生物藥劑學(xué)第三章非口服給藥的吸收演示文稿

生物藥劑學(xué)第三章非口服給藥的吸收演示文稿目前一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（優(yōu)選）生物藥劑學(xué)第三章非口服給藥的吸收目前二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)

黏膜給藥的藥物吸收

第三節(jié)

第二節(jié)

第一節(jié)注射給藥的藥物吸收皮膚給藥的藥物吸收

第四節(jié)眼部給藥口腔給藥鼻腔給藥肺部給藥陰道給藥直腸給藥第三章非口服給藥的吸收目前三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)給藥途徑與吸收速度直腸舌下腹腔吸入臨床上起效最快的是靜脈注射，常用于急救；最簡便、安全和常用的是口服給藥，常用于門診患者。皮膚口服皮下肌內(nèi)第三章非口服給藥的吸收目前四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)第一節(jié)注射給藥案例3-1結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段，20世紀(jì)70年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，它們組成強(qiáng)有力的“四聯(lián)”治療方案，使控制結(jié)核病流行成為可能。1944年發(fā)明的鏈霉素（streptomycin,SM）是最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物，屬氨基糖苷類抗生素，對細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺滅作用，單用SM治療肺結(jié)核2～3個(gè)月就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，是WHO建議的標(biāo)準(zhǔn)短程治療結(jié)核病方案中的適用藥物。給藥途徑和劑量為：治療強(qiáng)化期成人每日肌內(nèi)注射0.75g，鞏固期采用間歇療法，每周3次，每次肌內(nèi)注射0.75g。問題： 1.應(yīng)用鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否用口服給藥方式？2.鏈霉素能否靜脈推注？目前五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)第一節(jié)注射給藥使用不便注射疼痛劑量不當(dāng)時(shí)難以糾正或彌補(bǔ)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)藥效迅速作用可靠,無首過效應(yīng)，易于控制適于不宜口服、口服不吸收或在胃腸道不穩(wěn)定的藥物適于不宜口服給藥的病人局部作用、全身作用、長效作用、診斷疾病上腔靜脈下腔靜脈心肺(肺首過效應(yīng))

全身作用部位目前六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)一、給藥部位與吸收途徑靜脈注射(intravenousinjection,iv)肌內(nèi)注射(intramuscularinjection,im)皮下注射(subcutaneousinjection,sc)皮內(nèi)注射(intracutaneousinjection,ic或id)第一節(jié)注射給藥目前七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)一、給藥部位與吸收途徑第一節(jié)注射給藥目前八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)1.靜脈注射藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng)，不存在吸收過程作用迅速，生物利用度為100%注射結(jié)束時(shí)血藥濃度最高注射容量<50ml肌內(nèi)注射或皮下注射刺激性太大的藥物必須靜脈注射最理想部位為前臂內(nèi)側(cè)的近端大靜脈藥物制劑常為水溶液或水醇溶液，有時(shí)為乳劑或脂質(zhì)體第一節(jié)注射給藥目前九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)2.肌內(nèi)注射起效速率僅次于靜脈注射較iv更安全，較皮下注射刺激性更小有吸收過程：肌肉→血液循環(huán)藥物通過毛細(xì)血管吸收；藥物通過淋巴吸收注射容量為2～5ml制劑可為水溶液或油溶液、乳液或混懸液第一節(jié)注射給藥目前十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)2.肌內(nèi)注射第一節(jié)注射給藥目前十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)3.皮下與皮內(nèi)注射皮下注射后藥物吸收較肌內(nèi)注射慢，有時(shí)甚至比口服更慢常用于疫苗和菌苗的預(yù)防接種、局部麻醉及某些藥物的注射。需延長作用時(shí)間的藥物可采用皮下注射或皮下植入注射容量1～2ml注射液不應(yīng)有刺激性皮內(nèi)注射一般作皮膚診斷與過敏試驗(yàn)，藥物很難進(jìn)入血液循環(huán)第一節(jié)注射給藥目前十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)4.其他部位注射動(dòng)脈內(nèi)注射ia：為使治療藥物或診斷藥物靶向至特殊組織器官，無吸收過程和肺首過效應(yīng)；但危險(xiǎn)性大，極少使用腹腔內(nèi)注射ip：以門靜脈為主要吸收途徑，肝首過效應(yīng)明顯，多用于動(dòng)物試驗(yàn)鞘內(nèi)注射：可克服血腦屏障。近年來，鞘內(nèi)注射化療藥物成為防治中樞神經(jīng)性白血病(CNS)最有效的方法之一。第一節(jié)注射給藥目前十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)二、影響注射給藥吸收的因素生理因素藥物性質(zhì)劑型因素第一節(jié)注射給藥目前十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)注射部位血流狀態(tài)的影響：

