《奧氮平腫瘤科應(yīng)用》

化療導(dǎo)致的惡心嘔吐的病理生理學(xué)整理ppt影響CINV的因素化療藥物的種類化療藥物的劑量化療方案和給藥途徑患者的個(gè)人因素性別（女性患者更易嘔吐）年齡（年輕患者更易嘔吐）既往化療致吐史飲酒史（飲酒史患者不易嘔吐）NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.

整理ppt2004年意大利佩魯賈會(huì)議達(dá)成共識(shí)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者嘔吐發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)HIGH(高度致吐風(fēng)險(xiǎn))>90%MODERATE(中度致吐風(fēng)險(xiǎn))30-90%LOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn))10-30%MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn))<10%

確立4個(gè)致吐風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)，先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用整理pptHIGH(高度致吐風(fēng)險(xiǎn),levels4-5)MODERATE(中度致吐風(fēng)險(xiǎn),levels3)(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2AC方案環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺氮烯咪胺氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素卡鉑順鉑<50mg/m2奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長(zhǎng)春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬(wàn)U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達(dá)比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2整理pptLOW(輕度致吐風(fēng)險(xiǎn),levels2)MINIMAL(輕微致吐風(fēng)險(xiǎn),levels1)紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞CPT-11VP-165-Fu阿糖胞苷(低劑量)100-200mg/m2甲氨蝶呤50-250mg/m2絲裂霉素氨磷汀≤300mg/m2多柔比星脂質(zhì)體貝沙羅汀米托蒽醌尼羅替尼紫杉醇-白蛋白納米粒VorinostatIxabepilone西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗吉妥珠單抗阿侖珠單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼達(dá)沙替尼厄洛替尼長(zhǎng)春堿長(zhǎng)春新堿長(zhǎng)春瑞濱美法侖(口服低劑量)甲氨蝶呤≤50mg/m2羥基脲(口服)博來(lái)霉素α-干擾素奈拉濱氟達(dá)拉濱克拉屈濱地西他濱來(lái)那度胺噴司他丁PanitumumabTemsirolimus沙立度胺硫鳥嘌呤(口服)戊柔比星白消安苯丁酸氮芥(口服)右丙亞胺門冬酰胺酶硼替佐米整理ppt化療所致CINV的危害對(duì)化療的不依從性水、電解質(zhì)等代謝失衡營(yíng)養(yǎng)丟失厭食自理能力受損體能與精神狀態(tài)下降創(chuàng)口愈合延遲，傷口開裂食管撕裂嚴(yán)重時(shí)停止治療NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.整理pptCINV的分類急性惡心/嘔吐遲發(fā)性惡心/嘔吐預(yù)期性惡心/嘔吐突破性惡心/嘔吐難治性惡心/嘔吐NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2009:Antiemesis.NCCN,2009.用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)，一般用藥后5-6小時(shí)最高峰，24小時(shí)內(nèi)緩解。用藥后24小時(shí)后出現(xiàn)，常于給藥后48-72小時(shí)達(dá)最高峰，可持續(xù)6-7天。屬條件反射，在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)且需解救治療的嘔吐指預(yù)防性和解救性止吐治療均失敗的嘔吐。整理pptCINV按時(shí)間分類預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐Delayed化療24hours具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting(CINV):化療導(dǎo)致的惡心嘔吐整理pptCINV相關(guān)神經(jīng)遞質(zhì)5-羥色胺乙酰膽堿組胺內(nèi)啡肽類多巴胺

P物質(zhì)GABA嘔吐中樞NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.整理pptCINV的治療常用的治療藥物5-HT3受體拮抗劑第一代：昂丹司瓊、格拉司瓊、托烷司瓊、雷莫司瓊、阿扎司瓊、多拉司瓊等第二代：帕洛諾司瓊NK1(神經(jīng)激肽-1)受體拮抗劑:阿瑞吡坦、福沙吡坦皮質(zhì)激素:地塞米松其他藥物：多巴胺拮抗劑、苯二氮卓類、抗組胺藥NavariRM.ExpertOpiniononPharmacotherapy.2009;10(4):629-644.NCCNClinicalpracticeguidelinesinoncology;v.2.2006:Antiemesis.NCCN,2006.整理ppt5-HT3受體拮抗劑的作用機(jī)制化療藥物刺激腸嗜鉻細(xì)胞釋放5-HT5-HT3受體5-HT3受體中樞神經(jīng)系統(tǒng)催吐化學(xué)感受區(qū)上消化道傳入迷走神經(jīng)惡心嘔吐5-HT3拮抗劑5-HT3拮抗劑阻斷阻斷整理ppt奧氮平

(olanzapine)抗精神病藥物抑制多種神經(jīng)遞質(zhì)多巴胺5-羥色胺兒茶酚胺乙酰膽堿組胺整理ppt2011ASCO嘔吐指南推薦問(wèn)題6：輔助藥物對(duì)化療所致的惡心和嘔吐有什么樣的治療作用？

