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蓖麻毒素的課件資料第1頁/共39頁2一、國內(nèi)外背景資料
蓖麻毒素(ricintoxin,RT)源于蓖麻籽,只需一滴蓖麻毒素液體就足以致命。由于蓖麻植物的易得性和蓖麻毒素的致命性,生物防御專家一直擔心這種毒素被恐怖分子利用,特別是它長期以來無方可醫(yī),并且無疫苗可防。第2頁/共39頁3
由于其毒性強烈,診斷、治療困難,早在第一次世界大戰(zhàn)期間,美軍就將其作為侯選化學(xué)戰(zhàn)劑進行了廣泛研究,并曾生產(chǎn)了1700公斤的蓖麻毒素粗品(代號WA)。一個多世紀以來,RT因其具有強毒性而引起人們的興趣。由于RT來源廣泛,毒性較高,已被外軍作為武器化的一種毒素加以研究。禁止化學(xué)和生物武器公約把RT列為最為嚴格的控制對象之一,本身就反映了人們對RT軍事價值的關(guān)注。第3頁/共39頁4生物劑發(fā)生時間地點現(xiàn)象直接危害后果肉毒毒素1984.11美潛艇基地兩艘潛艇污染罐裝桔汁中毒:63人死亡:50人病死率:80%肉毒毒素炭疽桿菌1991-1993日本東京奧姆真理教沙林事件同期,至少7次釋放生物劑關(guān)系無人員損傷炭疽芽孢“粉末”2001.9美多個州波及全球郵件(波及我國)發(fā)?。?2人,中病死:5人蓖麻毒素2003.1英倫敦查獲原料發(fā)現(xiàn)設(shè)施未遂蓖麻毒素2004.2美華盛頓郵包無人員損傷沙門菌1984印度污染色拉10家飯店、1家超市胃腸炎暴發(fā):751人,鼠傷寒沙門氏菌1984.9美俄勒岡州污染色拉胃腸炎暴發(fā):750多人痢疾桿菌1996.10美得州醫(yī)療中心污染甜點胃腸炎暴發(fā):12人◆生物襲擊事件30年來的生物襲擊事件第4頁/共39頁5
保加利亞作家GeorgiMarkov,格奧爾基·馬爾科夫在倫敦一處公共汽車站被人用傘尖刺傷,高燒4天后不治而亡,從而成為歷史上最著名的蓖麻毒素致死案。尸檢發(fā)現(xiàn)一微小金屬球,確認球內(nèi)含有蓖麻毒素。
“GeorgiMarkov毒傘案”
-發(fā)生于1978年9月倫敦
<1.5mm第5頁/共39頁61991-95,Minnesota州極端分子2次用蓖麻毒素暗殺州立法委員。早在2001年11月,《華盛頓郵報》就曾報道過有關(guān)基地組織秘密進行蓖麻毒素等生化武器和其它非常規(guī)武器研究活動的消息。而美國方面也指責伊拉克進行炭疽桿菌及蓖麻毒素等大規(guī)模殺傷性生化武器的相關(guān)研究。第6頁/共39頁72003年,英國倫敦郊區(qū)驚現(xiàn)恐怖組織的蓖麻毒原料及生產(chǎn)設(shè)備。并逮捕了6名來自北非國家的相關(guān)嫌疑人。
2004年,美國國會出現(xiàn)含ricin的白色粉末信件,
2004年,加州發(fā)現(xiàn)嬰兒酸奶含ricin,
2007年,汽車旅館發(fā)現(xiàn)蓖麻毒素。第7頁/共39頁8