三角肌>大腿外側(cè)肌>臀大肌淋巴液的流速：水溶性大分子藥物

油溶媒注射液藥物促進(jìn)吸收因素：按摩，熱敷，運(yùn)動(dòng)減慢吸收因素：結(jié)扎、冷敷、與腎上腺素合用1.生理因素第一節(jié)注射給藥目前十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)2.藥物理化性質(zhì)分子量小的藥物由血管轉(zhuǎn)運(yùn)，分子量大的通過淋巴途徑吸收解離度和脂溶性影響不大。毛細(xì)血管壁的膜孔半徑3nm，允許＜800的藥物分子通過難溶性藥及非水溶液。藥物的溶解是限速過程蛋白結(jié)合。蛋白質(zhì)結(jié)合物的解離速度＜透膜速率時(shí)，成為限速過程第一節(jié)注射給藥目前十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)3.劑型因素

藥物從制劑中的釋放是藥物吸收的限速過程，各種注射劑中的藥物釋放速率有以下順序：水溶液>水混懸液>油溶液>O/W乳劑>W/O乳劑>油混懸液第一節(jié)注射給藥目前十七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（1）溶液型注射劑藥物以分子或離子形式分散在水中，吸收迅速難溶性藥物使用非水溶劑，稀釋后析出沉淀，吸收緩慢，不規(guī)則或不完全嚴(yán)重偏離生理pH的溶媒：在組織液的pH下可析出沉淀低滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度增大；高滲時(shí)藥物擴(kuò)散速度減小以油為溶媒的注射劑緩釋高分子附加劑使黏度增加可調(diào)節(jié)吸收速率第一節(jié)注射給藥目前十八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（2）混懸型注射劑注射后藥物微粒沉積在注射部位藥物被吸收前需經(jīng)過溶出與擴(kuò)散過程，吸收較慢藥物在組織的溶出是限速過程助懸劑影響藥物吸收Iv、ia或ip注射含粒徑為0.1～0.2μm固體微粒的水混懸液后，微粒被動(dòng)靶向,在肝、脾等器官富集油混懸液一般采用im注射,藥物的吸收可長達(dá)數(shù)星期至數(shù)月第一節(jié)注射給藥目前十九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（3）乳劑型注射劑O/W型乳劑（靜脈乳）的乳滴粒徑大小為1μm左右，iv注射后可被動(dòng)靶向乳劑型注射劑im注射后，藥物多通過淋巴系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)，適用于淋巴造影和淋巴轉(zhuǎn)移的惡性腫瘤治療長效作用第一節(jié)注射給藥目前二十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（4）微粒型注射劑主要是微球、脂質(zhì)體和納米粒等，這些微粒皮下或肌內(nèi)注射后，通常具有緩釋、長效的作用。第一節(jié)注射給藥目前二十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)結(jié)核病的化學(xué)治療是人類控制結(jié)核病的主要手段，20世紀(jì)70年代以前，鏈霉素、異煙肼、利福平、吡嗪酰胺相繼問世，它們組成強(qiáng)有力的“四聯(lián)”治療方案，使控制結(jié)核病流行成為可能。1944年發(fā)明的鏈霉素（streptomycin,SM）是最早出現(xiàn)的有效抗結(jié)核藥物，屬氨基糖苷類抗生素，對細(xì)胞外的結(jié)核菌有快速殺滅作用，單用SM治療肺結(jié)核2～3個(gè)月就可使臨床癥狀和X線影像得以改善，是WHO建議的標(biāo)準(zhǔn)短程治療結(jié)核病方案中的適用藥物。給藥途徑和劑量為：治療強(qiáng)化期成人每日肌內(nèi)注射0.75g，鞏固期采用間歇療法，每周3次，每次肌內(nèi)注射0.75g。問題： 1.應(yīng)用鏈霉素治療結(jié)核病時(shí)能否用口服給藥方式？2.鏈霉素能否靜脈推注？案例分析目前二十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)第二節(jié)皮膚給藥皮膚給藥既可以起局部治療作用也可以起全身治療作用，為一些慢性疾病和局部鎮(zhèn)痛的治療及預(yù)防提供一種簡單、方便和有效的給藥方式。皮膚給藥常用的劑型有哪些？目前二十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)一、皮膚的結(jié)構(gòu)與藥物的轉(zhuǎn)運(yùn)表皮真皮皮下組織皮膚附屬器角質(zhì)層透明層顆粒層棘層基底層毛發(fā)皮脂腺汗腺1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)第二節(jié)皮膚給藥目前二十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)1.皮膚的基本生理結(jié)構(gòu)

