產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)及臨床意義-課件

產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)及臨床意義-課件第一頁(yè)，共31頁(yè)。產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的概念產(chǎn)前篩查的背景產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)產(chǎn)前篩查的方法及結(jié)果評(píng)價(jià)產(chǎn)前篩查診斷適應(yīng)癥內(nèi)容第二頁(yè)，共31頁(yè)。一、產(chǎn)前篩查與產(chǎn)前診斷的概念第三頁(yè)，共31頁(yè)。產(chǎn)前篩查

通過(guò)經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便和無(wú)創(chuàng)傷的檢測(cè)方法，從孕婦中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷兒的高危孕婦，以便進(jìn)一步明確診斷，最大限度地減少異常胎兒的出生率。

目前所說(shuō)的產(chǎn)前篩查通常是指通過(guò)母血清標(biāo)志物的檢測(cè)來(lái)發(fā)現(xiàn)懷有先天缺陷胎兒的高危孕婦。

包括21三體綜合征、18三體綜合征、神經(jīng)管畸形等。第四頁(yè)，共31頁(yè)。產(chǎn)前診斷又稱宮內(nèi)診斷，指在胎兒出生前對(duì)胎兒宮內(nèi)感染和出生缺陷進(jìn)行診斷，包括免疫學(xué)診斷、B超影像學(xué)診斷、細(xì)胞遺傳學(xué)診斷和基因診斷等。第五頁(yè)，共31頁(yè)。二、產(chǎn)前篩查的背景與歷史第六頁(yè)，共31頁(yè)。背景21-三體綜合征：唐氏綜合征（Down’ssyndrome，DS），又稱先天愚型,是最常見(jiàn)的一種染色體病,發(fā)生率為1/600~1/800；18-三體綜合征（愛(ài)德華氏綜合征），主要表現(xiàn)為多發(fā)性畸形,病兒不易存活,多于生后數(shù)周死亡，發(fā)生率為1/3500；神經(jīng)管畸形（NTD）是在胚胎期的神經(jīng)管未閉合所致的畸形,主要包括無(wú)腦兒、脊柱裂、腦膨出，發(fā)生率為1/1800。第七頁(yè)，共31頁(yè)。什么是唐氏綜合征？

唐氏綜合征是一種因常染色體21多了一條(完全型三體、易位型三體或嵌合型三體)而引起的一種先天性疾病，臨床表現(xiàn)：明顯智力障礙特殊面容：小頭，小眼、寬眼距，低鼻梁，小耳，張口、流涎、伸舌發(fā)育遲緩：囪門大而遲閉，四肢短，聽(tīng)覺(jué)差重要臟器畸形：50%有先天性心臟病，性發(fā)育障礙，白血病發(fā)病率增加50%皮膚紋理特殊變化：50%為通貫手。拇趾和第二趾間距寬大第八頁(yè)，共31頁(yè)。唐氏兒的壽命智力、生長(zhǎng)、發(fā)育；內(nèi)臟、外貌多方面的異常50%的患兒在5歲前死亡8%活過(guò)40歲僅2.6%活過(guò)50歲第九頁(yè)，共31頁(yè)。孕齡唐氏綜合征的自然發(fā)生率第十頁(yè)，共31頁(yè)。三、產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)及概念第十一頁(yè)，共31頁(yè)。（一）幾個(gè)基本概念

1、MOM值：

中位數(shù)值的倍數(shù)，指產(chǎn)前篩查中，孕婦個(gè)體的血清標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果是正常孕婦群體在該孕周時(shí)血清標(biāo)志物濃度中位數(shù)的多少倍。0.20.230.50.71.01.524MoM第十二頁(yè)，共31頁(yè)。2、風(fēng)險(xiǎn)值（Risk）

