抗磷脂酶受體抗體

抗磷脂酶受體抗體第1頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測性能第2頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測性能第3頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一?膜性腎病，又稱膜性腎小球腎炎。?一種針對正常腎小球上皮細(xì)胞膜上的抗原成分產(chǎn)生的自體抗體介導(dǎo)的腎小球損害，免疫復(fù)合物由上皮細(xì)胞膜上脫落到基底膜的上皮細(xì)胞形成典型的免疫復(fù)合物沉著。沉著的免疫復(fù)合物激活補(bǔ)體，補(bǔ)體膜攻擊復(fù)合物引起蛋白尿。?病變過程中激活的細(xì)胞因子導(dǎo)致基底膜細(xì)胞外基質(zhì)成分改變引起基底膜增厚。臨床特點：臨床以腎病綜合征(NS)或無癥狀性蛋白尿為主要表現(xiàn)?膜性腎?。∕N）膜性腎病-定義第4頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一特發(fā)性MN（IMN)70-80%抗PLA2R抗體（90%）膜性腎病（MN）的病因

THSD7A或查無自身抗體或已知的繼發(fā)病因（10%）繼發(fā)性MN(sMN)（可參見KDIGO列表）20-30%

病原體感染（例如HBV、HCV、梅毒和瘧疾）自身免疫性疾?。ɡ缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、干燥綜合征和類天皰瘡）癌癥其他疾病（例如鐮狀細(xì)胞貧血、格林-巴利綜合征）藥物誘導(dǎo)（例如非甾體類抗炎藥，黃金，汞和青霉胺、布洛芬、雙氯芬酸等）膜性腎病-分類第5頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一特發(fā)性膜性腎病-致病機(jī)制

PLA2R表達(dá)于人腎小球足細(xì)胞表面，抗磷脂酶A2受體抗體陽性的膜性腎病患者中，抗原/抗體復(fù)合物沉積在腎小球基底膜上，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，最終引起足細(xì)胞和腎小球濾過屏障損傷，蛋白進(jìn)入原尿，隨后出現(xiàn)蛋白尿。BeckLHJr.BonegioRG,LambeauG,BeckDM,etal.M-typephosphorlipaseA2receptorastargetantigeninidiopathicmembranousnephropathy.NEnglJMed361:11-21,2009第6頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一特發(fā)性膜性腎病–診斷病理：腎小球上皮細(xì)胞下免疫復(fù)合物沉積，導(dǎo)致毛細(xì)血管基底膜彌漫性增厚。Fervenza,

F.

C.

et

al.

Clin

J

Am

Soc

Nephrol

2008;3:905-919光鏡：基底膜增厚，釘突形成，無系膜細(xì)胞增生免疫熒光：IgG和C3沉積電鏡：上皮下電子致密物沉積診斷:?腎活檢組織學(xué)檢查（光鏡、免疫熒光染色）腎臟組織電鏡檢測第7頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測性能第8頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一（1）原發(fā)性膜性腎病的診斷和鑒別診斷抗PLA2R抗體是原發(fā)性膜性腎病的高特異性和靈敏度的血清學(xué)標(biāo)志物，可以用于區(qū)分原發(fā)和繼發(fā)性膜性腎病。(Hoxha,

Harendza

et

al.

2011,Dahnrich,

Komorowski

et

al.2013)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應(yīng)用價值第9頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一

