多基因病的分子遺傳學(xué)演示文稿

多基因病的分子遺傳學(xué)演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)優(yōu)選多基因病的分子遺傳學(xué)目前二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Section1PolygenicInheritance目前三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、Definition目前四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)1.Geneticbasis:multiplegenes3.Minorgene，Additiveeffect2.Codominance4.multipleenvironmentalfactors目前五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)

一些遺傳性狀或遺傳病受兩對(duì)或更多對(duì)等位基因控制，每對(duì)基因彼此間沒(méi)有顯性與隱性的關(guān)系，而是共顯性。每對(duì)等位基因?qū)Ρ硇偷男?yīng)都很小，但是各對(duì)基因的作用有累加效應(yīng)，此外，這些遺傳性狀或遺傳病也受環(huán)境因素的作用，這種遺傳方式稱為多基因遺傳（poly-genicinheritance）。目前六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、Characteristics

目前七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)QualitativeTraitandQuantitativeTrait目前八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)QualitativeTraitMonogenictraitPituitarydwarfism目前九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)QualitativeTraitMonogenictrait120cm165cm

aa

AAORAaHeightofpituitarydwarfism&normal目前十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)0~5%45~50%100%aaAaAAPAHactivityofPKU,carrier&normal目前十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Qualitativetrait:genetictraitswhicharepresentorabsent.Onehasthetraitornot.單基因遺傳的性狀在群體中，往往可以分出具有和不具有該性狀的2~3個(gè)小群體，這一性狀的變異在一個(gè)群體中的分布是不連續(xù)的，稱為質(zhì)量性狀。目前十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)QuantitativeTraitQuantitativetrait:genetictraitswhicharemeasurablecharacteristics.多基因遺傳的性狀在一個(gè)群體中的變異分布是連續(xù)的，只有一個(gè)峰，稱為數(shù)量性狀。目前十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)130140150160170180190200Height(cm)8070605040302010VariabilityGaussiandistribution目前十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Pthetallesttheshortest

AABBA’A’B’B’F1themedian

AA’BB’F2ABAB’A’BA’B’ABAABBAABB’AA’BBAA’BB’AB’AABB’AAB’B’AA’BB’AA’B’B’A’BAA’BBAA’BB’A’A’BBA’A’BB’A’B’AA’BB’AA’B’B’A’A’BB’A’A’B’B’目前十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)A’A’B’B’AAB’B’A’A’BBAABBA’A’BB’AABB’AA’B’B’AA’BBAA’BB’14641目前十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)P

AABBCC

A’A’B’B’C’C’F1

AA’BB’CC’Total01234561615201561F2

ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’ABCA’BCAB’CABC’A’B’CAB’C’A’BC’A’B’C’AABBCCAA’BBCCAABB’CCAABBCC’AA’BB’CCAABB’CC’AA’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBCCA’A’BBCCAA’BB’CCAA’BBCC’A’A’BB’CCAA’BB’CC’A’A’BBCC’A’A’BB’CC’AABB’CCAA’BB’CCAAB’B’CCAABB’CC’AA’B’B’CCAAB’B’CC’AA’BB’CC’AA’B’B’CC’AA’BB’CCAA’BBCC’AABB’CC’AABBC’C’AA’BB’CC’AABB’C’C’AA’BBC’C’AA’BB’C’C’AA’BB’CCA’A’BB’CCAA’B’B’CCAA’BB’CC’A’A’B’B’CCAA’B’B’CC’A’A’BB’CC’A’A’B’B’CC’AABB’CC’AA’BB’CC’AAB’B’CC’AABB’C’C’AA’B’B’CC’AAB’B’C’C’AA’BB’C’C’AA’B’B’C’C’AA’BBCC’A’A’BBCC’AA’BB’CC’AA’BBC’C’A’A’BB’CC’AA’BB’C’C’A’A’BBC’C’A’A’BB’C’C’AA’BB’CC’A’A’BB’CC’AA’B’B’CC’AA’BB’C’C’A’A’B’B’CC’AA’B’B’C’C’A’A’BB’C’C’A’A’B’B’C’C’目前十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)20151566110123456目前十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)2.HybridizationofF1ofintermediatetype3.Randomhybridization1.Hybridizationoftwoextremevariant(Homozygote)CharacteristicsofPolygenicInheritance目前二十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Section2PolygenicDisorders目前二十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)一、LiabilityandThresholdTheory目前二十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Susceptibility:

characterizethegeneticfactorsthataffecttheprobabilityofmultifactorialdisorder.在多基因遺傳病中，由遺傳基礎(chǔ)決定一個(gè)個(gè)體患病的風(fēng)險(xiǎn)稱為易感性。目前二十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Liability:

beameasureofallofthefactorsthataffecttheprobabilityofmultifactorialdisorder,bothgenetic(innate)andenvironmental.