角質(zhì)層細(xì)胞膜不是類脂質(zhì)雙分子結(jié)構(gòu)，而是一種致密的交聯(lián)的蛋白網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞內(nèi)是大量微絲角蛋白和絲蛋白的規(guī)整排列結(jié)構(gòu)。目前二十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)2.藥物在皮膚內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)（1）角質(zhì)層和表皮→真皮→毛細(xì)血管→體循環(huán)。是藥物透過皮膚吸收主要途徑。角質(zhì)層細(xì)胞間是類脂質(zhì)分子形成的多層脂質(zhì)的雙分子層，藥物以被動(dòng)擴(kuò)散的方式進(jìn)行轉(zhuǎn)運(yùn)。脂溶性越高越易透過皮膚。（2）通過毛囊、皮脂腺和汗腺等附屬器官吸收。不是藥物吸收的主要途徑。大分子藥物及離子型藥物主要通過該途徑吸收。第二節(jié)皮膚給藥目前二十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)二、影響藥物經(jīng)皮滲透的因素生理因素1劑型因素2滲透促進(jìn)劑的應(yīng)用3離子導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用4超聲導(dǎo)入技術(shù)的應(yīng)用5第二節(jié)皮膚給藥目前二十七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)★主要影響因素：個(gè)體差異、動(dòng)物種屬、年齡、性別、用藥部位、皮膚的狀態(tài)部位：陰囊＞耳后＞腋窩區(qū)＞頭皮＞手臂＞腿部＞胸部★皮膚的水化作用微生物、酶代謝——皮膚的首過效應(yīng)積蓄：藥物與角質(zhì)層中的角蛋白發(fā)生結(jié)合或吸附角質(zhì)層受損，吸收增加皮膚病變：硬皮病，老年角化病，吸收降低（一）生理因素第二節(jié)皮膚給藥目前二十八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）劑型因素分子大小：＜600脂溶性：油/水分配系數(shù)大，易透過；太大，積聚于角質(zhì)層pKa值：分子型易透過1.藥物理化性質(zhì)第二節(jié)皮膚給藥目前二十九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)※藥物從給藥系統(tǒng)中釋放越快，越有利于吸收。※基質(zhì)對藥物的親和力不應(yīng)太大?！|(zhì)體促透※溶解與分散藥物的介質(zhì)的影響：介質(zhì)與藥物的親和力※給藥系統(tǒng)的pH值※給藥系統(tǒng)的表面積：調(diào)節(jié)給藥劑量2.給藥系統(tǒng)性質(zhì)第二節(jié)皮膚給藥目前三十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)①表面活性劑：陽離子型、陰離子型、非離子型和卵磷脂；②有機(jī)溶劑類：乙醇、丙二醇、醋酸乙酯，二甲亞砜及二甲基甲酰胺；③月桂氮卓酮及其同系物；④有機(jī)酸、脂肪醇：油酸、亞油酸及月桂醇；⑤角質(zhì)保濕與軟化劑：尿素、水楊酸及吡咯酮類；⑥萜烯類：薄荷醇、樟腦、檸檬烯等。（三）透皮吸收促進(jìn)劑第二節(jié)皮膚給藥目前三十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)(四)離子導(dǎo)入技術(shù)

離子導(dǎo)入技術(shù)(iontophoresis)是利用電流將離子型藥物經(jīng)由電極定位導(dǎo)入皮膚或粘膜，進(jìn)入局部組織或血液循環(huán)的一種生物物理方法。一些不解離藥物如果能在溶液中形成帶電膠體粒子(如吸附或離子膠團(tuán)增溶)亦可采用這一技術(shù)給藥。

