講生命延續(xù)的本質(zhì)遺傳與變異

講生命延續(xù)的本質(zhì)遺傳與變異第1頁(yè)/共75頁(yè)2五、基因與人類疾病遺傳病遺傳病診斷與治療優(yōu)生學(xué)第2頁(yè)/共75頁(yè)31、遺傳病遺傳病：是指遺傳物質(zhì)改變而導(dǎo)致的疾病迄今已記錄的遺傳病有3000多種，找到了200多個(gè)與遺傳病有關(guān)的基因。遺傳病可分為三類：

——單基因遺傳病

——多基因遺傳病

——染色體病第3頁(yè)/共75頁(yè)第一例遺傳病的發(fā)現(xiàn)1902年英國(guó)醫(yī)生加洛特從家族病史發(fā)現(xiàn)并研究了第一例遺傳病――尿黑酸癥，該病在家族中的遺傳遵循孟德?tīng)栆?guī)律，是由單個(gè)隱性基因控制的加洛特預(yù)測(cè)，尿黑酸病病人缺乏一種酶，而正常人有，加洛特把這種遺傳病癥狀稱為“先天性代謝差錯(cuò)”。后來(lái)的研究證明加洛特的預(yù)見(jiàn)是對(duì)的第4頁(yè)/共75頁(yè)苯丙氨酸代謝途徑關(guān)系到三種遺傳病苯丙酮尿癥尿黑酸病白化病第5頁(yè)/共75頁(yè)6單基因遺傳病——血友病單基因遺傳?。翰∫蛎鞔_地在于一對(duì)基因的突變或缺陷。其發(fā)病率較低，幾百分之一至幾萬(wàn)分之一。血友病癥狀：患者表現(xiàn)為血凝過(guò)程受阻，常常在有傷口時(shí)，出血不止。致病原因：位于Ⅹ－染色體上的凝血因子Ⅷ和Ⅸ之一的基因發(fā)生突變，是基因位于X－染色體的隱性基因遺傳病。第6頁(yè)/共75頁(yè)7血凝過(guò)程級(jí)聯(lián)反應(yīng)凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白凝血素第7頁(yè)/共75頁(yè)8英國(guó)維多利亞女王家族血友病普魯士皇室西班牙王室俄羅斯王室第8頁(yè)/共75頁(yè)9英國(guó)維多利亞女王及其家族第9頁(yè)/共75頁(yè)10多基因遺傳病多基因遺傳?。河械牟∈軒讓?duì)基因控制。這類遺傳病發(fā)病與否，不但取決遺傳，也在很大程度上受環(huán)境影響，稱為遺傳易感性。疾病名稱環(huán)境作用遺傳率支氣管哮喘，神經(jīng)分裂癥較小70%高血壓，冠心病中等50-60%消化性潰瘍，糖尿病較大<40%第10頁(yè)/共75頁(yè)11多基因遺傳病——癌癥癌是細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂失控引起的疾病，其根源是體細(xì)胞中調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)與分裂的基因異常表達(dá)。致癌因子包括：化學(xué)誘變劑、電離輻射、病毒感染、精神因素等第11頁(yè)/共75頁(yè)12染色體病染色體?。河捎谌旧w畸變，包括染色體數(shù)目或結(jié)構(gòu)改變所致的遺傳病，稱為染色體病。這種疾病已記錄有500多種，其中，性染色體異常占75％，常染色體異常占25％。如：先天愚型病。第12頁(yè)/共75頁(yè)根據(jù)致病基因在染色體上的位置和特性，把遺傳病分為三大類基因在常染色體（隱性）：只有在父母均攜帶缺陷基因情況下，子女才可能表現(xiàn)病征，如苯丙酮尿癥，纖維性囊泡化，鐮刀狀貧血癥基因在常染色體（顯性）：父母一方有病癥，子女出現(xiàn)病癥的概率為50％，如亨廷頓氏病，家族性高膽固醇血癥基因在X－染色體：母/女常常是缺陷基因攜帶者，病癥更多出現(xiàn)在兒子身上。如血友病，紅綠色盲，肌營(yíng)養(yǎng)不良癥第13頁(yè)/共75頁(yè)第14頁(yè)/共75頁(yè)15遺傳病的危害約25%的生理缺陷、30%的兒童死亡和60%的成年人疾病都是由遺傳疾病引起的。