在多基因遺傳病中，由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用并決定一個(gè)個(gè)體是否易患某種遺傳病的可能性則稱為易患性。目前二十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)605040302010LowHighLiabilityVariabilityThresholdAffected由易患性決定的多基因病的發(fā)病限度稱為閾值。目前二十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)二、Heritability目前二十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Heritability(H,h2)Measure(%)oftheproportionofthetotalphenotypicvariancethatisduetothegeneticbasis.在多基因遺傳病中，易患性的高低受遺傳因素和環(huán)境因素的雙重影響。其中遺傳因素在決定該疾病中所起的作用的大小，稱之為遺傳率。目前二十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)IfHishigh——phenotypicvariationislargelygeneticIfHislow——phenotypicvariationislargelyenvironmental目前二十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)常見(jiàn)多基因遺傳病和先天性畸形的患病率和遺傳率

疾病與畸形群體患病率（%）患者一級(jí)親屬患病率遺傳率哮喘4.02080精神分裂癥1.01080原發(fā)性高血壓4~820~3062消化性潰瘍4.0837強(qiáng)直性脊椎炎0.2男性先證者770

女性先證者2早發(fā)性糖尿病0.22~575遲發(fā)性糖尿病2~335冠狀動(dòng)脈硬化性心臟病2.5735先天性幽門狹窄0.3男性先證者275

女性先證者10目前二十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)常見(jiàn)多基因遺傳病和先天性畸形的患病率和遺傳率疾病與畸形群體患病率（%）患者一級(jí)親屬患病率遺傳率先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.07470先天性畸形足0.1368先天性巨結(jié)腸0.02男性先證者280

女性先證者8無(wú)腦畸形0.2260脊柱裂0.3460唇裂+腭裂0.17476腭裂0.04276

目前三十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)三、CharacteristicsofPolygenicDisorders目前三十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Mostofcommondiseasesandcommoncongenitalmalformation,incidence＞1/1000.2.Tendtoaggregateinfamilies.Recurrencerate≈1%～10%目前三十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)3.Ethnicdifference病名

發(fā)病率

日本美國(guó)

脊柱裂0.0030.002

無(wú)腦兒0.0060.005唇裂±腭裂0.00170.001先天性畸形足0.0140.055先天性髖關(guān)節(jié)脫位0.010.007目前三十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Mostofcommondiseasesandcommoncongenitalmalformation,incidence＞1/1000.2.Tendtoaggregateinfamilies.Recurrencerate≈1%～10%3.Ethnicdifference4.Consanguinityalsoincreasestheprobabilityofanaffectedchildforamultifactorialtrait.

目前三十四頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Mostofcommondiseasesandcommoncongenitalmalformation,incidence＞1/1000.2.Tendtoaggregateinfamilies.Recurrencerate≈1%～10%3.Ethnicdifference4.Consanguinityalsoincreasestheprobabilityofanaffectedchildforamultifactorialtrait.

5.Firstdegreerelativeshavethesameriskofaffected.

目前三十五頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Mostofcommondiseasesandcommoncongenitalmalformation,incidence＞1/1000.2.Tendtoaggregateinfamilies.Recurrencerate≈1%～10%3.Ethnicdifference4.Consanguinityalsoincreasestheprobabilityofanaffectedchildforamultifactorialtrait.

5.Firstdegreerelativeshavethesameriskofaffected.

6.Riskofaffectedrelativesfallsoffveryquicklywiththedegreeofrelationship.

目前三十六頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)親屬級(jí)別

發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)

唇裂先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性幽門狹窄

一般群體0.0010.0020.005

一卵雙生0.400.400.15

一級(jí)親屬0.040.050.05

二級(jí)親屬0.0070.0060.025目前三十七頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)目前三十八頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)四、EstimateofRecurrenceRisk目前三十九頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)EdwardformulaIncidence≈0.1%~1%Heritability≈70%~80%1.IncidenceandHeritability

如：CleftLip0.17%76%RR=√0.17%=4.1%目前四十頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)Anencephalyandcleftspine0.38％60％4％目前四十一頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)2.TendtoaggregateinfamiliesRiskofaffectedrelativesfallsoffveryquicklywiththedegreeofrelationship.目前四十二頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)3.Recurrenceriskincreaseswiththenumberofaffectedinafamily.Chilopalatognathus0.17％

00.17％

14％

210％目前四十三頁(yè)\總數(shù)五十一頁(yè)\編于十七點(diǎn)4.Recurrenceriskincreaseswithseverityofthedefect.

單側(cè)唇裂2.46％單側(cè)唇裂+腭裂4.