阿爾茨海默病與額顳葉癡呆

阿爾茨海默病與額顳葉癡呆第1頁/共37頁癡呆的定義癡呆是由于腦功能障礙而產(chǎn)生的獲得性、持續(xù)性智能損害的綜合征。可有腦退行性變（AD、FTD）引起，也可以由其他原因（VD、外傷、中毒）導(dǎo)致。第2頁/共37頁阿爾茨海默病

AlzheimerDisease(AD)原因未明的慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。1906年由Alzheimer首先描述。臨床上以進(jìn)行性智能減退、行為紊亂和認(rèn)知功能障礙為主要特征。AD是癡呆最常見的原因。第3頁/共37頁美國前總統(tǒng)里根在同老年癡呆癥進(jìn)行了長達(dá)10年的抗?fàn)幒笥谌ツ?月5日去世。第4頁/共37頁AD病因與發(fā)病機(jī)制病因不明，研究發(fā)現(xiàn)可能與腦內(nèi)β淀粉樣蛋白異常沉積相關(guān)。隨著神經(jīng)元的丟失，各種神經(jīng)遞質(zhì)缺乏，其中包括乙酰膽堿，導(dǎo)致出現(xiàn)認(rèn)知功能下降。

第5頁/共37頁AD病理神經(jīng)元結(jié)構(gòu)改變老年斑形成神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)元纖維纏結(jié)廣泛神經(jīng)元缺失第6頁/共37頁老年斑核心是β淀粉樣物質(zhì)，周圍纏繞無數(shù)蛋白和細(xì)胞碎片。第7頁/共37頁AD患者神經(jīng)元纖維纏繞神經(jīng)元纖維纏繞主要成分是β淀粉樣蛋白和過度磷酸化的tau蛋白第8頁/共37頁電鏡下細(xì)胞器切片光鏡下正常神經(jīng)元神經(jīng)纖維纏繞（呈火焰狀）AD患者神經(jīng)元纖維纏繞第9頁/共37頁AD的臨床表現(xiàn)記憶障礙（早期）：早期近記憶力為主，表現(xiàn)對發(fā)生的事、剛說過的話不能記憶，忘記熟悉的人名，而對年代久遠(yuǎn)的事記憶相對清楚，早起可出現(xiàn)找詞或找名字困難的現(xiàn)象。第10頁/共37頁近記憶力障礙更為明顯計(jì)算力下降A(chǔ)D的臨床表現(xiàn)第11頁/共37頁AD的臨床表現(xiàn)認(rèn)知障礙（中期）：表現(xiàn)為掌握新知識(shí)、熟練運(yùn)用及社交能力下降。嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)定向力障礙，一般出現(xiàn)時(shí)間定向力障礙，再出現(xiàn)空間定向力障礙，表現(xiàn)為對不熟悉的環(huán)境感到糊涂，逐漸出現(xiàn)迷路。語言功能障礙也明顯，如言語不流利，理解復(fù)述能力差。也可以出現(xiàn)幻覺和錯(cuò)覺。第12頁/共37頁

閱讀理解能力下降

語言障礙AD的臨床表現(xiàn)第13頁/共37頁時(shí)間定向障礙

AD的臨床表現(xiàn)第14頁/共37頁地點(diǎn)定向障礙

AD的臨床表現(xiàn)第15頁/共37頁AD的臨床表現(xiàn)判斷力、認(rèn)知力完全喪失（晚期）：

出現(xiàn)幻覺和幻想，自我約束力喪失會(huì)使患者顯得好斗，或完全相反而處于一種遠(yuǎn)離社會(huì)的消極狀態(tài)。最后，患者在包括個(gè)人衛(wèi)生、吃飯、穿衣和洗漱，都完全需要他人照顧。20%出現(xiàn)癲癇發(fā)作，隨病程進(jìn)展，肌肉陣攣發(fā)生率增高。第16頁/共37頁