我國(guó)每年出生的1500多萬(wàn)個(gè)嬰兒中，3%（約36萬(wàn)）出生缺陷，其中80%是遺傳因素造成的。智商（IQ）低于70者占總?cè)丝诘?.2%，其中嚴(yán)重智力低下者約占0.2%（約200多萬(wàn)）遺傳病也是造成人類壽命縮短的主要因素。第15頁(yè)/共75頁(yè)幾種遺傳病苯丙酮尿癥：亦是苯丙氨酸代謝紊亂病癥。但是疾病后果的嚴(yán)重程度遠(yuǎn)大于尿黑酸癥。因?yàn)槟X發(fā)育受阻，嚴(yán)重腦力呆滯，智商0－50。白化病：是苯丙氨酸代謝途徑中又一種“遺傳病”。也是常染色體隱性遺傳。鐮刀狀貧血癥：由于紅血球不正常帶來(lái)嚴(yán)重后果。問(wèn)題在于血紅蛋白β-鏈一個(gè)谷氨酸殘基變成了纈氨酸殘基。（非洲某些地區(qū)鐮刀狀貧血癥發(fā)病率高，攜帶者也多。這些地區(qū)恰恰又是一種惡性瘧疾流行地區(qū)。鐮刀狀貧血癥缺陷基因攜帶者比正常人對(duì)惡性瘧疾有抗性。）亨廷頓氏?。菏且环N神經(jīng)癥狀疾病，患者出現(xiàn)不由自主動(dòng)作，漸漸記憶喪失，行為失常，直至行動(dòng)失控、致死。亨廷頓氏病是第一個(gè)被發(fā)現(xiàn)的顯性遺傳病第16頁(yè)/共75頁(yè)172、遺傳病診斷臨床水平細(xì)胞水平:染色體、細(xì)胞、組織檢查分子水平:一是檢測(cè)基因產(chǎn)物-蛋白質(zhì)、酶的量和活性。二是檢測(cè)酶促反應(yīng)底物或產(chǎn)物的變化?；蛩?核酸分子雜交法、PCR法、限制性內(nèi)切酶法、核酸測(cè)序法等。第17頁(yè)/共75頁(yè)遺傳病的診斷檢查特征的異常代謝成份，如：鐮刀狀貧血病——血紅蛋白，血友病——凝血因子Ⅷ調(diào)查家族病史，以查明遺傳病的遺傳特征檢查異?；蚴沁z傳病確診的關(guān)鍵步驟第18頁(yè)/共75頁(yè)19遺傳病的治療常用病毒作為基因轉(zhuǎn)移的載體：反轉(zhuǎn)錄病毒（RNA病毒）和DNA病毒外源基因?qū)氲姆椒ǎ夯瘜W(xué)方法——用磷酸鈣微量沉淀外源DNA，然后與靶細(xì)胞混合；靶細(xì)胞攝入沉淀物，外源基因進(jìn)入核內(nèi)，與染色體發(fā)生整合。物理方法——主要有顯微注射法和電穿透法。電穿透法是借助電流使DNA直接穿過(guò)細(xì)胞膜，從而轉(zhuǎn)入細(xì)胞中。第19頁(yè)/共75頁(yè)20基因治療體內(nèi)基因治療：通過(guò)轉(zhuǎn)移載體將外源性基因直接導(dǎo)入受者體內(nèi)有關(guān)的器官組織或細(xì)胞內(nèi)以達(dá)到治療目的。體外原位治療：在體外將外源基因?qū)胼d體細(xì)胞，然后將其回輸給受者，使攜有外源基因的載體細(xì)胞在體內(nèi)表達(dá)治療產(chǎn)物以達(dá)到治療目的。反義療法：通過(guò)阻遏或降低目的基因的表達(dá)達(dá)到治療的目的。核酶療法：通過(guò)載體將核酶轉(zhuǎn)入細(xì)胞，特異性地切割有害基因第20頁(yè)/共75頁(yè)21DNA前體RNAmRNA多肽鏈反義mRNA序列核酶第21頁(yè)/共75頁(yè)22嚴(yán)重“免疫綜合缺失癥”的基因治療1990年，世界第一例基因治療臨床試驗(yàn)嚴(yán)重的免疫綜合缺失癥患者從出生時(shí)就要生活在隔離室中。轉(zhuǎn)入腺苷酸脫氨酶（ADA）基因治療第22頁(yè)/共75頁(yè)23克隆得到正?；虿迦氩《据d體正?；虿迦氩∪斯撬杓?xì)胞的染色體再轉(zhuǎn)入病人身體第23頁(yè)/共75頁(yè)243、優(yōu)生學(xué)預(yù)防性優(yōu)生學(xué)（負(fù)優(yōu)生學(xué)）：研究降低產(chǎn)生不利表現(xiàn)型的不利基因的途徑。例如：

