腫瘤的化學(xué)治療課件

腫瘤化學(xué)治療開展簡(jiǎn)史抗腫瘤藥物化療適應(yīng)證化療的目的和形式腫瘤內(nèi)科治療水平化療療效(liáoxiào)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)抗癌藥物的不良反響第一頁，共44頁。1第一節(jié)腫瘤(zhǒngliú)化學(xué)治療開展簡(jiǎn)史1946年氮芥用于治療淋巴瘤即烷化劑的臨床應(yīng)用(yìngyòng)為開端1948年甲氨蝶呤用于治療急性白血病1955年長(zhǎng)春花堿類藥物用于臨床，開創(chuàng)了植物類藥物1956年放線菌素D用于治療絨癌和腎母細(xì)胞瘤第二頁，共44頁。21957年人工合成了環(huán)磷酰胺和氟尿嘧啶，直至目前仍為臨床常用抗癌藥1971年順鉑用于臨床對(duì)多種腫瘤取得了較好療效(liáoxiào)70年代從植物中提取并半合成的去甲長(zhǎng)春花堿和紫杉醇在乳腺癌、卵巢癌、非小細(xì)胞肺癌的治療中取得了突出療效(liáoxiào)80年代后期5-HT3拮抗劑和粒細(xì)胞集落刺激因子的臨床應(yīng)用，解決了臨床困擾醫(yī)生的化療不良反響問題第三頁，共44頁。3四個(gè)里程碑40年代：氮芥應(yīng)用于治療(zhìliáo)淋巴瘤50年代：環(huán)磷酰胺氟尿嘧啶的人工合成70年代：順鉑與阿霉素的臨床應(yīng)用90年代：開普拓與紫杉醇等新藥的開發(fā)應(yīng)用第四頁，共44頁。4腫瘤內(nèi)科治療雖然只有60多年的歷史，半個(gè)世紀(jì)來卻取得了很多重大成果，在常見腫瘤的綜合治療中成為不可缺少的治療手段。它已不僅僅是一種姑息治療手段，而是從姑息向根治過渡，其特點(diǎn)(tèdiǎn)在于可控制或消除對(duì)腫瘤病人的威脅最大的轉(zhuǎn)移病灶。第五頁，共44頁。5第二節(jié)抗腫瘤藥物(yàowù) 腫瘤治療的最主要根底科學(xué)是藥物學(xué)。沒有抗腫瘤藥物就沒有腫瘤化療。腫瘤藥物的合理應(yīng)用是決定腫瘤化療成敗(chéngbài)的關(guān)鍵之一。第六頁，共44頁。6一按細(xì)胞周期分類(fēnlèi)第七頁，共44頁。7癌細(xì)胞增殖(zēngzhí)周期

增殖周期(zhōuqī)中細(xì)胞〔使腫瘤增大〕暫不分裂的細(xì)胞〔腫瘤復(fù)發(fā)(fùfā)根源〕G2SG1M無增殖能力細(xì)胞死亡G0第八頁，共44頁。8〔一〕細(xì)胞周期非特異性藥物(yàowù)細(xì)胞對(duì)藥物(yàowù)的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)無關(guān)，可殺傷細(xì)胞增殖周期中的各期細(xì)胞，烷化劑及抗生素類藥物(yàowù)大多屬于此類。作用特點(diǎn)：劑量依賴性給藥方式：大劑量間歇給藥第九頁，共44頁。9〔二)細(xì)胞周期特異性藥物細(xì)胞對(duì)藥物的敏感性與細(xì)胞的增殖狀態(tài)有關(guān)，主要作用于細(xì)胞周期的某一時(shí)相?！?〕M期特異性藥物：植物類大多(dàduō)屬于此類〔2〕S期特異性藥物：大多(dàduō)數(shù)抗代謝藥屬于此類，如5-FU等作用特點(diǎn)：給藥時(shí)間依賴性給藥方式：小劑量持續(xù)給藥第十頁，共44頁。10二、按腫瘤(zhǒngliú)藥物的作用機(jī)制分類

第十一頁，共44頁。11〔一〕影響(yǐngxiǎng)核酸生物合成的藥物這一類型作用的藥物又可分為以下(yǐxià)5類。1、阻止嘧啶類核苷酸形成的抗代謝藥，如5-氟尿嘧啶等。2、阻止嘌呤類核苷酸形成的抗代謝藥，如6-巰基嘌呤等。3、抑制二氫葉酸復(fù)原酶的藥，如甲氨蝶呤等。4、抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷。5、抑制核苷酸復(fù)原酶的藥，如羥基脲。第十二頁，共44頁。12〔二〕影響(yǐngxiǎng)蛋白質(zhì)合成的藥物1、影響紡錘絲形成的藥物(yàowù)如長(zhǎng)春新堿2、干擾核蛋白體功能的藥物(yàowù)如三尖杉酯堿3、干擾氨基酸供給的藥物(yàowù)如L-門冬酰胺酶第十三頁，共44頁。13〔三〕激素類藥物(yàowù)

