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文檔簡介
24+利尿藥和脫水藥(學生用)第一頁,共36頁。第一節(jié)利尿藥利尿藥(diuretics)是一類作用于腎臟,增加電解質(zhì)和水的排出,使尿量增多的藥物。各種水腫非水腫性疾病第二頁,共36頁。介紹內(nèi)容尿液生成的生理學基礎利尿藥分類及代表藥各類藥理作用、臨床應用、不良反應第三頁,共36頁。利尿藥分類根據(jù)利尿效能和作用部位分類1.碳酸酐酶抑制藥(低效能)2.滲透性利尿藥(脫水藥-高效能)3.袢利尿藥(高效能利尿藥)4.噻嗪類利尿藥(中效能利尿藥)5.保鉀利尿藥(低效能利尿藥)第四頁,共36頁。利尿藥分類Siteofdiureticaction碳酸酐酶抑制藥袢利尿藥(高效)噻嗪類利尿藥(中效)保鉀利尿藥(低效)腎小體近曲小管近曲小管髓袢降支細段髓袢升支細段髓袢升支粗段遠曲小管集合管皮質(zhì)部集合管髓質(zhì)部皮質(zhì)髓質(zhì)第五頁,共36頁。常用利尿藥第六頁,共36頁。(一)高效能利尿藥:袢利尿藥
呋塞米(furosemide速尿)布美他尼bumetanide依他尼酸(etacrynicacid利尿酸)第七頁,共36頁。第八頁,共36頁。體內(nèi)過程口服吸收好、F=60%,蛋白結(jié)合率95%。iv5min起效、30min達峰、維持4-6h腎小球濾過,近曲小管分泌,原形尿中排出,約30%膽汁排出
吲哚美辛、丙磺舒競爭分泌第九頁,共36頁。低滲高滲髓質(zhì)藥理作用抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-共同轉(zhuǎn)運小管液稀釋第十頁,共36頁。遠曲小管近端Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+
↑Cl-Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+↑第十一頁,共36頁。Cl-遠曲小管遠端和集合管主細胞Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+↑Na+、K+
、Cl-、Mg2+
、Ca2+↑第十二頁,共36頁。低滲高滲水水藥理作用袢利尿藥利尿Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+
↑Na+、K+、Cl-、Mg2+、Ca2+↑Na+、K+
、Cl-、Mg2+
、Ca2+↑袢利尿藥:高效利尿藥第十三頁,共36頁。藥理作用1.強大利尿作用抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-
共同轉(zhuǎn)運腎稀釋、濃縮功能↓Na+,K+,Cl-,Ca2+,Mg2+
排泄↑大劑量可抑制碳酸酐酶,HCO3-排出↑2.擴血管作用:擴張容量血管及腎血管,可能與促PGs合成有關急性肺水腫腦水腫其他嚴重水腫急慢性腎衰竭高鈣血癥加速某些毒物排泄臨床應用第十四頁,共36頁。藥理作用1.強大利尿作用抑制髓袢升支粗段Na+-K+-2Cl-
共同轉(zhuǎn)運腎稀釋、濃縮功能↓Na+,K+,Cl-,Ca2+,Mg2+
