學(xué)習(xí)原件27a美卡素藥代動(dòng)力學(xué)

美卡素?卓越的24小時(shí)降壓與心血管保護(hù)作用源于獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)目錄高血壓應(yīng)該進(jìn)行立體化管理美卡素?強(qiáng)效降壓優(yōu)于其他ARB美卡素?全面控制診室血壓、家測(cè)血壓及動(dòng)態(tài)血壓美卡素?是唯一擁有“原發(fā)性高血壓”和降低“心血管高?；颊摺毙难苁录p適應(yīng)癥的ARB美卡素?獨(dú)特分子結(jié)構(gòu)和藥代動(dòng)力學(xué)高血壓應(yīng)該進(jìn)行分級(jí)、分類(lèi)、分期立體化管理胡大一.中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)刊.2013年9月待發(fā)表.100120140160180200診室血壓家測(cè)血壓動(dòng)態(tài)血壓分級(jí)

708090100110120舒張壓，mmHg收縮壓，mmHg分期分類(lèi)無(wú)血管或靶器官損害有血管或靶器官損害血管或靶器官并發(fā)癥準(zhǔn)確測(cè)量血壓，使用普遍有效的降壓藥物全面測(cè)量不同時(shí)間的血壓，選擇優(yōu)化降壓的藥物綜合測(cè)量血管與靶器官的結(jié)構(gòu)與功能，選擇強(qiáng)適應(yīng)癥藥物美卡素?強(qiáng)效降壓優(yōu)于其他ARBNeutelJ,etal.JClinHypertens(Greenwich).2003,5(1):58-63.該薈萃分析納入5項(xiàng)多中心研究，這些研究均是雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)或是前瞻性、隨機(jī)、雙盲對(duì)照試驗(yàn)，且均是以ABPM評(píng)價(jià)降壓效果共納入1566例高血壓患者與基線相比24小時(shí)SBP平均值變化(mmHg)安慰劑氯沙坦50mg纈沙坦80mg美卡素?40mg氨氯地平5mg美卡素?80mg*p<0.0125vs.氯沙坦50mg、纈沙坦80mg、替米沙坦40mg#p<0.0125vs.氯沙坦50mg和纈沙坦80mg安慰劑氯沙坦50mg纈沙坦80mg美卡素?40mg氨氯地平5mg美卡素?80mg#*與基線相比24小時(shí)DBP平均值變化(mmHg)24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果顯示，

美卡素?較纈沙坦更強(qiáng)降低24小時(shí)血壓LacourcièreY,etal.BloodPressMonit.2004;9(4):203-10.MICADOI&II研究：美卡素?

24小時(shí)強(qiáng)效降壓，優(yōu)于纈沙坦160mg漏服一次藥物后的時(shí)間(h)與基線相比收縮壓下降值(mmHg)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)結(jié)果纈沙坦160mg(n=431)美卡素?80mg(n=437)基線時(shí)SBP(mmHg)149.1149.1123456789101112131415161718192021222324平均值=2.0mmHg*-15-14-13-12-11-10-9-8-7-6-5-4-3-2-10*P=0.0024MICADOI&II研究：一項(xiàng)多中心、雙盲/模擬劑量滴定的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)，入組930例高血壓患者隨機(jī)分為替米沙坦80mg組或纈沙坦160mg組。經(jīng)6-8周的治療后，比較兩組的24小時(shí)ABPM值。結(jié)果顯示，替米沙坦降壓效果優(yōu)于纈沙坦，兩組均耐受良好24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓結(jié)果顯示，

美卡素?較氯沙坦顯著降低最后6小時(shí)血壓MallionJ,etal.JHumHypertens.1999;13(10):657-64.*234567891011121314151617181920212223240-2-4-6-8-10-12-14-16-18******氯沙坦50mg(n=50)美卡素?40mg(n=52)*P＜0.05vs氯沙坦服藥后時(shí)間(h)24小時(shí)收縮壓降幅(mmHg)1用藥6周后，24小時(shí)收縮壓變化一項(xiàng)多國(guó)家、多中心、雙盲和雙模擬的隨機(jī)對(duì)照研究，共納入233例輕度至中度高血壓患者。在為期4周的單盲安慰劑導(dǎo)入期后，患者進(jìn)入6周雙盲治療階段，隨機(jī)給予替米沙坦40mg(n=57)、替米沙坦80mg(n=54)、氯沙坦50mg(n=57)、或安慰劑(n=55)治療。比較各組24小時(shí)降壓療效和安全性。結(jié)果顯示，替米沙坦降壓效果優(yōu)于氯沙坦，兩組均能很好地耐受，不良反應(yīng)為輕至中度，且大多數(shù)副作用被認(rèn)為與研究藥物無(wú)關(guān)家測(cè)血壓結(jié)果顯示，