第二節(jié)皮膚給藥目前三十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)(四)超聲導(dǎo)入技術(shù)超聲波可能改變皮膚角質(zhì)層的結(jié)構(gòu)，使脂質(zhì)結(jié)構(gòu)重新排列形成空洞；超聲波將皮膚附屬器作為藥物的傳遞通道。第二節(jié)皮膚給藥目前三十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)三、經(jīng)皮吸收的研究方法(一)體外經(jīng)皮吸收的研究1、透皮擴(kuò)散池?cái)U(kuò)散池由供給室和接收室組成，在兩室之間可夾持皮膚樣品、TDDS或其他膜材料，在擴(kuò)散室一般裝入藥物或其裁體，接收室填裝接收介質(zhì)。第二節(jié)皮膚給藥目前三十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)2、擴(kuò)散液和接收液(1)擴(kuò)散液：對于難溶性藥物，一般選擇其飽和水溶液；對溶解度較大的藥物，應(yīng)保證擴(kuò)散液濃度大于接收液濃度(至少10倍以上)。(2)接收液：最簡單的接收液是生理鹽水和磷酸鹽緩沖液。在接收液中藥物的溶解性能小，可選用不同濃度的PEG400、乙醇、甲醇、異丙醇水溶液以及一些表面活性劑溶液等。(一)體外經(jīng)皮吸收的研究第二節(jié)皮膚給藥目前三十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)皮膚滲透性：小鼠>豚鼠>羊>兔>馬>貓>狗>猴>乳豬>人>黑猩猩無毛小鼠、大鼠、豬或乳豬是良好的動(dòng)物模型，體內(nèi)、外結(jié)果具有更好的一致性。大多數(shù)動(dòng)物皮膚的角質(zhì)層厚度小于人體皮膚，毛孔密度高，藥物透過較人皮膚容易。必須注意不損傷角質(zhì)層。3、皮膚的種類和皮膚的分離技術(shù)(一)體外經(jīng)皮吸收的研究第二節(jié)皮膚給藥目前三十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)在離體透皮實(shí)驗(yàn)中，將皮膚角質(zhì)層剝除后，親水性藥物5-氟尿嘧啶的滲透性增加了約40倍，水溶性藥物阿糖胞苷的滲透性增加了1300倍，而脂溶性藥物正戊醇也增加了23倍。問題：為什么在離體透皮實(shí)驗(yàn)中，將皮膚角質(zhì)層剝除后，藥物的滲透性增加了許多倍？第二節(jié)皮膚給藥案例3-2目前三十七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）透皮吸收的體內(nèi)研究

經(jīng)皮給藥系統(tǒng)應(yīng)用于皮膚上后，間隔一定時(shí)間抽取血樣，測定血藥濃度，可得血藥濃度-時(shí)間曲線，與靜脈注射相等劑量后所得的血藥濃度-時(shí)間曲線進(jìn)行比較，可求得經(jīng)皮吸收的藥物量。第二節(jié)皮膚給藥目前三十八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)某患者采用雌二醇片劑進(jìn)行雌激素替代療法，治療和預(yù)防更年期綜合征，每天給藥3次，每次口服2mg，使用一段時(shí)間后，出現(xiàn)肝功能異常等不良反應(yīng)。改用雌二醇貼劑，每三天貼1劑，每劑含雌二醇0.05mg，療效與口服給藥一致，不良反應(yīng)消失。問題：1．長期口服雌二醇為什么會(huì)導(dǎo)致肝功能異常？2．改用貼劑后給藥劑量大大降低，療效沒有下降，不良反應(yīng)消失，為什么？案例分析目前三十九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)第三節(jié)黏膜給藥①患者用藥的依從性好

②治療過程和治療效果易于控制；

③粘膜不易損傷，易于修復(fù)；

④無首過效應(yīng)，無胃腸道降解作用⑤可發(fā)揮局部或全身作用給藥特點(diǎn)①局部用藥：溶液劑,混懸劑,漱口劑,氣霧劑,膜劑,口腔片

②全身用藥：舌下片，粘附片，貼劑劑型一、口腔粘膜給藥目前四十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（一）口腔粘膜的結(jié)構(gòu)和生理⑴咀嚼粘膜25％:硬腭和牙齦表面。高度角質(zhì)化⑵內(nèi)襯粘膜60％:除舌背部以外的口腔組織表面，未角質(zhì)化滲透能力強(qiáng)