排泄↑大劑量抑制碳酸酐酶,HCO3-排出↑2.擴血管作用:擴張容量血管及腎血管,可能與促PGs合成有關水電解質(zhì)紊亂低血容量、低血鉀、低血鈉、低氯堿血癥、低血鎂耳毒性依他尼酸大布美他尼小高尿酸血癥糖脂代謝紊亂胃腸道反應過敏反應不良反應宜補鉀或合用留鉀利尿藥先糾正低血鎂第十五頁,共36頁。中效能利尿藥噻嗪類噻嗪類結(jié)構(gòu)(由苯并噻二嗪與磺酰胺基組成):短效:氫氯噻嗪
中效:芐噻嗪、氫氟噻嗪、環(huán)噻嗪、三氯噻嗪長效:芐氟噻嗪、甲氯噻嗪、環(huán)戊噻嗪非噻嗪類結(jié)構(gòu)(磺酰胺結(jié)構(gòu)):氯噻酮、吲達帕胺、美托拉宗、喹乙宗第十六頁,共36頁。第十七頁,共36頁。藥理作用噻嗪類利尿藥Cl-抑制遠曲小管近端Na+-Cl-共同轉(zhuǎn)運Na+
Ca2+
Na+↑
、Cl-↑
、Ca2+↓第十八頁,共36頁。Cl-遠曲小管遠端和集合管主細胞Na+↑
、Cl-↑
、Ca2+↓Na+↑
、Cl-↑
、Ca2+
↓
、
K+↑第十九頁,共36頁。低滲高滲水水尿液生成的生理學基礎遠曲小管近端利尿噻嗪類:中效利尿藥第二十頁,共36頁。藥理作用1.利尿作用溫和持久+-Cl-共轉(zhuǎn)運,Na+、K+、Cl-排泄↑,Ca2+重吸收↑2.輕度抑制CAHCO3-排出↑
血容量減少、擴血管3.抗利尿作用(抗尿崩癥)水腫心源性水腫療效較好高尿鈣伴腎結(jié)石高血壓尿崩癥臨床應用第二十一頁,共36頁。不良反應電解質(zhì)紊亂:血K+、Na+、Cl-、Mg2+↓高尿酸血癥
代謝變化
高血糖:胰島素↓,Glu利用↓高血脂:TC↑,TG↑,LDL↑,HDL↓過敏反應第二十二頁,共36頁。(一)保鉀利尿藥1、醛固酮拮抗藥螺內(nèi)酯2、鈉通道阻滯藥氨苯蝶啶阿米洛利
(二)碳酸酐酶抑制藥
乙酰唑胺
(三)低效能利尿藥第二十三頁,共36頁。第二十四頁,共36頁。螺內(nèi)酯藥理作用:
遠曲小管末端和集合管,弱、慢、久;
競爭醛固酮受體第二十五頁,共36頁。醛固酮對腎臟Na+-K+交換的調(diào)節(jié)Cl-低滲-mV排鈉保鉀第二十六頁,共36頁。高滲水水水鈉潴留醛固酮對腎臟Na+-K+交換的調(diào)節(jié)醛固酮拮抗藥醛固酮拮抗藥低效能?第二十七頁,共36頁。螺內(nèi)酯藥理作用:
遠曲小管末端和集合管,弱、慢、久;競爭醛固酮受體臨床應用:1.與醛固酮升高有關的頑固性水腫;2.充血性心力衰竭。不良反應:較輕久用高血鉀;性激素樣作用第二十八頁,共36頁。Cl-氨苯蝶啶和阿米洛利主細胞阻滯遠曲小管末端和集合管管腔Na+通道排鈉保鉀利尿利尿作用不依賴于醛固酮的存在;與排鉀利尿藥合用于頑固性水腫;AR較少,長期致高血鉀。第二十九頁,共36頁。乙酰唑胺(acetazolamide)抑制碳酸酐酶1.腎臟→HCO3-、K+、水排出↑2.腎外→房水、腦脊液量↓,房水和腦脊液pH↓臨床應用1.青光眼2.急性高山病(預防)3.堿化尿液,促酸性物質(zhì)排泄4.糾正代謝性堿中毒5.其他:癲癇、高磷酸鹽血癥等第三十頁,共36頁。(磺胺衍生物)
3.尿結(jié)石不良反應第三十一頁,共36頁。脫水藥(滲透性利尿藥)靜注后不易通過毛細血管進入組織體內(nèi)不被代謝易經(jīng)腎小球濾過不易被腎小管再吸收第三十二頁,共36頁。甘露醇mannitol組織脫水作用
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