西藥講義知識(shí)藥一第二章

2單元二藥物結(jié)構(gòu)與藥物活性度、pKa的理化性質(zhì)也就確定，進(jìn)內(nèi)后和相互作用就會(huì)產(chǎn)生一定的生物活性（包括毒副作藥物具有水溶解性是藥物可以口服的前提，也是藥物細(xì)胞膜和在體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的必要P值越大，則藥物的脂溶性越高。4~2倍，引入硫原子、烴基或?qū)⒘u基換成烷氧基，藥物的脂溶性也會(huì)增大。II類是低水溶解性、高滲透性的親脂性分子藥物，其體內(nèi)吸收取決于溶解速率，如pKa堿性藥物：lg[B]/[HBpHpKa弱酸性藥物楊酸和妥類藥物在酸性的胃液中幾乎不解離，呈分子型，易弱堿性藥物如奎寧、、氨苯砜、在胃中幾乎全部呈解離形式，很難pH比較高，容易被吸收。PEPT1ACEI喹那普利口服合用后，由于二者競(jìng)爭(zhēng)小腸上的同理，兩種以上的β-內(nèi)酰胺類抗生素或兩種以上的ACEI在臨也不宜口服合用，P-糖蛋白(P-gp)P-gp的外排性分泌受到抑制，重吸的吸收。例如，將L-纈氨酸酯化得到伐昔洛韋，可使藥物通過PEPT1的吸收增3—5倍。P450細(xì)胞色素P450(CYP450)是一組結(jié)構(gòu)和功能相關(guān)的超編碼的同工酶。主要分布4%YP2A6(2%)CYP2C9P450的抑制作用：CYP抑制劑大致可分為三種類型：可逆性不可逆性抑制劑和類不可逆性抑制劑。CYP具有可逆抑制作用?？拐婢幬锿颠駽YP51CYP3A4可產(chǎn)生可逆性抑制作P450hERG所編碼的快速延遲整流鉀電流IKr的α亞基，產(chǎn)生快速延遲整流鉀電流在心技術(shù)要求國(guó)際協(xié)調(diào)會(huì)(ICH)2000年提出：Q-T間期的影響。各國(guó)新藥部門要求新藥上市前需進(jìn)行hERG抑制作用的研究。（三）例如抗瘧藥氯喹(Chloroquine)可以插入到瘧原蟲的DNA堿基對(duì)之間形成電荷轉(zhuǎn)移復(fù)對(duì)映體是GABA 為中樞性物只有(S)-(+)-對(duì)映體才具有麻醉作用而R-(-)-對(duì)映體則產(chǎn)抗結(jié)核病藥D-L-200L-型小得1.11(5)SS藥物結(jié)構(gòu)與(2)(5)(6)II相生物結(jié)合，如葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸或谷胱甘肽，經(jīng)共價(jià)鍵結(jié)合，生成極一、藥物結(jié)構(gòu)與第? 成羧基稱為ω-氧化；氧化還會(huì)發(fā)生在碳鏈末端倒數(shù)第二位碳上，稱ω-1氧化。如抗癲癇藥抗生素氯霉素(Chloramphenicol中的二氯乙酰基側(cè)鏈代謝氧化后生成酰氯N-氧化物，主要是叔胺和含氮芳雜。胺毒性大，可和產(chǎn)生細(xì)胞毒性長(zhǎng)期使用會(huì)引起高鐵血紅蛋白癥，也是由還原中。II谷胱甘