A、開(kāi)展婚前檢查

B、禁止近親結(jié)婚

C、提倡適齡生育

D、開(kāi)展遺傳咨詢

E、開(kāi)展產(chǎn)前診斷

F、妊娠早期避免接觸致畸劑演進(jìn)性優(yōu)生學(xué)（正優(yōu)生學(xué)）：研究增加產(chǎn)生有利表現(xiàn)型的有利基因頻率的方法第24頁(yè)/共75頁(yè)25六、人類基因組計(jì)劃（HGP）1、HGP的啟動(dòng)2、HGP的主要任務(wù)3、HGP進(jìn)展與未來(lái)4、我國(guó)對(duì)人類基因組計(jì)劃的貢獻(xiàn)5、HGP對(duì)人類的重要意義6、基因組相關(guān)的倫理學(xué)問(wèn)題第25頁(yè)/共75頁(yè)261、HGP的啟動(dòng)1990年10月1日，美國(guó)政府正式啟動(dòng)HGP美國(guó)、英國(guó)、法國(guó)、德國(guó)、日本和我國(guó)科學(xué)家共同參與了這一價(jià)值達(dá)30億美元的人類基因組計(jì)劃。研究?jī)?nèi)容：為30多億個(gè)堿基對(duì)構(gòu)成的人類基因組精確測(cè)序；發(fā)現(xiàn)所有人類基因并搞清其在染色體上的位置；破譯人類全部遺傳信息。第26頁(yè)/共75頁(yè)27什么是基因組？基因組：是指某一種生物全部的遺傳物質(zhì)的總和，分為核基因組、線粒體基因組與葉綠體基因組。人類基因組有兩層意義：——

遺傳信息——

遺傳物質(zhì)從整體水平研究基因的存在、基因的結(jié)構(gòu)與功能、基因之間的相互關(guān)系。 第27頁(yè)/共75頁(yè)原核生物的基因組原核生物的基因組比較小，大小為106bp左右，一般含有一條染色體，呈環(huán)狀，具有單個(gè)復(fù)制起始位點(diǎn)（ORI），原核DNA分子的絕大部分是用來(lái)編碼蛋白質(zhì)的，只有非常小的一部分不轉(zhuǎn)錄，原核生物DNA序列中與功能相關(guān)的RNA和蛋白質(zhì)基因往往聚集在基因組的一個(gè)或幾個(gè)特定部位，形成一功能單位或轉(zhuǎn)錄單元－操縱子第28頁(yè)/共75頁(yè)真核生物的基因組分子量大：107～1011bp，比原核大10倍以上，具有多條染色體，基因組DNA大量為非編碼序列，有大量重復(fù)序列，多數(shù)基因含有內(nèi)含子，基因編碼區(qū)是不連續(xù)的，具有多個(gè)復(fù)制起始位點(diǎn)（ORI）第29頁(yè)/共75頁(yè)30人類染色體第30頁(yè)/共75頁(yè)31科學(xué)家的膽識(shí)1986年，R.Dulbecco發(fā)表短文《腫瘤研究的轉(zhuǎn)折點(diǎn)：人類基因組測(cè)序》（Science,231:1055－1056）文中指出，“如果我們想更多地了解腫瘤，我們從現(xiàn)在起必須關(guān)注細(xì)胞的基因組?！?/p>