1、腎上腺糖皮質(zhì)激素2、雌激素3、雄激素4、雌激素受體阻斷劑5、促性腺激素釋放(shìfàng)激素〔GhRH，LHRH〕同類物6、芳香化酶抑制劑第十四頁，共44頁。14第三節(jié)化療(huàliáo)適應(yīng)證1.對(duì)化療敏感的全身性惡性腫瘤，如白血病、多發(fā)性骨髓瘤2.已無手術(shù)和放療指征的播散性的晚期腫瘤或術(shù)后、放療后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的病人3.對(duì)化療療效較差的腫瘤，可采用特殊給藥途徑或特殊給藥方法，以便獲得較好的療效，如原發(fā)性肝癌(ɡānái)采用介入治療第十五頁，共44頁。154.癌性胸、腹腔和心包積液，采用腔內(nèi)給藥。5.腫瘤引起的上腔靜脈壓迫、呼吸道壓迫、顱內(nèi)高壓的的病人，通過(tōngguò)化療減輕病癥。6.有化療、生物治療指征的綜合治療病人，手術(shù)前后需輔助化療的病人。第十六頁，共44頁。16

TNM分期(fēnqī)非小細(xì)胞肺癌N0N1N2N3T1IIIIIIaIIIbT2IIIIIIaIIIbT3IIIaIIIaIIIaIIIbT4IIIbIIIbIIIbIIIbMVI第十七頁，共44頁。17第四節(jié)化療的目的(mùdì)和形式全身化療(huàliáo)根治性化療(huàliáo)輔助化療(huàliáo)新輔助化療(huàliáo)姑息性化療(huàliáo)研究性化療(huàliáo)局部化療(huàliáo)第十八頁，共44頁。18一、根治性化療(huàliáo)根治性化療：對(duì)可治愈(zhìyù)的敏感性腫瘤，能夠通過內(nèi)科治療取得根治性療效的化療方法。應(yīng)由作用機(jī)制不同、毒性反響各異、而且單用有效的藥物所組成的聯(lián)合化療方案化療。應(yīng)多個(gè)療程，間歇期盡量縮短以求完全殺滅腫瘤細(xì)胞。第十九頁，共44頁。19病種滋養(yǎng)(zīyǎng)葉腫瘤〔絨癌與惡性葡萄胎〕、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤、睪丸腫瘤第二十頁，共44頁。20二、輔助(fǔzhù)化療輔助化療(huàliáo)：在有效的局部治療〔手術(shù)或放療〕后，針對(duì)可能存在的微轉(zhuǎn)移病灶，防止術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移而確定的化療(huàliáo)方案。實(shí)質(zhì)上是根治性治療的一局部。第二十一頁，共44頁。21代表(dàibiǎo)病種：乳腺癌輔助化療能延長(zhǎng)乳腺癌病人的生存期和提高病人的生活(shēnghuó)質(zhì)量第二十二頁，共44頁。22第二十三頁，共44頁。23三、新輔助(fǔzhù)化療新輔助化療：對(duì)可用局部(júbù)治療手段〔手術(shù)或放療〕治療的局限性腫瘤，在手術(shù)或放療前的化療〔新輔助化療與轉(zhuǎn)化性化療〕。第二十四頁，共44頁。24新輔助化療的優(yōu)點(diǎn)1、縮小腫瘤，便于手術(shù)。2、降低腫瘤細(xì)胞的活力，減少遠(yuǎn)處播散的時(shí)機(jī)。3、消滅微小轉(zhuǎn)移灶。4、化療后臨床和病理上的反響情況可判斷預(yù)后，并為進(jìn)一步選擇(xuǎnzé)適宜的治療方法提供依據(jù)。5、有可能防止耐藥細(xì)胞株的形成。第二十五頁，共44頁。25代表病種：骨肉瘤綜合(zōnghé)治療模式：新輔助化療-手術(shù)-化療使五年生存率由以前的20%提高至55%-80%第二十六頁，共44頁。26第二十七頁，共44頁。27第二十八頁，共44頁。28四、姑息(gūxī)性化療對(duì)目前的化療方法還不能治愈的腫瘤，如食管癌、胃癌及非小細(xì)胞肺癌等實(shí)體瘤，主要治療目的是減輕痛苦，緩解病癥，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)生存期，應(yīng)防止因治療過分(guò〃fèn)，化療強(qiáng)度過大，不恰當(dāng)?shù)刈非筮^高療效指標(biāo)而使患者生活質(zhì)量下降，生存期縮短。第二十九頁，共44頁。29五、研究性化療(huàliáo)研究性化療：指探索性的新藥(xīnyào)或新化療方案的臨床試驗(yàn)。第三十頁，共44頁。30第五節(jié)腫瘤內(nèi)科(nèikē)治療水平可根治的腫瘤〔治愈率>30％〕滋養(yǎng)葉細(xì)胞腫瘤、何杰金氏病、睪丸生殖細(xì)胞腫瘤Burkitt淋巴瘤、兒童急性淋巴細(xì)胞白血病神經(jīng)(shénjīng)母細(xì)胞瘤、腎母細(xì)胞瘤、橫紋肌肉瘤