⑶特性粘膜15％:舌背部，具有咀嚼黏膜與內(nèi)襯黏膜的特性角質(zhì)化和未角質(zhì)化第三節(jié)黏膜給藥目前四十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)角質(zhì)化上皮：口腔的保護(hù)屏障頰粘膜、舌下粘膜上皮未被角質(zhì)化，最有利于藥物全身吸收；其次是齒齦和硬腭滲透性：舌下粘膜>頰粘膜>牙齦,腭粘膜無首過效應(yīng)，直接由頸內(nèi)靜脈進(jìn)入心臟吸收途徑：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第三節(jié)黏膜給藥口腔黏膜表面有膠狀的黏液，覆蓋于整個(gè)口腔內(nèi)，與黏膜細(xì)胞表面相連。組成：糖蛋白、水分、酶、電解質(zhì)、核酸唾液：pH值為5.8-7.4，代謝酶活性低。目前四十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)上皮屏障：完整的黏膜上皮是阻止異物、藥物和微生物進(jìn)入深層組織的天然生理屏障。酶降解屏障：酯酶、糖酶、磷酸酯酶。滲透屏障第三節(jié)黏膜給藥目前四十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響口腔粘膜吸收的因素生理因素第三節(jié)黏膜給藥☆吸收速度介于皮膚與小腸黏膜之間。復(fù)層扁平細(xì)胞是藥物跨口腔黏膜吸收的主要屏障☆舌下＞頰＞牙齦＞腭☆藥物吸收以擴(kuò)散為主，脂溶性藥物較易吸收☆對藥物的味覺要求較高：制劑應(yīng)矯味☆唾液的沖洗作用：使舌下片劑保留時(shí)間很短目前四十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響口腔粘膜吸收的因素劑型因素第三節(jié)黏膜給藥☆口腔黏膜的滲透能力遵循pH分配學(xué)說受脂溶性、解離度、分子量的影響?！钌嘞陆o藥制劑藥物滲透能力強(qiáng)，吸收迅速，生物利用度高。但易受唾液沖洗作用影響大。主要適用于溶出迅速、劑量小、作用強(qiáng)的藥物。如脂溶性藥物，可以為片劑、噴霧劑等☆頰膜吸收較舌下慢，藥物停留時(shí)間短，生物粘附制劑可提高滯留與吸收☆吸收促進(jìn)劑：脂肪酸、膽鹽、表面活性劑等目前四十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)案例分析