生物恐怖劑類別2000年美國CDC按照病原體的致病性、危害程度,將生物恐怖劑分為A、B、C三類。A類致病性強,易傳播,播撒后可導(dǎo)致國家安全隱患,如:炭疽-Bacillusanthracis天花-variolavirus鼠疫-Yersiniapestis肉毒中毒-Clostridiumbotulinumneurotoxin土拉熱-Francisellatularensis病毒性出血熱-filoviruses(Ebola,Marburg)和arenaviruses(Lassa,Machupo)第8頁/共39頁9
B類生物恐怖劑布氏?。剪斒暇鷮兕惐蔷遥賳伟耸暇W鵡熱-鸚鵡熱衣原體蓖麻毒素中毒-Ricin
葡萄球菌腸毒素B中毒-SEB斑點傷寒-普氏立克次氏體Q熱-貝氏柯克斯體/伯氏立克次氏體病毒性腦炎-東、西、委馬腦炎病毒水源性威脅-霍亂弧菌,微小隱孢子蟲、O157等。致病性比A類弱,中等發(fā)病率和致死率,需要專業(yè)實驗室檢測才能確診,如:第9頁/共39頁10
ToxinsPropertiesLD50(g/kg)肉毒毒素蛋白質(zhì)/神經(jīng)毒
0.001SEB蛋白質(zhì)/腸毒
27
志賀氏毒素蛋白質(zhì)/3種毒性0.002
產(chǎn)氣莢膜梭菌毒素
PLC/epsilon0.1-0.5T-2毒素稀醇類/皮膚1210Anatoxins生物堿/有機磷酸酯50Saxitoxins生物堿(神)10Ciguatoxins聚醚類(神)0.17-0.4
蓖麻毒素蛋白質(zhì)/細胞毒3.0
相思豆毒素蛋白質(zhì)/細胞毒
0.04
環(huán)蛇毒素堿性多肽/神經(jīng)毒0.22生物毒素恐怖劑種類
核查清單劑中暫定的11種毒素戰(zhàn)劑第10頁/共39頁11二、奧運期間該物質(zhì)的主要危險影響因素第11頁/共39頁12奧運會簡介:
第29屆奧運會將于2008年8月8日在北京開幕,從2008年7月25日奧運會賽時開始運行至2008年9月17日殘奧會閉幕,歷時近兩個月。屆時,將有200余個國家和地區(qū)體育代表團1.5萬余名運動員、教練員、裁判員參加比賽,黨和國家領(lǐng)導(dǎo)人以及外國首腦、國際奧委會官員、貴賓等100多名政要將參加開、閉幕式。第12頁/共39頁13
目前,奧組委已確定了北京地區(qū)的74個場館和奧林匹克公園、奧運村、媒體村、主新聞中心、國際廣播電視中心、數(shù)字北京大廈等重要場所。其中,31個競賽場館和43個訓(xùn)練場館和130家飯店駐地,分布在東城、西城、宣武、朝陽、海淀、豐臺、石景山、昌平、順義9個區(qū),直接承擔奧運會26個大項、殘奧會18個大項的比賽和訓(xùn)練任務(wù)。奧運會期間觀眾人數(shù)預(yù)計超過百萬人次。第13頁/共39頁14第14頁/共39頁15
蓖麻是一種十分常見的農(nóng)作物,在全球范圍內(nèi)廣泛種植,。我國蓖麻子年產(chǎn)量22萬噸,居世界第二位。蓖麻毒素是從蓖麻種子的毒素蛋白中提取的,無色無味。同等劑量蓖麻毒素的毒性是氰化物的6000倍,有機磷神經(jīng)毒劑的385倍,是眼鏡蛇毒液毒性的兩倍。7粒蓖麻籽中提取的毒素劑量就足以殺死一名兒童,1克蓖麻毒素可以殺死數(shù)萬人。目前的醫(yī)療水平還不能挽救中毒者的生命。第15頁/共39頁16蓖麻毒素容易提取和施放,70至100微克就足以致命,且沒有解藥救治。一旦蓖麻毒素被混入食物和飲水中,可能毀掉一個社區(qū),而且沒有什么特效救治手段。制造蓖麻毒素并用以害人必定是蓄意的行為,不太可能意外接觸到蓖麻毒素。蓖麻毒素中毒不會傳染,不會透過偶然接觸在人與人之間傳播。第16頁/共39頁17
