作用于心血管系統(tǒng)的藥物

作用于心血管系統(tǒng)的藥物第十六講抗高血壓藥（續(xù)）主講人：石卓副教授

吉林大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院藥理教研室抗高血壓藥

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥和血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥（一）血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（angiotensinconvertingenzymeinhibitors,ACEI）作用機(jī)制：1.抑制循環(huán)中RAASACEI主要通過(guò)直接抑制AngⅡ形成、間接減少醛固酮和交感神經(jīng)遞質(zhì)的分泌，而降低外周阻力、改善血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)2.抑制局部組織中RAAS組織中的ACE與藥物結(jié)合較持久，對(duì)酶的抑制時(shí)間長(zhǎng)，進(jìn)而減少NE的釋放，降低交感神經(jīng)對(duì)心血管的作用，有助于降壓和改善心功能3.減少緩激肽的降解緩激肽是血管內(nèi)皮L-精氨酸-NO途徑的重要激活劑，作用于內(nèi)皮的緩激肽受體引起血管內(nèi)皮舒張因子（NO）及血管內(nèi)皮性超極化因子釋放，發(fā)揮強(qiáng)大的舒張血管及血小板抑制功能。抗高血壓藥卡托普利[體內(nèi)過(guò)程]口服吸收快，生物利用度為65%，血漿蛋白結(jié)合率為30%，t2/1為2小時(shí)，降壓作用維持6-8小時(shí)，部分經(jīng)肝代謝，50%以原形經(jīng)腎排出。抗高血壓藥抗高血壓藥[藥理作用]1.抑制ACE，使AngⅡ及醛固酮減少擴(kuò)張血管，外周阻力下降，血壓下降。抑制心肌血管重構(gòu)。2.抑制緩激肽降解，產(chǎn)生擴(kuò)血管效應(yīng)，血壓下降。抗高血壓藥[臨床應(yīng)用]治療原發(fā)性及腎性高血壓，合用利尿藥增強(qiáng)降壓效果、減少不良反應(yīng)。[不良反應(yīng)]1.低血壓、腎功能惡化、高血鉀與AngⅡ減少有關(guān)。2.咳嗽、血管神經(jīng)性水腫（聲帶水腫，罕見(jiàn)）與緩激肽增多有關(guān)。禁用于雙側(cè)腎動(dòng)脈狹窄患者。抗高血壓藥（二）血管緊張素Ⅱ受體阻斷藥

氯沙坦（losartan）纈沙坦（valsartan）依貝沙坦（irbesertan）抗高血壓藥氯沙坦作用特點(diǎn)選擇性阻斷1型血管緊張素受體（angiotensintape1，AT1），擴(kuò)張血管，減少醛固酮的分泌，治療高血壓、心力衰竭、防止心肌血管構(gòu)形重建。不良反應(yīng)少，眩暈、低血壓、皮疹、高血鉀等。抗高血壓藥

鈣通道阻滯藥（calciumchannelblocker）是一類(lèi)阻滯細(xì)胞外鈣離子經(jīng)電壓門(mén)控性鈣通道流入細(xì)胞內(nèi)的藥物，又稱(chēng)鈣拮抗藥（calciumantagonists）?？垢哐獕核幙垢哐獕核庘}拮抗藥分類(lèi)選擇性鈣通道阻滯藥苯烷胺類(lèi)維拉帕米二氫吡啶類(lèi)硝苯吡啶苯硫氮卓類(lèi)地爾硫卓非選擇性鈣通道阻滯藥氟桂嗪類(lèi)普尼拉明類(lèi)其他類(lèi)抗高血壓藥[抗高血壓作用]選擇性地阻斷電壓門(mén)控性Ca2+通道，抑制細(xì)胞外Ca2+內(nèi)流，松弛血管平滑肌，降低外周血管阻力，使血壓下降。二氫吡啶類(lèi)（硝苯地平）、苯烷胺類(lèi)（維拉帕米）和苯硫氮卓類(lèi)（地爾硫卓）均有一定的降壓作用。各類(lèi)鈣通道阻滯藥對(duì)心臟和血管的選擇性不同，以維拉帕米對(duì)心臟作用最強(qiáng)，硝苯地平作用較弱，地爾硫卓介于兩者之間?？垢哐獕核幎溥拎ゎ?lèi)對(duì)血管作用較強(qiáng)，尤以氨氯地平（amlodipine）非洛地平（felodipine)尼莫地平（nimodipine）對(duì)血管選擇性較高，對(duì)心肌收縮性及房室傳導(dǎo)功能影響較小,反射性心率增快反應(yīng)也相應(yīng)減少，降壓作用維持時(shí)間較長(zhǎng)。降壓同時(shí)不影響重要器官如心、腦、腎的血流量?？垢哐獕核嶽臨床應(yīng)用]可單用，也可與β受體阻斷藥、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用。對(duì)老年人、低腎素活性的高血壓患者療效較好。非洛地平治療效果最佳，心血管事件發(fā)生率最低?？垢哐獕核嶽不良反應(yīng)]頭痛、眩暈、臉部潮紅、心悸、踝部水腫等。長(zhǎng)期應(yīng)用硝苯地平可發(fā)生牙齦增生。短效硝苯地平不宜用于高血壓合并心肌缺血者。避免使用大劑量的短效硝苯地平片治療高血壓。抗高血壓藥血管平滑肌舒張藥肼屈嗪的作用特點(diǎn)口服易吸收，主要在肝臟乙?；x滅活，乙酰化速率受遺傳因素影響，對(duì)于慢代謝型的患者降壓作用明顯，也易引起不良反應(yīng)。主要通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮釋放NO，松弛血管平滑肌而降低血壓。但能反射性增加交感活性，增加心排出量和心肌耗氧量。使醛固酮分泌增加引起水鈉潴留、血容量增加。宜與利尿藥、β受體阻斷藥合用治療中度高血壓。長(zhǎng)期服用易引起紅斑狼瘡綜合征?？垢哐獕核幭跗这c的作用特點(diǎn)性質(zhì)不穩(wěn)定，其最終代謝產(chǎn)物硫氰酸鹽主要經(jīng)過(guò)腎排泄。腎功能不全者，易蓄積中毒。強(qiáng)效、速效的血管擴(kuò)張藥，作用于血管內(nèi)皮細(xì)胞，產(chǎn)生NO，對(duì)小動(dòng)脈及靜脈血管均有直接舒張作用，產(chǎn)生迅速的降壓作用。用于治療高血壓危象、外科控制性血壓及心功能不全。常見(jiàn)不良反應(yīng)有頭痛、心悸、嘔吐、出汗等。腎功不良者慎用?？垢哐獕核庘浲ǖ篱_(kāi)放藥