推薦：

1、勞拉西泮和苯海拉明有用輔助止吐藥物，但不推薦

作為單獨(dú)用于止吐。

2、一個(gè)新的試驗(yàn)評(píng)價(jià)包括奧氮平止吐治療，奧氮平在化療期間的止吐作用有明顯療效

Antiemetics:AmericanSocietyofClinicalOncologyClinicalPracticeGuidelineUpdate2011整理ppt整理ppt整理ppt奧氮平治療遲發(fā)型嘔吐的歷程2003年個(gè)案報(bào)道2004年：一期臨床2005年：二期臨床：奧氮平+格拉司瓊+地塞米松2007年：二期臨床：奧氮平+帕洛諾司瓊+地塞米松2009年：三期研究：阿扎司瓊+地塞米松±奧氮平2011年：三期臨床：奧氮平或阿瑞吡坦+帕洛諾司瓊+地塞米松2011年ASCO嘔吐指南推薦2012年NCCN嘔吐指南推薦整理ppt歐蘭寧（奧氮平）治療CINV的相關(guān)研究！整理ppt1.奧氮平、格拉司瓊、地塞米松：CINVAphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2005)13:529–534整理pptSupportCareCancer(2005)13:529–534整理pptSupportCareCancer(2005)13:529–534整理ppt用法用量day-2day-1day1day2day3day4奧氮平5mg5mg10mg10mg10mg10mg格拉司瓊10mcg/kg,ivor2mgp.o.化療前30-60min地塞米松20mgp.o.oriv8mgp.o.bid8mgp.o.bid4mgp.o.bidSupportCareCancer(2005)13:529–534AphaseIItrialofolanzapineforthepreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomiting整理ppt30例患者每人至少完成一個(gè)周期化療,其中：26例完成2個(gè)周期25例完成3個(gè)周期21例完成4個(gè)周期6例完成5個(gè)周期4例完成6個(gè)周期整理pptCompleteresponseSupportCareCancer(2005)13:529–534整理pptMDASIscoresSupportCareCancer(2005)13:529–534疲勞惡心失眠悲痛記憶力呼吸淺促食欲不振昏昏欲睡嘔吐麻木一般活動(dòng)情緒與他人關(guān)系整理ppt2.奧氮平、地塞米松、帕洛諾司瓊：CINVAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291整理pptSupportCareCancer(2007)15:1285–1291整理ppt用法用量day1day2day3day4奧氮平10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.10mg，p.o.地塞米松8mg（MEC）或20mg（HEC）p.o.oriv帕洛諾司瓊0.25mg，iv，化療前30-60minAphaseIItrialofolanzapine,dexamethasoneandpalonosetronforthepreventionofchemotherapyinducednauseaandvomitingSupportCareCancer(2007)15:1285–1291化療最多6個(gè)周期或至患者不可耐受整理ppt40例患者每人至少完成一個(gè)周期化療，其中：34例完成2個(gè)周期30例完成3個(gè)周期26例完成4個(gè)周期15例完成5個(gè)周期13例完成6個(gè)周期整理pptcompleteresponseFig.1Percentofpatientswithacompleteresponse(noemeticepisodesandnouseofrescuemedication)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291整理pptPercentofnonauseaFig.2Percentofpatientswithnonausea(nonausea,0onscaleof0–10,MDASI)forpatientsreceivinghighlyemetogenicchemotherapy(HEC)ormoderatelyemetogenicchemotherapy(MEC)incycle1SupportCareCancer(2007)15:1285–1291整理pptMDASIscores疲勞惡心失眠悲痛記憶力呼吸淺促食欲不振昏昏欲睡嘔吐麻木一般活動(dòng)情緒與他人關(guān)系生活樂(lè)趣整理ppt3.OADvsAD：CINVJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131整理ppt用法用量奧氮平10mgp.o.d1-5阿扎司瓊10mgi.v.d1地塞米松10mgi.v.D1N=121阿扎司瓊10mgi.v.D1地塞米松10mgi.v.d1～5N=108229例患者：首要終點(diǎn)：CR:無(wú)惡心嘔吐次要終點(diǎn)：生活質(zhì)量，安全性，毒性JournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131整理pptCompleteresponseClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131整理pptDefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:LossofappetitewithoutalterationineatinghabitsL2:Oralintakedecreasedwithoutsignificantweightloss,dehydrationormalnutrition;IVfluids,indicated<24hrs.L3:inadequateoralcaloricand/orfluidintake,IVfluids,tubefeedings,orTPNindicated≥24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathDefinitionofnauseaaccordingtoCTCAEV3.0L1:1episodein24hrsL2:2-5episodesin24hrs;IVfluidsindicated<24hrsL3:>=6episodesin24hrs;IVfluids,orTPNindicated>=24hrsL4:Life-threateningconsequencesL5:DeathClinicalresearchofOlanzapineforpreventionofchemotherapy-inducednauseaandvomitingJournalofExperimental&ClinicalCancerResearch2009,28:131整理pptqualityoflife總體健康狀態(tài)情緒功能社會(huì)功能疲勞失眠食欲喪失OADvsADp值p<0.01兩組患者均具有良好的耐受性JournalofExperimental&ClinicalCancerResea