醫(yī)學(xué)微生物學(xué)(第八)第六章細(xì)菌的感染和免疫

主要內(nèi)容概述正常菌群和條件致病菌細(xì)菌的致病性感染的種類和類型目前一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)

細(xì)菌的感染(infection):是指細(xì)菌侵入宿主體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖并與機(jī)體相互作用，引起的一系列病理變化過(guò)程。引起宿主感染的細(xì)菌稱為病原菌(pathogen)或致病菌(pathogenic

bacterium)。病原菌從一個(gè)宿主到另一宿主體內(nèi)并引起感染的過(guò)程稱為傳染(infectionorcommunication)。有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，只有在某特定些情況下才可引起致病，這類細(xì)菌稱為機(jī)會(huì)致病菌(opportunisticpathogen)或條件致病菌(conditionedpathogen)。目前二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)感染三要素細(xì)菌的致病性宿主免疫性(系統(tǒng)應(yīng)答)感染抗感染免疫環(huán)境(社會(huì)、自然)目前四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)§1正常菌群與機(jī)會(huì)致病菌

目前五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、正常菌群(normalflora)1、概念：正常寄居在宿主體內(nèi)，對(duì)宿主無(wú)害而有利的微生物群的總稱。正常人體表和與外界相通的腔道中存在著不同種類和數(shù)量的微生物。2、生理學(xué)意義：

(１)生物拮抗(２)營(yíng)養(yǎng)作用(３)免疫促進(jìn)(４)抗衰老，抗腫瘤目前六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)人體常見(jiàn)的正常菌群目前七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)鼻咽腔葡萄球菌、甲/丙型鏈球菌、肺炎球菌、奈氏菌、類桿菌等外耳道葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、綠膿桿菌、非致病性分枝桿菌等口腔表皮葡萄球菌、甲/丙型鏈球菌、類白喉?xiàng)U菌、肺炎球菌奈氏菌、乳桿菌、梭桿菌、螺旋體、放線菌、白念珠菌等腸道大腸桿菌、產(chǎn)氣桿菌、變形桿菌綠膿桿菌、葡萄球菌、厭氧性細(xì)菌、真菌、乳桿菌，雙歧桿菌等陰道

大腸桿菌、乳桿菌

白念珠菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝等皮膚葡萄球菌、綠膿桿菌、白念珠菌、丙酸桿菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌等人體內(nèi)正常菌群的分布眼結(jié)膜白色葡萄球菌、干燥桿菌等尿道白色葡萄球菌、類白喉?xiàng)U菌、非致病性分枝桿菌等目前八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)正常微生物群與它們存在的環(huán)境(即宿主)之間存在相互依賴與相互制約的狀態(tài)。這種狀態(tài)始終處于動(dòng)態(tài)過(guò)程之中。只要這種動(dòng)態(tài)過(guò)程不會(huì)引起疾病，就被稱為微生態(tài)平衡(microeubiosis)。

當(dāng)宿主(免疫、營(yíng)養(yǎng)及代謝等)、正常微生物群(種類、數(shù)量、位置等)或外界環(huán)境(理化和生物)等因素變化打破了微生態(tài)平衡，就會(huì)導(dǎo)致微生態(tài)失調(diào)(microdysbiosis)，最常見(jiàn)的是菌群失調(diào)(dysbacteriosis)。微生態(tài)學(xué)(microecology)：它是從細(xì)胞水平或分子水平上研究微生物與宿主、環(huán)境三者之間相互關(guān)系的綜合性學(xué)科。正常菌群的延伸概念目前九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、機(jī)會(huì)致病菌(opportunisticpathogen)1、概念：有些細(xì)菌在正常情況下并不致病，只有在某些特定情況下才可引起致病。2、致病條件：

寄居部位的改變免疫功能低下

菌群失調(diào)(dysbacteriosis)—在應(yīng)用抗生素治療感染性疾病的過(guò)程中，導(dǎo)致宿主某部位寄居細(xì)菌的種群發(fā)生改變或各種群的數(shù)量比例發(fā)生大幅度變化而導(dǎo)致的疾病。目前十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)§2細(xì)菌的致病作用致病性(pathogenicity)：細(xì)菌對(duì)宿主感染致病的能力。目前十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)細(xì)菌的致病性毒力侵入數(shù)量侵入門戶侵襲力毒素目前十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、毒力(virulence)

