藥物化學(xué)鎮(zhèn)痛藥

第五章鎮(zhèn)痛藥

第一頁，共51頁。1疼痛(téngtòng)劇烈疼痛使病人感覺痛苦危及生命血壓(xuèyā)降低呼吸衰竭休克第二頁，共51頁。2笑話(xiàohua)：疼痛分級課堂里正上著“生理的觸覺〞，老師說：

“大家都應(yīng)該聽過，醫(yī)學(xué)上把“痛〞分為十二級。〞

“第一級是指被蚊子叮咬程度的痛，〞

“第十二級也就是最痛的一級，那就是女人在生產(chǎn)時的痛。〞

此時，有人舉手問道(wèndào)。

“老師，那有沒有第十三級的痛？〞

另一個學(xué)生主動答復(fù)：

“就是(jiùshì)女人在生產(chǎn)時，被蚊子叮到嘛！〞第三頁，共51頁。3解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥Vs鎮(zhèn)痛藥1.解熱(jiěrè)鎮(zhèn)痛藥:慢性鈍痛,無成癮性2.鎮(zhèn)痛藥無退熱(tuìrè)作用銳痛。有成癮性?！奥樽硇枣?zhèn)痛藥〞。第四頁，共51頁。4鎮(zhèn)痛藥分類(fēnlèi)：嗎啡(mafēi)及半合成衍生物嗎啡(mafēi)的全合成代用品內(nèi)源性鎮(zhèn)痛藥第五頁，共51頁。5阿片(āpiàn)及其阿片(āpiàn)生物堿阿片是罌粟科植物罌粟未成熟蒴果漿汁枯燥物，含有20多種生物堿,如嗎啡、可待因和罌粟堿。阿片在十六世紀(jì)已被廣泛應(yīng)用于鎮(zhèn)痛(zhèntònɡ)、止瀉、止咳、解除焦慮和催眠。由于療效顯著，有“天賜良藥〞的美名。1803年從阿片中提取得到阿片生物堿嗎啡的純品。第六頁，共51頁。第七頁，共51頁。阿片(āpiàn)生物堿類鎮(zhèn)痛藥第八頁，共51頁。8阿片(āpiàn)生物堿類鎮(zhèn)痛藥阿片(āpiàn)生物堿類第九頁，共51頁。9第十頁，共51頁。10第十一頁，共51頁。11第十二頁，共51頁。poppyopiumheroinmorphine第十三頁，共51頁。第十四頁，共51頁。14鎮(zhèn)痛藥阿片(āpiàn)生物堿類成癮性第十五頁，共51頁。15成癮性表現(xiàn)為軀體依賴性(physicaldependence)和精神依賴性(psychologicaldependence)，停藥后出現(xiàn)戒斷病癥(withdrawalsyndrome)，病人(bìngrén)出現(xiàn)精神變態(tài)，有明顯強迫性覓藥行為等。第十六頁，共51頁。16戒斷病癥(bìngzhèng)停藥后出現(xiàn)失眠、流淚(liúlèi)、流涕、出汗、震顫、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫，甚至意識喪失。出現(xiàn)病態(tài)人格，有明顯強迫性覓藥行為，即成癮性。第十七頁，共51頁。17因毒癮發(fā)作(fāzuò)疼痛難忍砍斷自己手指。

第十八頁，共51頁。18吸毒(xīdú)瘦弱不堪

第十九頁，共51頁。19消滅自己：剜骨剃髓不用刀，請君夜吸相思膏禍及家庭：煙癮一來(yīlái)人似狼，賣兒賣女不認(rèn)娘危害社會：毒品(dúpǐn)的危害第二十頁，共51頁。20珍愛(zhēnài)生命,遠(yuǎn)離毒品!Yestolife，notodrugs!