美卡素?較奧美沙坦更顯著降低清晨血壓SasakiT,etal.HypertensRes.2008,31(5):921-9清晨SBP(mmHg)美卡素?40mg/d奧美沙坦20mg/d美卡素?40mg/d清晨DBP(mmHg)美卡素?40mg/d奧美沙坦20mg/d00基線第3個(gè)月第6個(gè)月基線第3個(gè)月第6個(gè)月美卡素?40mg/d一項(xiàng)開(kāi)放標(biāo)簽研究，納入20例伴慢性心衰和代謝綜合征的高血壓患者，研究前接受美卡素?40mg/d治療3個(gè)月以上，研究開(kāi)始時(shí)換用奧美沙坦20mg/d治療3個(gè)月，隨后再換用美卡素?40mg/d治療3個(gè)月。比較二者的降壓療效。研究未評(píng)估安全性*P＜0.005vs.基線#P＜0.01vs.奧美沙坦**P＜0.05vs.基線

##P＜0.05vs.奧美沙坦ONTARGET/TRANSCEND研究是迄今為止規(guī)模最大的ARB臨床研究美卡素?

80mg/d+雷米普利10mg/d(n=8,502)是否耐受ACEI是否3周單盲導(dǎo)入期隨機(jī)分組3周單盲導(dǎo)入期隨機(jī)分組美卡素?

80mg/d(n=8,542)雷米普利10mg/d(n=8,576)6周時(shí)隨訪隨后6個(gè)月隨訪，共56個(gè)月美卡素?

80mg/d*(n=2,954)安慰劑*(n=2,972)6周時(shí)隨訪隨后6個(gè)月隨訪，共56個(gè)月*聯(lián)合目前的最佳標(biāo)準(zhǔn)治療冠心病、外周血管疾病、腦血管疾病或糖尿病伴終末器官損害，但無(wú)心力衰竭的高?；颊逴NTARGET研究(n=25,620)TRANSCEND研究(n=5,926)TeoK,etal.AmHeartJ.2004;148(1):52-61.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.美卡素?降低高血壓患者心梗、卒中、心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)雷米普利顯著減少心腦血管事件美卡素?減少心腦血管事件與雷米普利相當(dāng)ONTARGETTM研究P值用于非劣效性分析比較P＜0.001安慰劑(n=826)隨訪天數(shù)雷米普利10mg(n=651)心血管死亡、心梗、卒中風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)降低百分比(%)22%HOPE研究1.11.2主要復(fù)合終點(diǎn)心血管死亡、心梗、卒中，因心衰而住院次要終點(diǎn)(HOPE研究主要復(fù)合終點(diǎn))心血管死亡、心梗、卒中P值0.003＜0.001美卡素?更優(yōu)雷米普利更優(yōu)S.Yusuf,etal.NEnglJMed.2000;342(3):145-53.ONTARGETInvestigators,etal.NEnglJMed.2008;358(15):1547-59.0HOPE研究納入9297例年齡≥55歲患有心血管疾病或者糖尿病并同時(shí)伴有一項(xiàng)心血管危險(xiǎn)因素的高?；颊?，隨機(jī)接受雷米普利(10mg)或同等劑量的安慰劑治療，平均隨訪5年，主要復(fù)合終點(diǎn)為心肌梗死、卒中或心血管疾病引起的死亡。HOPE研究證實(shí)：雷米普利與安慰劑治療相比可降低22%的心血管風(fēng)險(xiǎn)ONTARGET研究為隨機(jī)雙盲多中心研究。納入25620糖尿病合并心血管病高?；颊?，隨機(jī)接受雷米普利(10mg/d,n=8576)、替米沙坦(80mg/d,n=8542)、或二者聯(lián)合(n=8502)治療，中位隨訪時(shí)間為56個(gè)月。研究證實(shí)，替米沙坦具有與雷米普利同樣的心血管保護(hù)效果，并且咳嗽與外周水腫率發(fā)生率更低，因不良事件導(dǎo)致的永久停藥率更低與HOPE研究相比，在更強(qiáng)化治療的基礎(chǔ)上，美卡素?仍然降低心血管風(fēng)險(xiǎn)13%TelmisartanRandomisedAssessmeNtStudyinACEiNtolerantsubjectswithcardiovascularDisease(TRANSCEND)Investigators,etal.Lancet.2008;372(9644):1174-83.安慰劑美卡素?13%HR:0.87(0.76-1.00)P=0.048隨訪時(shí)間(年)累積事件發(fā)生率(%)TRANSCEND研究1023450TRANSCEND研究為ONTARGET的平行研究，納入5926例不能耐受ACEI的心血管病高?；颊?，在標(biāo)準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)上隨機(jī)接受替米沙坦(80mg/d,n=2954)或安慰劑(n=2972)治療，中位隨訪時(shí)間為56個(gè)月。主要終點(diǎn)為心血管死亡、心肌梗死、卒中、心衰住院；次要終點(diǎn)為心血管死亡、心肌梗死、卒中。結(jié)果顯示在強(qiáng)化治療基礎(chǔ)上使用替米沙坦仍然能夠降低次要終點(diǎn)發(fā)生率13%，與安慰劑相比，替米沙坦因不良反應(yīng)導(dǎo)致的永久停藥率較低產(chǎn)品氯沙坦厄貝沙坦奧美沙坦纈沙坦坎地沙坦美卡素?高血壓成人原發(fā)性高血壓