第三十一頁，共44頁。31可延長(zhǎng)生存時(shí)間

急性粒細(xì)胞白血病、成人急性淋巴細(xì)胞白血病、小細(xì)胞肺癌(fèiái)、胃癌、骨肉瘤第三十二頁，共44頁。32姑息治療(zhìliáo)乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、子宮內(nèi)膜癌、腎癌、黑色素瘤、頭頸部癌、多發(fā)性骨髓瘤第三十三頁，共44頁。33第六節(jié)化療(huàliáo)療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)可測(cè)量的病變(bìngbiàn)完全緩解〔CR〕：所有可見病變(bìngbiàn)完全消失并至少維持4周以上。局部緩解〔PR〕：腫瘤病灶的最大徑及其最大垂直徑的乘積減少50%以上，維持4周以上有效率：CR+PR第三十四頁，共44頁。34穩(wěn)定〔SD〕:腫瘤病灶兩徑乘積縮小25%以上，但<50%，無新病灶出現(xiàn)，維持(wéichí)四周以上。病變進(jìn)展〔PD〕：腫瘤病灶兩徑乘積增大>25%，或出現(xiàn)新病灶。第三十五頁，共44頁。35幾個(gè)相關(guān)概念：每周藥物按體外表積每平方米的劑量〔mg/m2.wk〕，而不計(jì)較給藥途徑。相對(duì)劑量強(qiáng)度是和標(biāo)準(zhǔn)劑量之比。：指一次化療藥物治療開始的日期到下一次的化療開始的一段時(shí)間。周期長(zhǎng)短應(yīng)根據(jù)腫瘤的生物學(xué)特性(tèxìng)與細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)來確定。第三十六頁，共44頁。36：指癌細(xì)胞接觸一種抗癌藥物后，產(chǎn)生對(duì)多種結(jié)構(gòu)上迥然不同、作用原理各異的其他抗癌藥物的抗藥性。：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤負(fù)荷情況來具體確定化療劑量與化療周期長(zhǎng)短。：根據(jù)病人的機(jī)體狀況、腫瘤的病理類型、侵犯范圍和開展趨向，合理的、有方案的綜合應(yīng)用現(xiàn)有的治療手段，以期(yǐqī)較大幅度地提高治愈率和改善病人的生活質(zhì)量。第三十七頁，共44頁。37第七節(jié)抗癌藥物的不良(bùliáng)反響骨髓抑制紫杉醇泰索帝長(zhǎng)春瑞賓長(zhǎng)春地辛胃腸道反響惡心(ěxīn)嘔吐順鉑氮芥環(huán)磷酰胺阿霉素腹瀉阿糖胞苷開普拓氮雜胞苷氨甲蝶呤便秘長(zhǎng)春花堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春地辛長(zhǎng)春瑞賓第三十八頁，共44頁。38泌尿系毒性腎毒性順鉑卡鉑異環(huán)磷酰胺絲裂霉素出血性膀胱炎環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺神經(jīng)(shénjīng)毒性周圍神經(jīng)(shénjīng)毒性長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春地辛足葉乙甙中樞神經(jīng)(shénjīng)毒性異環(huán)磷酰胺5－氟脲嘧啶氨甲蝶呤第三十九頁，共44頁。39肝毒性氨甲蝶呤紫杉醇環(huán)磷酰胺絲裂霉素心臟(xīnzàng)毒性阿霉素表阿霉素柔紅霉素米托蒽醌肺毒性博萊霉素平陽霉素亞硝脲類(大劑量〕第四十頁，共44頁。40其他不