毒力

致病菌的致病性強(qiáng)弱程度(量)。半數(shù)致死量(LD50)半數(shù)感染量(ID50)

在一定時(shí)間內(nèi)，通過(guò)一定途徑，能使一定體重或年齡的某種動(dòng)物半數(shù)死亡或感染所需要的最小細(xì)菌數(shù)或毒素量。目前十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)1.侵襲力(invasiveness)

概念：致病菌突破機(jī)體防御功能，侵入機(jī)體并在體內(nèi)定植、繁殖和擴(kuò)散的能力。物質(zhì)基礎(chǔ)：

(1)莢膜：保護(hù)、抗吞噬和抗殺菌物質(zhì)的作用；

(2)粘附素：粘附于粘膜細(xì)胞，避免被清除(菌毛)；(3)侵襲性物質(zhì)：一般不損傷機(jī)體組織細(xì)胞，協(xié)助致病菌定植、繁殖與擴(kuò)散(侵襲性酶)。侵襲性酶上皮細(xì)胞目前十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)

（四）侵襲素(invasin)

細(xì)菌的這一侵襲能力受侵襲基因(invasivegene,inv)所控制。inv基因編碼產(chǎn)生侵襲素(invasin)。具有侵襲素的細(xì)菌：傷寒沙門菌、福氏志賀菌、侵襲性大腸埃希菌、淋病奈瑟菌、空腸彎曲菌等。（五）細(xì)菌生物被膜(biofilm)細(xì)菌生物被膜是由細(xì)菌及其所分泌的胞外多聚物(胞外多糖或蛋白質(zhì))附著在有生命或無(wú)生命材料表面后形成的膜狀結(jié)構(gòu)。目前十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)定植于靜脈導(dǎo)管表面的表皮葡萄球菌生物膜目前十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)

２.毒素(toxin)

概念：細(xì)菌合成的對(duì)機(jī)體組織細(xì)胞有損害的毒性物質(zhì)。種類：

(1)內(nèi)毒素：G-菌的細(xì)胞壁成分，當(dāng)細(xì)菌裂解或endotoxin

菌體破壞后釋放的毒性脂多糖物質(zhì)。(2)外毒素：G+菌和部分G-菌在生長(zhǎng)過(guò)程中合成exotoxin并分泌到菌體外的毒性物質(zhì)。目前十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)外毒素可分為三大類神經(jīng)毒素(neurotoxin)：對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)有毒性作用細(xì)胞毒素(cytotoxin)：致組織細(xì)胞變性、壞死腸毒素(entertoxin)：引起腸黏膜細(xì)胞分泌功能紊亂目前十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)

內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別目前二十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)外毒素蛋白質(zhì)成分A：活性亞單位B：結(jié)合亞單位分子結(jié)構(gòu)：A-B模式目前二十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)(A)熱源性(pyrogenecity)(B)白細(xì)胞數(shù)目改變

(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)DIC內(nèi)毒素生物學(xué)作用：目前二十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、細(xì)菌入侵的數(shù)量與細(xì)菌的毒力成反比例毒力越強(qiáng)，引起感染所需的菌量越小毒力越弱，引起感染所需的菌量越大目前二十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)三、細(xì)菌入侵的途徑

各種細(xì)菌侵入機(jī)體，須有合適的途徑

破傷風(fēng)桿菌:傷口-深而窄、污染嚴(yán)重-感染

消化道-不致病

痢疾桿菌:消化道感染－腸道－粘液膿血便

結(jié)核桿菌:呼吸道、消化道、皮膚

－－肺結(jié)核、腸結(jié)核、皮膚結(jié)核目前二十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)§4感染的發(fā)生和發(fā)展目前二十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、感染的來(lái)源與傳播外源性感染(exogenousinfection)：來(lái)源于宿主體外的細(xì)菌所引起感染。

傳染源：病人、帶菌者、帶菌動(dòng)物

傳播途徑：呼吸道、消化道、皮膚創(chuàng)傷、節(jié)肢動(dòng)物媒介、STD、多途徑感染（結(jié)核）內(nèi)源性感染(endogenousinfection)：體內(nèi)正常菌群轉(zhuǎn)化為條件致病菌，傳染源來(lái)自自身的感染。目前二十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)1.隱性感染(inapparentinfection)：