在DS和NTDs的篩查中，風(fēng)險(xiǎn)值是以1/n的可能幾率表示的，即在出生n個(gè)正常新生兒中，會(huì)有一個(gè)患兒。DS風(fēng)險(xiǎn)率除與年齡相關(guān)外，還與一系列生理、病理和生活狀況有關(guān)。第十三頁(yè)，共31頁(yè)。3、臨界值（CUTOFF）：用以區(qū)別高風(fēng)險(xiǎn)和低風(fēng)險(xiǎn)人群的一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)值。

如：21三體綜合征1:38018三體綜合征1:334NTD1:1000

第十四頁(yè)，共31頁(yè)。

4、假陽(yáng)性率（FPR）

在篩查中為高風(fēng)險(xiǎn)孕婦但在產(chǎn)前診斷中未發(fā)現(xiàn)異常的孕婦在整個(gè)參與篩查人群中的比例。

國(guó)際上推薦的唐氏篩查體系判斷標(biāo)準(zhǔn)：假陽(yáng)性率＜5%

5、檢出率（DR）

將實(shí)際不是唐氏兒檢測(cè)成唐氏胎兒的比例。檢出率和假陽(yáng)性率是標(biāo)志一個(gè)診斷體系是否優(yōu)秀的兩個(gè)最重要的標(biāo)準(zhǔn)。第十五頁(yè)，共31頁(yè)。12510AffectedDRFPRUnaffected篩查MoM值第十六頁(yè)，共31頁(yè)。（二）產(chǎn)前篩查血清學(xué)指標(biāo)1、甲胎蛋白（AFP）AFP在妊娠早期由卵黃囊合成，繼之主要由胎兒肝臟合成；母血AFP來(lái)源于羊水和胎血，但與羊水和胎血變化趨勢(shì)并不一致。妊娠早期，母血AFP濃度最低，隨妊娠進(jìn)展而逐漸升高，妊娠28-32周時(shí)達(dá)高峰，以后又下降；唐氏征兒由于肝臟發(fā)育不全，AFP合成減少，所以母血中含量相應(yīng)減少，其血清AFP水平為正常孕婦的70%，即平均MoM值為。第十七頁(yè)，共31頁(yè)。1、甲胎蛋白開(kāi)放性脊柱裂（OSB）中由于神經(jīng)管未閉合，大量的AFP進(jìn)入羊水中導(dǎo)致AFP濃度大大升高；18三體綜合征：AFP低，MoM;AFP影響因素：胰島素依賴型糖尿病，AFP低10%孕婦體重高者AFP低吸煙者AFP高3%肝功能異常AFP增高多胎妊娠AFP增高第十八頁(yè)，共31頁(yè)。2、HCGHCG是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成和分泌。在中期妊娠(15-20周，即唐氏征的篩查時(shí)間段)，正常孕婦的血中HCG水平已下降為維持量，而唐氏征兒的胎盤成熟較正常胎兒為晚，有可能仍停留在胚胎發(fā)育初期，所以HCG水平升高DS-胎兒母血清HCG和β-HCG均呈持續(xù)上升趨勢(shì)，一般為正常孕婦的值和；18三體胎兒，母血清β-HCG表現(xiàn)為降低異常，一般≤0.25MOM。第十九頁(yè)，共31頁(yè)。3、游離雌三醇（uE3）uE3是經(jīng)胎兒腎上腺和肝臟，最后由胎盤合成的一種甾體類激素，它以游離形式直接由胎盤分泌進(jìn)入母體循環(huán)，在母體肝臟內(nèi)很快地以硫酸鹽和葡萄糖苷酸雌三醇的形式代謝，其在母體血清中的水平隨著孕周的增長(zhǎng)而增加。uE3主要用于DS的孕中期篩查，在多標(biāo)記聯(lián)合篩查中用得比較普遍。；懷有DS兒的母親血中uE3表現(xiàn)為降低，平均MOM值為；懷有18三體胎兒的母親血中uE3也表現(xiàn)為降低。第二十頁(yè)，共31頁(yè)。4、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）PAPP是目前最有前途的孕早期篩查標(biāo)記物，它是由胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞合成的蛋白，并釋放到母血中。在孕早期（9-13孕周）母血中PAPP-A水平快速升高，但是在DS綜合癥和18染色體三體患者母血中明顯降低。在孕中期（14-21孕周）篩查中，PAPP-A濃度在健康母血和感染DS母血中相差不大，因此不能作為孕中期篩查標(biāo)記物。第二十一頁(yè)，共31頁(yè)。4、妊娠相關(guān)血漿蛋白A（PAPP-A）DS患兒母血PAPP-A平均水平是，如果在10～13孕周測(cè)量了PAPP-A和游離β-hCG濃度就能篩查出68％的DS患兒，假陽(yáng)性率為5％。PAPP-A對(duì)篩查NTD無(wú)效。一項(xiàng)持續(xù)三年（1995～1998）、調(diào)查樣本超過(guò)10000的研究顯示，在9～13孕周篩查PAPP-A、游離β-hCG和NT可以顯著提高DS和18三體的檢出率，使之達(dá)到91％，并有97％的準(zhǔn)確性。對(duì)于NTD的篩查，患者必須在孕中期復(fù)查。第二十二頁(yè)，共31頁(yè)。Inhibin-A是孕期卵巢和胎盤分泌的一種糖蛋白類激素。母體血清中抑制素A在妊娠早期時(shí)上升，在第10周以后逐漸下降。抑制素A在15-25周時(shí)的水平穩(wěn)定。目前認(rèn)為胎兒胎盤是使抑制素A在妊娠早期升高的主要來(lái)源。抑制素A在唐氏綜合征妊娠時(shí)是正常妊娠的二倍，而且一直升高。5、抑制素A(Inhibin-A)第二十三頁(yè)，共31頁(yè)。唐氏篩查孕早期（兩聯(lián)）10-13周--PAPP-A（妊娠相關(guān)血漿蛋白A）--FreeortotalβhCG--NuchalTranslucency（untrasound）孕中期（三聯(lián)或四聯(lián)）14-20周--AFP--FreeortotalβhCG--UnconjugateEstriol（uE3）

