RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座

RCT文件質(zhì)量評價RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第1頁嚴(yán)格文件評價

－－證據(jù)質(zhì)量RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第2頁Meta-分析基本步驟提出問題，制訂研究計劃檢索資料選擇符合納入標(biāo)準(zhǔn)研究納入研究質(zhì)量評價提取納入文件數(shù)據(jù)信息資料統(tǒng)計學(xué)處理敏感性分析形成結(jié)果匯報RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第3頁Toolsforassessingqualityandriskofbias

Scales（評分）,inwhichvariouscomponentsofqualityarescoredandcombinedtogiveasummaryscore;Checklists（清單、分類）,inwhichspecificquestionsareasked

RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第4頁Cochranehandbook5_0_1第八章:Table8.5.c:Criteriaforjudgingriskofbiasinthe‘Riskofbias’assessmenttoolRCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第5頁AssessmentofriskofbiasSequencegeneration（隨機分配方案產(chǎn)生）Allocationconcealment（分配方案隱藏）Blinding（盲法）Incompleteoutcomedata（結(jié)果數(shù)據(jù)不完整）Selectiveoutcomereporting（選擇性匯報結(jié)果）Otherbias（其它影響真實性原因：無其它偏倚）RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第6頁Foreachentry,ananswer‘Yes’indicatesalowriskofbias,andananswer‘No’indicateshighriskofbias,

and‘Unclear’indicatesunclearorunknownriskofbias.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第7頁(1)Wastheallocationsequenceadequatelygenerated?Lowriskofbias:arandomcomponentinthesequencegenerationprocesswasreported.Highriskofbias:anon-randomcomponentinthesequencegenerationprocesswasreported.Uncertainriskofbias:insufficientinformationaboutthesequencegenerationprocesstopermitjudgmentof'Yes'or'No'.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第8頁（1）隨機分配方案產(chǎn)生

正確：采取隨機數(shù)字表、計算機產(chǎn)生隨機數(shù)字、拋硬幣、擲骰子或抽簽等方法不正確：按患者生日、住院日或住院號等末尾數(shù)字奇數(shù)或偶數(shù)交替分配方法；或者依據(jù)醫(yī)生、患者、試驗檢驗結(jié)果或干預(yù)辦法可取得性分配患者入組不清楚：依據(jù)干預(yù)辦法可取得性文中信息不詳，難以判斷正確是否

RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第9頁(2)

Wasallocationadequatelyconcealed?Lowriskofbias:concealedallocationwascompletedbyclearlydescribedmethodssothateitherparticipantsorinvestigatorscouldnotforeseeassignment.Highriskofbias:participantsorinvestigatorsenrollingparticipantscouldpossiblyforeseeassignmentsUncertainriskofbias:insufficientinformationtopermitjudgmentof'Yes'or'No'ofconcealmentRCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第10頁（2）分配方案隱藏

完善：中心隨機，包含采取電話、網(wǎng)絡(luò)和藥房控制隨機按次序編號或編碼相同容器按次序編碼、密封、不透光信封不完善：公開隨機分配序列如列出隨機數(shù)字未密封、透光或未按次序編號信封交替分配依據(jù)住院號、生日等末尾數(shù)字奇數(shù)或偶數(shù)不清楚：未提及分配方案隱藏提供信息不能判斷是否完善，如使用信封，但未描述是否按次序編碼、密封、不透光RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第11頁隨機分配方案隱藏隨機分配受試對象過程中，受試對象和選擇合格受試對象研究人員不能預(yù)先知道隨即分配方案，目標(biāo)在于預(yù)防選擇性偏倚未隱藏分配方案或分配方案隱藏不完善試驗，經(jīng)?？浯笾委熜Ч?0％－41％）RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第12頁(3)

Wasknowledgeoftheallocatedintervention(s)adequatelypreventedduringthestudy?