從哪個(gè)物種著手努力？如果我們想理解人類腫瘤，那就應(yīng)從人類開(kāi)始?！祟惸[瘤研究將因?qū)NA的詳細(xì)知識(shí)而得到巨大推動(dòng)?！钡?1頁(yè)/共75頁(yè)32HGP在爭(zhēng)議聲中誕生計(jì)劃的必要性問(wèn)題計(jì)劃的現(xiàn)實(shí)性問(wèn)題科學(xué)研究領(lǐng)域的選擇問(wèn)題為什么不選擇基因組小的或有經(jīng)濟(jì)意義的生物？認(rèn)為“制圖”是在沙漠里建公路，“測(cè)序”是把“垃圾”分類，選擇“模式動(dòng)物”是拼湊“諾亞方舟”。第32頁(yè)/共75頁(yè)HGP的誕生1985年6月，在美國(guó)加州舉行了一次會(huì)議，美國(guó)能源部提出了“人類基因組計(jì)劃”的初步草案1986年6月，在新墨西哥州討論了這一計(jì)劃的可行性。隨后美國(guó)能源部宣布實(shí)施這一草案1987年初，美國(guó)能源部與國(guó)家醫(yī)學(xué)研究院（NIH）為“人類基因組計(jì)劃”下?lián)芰藛?dòng)經(jīng)費(fèi)約550萬(wàn)美元，1987年總額近1.66億美元。同時(shí)，美國(guó)開(kāi)始籌建人類基因組計(jì)劃實(shí)驗(yàn)室1989年美國(guó)成立“國(guó)家人類基因組研究中心”。諾貝爾獎(jiǎng)金獲得者J.Waston出任第一任主任1990年，歷經(jīng)5年辯論之后，美國(guó)國(guó)會(huì)批準(zhǔn)美國(guó)的“人類基因組計(jì)劃”于10月1日正式啟動(dòng)。美國(guó)的人類基因組計(jì)劃總體規(guī)劃是：擬在15年內(nèi)至少投入30億美元，進(jìn)行對(duì)人類全基因組的分析第33頁(yè)/共75頁(yè)34為什么選擇人類的基因組進(jìn)行研究？人類是在“進(jìn)化”歷程上最高級(jí)的生物認(rèn)識(shí)自身掌握生老病死規(guī)律疾病的診斷和治療了解生命的起源第34頁(yè)/共75頁(yè)人類科學(xué)史上的三大工程曼哈頓原子彈計(jì)劃1942-1945阿波羅登月計(jì)劃1961-1972人類基因組計(jì)劃第35頁(yè)/共75頁(yè)362、HGP的主要任務(wù)遺傳圖譜物理圖譜轉(zhuǎn)錄圖譜序列圖譜第36頁(yè)/共75頁(yè)37遺傳圖譜——孟德?tīng)柕摹靶律边z傳多態(tài)性：在一個(gè)遺傳位點(diǎn)上具有一個(gè)以上的等位基因，在群體中的出現(xiàn)頻率皆高于1%。遺傳學(xué)距離：在減數(shù)分裂事件中兩個(gè)位點(diǎn)之間進(jìn)行交換、重組的百分率，1%的重組率稱為1cM遺傳圖譜：又稱連鎖圖譜，是以具有遺傳多態(tài)性的遺傳標(biāo)記為“路標(biāo)”，以遺傳學(xué)距離為圖距的基因組圖。作用：遺傳圖譜的建立為基因識(shí)別和完成基因定位創(chuàng)造了條件。第37頁(yè)/共75頁(yè)38物理圖譜——路標(biāo)與路軌物理圖譜：是指有關(guān)構(gòu)成基因組的全部基因的排列和間距的信息，它是通過(guò)對(duì)構(gòu)成基因組的DNA分子進(jìn)行測(cè)定而繪制的。目的：是把有關(guān)基因的遺傳信息及其在每條染色體上的相對(duì)位置線性而系統(tǒng)地排列出來(lái)第38頁(yè)/共75頁(yè)39轉(zhuǎn)錄圖譜——生命的樂(lè)章轉(zhuǎn)錄圖譜：是在識(shí)別基因組所包含的蛋白質(zhì)編碼序列的基礎(chǔ)上繪制的結(jié)合有關(guān)基因序列、位置及表達(dá)模式等信息的圖譜。第39頁(yè)/共75頁(yè)40序列圖譜——重中之重通過(guò)測(cè)序得到基因組的序列圖譜。DNA序列分析技術(shù)是一個(gè)包括制備DNA片段化及堿基分析、DNA信息翻譯的多階段的過(guò)程。第40頁(yè)/共75頁(yè)41大規(guī)模測(cè)序的基本策略逐個(gè)克隆法：對(duì)連續(xù)克隆系中排定的克隆逐個(gè)進(jìn)行亞克隆測(cè)序并進(jìn)行組裝（公共領(lǐng)域測(cè)序計(jì)劃）全基因組法：在一定作圖信息基礎(chǔ)上，直接將基因組分解成小片段隨機(jī)測(cè)序，利用超級(jí)計(jì)算機(jī)進(jìn)行組裝（美國(guó)Celera公司）第41頁(yè)/共75頁(yè)42模式生物體的研究在人類基因組計(jì)劃中，包括對(duì)五種生物基因組的研究：大腸桿菌、酵母、線蟲(chóng)、果蠅和小鼠，稱之為人類的五種“模式生物”通過(guò)對(duì)進(jìn)化不同階段的生物體基因組序列的比較，發(fā)現(xiàn)基因組結(jié)構(gòu)組成和功能調(diào)節(jié)的規(guī)律。第42頁(yè)/共75頁(yè)第43頁(yè)/共75頁(yè)人類基因組基本信息