國際禁毒日第二十一頁，共51頁。21morphine嗎啡

〔夢神〕第二十二頁，共51頁。

17-甲基-3-羥基-4，5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫(tuōqīnɡ)嗎啡喃-6α醇鹽酸鹽三水合物*鹽酸(yánsuān)嗎啡※※※※※第二十三頁，共51頁。[理化(lǐhuà)性質(zhì)]1.嗎啡分子結(jié)構(gòu)中具有酚羥基(qiǎngjī)(顯酸性),同時又具有叔胺(顯堿性)，所以嗎啡呈酸堿兩性。2.嗎啡(具有基)雙嗎啡，N-氧化嗎啡氧化(yǎnghuà)(偽嗎啡)第二十四頁，共51頁。243.配制嗎啡注射液時，所采取的措施(cuòshī)：①②③④

4.顯色反響嗎啡+稀鐵氰化鉀三氯化鐵亞鐵氰化鉀第二十五頁，共51頁。25嗎啡脫水、分子重排

嗎啡+三氯化鐵試液(shìyè)藍(lán)色嗎啡+甲醛硫酸試液(shìyè)紫堇色嗎啡+鉬硫酸試液(shìyè)紫色藍(lán)色棕綠色鹽酸(yánsuān)、磷酸加熱(jiārè)阿撲嗎啡第二十六頁，共51頁。26*鹽酸(yánsuān)嗎啡第二十七頁，共51頁。27可待因可待因是從罌粟(yīnɡsù)屬植物中別離出來的一種天然阿片類生物堿，之后不久證明其具有鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)痛作用。第二十八頁，共51頁。28第二十九頁，共51頁。29代表藥物(yàowù):磷酸可待因[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]3／2第三十頁，共51頁。303／2磷酸(línsuān)可待因鹽酸(yánsuān)嗎啡注意:兩者分子結(jié)構(gòu)(fēnzǐjiéɡòu)的區(qū)別.第三十一頁，共51頁。31[理化(lǐhuà)性質(zhì)]1.白色細(xì)微的針狀結(jié)晶粉末;無臭;易溶于水。2.磷酸(línsuān)可待因(酸性很弱〕+氨試液不產(chǎn)生沉淀+NaOH試液析出可待因沉淀3.磷酸(línsuān)可待因(不含酚羥基)+FeCI3不顯色磷酸(línsuān)可待因+H2SO4+FeCI3藍(lán)色

(醚鍵斷裂形成酚羥基(qiǎngjī),與三氯化鐵生成配合物)第三十二頁，共51頁。324.顯色反響磷酸可待因+甲醛-硫酸試液紅紫色+亞硒酸的硫酸綠色藍(lán)色5.磷酸可待因顯磷酸鹽的鑒別(jiànbié)反響磷酸可待因+AgNO3淺黃色的Ag3PO4沉淀