患者李某，男，60歲，醫(yī)院診斷其患有心肌梗塞，醫(yī)生囑其隨身攜帶硝酸甘油片備用。一日李某半夜突覺心前區(qū)疼痛難忍，忙舌下含服硝酸甘油片，幾分鐘后癥狀緩解。問題：1．硝酸甘油為什么要舌下給藥？藥物是通過什么途徑吸收的？2．什么樣的藥物適宜舌下給藥？目前四十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)局部作用：殺菌、抗病毒、血管收縮、抗過敏全身作用多肽和蛋白質(zhì)藥物的吸收劑型：滴鼻液、噴鼻劑、氣霧劑、粉霧劑優(yōu)點(diǎn)：血流豐富，吸收快；避開肝首過效應(yīng)，胃腸道作用；吸收速度與靜脈注射相當(dāng)；方便成功制劑：鮭魚降鈣素噴霧劑、胰島素鼻用制劑第三節(jié)黏膜給藥二、鼻粘膜給藥目前四十七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)(一)鼻腔和鼻粘膜的結(jié)構(gòu)第三節(jié)黏膜給藥目前四十八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)第三節(jié)黏膜給藥目前四十九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)鼻黏膜：其上皮由一層纖毛柱狀上皮細(xì)胞構(gòu)成，藥物吸收有效面積大，上皮細(xì)胞下面毛細(xì)血管豐富，藥物吸收迅速黏液：通過鼻咽管進(jìn)入胃，或被排出體外，清除異物和微生物；黏液的存在縮短了藥物與吸收表面的接觸時(shí)間；黏液中有肽酶和蛋白水解酶，pH5.6～6.5，是蛋白酶的最佳工作環(huán)境。鼻黏膜上皮細(xì)胞下有許多大而多孔的毛細(xì)血管，豐富的淋巴網(wǎng)是多肽類藥物吸收的主要途徑有些藥物鼻腔給藥可避過血腦屏障(一)鼻黏膜的生理特性第三節(jié)黏膜給藥目前五十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響鼻粘膜吸收的因素吸收途徑鼻腔pH血液循環(huán)脂質(zhì)通道和水性孔道成人5.5~6.5，嬰幼兒5.0~6.0鼻黏膜極薄，黏膜內(nèi)毛細(xì)血管豐富生理因素活性最高的酶為氨基肽酶鼻腔分泌物纖毛運(yùn)動(dòng)縮短藥物在鼻腔吸收部位滯留時(shí)間第三節(jié)黏膜給藥目前五十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響鼻粘膜吸收的因素解離度脂溶性分子量：1000粒子徑：>10μm吸收促進(jìn)劑多肽蛋白質(zhì)類的吸收關(guān)鍵是延長藥物在鼻黏膜的停留時(shí)間（生物黏附性材料制成微球）溶液劑：擴(kuò)散速度快，分布面積廣混懸劑：粒子大小、保留位置與時(shí)間凝膠劑：黏性大，降低鼻纖毛清除作用氣霧劑、噴霧劑、吸入劑：彌散度和分布面積廣藥物理化性質(zhì)劑型因素劑型第三節(jié)黏膜給藥目前五十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)案例分析患者方某，女，58歲，患腰背痛一年半，曾長期服用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥，無明顯效果。超聲定量骨密度測定儀檢測跟骨骨密度（BMD），T≤-2.5，肝腎功能均正常。排除甲狀旁腺功能亢進(jìn)、轉(zhuǎn)移癌、多發(fā)性骨髓瘤、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、脊椎骨關(guān)節(jié)退行性改變等疾病，診斷為老年性骨質(zhì)疏松。醫(yī)生處方建議用鮭魚降鈣素噴鼻劑每日一次40μg噴鼻治療，并建議常吃含鈣及維生素D含量高的食物，疼痛緩解后進(jìn)行適當(dāng)?shù)墓δ苠憻?。服用半年后患者疼痛癥狀明顯緩解，且BMD檢查顯示骨質(zhì)疏松有明顯改善。問題：1．鮭魚降鈣素為什么可以通過噴鼻劑進(jìn)行給藥？2．鼻黏膜給藥有什么優(yōu)點(diǎn)？目前五十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)三、肺部給藥第三節(jié)黏膜給藥局部作用和全身作用避免肝臟的首過效應(yīng)劑型有氣霧劑、噴霧劑和粉末吸入劑目前五十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（一）呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理第三節(jié)黏膜給藥呼吸器官：鼻、咽、喉、氣管、支氣管、細(xì)支氣管、終末細(xì)支氣管、呼吸細(xì)支氣管、肺泡管、肺泡囊目前五十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（一）呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理第三節(jié)黏膜給藥肺部總表面積約為100m2肺泡由單層扁平上皮細(xì)胞組成；細(xì)胞間隙存在致密的毛細(xì)血管；與毛細(xì)血管的距離僅1μm。是氣體交換和藥物吸收的良好場所巨大的肺泡表面積、豐富的毛細(xì)血管和極小的轉(zhuǎn)運(yùn)距離，決定了肺部給藥的迅速吸收，而且吸收后的藥物直接進(jìn)入血液循環(huán)，無肝臟首過作用。目前五十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（一）呼吸器官的結(jié)構(gòu)與生理第三節(jié)黏膜給藥肺泡表面活性物質(zhì)：脂蛋白混合物(二棕櫚酰卵磷脂)，降低肺泡表面張力，維持肺泡的正常形態(tài)和功能3%的巨噬細(xì)胞，吞噬作用(肺靶向微球)目前五十七頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響肺部藥物吸收的因素第三節(jié)黏膜給藥生理因素藥物粒子大小與肺部停留的關(guān)系肺泡部位藥物可停留24小時(shí)黏液層可能減慢藥物的吸收黏膜中的巨噬細(xì)胞與代謝酶目前五十八頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響肺部藥物吸收的因素第三節(jié)黏膜給藥藥物的理化性質(zhì)被動(dòng)擴(kuò)散為主要吸收方式水溶性藥物通過細(xì)胞旁路吸收，較直腸、小腸、鼻腔、頰黏膜快分子量：小分子藥物吸收快(＜1000)；大分子藥物可通過細(xì)胞間空隙被吸收，或通過淋巴系統(tǒng)吸收。蛋白多肽藥物肺部給藥，已成為研究熱點(diǎn)目前五十九頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）影響肺部藥物吸收的因素第三節(jié)黏膜給藥藥物粒子大小影響藥物到達(dá)的部位：