第44頁(yè)/共75頁(yè)第45頁(yè)/共75頁(yè)人類基因組草圖的基本信息人類基因組：由30.79億bp組成；含2.89萬(wàn)基因；與蛋白質(zhì)合成有關(guān)的基因占2%；人類蛋白質(zhì)：61%與果蠅同源；43%與線蟲(chóng)同源；46%與酵母同源；第46頁(yè)/共75頁(yè)人類基因組計(jì)劃表明：基因數(shù)量少得驚人人類基因組中存在“熱點(diǎn)”和大片“荒漠”三分之一為“垃圾”DNA人類基因組計(jì)劃的不足：還不知道哪些基因在何時(shí)何地以何種程度表達(dá)新生肽鏈合成以后還經(jīng)過(guò)多種剪切、拼接、加工和修飾等復(fù)雜的過(guò)程后，才實(shí)現(xiàn)功能第47頁(yè)/共75頁(yè)483、HGP的進(jìn)展與未來(lái)2000年6月26日，人類基因組的基本構(gòu)圖由美國(guó)總統(tǒng)克林頓與英國(guó)首相布萊爾聯(lián)合宣布完成，這一天也因此成為人類歷史上“值得載入史冊(cè)的一天”。同時(shí)發(fā)表兩套報(bào)告

Science,Vol.291,5507

Nature,Vol.409,860第48頁(yè)/共75頁(yè)49HGP大事記1991年，美國(guó)建立第一批基因組研究中心。1993年，桑格研究中心在英國(guó)劍橋附近成立。1997年，法國(guó)國(guó)家基因組測(cè)序中心成立。1998年，中國(guó)在北京和上海設(shè)立國(guó)家基因組中心。1999年，中國(guó)獲準(zhǔn)加入人類基因組計(jì)劃。2000年6月26日，中、美、日、德、法、英等６國(guó)科學(xué)家宣布首次繪成人類基因組“工作框架圖”。2001年2月12日，六國(guó)科學(xué)家聯(lián)合在學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表人類基因組“工作框架圖”及初步分析結(jié)果。2001年8月26日，人類基因組“中國(guó)卷”宣告完成。2003年4月14日，6國(guó)科學(xué)家宣布人類基因組序列圖繪制成功，人類基因組計(jì)劃的所有目標(biāo)全部實(shí)現(xiàn)。第49頁(yè)/共75頁(yè)DNA測(cè)序技術(shù)飛速提高人類基因組計(jì)劃（HGP）1990.10－2004.10：30億美元應(yīng)用生物系統(tǒng)公司基因組測(cè)序儀：1000萬(wàn)－1500萬(wàn)美元454生命科學(xué)公司測(cè)序儀：100萬(wàn)美元（測(cè)定沃森的基因組）賽萊拉公司為顧客測(cè)基因組：50萬(wàn)美元/人基因組測(cè)序?qū)⒊蔀槌Ｒ?guī)檢查項(xiàng)目：1000美元/人第50頁(yè)/共75頁(yè)51人類單倍體基因組特點(diǎn)全部人類基因組約有2.91Gbp，約有3.9萬(wàn)多個(gè)基因。人類單核苷酸多態(tài)性的比例約為1/1250bp，不同人群僅有140萬(wàn)個(gè)核苷酸差異，人與人之間99.99％的基因密碼是相同的。在染色體上有基因成簇密集分布的區(qū)域，也有大片的區(qū)域只有“無(wú)用DNA”