第三十三頁，共51頁。33可待因〔甲基嗎啡〕作用：鎮(zhèn)痛作用=1/12嗎啡，鎮(zhèn)咳作用=1/4，鎮(zhèn)靜作用弱，抑制呼吸作用輕用途：中樞性鎮(zhèn)咳、中等程度疼痛(téngtòng)止痛注意：可致依賴性第三十四頁，共51頁。34阿撲嗎啡(mafēi)化學(xué)名：(R)-6-甲基-5,6,6a,7-四氫-4H-二苯并[de,g]喹啉(kuílín)-10,11-二酚鹽酸半水合物第三十五頁，共51頁。35第二節(jié)全合成(héchéng)代用品鹽酸(yánsuān)派替啶(度冷丁)[結(jié)構(gòu)式]特征(tèzhēng)結(jié)構(gòu):哌啶雜環(huán)，苯環(huán)，叔胺結(jié)構(gòu)和酯鍵第三十六頁，共51頁。36[理化(lǐhuà)性質(zhì)]1.白色有結(jié)晶性粉末;易溶于水或乙醇.2.分子中雖具有(jùyǒu)酯鍵,但受苯基的空間位阻影響,水解的傾向很小,故可制注射液供臨床使用.3.鹽酸派替啶+Na2CO3試液析出油狀物哌替啶第三十七頁，共51頁。37[理化(lǐhuà)性質(zhì)]4.鹽酸派替啶+甲醛硫酸試液(shìyè)橙紅色5.鹽酸派替啶的乙醇溶液+苦味酸的乙醇溶液析出黃色沉淀[藥理作用]其鎮(zhèn)痛作用約是嗎啡的1/10，但起效快,成癮性低,故臨床上已取代嗎啡.〔含有(hányǒu)叔胺結(jié)構(gòu)〕第三十八頁，共51頁。38哌替啶〔度冷丁〕人工合成鎮(zhèn)痛藥，作用與不良反響(fǎnxiǎng)與嗎啡相似，鎮(zhèn)痛強度為嗎啡的1/10，不良反響(fǎnxiǎng)較嗎啡輕?！九R床應(yīng)用】〔1〕鎮(zhèn)痛〔2〕心源性哮喘(xiàochuǎn)〔3〕麻醉前給藥和人工冬眠不用于止咳、止瀉第三十九頁，共51頁。39甲醛-硫酸試劑(shìjì)顯色反響苯巴比妥兩液層界面產(chǎn)生玫瑰紅色環(huán)鹽酸嗎啡紫堇(zǐjǐn)色鹽酸派替啶橙紅色磷酸可待因紅紫色第四十頁，共51頁。40*鹽酸(yánsuān)美沙酮.HCl化學(xué)名：4，4-二苯基-6-二甲(èrjiǎ)氨基-3-庚酮鹽酸鹽第四十一頁，共51頁。41噴他佐辛pentazocine結(jié)構(gòu)(jiégòu)特點：具有嗎啡的A、B、D三環(huán)苯并吖辛因根本結(jié)構(gòu)(jiégòu)2，6，11三個手性碳第四十二頁，共51頁。421.鹽酸嗎啡注射液放置過久，顏色變深，所發(fā)生的化學(xué)反響是：A.氧化反響B(tài).加成反響C.聚合(jùhé)反響D.水解反響答案：A2.嗎啡易被氧化，其氧化產(chǎn)物是：A.雙嗎啡B.雙嗎啡和N-氧化嗎啡C.阿撲嗎啡氧化嗎啡答案：B第四十三頁，共51頁。433.嗎啡在光照下被空氣氧化變質(zhì)，這與嗎啡具有：A.甲基結(jié)構(gòu)有關(guān)B.乙級結(jié)構(gòu)有關(guān)C.酚羥基結(jié)構(gòu)有關(guān)D.苯基(běnjī)結(jié)構(gòu)有關(guān)答案：C4.以下哪種藥物的水溶液用碳酸鈉試液堿化后，可析出油滴狀物質(zhì)：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸阿撲嗎啡C.海洛因D.鹽酸哌替啶答案：D第四十四頁，共51頁。445.以下哪種藥物與甲醛-硫酸(liúsuān)試液作用顯紫堇色：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸美沙酮C.枸櫞酸芬太尼D.鹽酸哌替啶答案：A6.以下性質(zhì)與嗎啡不符的是：A.易氧化變質(zhì)B.不易氧化變色C.遇甲醛硫酸(liúsuān)顯紫堇色D.分子中有酚羥基答案：B第四十五頁，共51頁。457.鹽酸哌替啶結(jié)構(gòu)中的酯鍵較穩(wěn)定是因為以下什么效應(yīng)的影響：A.吸電子效應(yīng)B.鄰助作用C.共軛效應(yīng)D.空間位阻效應(yīng)答案：D8.磷酸可待因與濃硫酸及三氯化鐵試液(shìyè)共熱顯藍(lán)色，是因為：A.酚羥基與三氯化鐵生成配合物B.酚羥基被三氯化鐵氧化C.醚鍵斷裂生成酚羥基與三氯化鐵生成配合物D.醚鍵斷裂生成酚羥基答案：C第四十六頁，共51頁。469.能與硝酸銀試液作用(zuòyòng)生成淺黃色沉淀的藥物是：A.鹽酸嗎啡B.鹽酸哌替啶C.磷酸可待因D.枸櫞酸芬太尼答案：C10.鹽酸哌替啶又名：A.杜冷丁B.冬眠靈C.安定D.大侖丁鈉答案：A第四十七頁，共51頁。4711.具有下面化學(xué)結(jié)構(gòu)的藥物(yàowù)是：A.嗎啡B.可待因C.依他尼酸D.氫氯噻嗪答案：B第四十八頁，共51頁。481.嗎啡分子結(jié)構(gòu)中因具有和結(jié)構(gòu)，因而顯酸堿兩性。答案：酚羥基、叔胺結(jié)構(gòu)。2.鹽酸嗎啡水溶液長時間在空氣(kōngqì)中放置?？杀?/p>