日常生活能力下降A(chǔ)D的臨床表現(xiàn)第17頁/共37頁神經(jīng)影像學(xué)診斷CT檢查：主要表現(xiàn)為腦萎縮顳葉萎縮：顳葉腦溝增多、加深，顳中回變窄，鞍上池及環(huán)池增寬，側(cè)腦室顳角擴(kuò)大。腦白質(zhì)萎縮：三腦室和側(cè)腦室體部增寬大腦灰質(zhì)普遍萎縮：兩大腦半球腦溝增多、加深和腦裂普遍增寬。第18頁/共37頁神經(jīng)影像學(xué)診斷AD第19頁/共37頁AD的神經(jīng)心理學(xué)檢查神經(jīng)心理學(xué)檢查證實(shí)有記憶障礙和認(rèn)知功能減退。包括MMSE,韋氏成人智力量表、蒙特利爾智力量表。第20頁/共37頁額顳葉癡呆（FTD）額顳葉癡呆：FTD的核心癥狀為緩慢發(fā)生、進(jìn)行性加重的行為和語言障礙。包括Pick病及臨床表現(xiàn)類似的Pick綜合征，后者又包括額葉癡呆和原發(fā)性進(jìn)行性失語，神經(jīng)影像學(xué)顯示主要局限于額顳葉萎縮的一組癡呆綜合征。第21頁/共37頁病理學(xué)改變病理學(xué)改變：嗜銀包涵體（pick小體）+tau蛋白+泛素蛋白。第22頁/共37頁病理學(xué)改變pick小體：右下方見嗜銀小體，左側(cè)見銀染的老人斑。第23頁/共37頁臨床表現(xiàn)Pick?。涸缙诒憩F(xiàn)為明顯人格改變、情感變化、行為異常為特征，表現(xiàn)為易怒、易激惹、固執(zhí)、情感障礙、抑郁等，逐漸出現(xiàn)行為異常、性格改變、舉止不當(dāng)，隨后出現(xiàn)認(rèn)知障礙，記憶力和注意力下降，后期出現(xiàn)緘默。第24頁/共37頁額葉癡呆：臨床癥狀與pick病相似，也表現(xiàn)為人格和社會(huì)行為異常，可出現(xiàn)脫抑制癥狀，但病理未見pick小體第25頁/共37頁原發(fā)性進(jìn)行性失語：主要臨床特點(diǎn)是，緩慢進(jìn)行性語言障礙不伴其他認(rèn)知功能障礙，6－7年發(fā)展為嚴(yán)重失語或緘默。第26頁/共37頁

影像學(xué)檢查CT或MRI：對稱或不對稱性額顳葉萎縮，而半球后部相對正常，側(cè)腦室可擴(kuò)大，尾狀核頭部可見萎縮。第27頁/共37頁

頭部MRI第28頁/共37頁FTD與AD區(qū)別第29頁/共37頁FTD與AD區(qū)別第30頁/共37頁

病例分析患者，女性，64歲，以記憶力減退2年收入院，入院前2年出現(xiàn)記憶力減退，表現(xiàn)為出門不認(rèn)識(shí)回家的路，說過的話或剛做過的事不能記憶，穿鞋左右穿反，辦記憶力減退，不能獨(dú)立進(jìn)行購物，癥狀逐漸加重，。無肢體無力、意識(shí)不清、四肢抽搐、無發(fā)熱。查體：生命體征平穩(wěn)，心肺未見異常。神經(jīng)系統(tǒng)檢查：神志清楚，對打尚流利，時(shí)空及人物定向力正常，語言理解力正常，記憶力及計(jì)算力減退，腦神經(jīng)無異常，四肢肌力、肌張力正常，病理征未引出。MMES19分，以記憶力為主，Hachiski缺血指數(shù)評分2分。輔助檢查：三大常規(guī)、生化、甲狀腺功能、維生素B12水平正常，頭顱核磁：腦萎縮。第31頁/共37頁病例診斷

根據(jù)該患老年女性，緩慢起病，病程長，以記憶障礙為主為首發(fā)，MMSE19分，hachinski評分：2分，頭部MRI符合AD的臨床診斷、確診需要病理支持。

臨床診斷：

阿爾茨海默氏病第32頁/共37頁第33頁/共37頁Hanchiski缺血評分第34頁/共37頁逐漸起病緩慢進(jìn)展阿爾茨海默病額顳葉癡呆癡呆局灶體