——不包含或含有極少基因的成分。男性的基因突變率是女性的兩倍，而且大部分人類遺傳疾病是在Y染色體上進(jìn)行的。第51頁(yè)/共75頁(yè)52功能基因組計(jì)劃功能基因組學(xué)：從基因組信息與外界環(huán)境相互作用的高度，闡明基因組的功能。目前估計(jì)，人類基因組中僅5％編碼蛋白質(zhì)，95％不編碼蛋白質(zhì)——“垃圾”DNA？研究?jī)?nèi)容：人類基因組DNA序列變異性研究基因組表達(dá)調(diào)控的研究模式生物體的研究生物信息學(xué)第52頁(yè)/共75頁(yè)53基因組表達(dá)及調(diào)控的研究在全細(xì)胞的水平，識(shí)別所有基因組表達(dá)產(chǎn)物：mRNA——cDNA陣列；蛋白質(zhì)——二維電泳，質(zhì)譜研究生物大分子相互作用：闡明基因組表達(dá)在發(fā)育過(guò)程中的時(shí)、空的整體調(diào)控網(wǎng)絡(luò)。蛋白質(zhì)組學(xué)：高通量解析蛋白質(zhì)的高級(jí)結(jié)構(gòu)，是連接基因組功能研究和新藥開(kāi)發(fā)的橋梁。第53頁(yè)/共75頁(yè)最后一個(gè)染色體基因測(cè)序完成2006年，5月18日《Nature》上發(fā)表了人類最后一個(gè)染色體——1號(hào)染色體的基因測(cè)序，解讀人體基因密碼的“生命之書(shū)”宣告完成。成功破譯1號(hào)染色體將為研究和治療癌癥、帕金森氏癥和老年癡呆癥等350余種疾病提供指引。54第54頁(yè)/共75頁(yè)55HGP已完成一份人類醫(yī)學(xué)遺傳圖中科院北京基因組研究所暨華大基因研究中心執(zhí)行主任汪建，2006年10月19日在杭州宣布，HGP目前已完成了一份人類的醫(yī)學(xué)遺傳圖。這是人類基因組計(jì)劃在人類基因組序列框架圖發(fā)表5年以來(lái)，所做的最重要的一件事情。醫(yī)學(xué)基因組學(xué)主要是通過(guò)基因研究，探究個(gè)體對(duì)糖尿病、腫瘤等疾病是否敏感以及個(gè)體患上某種疾病的幾率。是目前HGP研究的兩個(gè)最主要的方向之一，同時(shí)也是個(gè)體化醫(yī)療的基礎(chǔ)。第55頁(yè)/共75頁(yè)后基因組時(shí)代－Postgenomeera破譯基因組的全部遺傳信息利用基因組學(xué)信息和生物技術(shù)改善全人類的健康蛋白質(zhì)組學(xué)和結(jié)構(gòu)基因組學(xué)：闡釋基因組中全部基因及其編碼蛋白質(zhì)的功能以及結(jié)構(gòu)與功能的關(guān)系第56頁(yè)/共75頁(yè)人類基因組新計(jì)劃單體型圖計(jì)劃人類元基因組計(jì)劃癌基因組計(jì)劃千人基因組計(jì)劃第57頁(yè)/共75頁(yè)單體型圖計(jì)劃第58頁(yè)/共75頁(yè)人類元基因組計(jì)劃人體內(nèi)共生菌群，種類上千種，總數(shù)量高達(dá)1百萬(wàn)億，比人體自身的細(xì)胞總數(shù)量還要高10倍，這種共生菌群的總和基因組就是元基因組美國(guó)、巴西、法國(guó)、德國(guó)、英國(guó)、日本和中國(guó)等13個(gè)國(guó)家參加的人類元基因組計(jì)劃2006年正式啟動(dòng)第59頁(yè)/共75頁(yè)癌基因組計(jì)劃在基因組水平上研究癌發(fā)生發(fā)展過(guò)程各種結(jié)構(gòu)改變和功能改變的規(guī)律的分支學(xué)科目前癌基因組學(xué)研究的重點(diǎn)主要有：癌基因組不穩(wěn)定與癌遺傳不穩(wěn)定性,