37例MN患者納入研究?IMN：37例?sMN：8例?疾病對照：22例?健康對照：30例PLA2R是原發(fā)性膜性腎病的靶抗原!第10頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一抗PLA2R僅出現(xiàn)于原發(fā)性膜性腎病中Becketal.,NEnglJMed361,11-21(2009)第11頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一（2）疾病活動性和病情預(yù)測抗PLA2R抗體的水平與臨床疾病活動性密切相關(guān)，抗體含量的變化與臨床結(jié)局存在一致性，是預(yù)測疾病進(jìn)程的良好指標(biāo)?？筆LA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯，腎病范疇蛋白尿比例越高；疾病的自發(fā)緩解率越低；抗體滴度高組僅有很小比例（4%）的患者獲得自發(fā)緩解，當(dāng)IMN自發(fā)緩解或免疫抑制劑治療獲得緩解后該抗體迅速轉(zhuǎn)陰；腎功能衰竭風(fēng)險及非腎病患者發(fā)生腎病綜合征的風(fēng)險越高；治療時間越長?？筆LA2R抗體檢測的臨床意義與應(yīng)用價值第12頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一Beck

et

al,

Kidney

Int

77,

765-770（2010）抗PLA2R與臨床結(jié)局存在一致性第13頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一抗PLA2R抗體滴度越高，低白蛋白、eGFR下降越明顯ChinJInterMed，September2015，Vol.54，No.9第14頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一抗體滴度越高，自發(fā)緩解率越低Hofstra

JM

et

al.

J

Am

Soc

Nephrol

23

:

1735

–

1743,

2012合并腎衰病例極少表達(dá)較低滴度的抗PLA2R抗體自發(fā)性痊愈的病例極少表達(dá)較高滴度的抗PLA2R抗體第15頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一結(jié)果抗PLA2R抗體低滴度抗PLA2R抗體中等滴度抗PLA2R抗體高滴度P值部分緩解42%31%41%n.s.完全緩解27%35%30%n.s.腎衰竭4%12%19%n.s.持續(xù)蛋白尿27%23%11%n.s.自發(fā)緩解38%31%4%<0,01需要免疫抑制治療48%54%88%-Hofstra

et

al,

J

Am

Soc

Nephrol

23,

1735-1743（2012）抗PLA2R抗體滴度–疾病活動性與病情預(yù)測第16頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一（3）治療監(jiān)測：成功的免疫抑制治療原發(fā)性MN患者可觀察到抗PLA2R抗體滴度的下降，并在復(fù)發(fā)時抗體滴度再度升高。抗體滴度在蛋白尿水平升高之前升高，并在蛋白尿水平降低前降低。(Beck,

Fervenza

et

al.

2011,Hoxha,

Thiele

et

al.

2014)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應(yīng)用價值第17頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一抗PLA2R抗體水平可檢測病情Hoxhaetal.,JAmSocNephrol25,1-10(2014)CNI

=

鈣調(diào)神經(jīng)磷酸抑制酶Alk

=

烷化劑RTX

=

利妥昔單抗

3種治療方案無顯著差異

抗PLA2R抗體水平迅速下降，且先于尿蛋白第18頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一（4）風(fēng)險評估：40%的原發(fā)性MN患者在腎移植后會再次復(fù)發(fā)，尤其是移植前抗PLA2R抗體陽性的患者復(fù)發(fā)的風(fēng)險更高。(El-Zoghby,

Grande

et

al.

2009)抗體滴度可以用于評估腎移植后是否進(jìn)行免疫抑制治療或判斷治療劑量，有助于預(yù)防腎移植后MN復(fù)發(fā)。(Seitz-Polski,

Payre

et

al.

2014)抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應(yīng)用價值第19頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一抗PLA2R抗體-風(fēng)險評估-

腎移植術(shù)后的風(fēng)險評估

-第20頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一

原發(fā)性膜性腎小球腎炎的診斷與鑒別診斷

評估疾病活動度和嚴(yán)重程度

輔助臨床選擇治療方案

監(jiān)測疾病的治療效果

預(yù)測疾病預(yù)后：痊愈/復(fù)發(fā)（免疫學(xué)反應(yīng)先于臨床癥狀）

腎臟移植患者復(fù)發(fā)風(fēng)險評估抗PLA2R抗體檢測的臨床意義與應(yīng)用價值--抗PLA2R抗體定量檢測的優(yōu)勢第21頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一主要內(nèi)容1、原發(fā)性膜性腎病的疾病概況2、抗PLA2R抗體的臨床意義與應(yīng)用價值3、抗PLA2R抗體的指標(biāo)檢測性能第22頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一標(biāo)準(zhǔn)化ELISA:-試劑通用性,-溫育時間短-30/30/15min-半定量檢測（ratioorindex）或-定量檢測（5個標(biāo)準(zhǔn)品,2–1500HEK