激活血管平滑肌細(xì)胞的ATP敏感性K+通道，促進(jìn)K+外流，使細(xì)胞膜超極化，Ca2+通道失活，Ca2+內(nèi)流減少，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，外周阻力下降，血壓下降。常用藥物：吡那地爾（pinacidil）二氮嗪（diazoxide）抗高血壓藥吡那地爾作用特點(diǎn)口服易被吸收，主要在肝中代謝。有降壓、逆轉(zhuǎn)左心室肥厚、降血酯等作用。用于輕中度原發(fā)性高血壓，與β受體阻斷藥、利尿藥合用可增強(qiáng)療效，減少不良反應(yīng)。常見(jiàn)頭痛、心悸、水腫等不良反應(yīng)，也可能出現(xiàn)臉部潮紅、鼻粘膜充血、直立性低血壓、多毛癥等反應(yīng)。抗高血壓藥二氮嗪的作用特點(diǎn)靜脈注射主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，用于高血壓危象或高血壓腦病。亦能升高血糖，用于幼兒特發(fā)性低血糖或胰島細(xì)胞瘤引起的嚴(yán)重低血糖。靜脈注射可致靜脈炎、心率增快、心力衰竭、腦缺血等，腎素分泌增多、水鈉潴留。久用可致高血糖?？垢哐D壓藥吲達(dá)帕胺遇（ind號(hào)apam上ide）排鈉及齡直接舒沉張血管孝作用，旁降壓作子用與氫裹氯噻嗪鍬相似，畝但作用突時(shí)間長(zhǎng)侍，對(duì)脂稍代謝無(wú)海不良影碧響。酮色林（子keta最nser懲in）阻斷外周彈血管α受尾體及中樞舅5-HT2A受體而產(chǎn)戒生降壓作躲用，對(duì)心們率無(wú)明顯猶影響。抑制5-葡HT誘導(dǎo)有的血小板拔聚集，同喊時(shí)改善脂統(tǒng)代謝。主厲要用于治美療老年高折血壓?？垢哐髩核幇恕⒖垢哐蜓獕核幍膿溥x用及聯(lián)能合應(yīng)用首選抗高謎血壓藥有塊利尿藥、蹈β受體研阻斷藥、佳血管緊張菊素轉(zhuǎn)化酶慘抑制藥、宅血管緊張?zhí)核丌蚴荏w燒阻斷藥、α1受體阻留斷藥和高鈣拮抗葉藥，對(duì)尸輕、中赤度高血街壓可單步用，重稱(chēng)度則需朵聯(lián)合用保藥。原漏則是確在切、平曲穩(wěn)降壓料，阻斷喇RAA輔S。謝謝觀俯看/歡迎下湖載BY央FAI捉TH垃IM鍵EAN罰A渴VIS型ION查OF拼GO草OD袍ONE過(guò)CH晨ERI莊SHE忍SA蠻ND巷THE純EN