（Blinding?）

Lowriskofbias:blindingofparticipantsandkeystudypersonnel,ortheoutcomemeasurementwasnotlikelytobeinfluencedbylackofblinding;Highriskofbias:noblindingofparticipantsandkeystudypersonnel,ortheoutcomemeasurementwaslikelytobeinfluencedbylackofblindingUncertainriskofbias:insufficientinformationtopermitjudgmentof"Yes"or"No"ofblindingRCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第13頁盲法(Blindness)臨床試驗中，試驗研究者或受試者，都不知道試驗對象分配情況，即不知道受試對象在試驗組還是對照組，接收是試驗辦法還是對照辦法。盲法主要用于研究辦法實施者、結(jié)果測量，也可用于資料分析和匯報目標(biāo)：防止測量性偏倚RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第14頁盲法分類單盲（Single－blind）：只是受試對象不知道他們是在試驗組或?qū)φ战M。檢驗人員、病理醫(yī)師等不知道受試對象診療情況也屬于單盲。雙盲（Double-blind）：受試對象和試驗辦法實施者雙方都不知道干預(yù)辦法分組情況。三盲（Triple-blind）：受試對象、研究者和資料分析或匯報者都不知道受試對象分配在哪一組和接收哪一個干預(yù)辦法。RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第15頁不能把“分配隱藏”與盲法混同分配隱藏實質(zhì)是產(chǎn)生隨機序列者和決定分配序別者不能參加納入受試者，也不宜參加以后試驗過程，尤其不能參加結(jié)果測量。隱蔽分組（分配隱藏）和盲法概念、實施與匯報吳泰相劉關(guān)鍵中國循證醫(yī)學(xué)雜志,,7(3):222~225.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第16頁盲法正確：沒有采取盲法，但結(jié)果判斷和測量不會受影響對患者和主要研究人員采取盲法，且盲法不會被破壞對結(jié)果測量者采取盲法，未對患者和主要研究人員采取盲法，但不會造成偏倚不正確：未采取盲法或盲法不完善，結(jié)果判斷或測量會受影響對患者和主要研究人員采取盲法，但盲法可能被破壞對患者和主要研究人員均未采取盲法，可能造成偏倚：不清楚信息不全，難以判斷是否正確文中未提及盲法RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第17頁(4)

Wereincompleteoutcomedataadequatelyaddressed?Lowriskofbias:nomissingoutcomedata,orthedataexistbutdonothaveanimpactonobservedclinicaleffects.Highriskofbias:missingoutcomedatadoexistandhaveanimpactonobservedclinicaleffects.Uncertainriskofbias:insufficientreportingofattritionandexclusionstopermitjudgmentof"Yes"or"No"ofmissingdataanditseffects.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第18頁結(jié)果數(shù)據(jù)不完整

完整：無缺失數(shù)據(jù)；缺失數(shù)據(jù)不影響結(jié)果分析（生存分析中缺失值）；組間缺失人數(shù)和原因相同；缺失數(shù)據(jù)不足以對效應(yīng)值產(chǎn)生主要影響；缺失數(shù)據(jù)采取恰當(dāng)方法賦值不完整：組間缺失人數(shù)和原因不平衡；缺失數(shù)據(jù)足以對效應(yīng)值產(chǎn)生主要影響；采取“as-treated”分析(實際治療分析

)，但改變隨機入組時干預(yù)辦法人數(shù)較多；不恰當(dāng)應(yīng)用簡單賦值不清楚：信息不全，難以判斷數(shù)據(jù)是否完整（缺失人數(shù)或原因未匯報）；文中未提及數(shù)據(jù)完整性問題

RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第19頁(5)Arereportsofthestudyfreeofanysuggestionofselectiveoutcomereporting?Lowriskofbias:alloutcomesofinterestinthereviewhavebeenreportedinapre-specifiedwaybytheauthorsHighriskofbias:notalloutcomesofinterestinthereviewhavebeenreportedinapre-specifiedwaybytheauthorsUncertainriskofbias:insufficientinformationtopermitjudgmentof'Yes'or'No'ofthisquestion.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第20頁選擇性匯報結(jié)果