--InhibinA(抑制素A)三聯(lián):檢出率77%四聯(lián):檢出率83%第二十四頁(yè)，共31頁(yè)。FetalNuchalTranslucency

胎兒頸透明度一般在10~13周用超聲波進(jìn)行測(cè)定第二十五頁(yè)，共31頁(yè)。四、產(chǎn)前篩查的方法及結(jié)果評(píng)價(jià)第二十六頁(yè)，共31頁(yè)。一、產(chǎn)前篩查的方法在母血清產(chǎn)前篩查多項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)中，一般采用放免、酶免、化學(xué)發(fā)光和時(shí)間分辨免疫熒光法，由于放免、酶免結(jié)果變異較大，一般多采用時(shí)間分辨免疫熒光法或化學(xué)發(fā)光免疫法。第二十七頁(yè)，共31頁(yè)。妊娠15-20周時(shí)抽血5mL測(cè)定AFP，HCG，uE3孕婦填寫知情同意書(shū)AFP中位值軟件算出唐氏征的合并危險(xiǎn)度懷疑NTD做胎兒超聲波檢查唐氏征兒篩查流程圖唐氏征危險(xiǎn)度>切割值唐氏征危險(xiǎn)度<切割值以超聲波確認(rèn)孕周發(fā)陰性報(bào)告并追蹤妊娠結(jié)果及由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常不符合符合發(fā)陽(yáng)性報(bào)告并建議孕婦羊水穿刺，細(xì)胞染色體檢查修訂周數(shù)重新計(jì)算，若周數(shù)不足15周則待15周時(shí)再行檢測(cè)母血重新計(jì)算正常異常追蹤妊娠結(jié)果由新生兒科醫(yī)師來(lái)確認(rèn)嬰兒是否正常遺傳咨詢及進(jìn)一步處理第二十八頁(yè)，共31頁(yè)。五、產(chǎn)前篩查診斷適應(yīng)癥第二十九頁(yè)，共31頁(yè)。產(chǎn)前篩查、診斷適應(yīng)癥