癌易感基因的篩查和鑒定，表基因效應(yīng)，癌蛋白質(zhì)組圖譜變化以及通過(guò)基因組研究發(fā)現(xiàn)新的癌標(biāo)記物等第60頁(yè)/共75頁(yè)千人基因組計(jì)劃2008年1月22日，由中國(guó)、英國(guó)和美國(guó)的科學(xué)家組成的“國(guó)際協(xié)作組”在深圳、倫敦和華盛頓同時(shí)宣布國(guó)際“千人基因組計(jì)劃”正式啟動(dòng)這一宏偉計(jì)劃將測(cè)定選自全世界各地的至少一千個(gè)人類個(gè)體的全基因組DNA序列，繪制迄今為止最詳盡的、最有醫(yī)學(xué)應(yīng)用價(jià)值的人類基因組遺傳多態(tài)性圖譜第61頁(yè)/共75頁(yè)624、我國(guó)對(duì)HGP的貢獻(xiàn)1994年，在吳旻、強(qiáng)伯勤、陳竺、楊煥明的倡導(dǎo)下啟動(dòng)，最初由國(guó)家自然科學(xué)基金會(huì)和863高科技計(jì)劃的支持下，先后啟動(dòng)了“中華民族基因組中若干位點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)的研究”和“重大疾病相關(guān)基因的定位、克隆、結(jié)構(gòu)和功能研究”1998年在上海成立了南方基因中心1999年在北京成立了北方人類基因組中心1999年7月在國(guó)際人類基因組注冊(cè)，得到完成人類3號(hào)染色體短臂上一個(gè)約30Mb區(qū)域的測(cè)序任務(wù)，該區(qū)域約占人類整個(gè)基因組的1％。第62頁(yè)/共75頁(yè)63HGP任務(wù)分配情況第63頁(yè)/共75頁(yè)641%HGP對(duì)中國(guó)意義重大使我國(guó)理所當(dāng)然地分享“人類基因組計(jì)劃”的全部成果與數(shù)據(jù)、資源與技術(shù)，擁有有關(guān)事務(wù)的發(fā)言權(quán)。建立了我國(guó)自己的、接近世界水平的基因組研究實(shí)力。為21世紀(jì)的中國(guó)生物產(chǎn)業(yè)帶來(lái)了光明和希望第64頁(yè)/共75頁(yè)炎黃一號(hào)和炎黃992007年10月11日，我國(guó)科學(xué)家成功繪制出第一個(gè)完整中國(guó)人基因組圖譜（炎黃一號(hào)），這也是第一個(gè)亞洲人全基因序列圖譜下一步的目標(biāo)是繪制99個(gè)中國(guó)人的個(gè)體全基因組序列圖，構(gòu)成中國(guó)人群的遺傳和多態(tài)性標(biāo)準(zhǔn)圖譜，成為基因與醫(yī)療和健康的關(guān)鍵組成部分，簡(jiǎn)稱‘炎黃99’第65頁(yè)/共75頁(yè)大熊貓基因組2008年10月11日，我國(guó)科學(xué)家成功繪制出大熊貓晶晶的基因組序列大熊貓共有21對(duì)染色體，包含2萬(wàn)～3萬(wàn)個(gè)基因。大熊貓基因組與狗的基因組最接近，與人也有較大的相似性，約60~70%，在哺乳動(dòng)物中與小鼠的差異較大第66頁(yè)/共75頁(yè)675、HGP對(duì)人類的重要意義HGP對(duì)人類疾病基因研究的貢獻(xiàn)

人類疾病相關(guān)的基因：是人類基因組中結(jié)構(gòu)和功能完整性至關(guān)重要的信息。對(duì)于單基因病，采用“定位克隆”和“定位候選克隆”的全新思路，導(dǎo)致了亨廷頓舞蹈病、遺傳性結(jié)腸癌和乳腺癌等一大批單基因遺傳病致病基因的發(fā)現(xiàn)，為這些疾病的基因診斷和基因治療奠定了基礎(chǔ)。對(duì)