伴高血壓的2型糖尿病腎病-----降低心血管風(fēng)險(xiǎn)冠狀動(dòng)脈疾病-----外周動(dòng)脈疾病-----卒中-----一過(guò)性腦缺血發(fā)作-----伴靶器官損害的高危2型糖尿病-----美卡素?成為中國(guó)首個(gè)獲得降低心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥的ARB類(lèi)藥物1.氯沙坦鉀片說(shuō)明書(shū)2.厄貝沙坦說(shuō)明書(shū)3.奧美沙坦說(shuō)明書(shū)4.纈沙坦說(shuō)明書(shū)5.坎地沙坦說(shuō)明書(shū)

6.美卡素?說(shuō)明書(shū)基于上述循證，美卡素?

在中國(guó)目前唯一獲降低心血管風(fēng)險(xiǎn)適應(yīng)癥美卡素?，獨(dú)具三角鎖構(gòu)型，確保獨(dú)特藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)：受體解離半衰期最長(zhǎng)血漿半衰期最長(zhǎng)高脂溶性，表觀分布容積最大美卡素?新型雙苯并咪唑結(jié)構(gòu)確保獨(dú)特藥代學(xué)特點(diǎn)BiochemicalandBiophysicalResearchCommunicationsxxx(2010)xxx–xxx(EXP3174)050100150200250美卡素?奧美沙坦坎地沙坦氯沙坦纈沙坦受體解離半衰期(分鐘)美卡素?與AT1受體解離半衰期最長(zhǎng)，結(jié)合能力最強(qiáng)強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)降壓的基礎(chǔ)

美卡素?是受體解離半衰期最長(zhǎng)的ARB

可強(qiáng)效、持久、平穩(wěn)降壓Kakutaetal.IntJClinPharmacolRes2005;25:41–4606121824美卡素?厄貝沙坦奧美沙坦坎地沙坦纈沙坦氯沙坦依普羅沙坦血漿半衰期

(小時(shí))有效控制24小時(shí)血壓的基礎(chǔ)

美卡素?血漿半衰期長(zhǎng)達(dá)24小時(shí)美卡素?是血漿半衰期最長(zhǎng)的ARB

可有效控制24小時(shí)血壓Burnier,Brunner.Lancet2000;355:637–645美卡素?是親脂性和體內(nèi)分布容積最大的ARB可更多保護(hù)靶器官50100150200250300350400美卡素?升(L)450500纈沙坦奧美沙坦氯沙坦氯沙坦代謝產(chǎn)物坎地沙坦厄貝沙坦平均穩(wěn)態(tài)表觀分布容積最大，表明美卡素?可以廣泛分布于臟器，所以代謝時(shí)間長(zhǎng)，達(dá)到24小時(shí)更多保護(hù)靶器官的基礎(chǔ)

Kurtz.TW.JHype