反恐專家擔心,恐怖分子會在人員擁擠、空氣流通差的地鐵、或公共場所噴射液態(tài)的蓖麻毒素,從而造成大規(guī)模的傷亡。一位反恐專家稱:“與自殺性襲擊相比,使用此種生化武器的襲擊不僅會造成許多傷亡人數(shù),而且還會在民眾間造成恐慌。”第17頁/共39頁18三、化學(xué)結(jié)構(gòu)和理化性質(zhì)蓖麻籽:含蓖麻毒素、蓖麻堿和蓖麻血凝素3種毒素,以蓖麻毒素毒性最強,無色無味。蓖麻毒素是一種穩(wěn)定物質(zhì),例如,受極熱或極冷環(huán)境的影響不大。分子量為66,000。在0.1克分子半乳糖溶液中,毒素可在冰箱中貯存數(shù)月而不失活性,但煮沸易失去活性。
第18頁/共39頁19四、中毒途徑與臨床表現(xiàn)第19頁/共39頁20中毒途徑呼吸道:吸入薄霧狀或粉末狀蓖麻毒素就會中毒。消化道:蓖麻毒素也可溶於水或食物中,然后被吞咽。肌肉注射:顆粒狀蓖麻毒素或溶於液體中的蓖麻毒素都可以注射入人體內(nèi)。第20頁/共39頁21
臨床表現(xiàn)
根據(jù)毒素攝入劑量和中毒途徑的不同,臨床癥狀也有所區(qū)別。蓖麻毒素經(jīng)呼吸道吸入、消化道攝入和肌肉注射均可致人中毒,潛伏期一般為4h一8h。在口服、吸入、注射以及皮膚、粘膜接觸等途徑中以吸入和注射途徑最具危害性。水源和食物施毒是恐怖襲擊的主要方式。第21頁/共39頁22蓖麻毒素中毒后往往有一段時間無任何癥狀,為“安靜期”,在該階段尤其應(yīng)引起重視,考慮有無中毒的可能性。早期癥狀可能與感染、敗血病相似,不容易進行鑒別,故診斷完全依賴可疑的中毒線索,一旦懷疑有中毒,應(yīng)立即收入院,若在24h內(nèi)無發(fā)病則可出院。一般接觸中等劑量可以康復(fù),嚴重者于24h一4d死亡。第22頁/共39頁23
消化道攝入
人致死劑量為1~20mg/kg??诜欢康谋吐槎舅睾?.5一5h即可出現(xiàn)癥狀,表現(xiàn)為:
消化系統(tǒng):口麻、咽部燒灼感、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、出血性腸炎;
呼吸、循環(huán)系統(tǒng):呼吸、循環(huán)衰竭;網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng):嚴重脫水、低蛋白血癥、水腫、毒血癥、高熱閻;血液、泌尿系統(tǒng):溶血、黃疽、血便、血尿、少尿、尿閉;神經(jīng)系統(tǒng):四肢麻木、行走不穩(wěn)、煩躁不安、精神錯亂、手舞足蹈、昏迷、幻覺、癲癰樣發(fā)作。有時可伴發(fā)過敏反應(yīng)如:口唇青紫、蕁麻疹。數(shù)日內(nèi)患者會出現(xiàn)肝、脾、腎功能衰竭,甚至死亡。第23頁/共39頁24
呼吸道吸入
小鼠LD50為3一5ug/kg,氣溶膠顆粒直徑越小,危害越大。首發(fā)癥狀起于8h內(nèi),表現(xiàn)為呼吸困難、發(fā)熱、咳嗽、惡心及胸部緊迫、大汗、肺水腫、紫緒,最后導(dǎo)致低血壓、呼吸衰竭,甚至死亡第24頁/共39頁25
肌肉注射