PLA2R

-transfectedHEK

control-transfected

RU/ml）transmembranedomainintracellulartailAnti-PLA2R

ELISA（EA1254-9601G）

extracellulartail抗PLA2R抗體檢測產(chǎn)品

Anti-PLA2R

RC-IIFT

（FA1254-xxxx-50）第23頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一nAnti-PLA2RpositiveIgGRC-IFTAnti-PLA2RpositiveIgGELISAPrimaryMN,beforetreatment,within8weeksafterbiopsy,anti-PLA2RRC-IFTpositive198198（100%）190（95.9%）Otherglomerulonephritides23000Otherautoimmunediseases31500Healthyblooddonors29101Specificity836100%99.9%抗PLA2R抗體的靈敏度和特異性第24頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一?抗體滴度會隨著疾病活動性而發(fā)生波動，甚至可能因取樣時發(fā)生以下事件而檢測不出：

自發(fā)性緩解

成功的免疫抑制治療?原發(fā)性膜性腎病并非單一病因?qū)е碌募膊。赡艽嬖诙喾N靶抗原?一些患者可能被誤判為特發(fā)性膜性腎?。▽嶋H為繼發(fā)性）為什么并非所有的IMN患者均能檢出抗PLA2R抗體?第25頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一文獻(xiàn)第26頁，共27頁，2023年，2月20日，星期一腎內(nèi)科可以開展的項目項目名稱標(biāo)本要求送檢時效檢測方法臨床意義報告時間價格備注β2微球蛋白（β2m）2微球蛋白（β2m）血清2ml或尿2ml2ml低溫送檢7天化學(xué)發(fā)光用于腎功能的評價和輔助診斷周一至周日，2個工作日50

尿微量白蛋白（MAU）晨尿2ml不加防腐劑不加防腐劑低溫送檢7天散射比濁法糖尿病、高血壓、心血管疾病、腎病的病變程度及預(yù)后的臨床參考周一至周日，2個工作日25

異常免疫球蛋白電泳血清1.5ml及尿液1ml及尿液1ml低溫送檢7天蛋白電泳輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及腎臟損傷程度及類型周一至周五，3個工作日810/960

血清游離輕鏈κ、λ血清3ml或尿100ml（不加防腐劑）或尿100ml（不加防腐劑）低溫送檢7天散射比濁法輔助診斷多發(fā)性骨髓瘤及自身免疫性疾病、感染、腫瘤等周一至周五，2個工作日490

免疫球蛋白+補(bǔ)體6項血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法電化學(xué)發(fā)光法提示SLE、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等、自身免疫性疾病、繼發(fā)性免疫缺陷等周一至周日，2個工作日200

免疫10項血清2ml低溫送檢7天免疫比濁法免疫熒光法增高提示SLE250

抗中性粒細(xì)胞包漿抗體（ANCA）血清或血漿200μlμl低溫送檢14天免疫熒光法CANCA見于韋格氏肉芽腫血管炎，PANCA見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎見于C-S綜合征及潰瘍性結(jié)腸炎周一至周五，周日，2各工作日60

抗核抗體譜（11項）血清2ml低溫送檢14天

主要見于SLE，活動期陽性率達(dá)80%-90%，活動期陽性率達(dá)80%-90%周一至周五，周日，2個工作日410

抗腎小球基底膜抗體（GBM）血清或血漿200μlμl低溫送檢14天免疫熒光法是抗GBM抗體型腎小球腎炎特異性抗體，包括Good