機(jī)體抗感染免疫力較強(qiáng)，或侵入的病原菌數(shù)量少、毒力較弱，病原菌感染后對(duì)機(jī)體的損害較輕，不出現(xiàn)或僅出現(xiàn)不明顯的臨床癥狀。二、感染的類型目前二十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)2.顯性感染(apparentinfection)

：

機(jī)體抗感染免疫力較弱，或侵入的病原菌毒力強(qiáng)、數(shù)量多，以致機(jī)體的組織細(xì)胞受到不同程度的損害，出現(xiàn)一系列明顯臨床癥狀。

(１)根據(jù)病情緩急分：急性感染(acuteinfection)

3W

慢性感染(chronicinfection)

2M

(２)根據(jù)感染部位分為：局部感染(localinfection)

全身感染(systemicinfection)

毒血癥(toxemia)

菌血癥(bacteremia)

敗血癥(septicemia)

膿毒血癥(pyemia)

內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)目前三十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)病原菌血流毒素毒血癥不繁殖菌血癥繁殖敗血癥內(nèi)毒素血癥化膿菌多發(fā)性膿腫膿毒血癥目前三十一頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)3.帶菌狀態(tài)：

機(jī)體在顯性感染或隱性感染后,病原菌并未及時(shí)消失，而在體內(nèi)繼續(xù)留存一定時(shí)間并不斷向體外排菌，與機(jī)體免疫力處于相對(duì)平衡狀態(tài)，稱之為帶菌狀態(tài)。

處于帶菌狀態(tài)的人稱為帶菌者(carrier)。目前三十二頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)三、環(huán)境因素氣候地理社會(huì)因素：國(guó)家經(jīng)濟(jì)狀況、戰(zhàn)爭(zhēng)目前三十三頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)§5醫(yī)院感染目前三十四頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、概念及基本特點(diǎn)

醫(yī)院感染(hospitalinfection)又稱醫(yī)院內(nèi)感染(nosocomialinfection)或醫(yī)院獲得性感染(hospitalacquiredinfection)，指包括醫(yī)院內(nèi)各類人群所獲得的感染，主要指病人在住院期間又發(fā)生的其他感染。

目前三十五頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)（一）基本特點(diǎn)1.感染的對(duì)象包括一切在醫(yī)院活動(dòng)的人群, 但易感對(duì)象為免疫功能低下的患者；

2.感染的地點(diǎn)、時(shí)間必須發(fā)生在醫(yī)院內(nèi)，包括出院不久發(fā)生的感染;3.感染來(lái)源以內(nèi)源性感染為主，病原體主要是機(jī)會(huì)致病性微生物；4.傳播方式以接觸為主；5.病原體常為耐藥菌。目前三十六頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)（二）分類內(nèi)源性醫(yī)院感染(endogenousnosocomialinfection)外源性醫(yī)院感染(exogenousnosocomialinfection)交叉感染(crossinfection)環(huán)境感染(environmentalinfection)目前三十七頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、醫(yī)院感染的微生態(tài)特征(一)微生物的特點(diǎn)

1.主要為機(jī)會(huì)致病菌致病，90%以上毒力較弱或無(wú)毒，多為內(nèi)源性感染；2.大多為耐藥菌或多重耐藥菌；3.常發(fā)生種類的變遷；

4.適應(yīng)性強(qiáng)。(二)常見(jiàn)微生物 主要是細(xì)菌，其次是病毒、真菌；既有致病性微生物，也有機(jī)會(huì)性致病微生物。目前三十八頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)醫(yī)院感染中常見(jiàn)的微生物目前三十九頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)三、流行病學(xué)特征(一)感染源：病人、病原攜帶者(carrier)、環(huán)境感染貯源(reservior)、動(dòng)物感染源。(二)傳播途徑：接觸傳播、空氣傳播、媒介傳播、昆蟲傳播。(三)易感者：取決于病原體的毒力和宿主的易感性。目前四十頁(yè)\總數(shù)四十四頁(yè)\編于十七點(diǎn)

四、現(xiàn)狀及危害性