小鼠LD50為5一10ug/kg,小鼠最小致死劑量為0.7~2ug/kg。注射致死量蓖麻毒素后,注射部位會出現(xiàn)肌肉、淋巴結(jié)壞死,肝、腎、脾功能障礙、胃腸道出血,患者最后死于多臟器衰竭。第25頁/共39頁26
皮膚、粘膜接觸無破損皮膚吸收量極小,一般不會引起中毒。眼睛接觸可致結(jié)膜炎、瞳孔擴大、視神經(jīng)受損。第26頁/共39頁27五、蓖麻毒素中毒的診斷標準與治療蓖麻毒素中毒的診斷診斷主要依靠明確的毒物接觸史、典型的臨床表現(xiàn)和實驗室的定性定量檢測。尤其是實驗室的檢測,既可確立中毒的診斷,又能判定中毒的程度,還能指導(dǎo)臨床救治。目前,國外已制備蓖麻毒素的BTA快速檢測試紙,國內(nèi)軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院毒物藥物研究所也研制出了蓖麻毒素的快速檢測試紙,并在陜西徑縣蓖麻子中毒事件中得到應(yīng)用,發(fā)現(xiàn)其檢測樣品的靈敏度與國外相當。第27頁/共39頁28國內(nèi)外報道的部分檢測方法如下:(1)抗蓖麻毒素抗體(2)固相酶聯(lián)免疫吸附實驗(ELASA)(3)快速sandwich一ELASA法(4)高效液相層析法聯(lián)合電離子光譜測定法等。第28頁/共39頁29
治療原則針對蓖麻毒素中毒,雖然美國已先后研制了蓖麻毒素類毒素疫苗、蓖麻毒素A鏈的亞單位疫苗,可以保護小鼠免受蓖麻毒素氣溶膠攻擊,但仍處于臨床試驗階段。目前沒有成熟有效的預(yù)防、治療蓖麻毒素中毒的解毒劑、疫苗、及其他特異有效的治療方法,及時給予對癥、支持治療是減少發(fā)病率、死亡率的必要措施。第29頁/共39頁30
臨床上主要根據(jù)不同中毒途徑引起的主要中毒癥狀,進行對癥治療。如對吸入型的中毒患者,針對其肺水腫癥狀進行治療,并維持呼吸通暢;而食人型中毒的患者,表現(xiàn)出胃腸道癥狀,則可使用活性炭吸附毒素和檸橄酸鎂鹽等瀉藥排毒,同時大量補液以維持體液平衡。第30頁/共39頁31臨床上主要采用對癥支持治療通常采用的措施為:(1)盡早洗胃,催吐,導(dǎo)瀉及進行高位結(jié)腸灌洗,減少毒物繼續(xù)吸收;(2)口服蛋清或冷牛奶、冷米湯,必要時口服胃黏膜保護劑,以保護胃黏膜;(3)應(yīng)用對癥及支持治療,如維持水電酸堿平衡、應(yīng)用保肝藥物、積極搶救休克,必要時給予強心劑、鎮(zhèn)靜劑、氧氣吸人等;(4)暫時禁食脂肪及油類食物;(5)對于體內(nèi)殘留蓖麻毒素濃度高,且病情危重的患者,應(yīng)及時予以血漿置換。第31頁/共39頁32六、控制處理原則1、防護現(xiàn)場處理工作人員進入污染區(qū)需戴防護面具或N95口罩和護目鏡、戴上橡皮手套,預(yù)防氣溶膠或蓖麻粉塵吸入及眼結(jié)膜沾染。第32頁/共39頁332、污染區(qū)人員
首先,離開蓖麻毒素釋放區(qū)域,到有新鮮空氣的地方去。移至有新鮮空氣的區(qū)域,是降低因接觸蓖麻毒素死亡的有效方法。(1)蓖麻毒素釋放發(fā)生在室外,離開蓖麻毒素釋放區(qū)域。往上風向轉(zhuǎn)移。(2)蓖麻毒素釋放發(fā)生在室內(nèi),離開該建筑物。并封鎖此建筑。
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