＞10μm，沉積在上呼吸道中并很快被清除

2～10μm，支氣管與細(xì)支氣管其中：8μm，50％喉部；

3～5μm，下呼吸道

2～3μm，肺泡＜0.5μm，易通過呼吸排出吸入氣霧劑的微粒大小在0.5～5.0μm最適宜吸入的藥物應(yīng)能溶解在黏液中目前六十頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)案例分析患者丁某，男，7歲。某年冬天偶感風(fēng)寒，剛開始打噴嚏、流鼻涕、鼻塞，后咳嗽、喘息劇烈、夜不安枕，氣息不暢、有喘息聲。到醫(yī)院就診后，醫(yī)生診斷為喘息性氣管炎，用沙丁胺醇?xì)忪F劑進(jìn)行肺部霧化治療，每日2次，同時(shí)口服止咳平喘藥和抗菌藥，患者病情逐漸好轉(zhuǎn)，7日后出院。問題：1．沙丁胺醇?xì)忪F劑肺部給藥是通過什么途徑吸收的？2．影響肺部藥物吸收的因素有哪些？目前六十一頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)四、陰道給藥陰道黏膜上皮固有層：分布著大量血管上層：復(fù)層扁平細(xì)胞，可不斷增殖和脫落中層基底層周期性變化避過肝首過效應(yīng)pH4～5、7.0~7.4（一）陰道的解剖與生理第三節(jié)黏膜給藥子宮內(nèi)膜增殖期：上皮逐漸增厚，細(xì)胞連接部位逐漸緊密增殖末期：上皮細(xì)胞之間相互粘著，細(xì)胞間孔道十分狹窄黃體期：細(xì)胞間孔道變寬，藥物滲透增加更年期黏膜變薄，藥物滲透增加妊娠期：血管增生，上皮增厚，滲透性低目前六十二頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）陰道給藥的藥物吸收1.陰道給藥部位的特點(diǎn)陰道血供豐富，表面積大，可作為全身給藥的應(yīng)用部位。陰道對許多藥物，包括多肽和蛋白，具有良好的滲透性激素類避孕藥采用陰道給藥效果更好些應(yīng)用有限第三節(jié)黏膜給藥目前六十三頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）陰道給藥的藥物吸收2.藥物吸收生理因素陰道上皮具有多層細(xì)胞，形成吸收屏障周期性變化影響藥物吸收，尤其是親水性藥物微生物影響制劑穩(wěn)定性第三節(jié)黏膜給藥目前六十四頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)輔料的親水性與黏度—鋪展性制劑處方—藥物劑量及藥物的停留時(shí)間藥物溶出速度影響吸收速度—水性凝膠劑>固體狀陰道片劑避孕藥經(jīng)陰道給藥（二）陰道給藥的藥物吸收2.藥物吸收劑型因素第三節(jié)黏膜給藥目前六十五頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)（二）陰道給藥的藥物吸收3.子宮首過效應(yīng)藥物經(jīng)陰道黏膜吸收后直接轉(zhuǎn)運(yùn)至子宮的現(xiàn)象。相同劑量雌二醇陰道給藥后血清雌二醇水平是口服的10倍，子宮內(nèi)膜的雌二醇水平是口服的70倍。第三節(jié)黏膜給藥目前六十六頁\總數(shù)七十六頁\編于二十點(diǎn)五、直腸給藥（一）直腸的解剖與生理上皮黏膜固有層黏膜肌層由排列緊密的柱狀細(xì)胞構(gòu)成，分布著可分泌黏液的杯狀細(xì)胞分布有淺表小血管由平滑肌組成，分布有較大血管長12~20cm，最大直徑5~6cm，液體2~3ml，pH7.3第三節(jié)黏膜給藥無絨毛、皺褶，液體容量低，吸