重排。2023/4/27118結外NK/T細胞淋巴瘤

（extranodalnaturalkiller/T-celllymphoma）為細胞毒性細胞（細胞毒性T細胞或者NK細胞）來源的侵襲性腫瘤，絕大多數(shù)發(fā)生在結外，因鼻腔是該類腫瘤的好發(fā)部位，故稱之為鼻NK/T細胞淋巴瘤。我國相當常見，屬EB病毒相關淋巴瘤。2023/4/271192023/4/271202023/4/271212023/4/271222023/4/27123皮膚潰瘍2023/4/27124基本病理改變：在凝固性壞死和多種炎細胞混合浸潤的背景上，腫瘤性淋巴樣細胞散布或呈彌漫性分布；血管中心性浸潤。2023/4/271252023/4/27126血管中心性浸潤2023/4/27127腫瘤細胞常表達T細胞抗原CD2、胞漿型CD3，以及NK細胞標記CD56。大多數(shù)病例可檢出EB病毒DNA的克隆性整合和EB病毒編碼的小分子量RNA（EBER）。CD3εCD56EBER2023/4/27128

霍奇金淋巴瘤（非霍奇金淋巴瘤（發(fā)病率我國占淋巴瘤的10%我國占淋巴瘤的90%發(fā)病年齡青年多見，兒童少見可發(fā)于各年齡組，隨年齡增長而增加首發(fā)部位頸或鎖骨上淋巴結，表現(xiàn)為無痛性腫大頸或鎖骨上淋巴結（占22%）或結外淋巴組織擴散方式從一個或一組淋巴結開始，到鄰近的淋巴結，到遠處擴散，晚期擴散至肝、脾臟、骨髓。跳躍式擴散，易早期發(fā)生結外或全身擴散組織學特點特殊的R-S伴有種類多樣的非腫瘤性炎癥細胞混合存在（嗜酸，嗜堿，漿細胞，淋巴細胞，吞噬細胞）組織學分類復雜多樣，共同特點：腫瘤細胞多為單克隆性，形態(tài)單一，彌漫散在。反應性細胞少2023/4/27129第三節(jié)髓系腫瘤是起源于骨髓內多向分化干細胞的造血干細胞的克隆性惡性增生，包括除淋巴細胞外其他各系來源的腫瘤，多表現(xiàn)為白血病(leukemia)，且有二級造血器官的浸潤并伴髓外造血。急性髓性白血?。╝cutemyelogenousleukemia，AML）和慢性髓性增生疾病中的慢性髓性白血病。2023/4/27130血細胞的發(fā)生2023/4/27131一）病理變化1.骨髓:椎骨、胸骨、肋骨、骨盆。骨髓內原始造血細胞彌漫增生，取代正常組織一般不形成腫塊。正常粒系、紅系、巨核系受抑減少。2023/4/271322023/4/271332.外周血白細胞質和量：白細胞增多可達100X109/L,30-90%為原始細胞（有時白細胞可不增生。），原始細胞核染色質微細，3-4個核仁，可見嗜天青顆粒和Auer小體（具診斷價值）2023/4/271343.器官浸潤：淋巴結、肝、脾中度腫大白血病細胞浸潤造成不同程度的組織破壞及器官腫大AML肝浸潤2023/4/27135髓性肉瘤：髓母細胞在骨髓以外的器官和組織聚集形成的腫塊，多為粒細胞肉瘤，少數(shù)為單核細胞肉瘤。前者新鮮時呈淡綠色，又名綠色瘤。2023/4/27136GranulocytesarcomaMPO2023/4/271372023/4/271382023/4/27139貧血出血：皮膚、牙齦、粘膜（泌尿生殖道）、體腔內臟漿膜。感染：條件致病菌引起口腔、皮膚、肺、腎、膀胱、結腸等感染。肝脾淋巴結腫大，骨痛。惡病質臨床表現(xiàn)2023/4/27140常規(guī)化療60%可完全緩解，但僅15-30%者可獲5年無病生存期。

M3用維甲酸治療可出現(xiàn)緩解，但可復發(fā)。預后2023/4/27141二、骨髓增生性腫瘤（MPN)是指骨髓造血干細胞克隆性增生，但瘤細胞有終末分化能力，可分化為成熟的紅細胞、血小板、粒細胞和單核細胞等。常浸潤肝、脾、淋巴結，使其腫大。外周血中有一種或多種有形成分數(shù)量增加。2023/4/27142MPN包括8個類型

慢性髓性白血病，BCR-ABL1陽性慢性中性粒細胞白血病真性紅細胞增多癥原發(fā)性骨髓纖維化特發(fā)性血小板增生癥慢性嗜酸性粒細胞白血病肥大細胞增生癥不能分類的MPN2023/4/27143慢性髓性白血病

95%有ph（philadelphia)染色體是CML最具特征性改變,但30%成人ALL和少數(shù)AML也存在。

t(9;22)/BCR-ABL2023/4/27144CML病理改變骨髓增生極度活躍，以粒細胞系增生占絕對優(yōu)勢，周圍血中白細胞總數(shù)的增高更為顯著，可達100~800×109/L，絕大多數(shù)亦為較成熟的中、晚幼和桿狀粒細胞淋巴結腫大不明顯。脾臟的顯著腫大是CML最大特點，可達4000~5000g，可謂巨脾。腫大的脾臟可占據(jù)腹腔大部，甚至達到盆腔。鏡下見紅髓的脾竇內有大量腫瘤細胞浸潤，腫瘤細胞浸潤或壓迫血管引起梗死；肝臟的浸潤主要在肝竇內。2023/4/27145

Chronicmyelogenousleukemia2023/4/27146骨髓:增生明顯活躍，主要為粒細胞和巨核細胞系細胞，髓母細胞僅輕度增加。慢性白血病骨髓切片病理改變2023/4/27147外周血液:白細胞計數(shù)明顯增高，超過100x109/L,多為成熟和晚幼粒細胞，常有嗜酸、嗜堿性粒細胞。原始細胞不超過10%。所有瘤細胞均有ph染色體。2023/4/27148起病緩慢，成年人多見，高峰30-40.

貧血、易倦、虛弱、體重下降脾區(qū)不適或脾破裂平均生存期3年臨床表現(xiàn)及預后2023/4/27149CML與類白血病鑒別CML類白血病ph染色體有無周圍血嗜堿性粒C數(shù)量增加數(shù)量不增加粒細胞內無堿性磷酸酶堿性磷酸酶升高貧血、血小板減少明顯不明顯2023/4/27150

AMLCML臨床表現(xiàn)多見于成年人，兒童較少見。常有不明原因的皮膚或粘膜出血，表現(xiàn)為瘀斑或瘀點，以及貧血、乏力、發(fā)熱、肝臟和脾臟腫大等。