無選擇性匯報結(jié)果：有研究方案，且系統(tǒng)評價關(guān)心方案中預(yù)先指定結(jié)果指標(biāo)（主要和次要結(jié)果）都有匯報；沒有研究方案，但全部期望結(jié)局指標(biāo)，包含在發(fā)表文件中預(yù)先指定指標(biāo)都有匯報有選擇性匯報結(jié)果：未匯報全部預(yù)先指定主要結(jié)局指標(biāo)；匯報一個或多個主要結(jié)局指標(biāo)采取預(yù)先未指定測量和分析方法；匯報一個或多個主要結(jié)局指標(biāo)未預(yù)先指定；系統(tǒng)評價關(guān)心一個或多個結(jié)局指標(biāo)匯報不完善，以致不能納入行meta-分析；未匯報主要結(jié)局指標(biāo)不清楚：信息不全，難以判斷是否存在選擇性匯報結(jié)果

RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第21頁(6)Wasthestudyapparentlyfreeofotherproblemsthatcouldplaceitatriskofbias?Lowriskofbias:thestudyappearstobefreeriskofbias.Highriskofbias:thereisatleastoneimportantriskofbiasexistinginthestudy.Uncertainriskofbias:insufficientinformationtoassesswhetheranimportantriskofbiasexists.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第22頁其它影響真實性原因：無其它偏倚無：納入研究無其它偏倚起源有：最少存在一個主要偏倚風(fēng)險與使用研究設(shè)計方案相關(guān)偏倚提前終止研究（數(shù)據(jù)原因或正規(guī)終止標(biāo)準(zhǔn)）顯著基線不平衡聲稱有坑騙行為其它問題不清楚信息不全，難以判斷是否存在主要偏倚發(fā)覺問題是否造成偏倚，理由或依據(jù)不足RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第23頁Summaryassessmentsoftheriskofbiasforeachstudy

Lowriskofbias:Lowriskofbiasforallkeydomains;anyplausiblebiasisunlikelytoseriouslyalterthestudyresults.Unclearriskofbias:Unclearriskofbiasforoneormorekeydomains;anyplausiblebiasraisessomedoubtaboutthestudyresults.Highriskofbias:Highriskofbiasforoneormorekeydomains,anyplausiblebiasmayseriouslyweakenconfidenceintheresults.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第24頁總分評分細則在各個方面將試驗評為A(是)、B(不清楚)、C(否)3級在這里，能夠把A、B和C分別解讀為Low,Moderate和HighriskofbiasRCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第25頁如各評價條目均為A級,則為低度偏倚,發(fā)生各種偏倚可能性最小,全部評價指標(biāo)都有詳細描述;質(zhì)量評為A級;若有一個條目或多個條目為B,則該試驗有發(fā)生對應(yīng)偏倚中等度可能性,全部評價指標(biāo)中最少有1項指標(biāo)提及但未詳細描述;質(zhì)量評為B級;如其中有一個條目或多個條目為C,則該試驗有發(fā)生對應(yīng)偏倚高度可能性,全部評價指標(biāo)中最少1項指標(biāo)為不充分或未使用;質(zhì)量評為C級;RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第26頁RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第27頁EntryJudgementDescriptionAdequatesequencegeneration?Yes.Quote:“patientswererandomlyallocated.”

Comment:Probablydone,sinceearlierreportsfromthesameinvestigatorsclearlydescribeuseofrandomsequences(Cartwright1980).

Allocationconcealment?No.Quote:“...usingatableofrandomnumbers.”

Comment:Probablynotdone.Blinding?(Patient-reportedoutcomes)Yes.Quote:“doubleblind,doubledummy”;“Highandlowdosetabletsorcapsuleswereindistinguishableinallaspectsoftheiroutwardappearance.Foreachdruganidenticallymatchedplacebowasavailable(thesuccessofblindingwasevaluatedbyexaminingthedrugsbeforedistribution).”

Comment:Probablydone.RCT文獻質(zhì)量評價講義專家講座第28頁Blinding?(Mortality)Yes.Obtainedfrommedicalrecords;reviewauthorsdonotbelievethiswillintroducebias.Incompleteoutcomedataaddressed?(Short-termoutcomes(2-6wks))No.4weeks:17/110missingfrominterventiongroup(9dueto'lackofefficacy');7/113missingfromcontrolgroup(2dueto'lackofefficacy').Incompleteoutcomedataaddressed?(Longer-termoutcomes(>6wks))No.12weeks:31/110missingfrominterventiong