臨床檢驗技士化學(xué)2018全講義

第十章肝膽疾病的檢酶學(xué)檢查（ALT、AST、ALP、GGT、ChE）方法學(xué)評價、參考值及臨床意義掌握方法學(xué)評價及臨床意義熟練掌握肝纖維化標志物（III、IV）的測定及其臨床意義熟悉肝時的生化變化及血氨測定掌（4）各種急、慢性肝病時綜合考慮應(yīng)選擇的試驗及其臨床意義掌握肝是重要的代謝，對維持機體內(nèi)外環(huán)境的穩(wěn)定起著十分重要的作用。肝臟是維持血糖濃度相對穩(wěn)定的重要。肝臟通過肝糖原的合成分解及糖異生作用維持血糖濃度的肝臟在脂類的消化、吸收、分解、合成及等代謝過程中均起重要作用肝細胞是合成膽固醇、甘油三酯和磷脂的最重要的合成某些脂蛋白和載脂蛋白及脂蛋白代謝的酶類，參與脂蛋白的代謝和脂類的 400～600mg，均存在膽汁中。 （肝對膽紅素的攝取、轉(zhuǎn)化及排泄血中：主要以膽紅素-白蛋白復(fù)合物的形式存在和。（不能被腎小球濾過YZYZ長鏈脂肪酸具有很強的親和力。Y、Z40～280mg一部分膽素原可被腸黏膜重吸收進入肝門靜脈，其中大部分以再排入膽道，小部分（0.4～4mg）腸梗阻時 原減少當導(dǎo)致血液中游離膽紅素或結(jié)合膽紅素升高時，可導(dǎo)致高膽紅素血癥。B.在血中和白蛋白結(jié)合ALT按含量多少順序為肝臟、腎臟、心臟、骨骼肌等肝細胞的ALT主要存在于細胞質(zhì)中，量粒體中肝細胞中ALT活性比高2850倍，有1%的肝細胞損傷，就足以使血液中ALT活性升高1倍AST按含量多少順序為心臟、肝臟、骨骼肌和腎臟等AST有兩種同工酶，存在于胞質(zhì)中的稱為胞質(zhì)AST（c-AST）；存在于線粒體中的稱為線粒體AST）AST/ALT：1.15急毒性肝ALT雖不特異，但是最敏感的指標在急性肝炎過程中，ALT活性高低與臨床病情輕重相平行。肝炎患者ALT變化規(guī)律一般為三種：急毒性肝ALT（47±10）h，AST（17±5）h，ASTALTALTAST，AST/ALTm-AST升高是肝細胞壞死的指征ASTALT。慢性活動型肝炎：ALT3～5ALT10急性肝炎時AST/ALT比值小于1，慢性肝炎時、肝硬化時AST/ALT比值大于1肝硬化代償期患者ALT可輕度增高或正常，失代償期ALT可持續(xù)升高。ALTALT可正常或輕中度升高，提示可能并發(fā)肝壞死，預(yù)后嚴重機體有實質(zhì)性損害時，ALT可增高某些化學(xué)藥物如異煙肼、氯丙嗪、等和某些抗生素等也可引起ALT增高。ALTm-AST可協(xié)助判斷肝實質(zhì)損害的嚴重程度2.0。ALPALPALP6ALP2：1～12＜500U/L，13～15＜750U/L，2540～150U/L；女性：1～12＜500U/L，1540～150U/L。ALP水平受影響：新生兒、兒童、青少年骨骼生長期比成人要高，1～5歲有一個，是成人ALP10ALP明顯升高ALP持續(xù)輕度升高應(yīng)考慮肝有無占位變ALP1升高：見于肝外膽管梗阻，如轉(zhuǎn)移性肝癌、肝膿腫、肝淤血等并可伴有ALP2的升ALP2的增高：肝內(nèi)膽管梗阻所致膽汁淤積，如性肝癌及急性黃疸性肝炎，ALP1相對減少中的GGT主要來自肝臟，少量來自腎臟、胰腺時、肝內(nèi)合成亢進（如慢性肝炎、肝硬化）GGT（1）性肝（2）性或轉(zhuǎn)移性肝95%的患者中GGT明顯增高，為胚胎期肝細胞產(chǎn)生GGT增多（GGT-2）?？纱笥谡妆痘驇资瓽GT100%GGTGGT由于引起的肝內(nèi)、外梗阻，GGT排泄受阻而反流入血，血中GGT明顯升高，可高達正常上限5～30GGT是膽汁淤積，膽道梗阻最敏感的酶GGTGGT一旦阻塞解除，GGT急、慢性性肝乙醇能誘導(dǎo)微粒體生物轉(zhuǎn)化系統(tǒng)（微粒體乙醇氧化體系的輔酶為NADPH），使GGT升高。急性酒GGT1000U/LGGTGGT系統(tǒng)性紅斑狼瘡、單核細胞增多癥等患者GGT均可輕度增高。ALP、GGTALPGGT與ALP同時增高，常源于肝臟疾患，GGT正常，ALP升高，源于肝外疾患，如骨骼系統(tǒng)疾病等GGTGGTPCHE是一種糖蛋白，由肝臟合成CHE作用于硫代丁酰膽堿，最后生成的5，5'-二硫雙2-甲酸是黃色化合物，動態(tài)檢測410nm處的最大吸收峰，即可得清膽堿酯酶的活性。參考范圍根據(jù)檢測方法的不同而不同，嬰兒PCHE水平較正常成人偏低。在病情嚴重的肝炎患者中，其PCHE降低與肝病變程度成正比，與白蛋白平行；PCHE肝功能不全時PCHE明顯降低口服雌激素或時，PCHE可略降低遺傳性PCHE異常病、營養(yǎng)不良、有機磷、PCHE均降低腎臟疾?。ㄅ判梗?、肥胖、脂肪肝、甲亢和遺傳性高PCHE血癥者，PCHE水平均可升5'-核苷酸酶（5'-NT）催化5'-單磷酸核苷水解生成核苷和無機磷酸鹽。此酶廣泛存在于各組參考區(qū)間：健康成年人5'-NT活性為1～11U/L。（1）5'-NT活性增高常見于性和轉(zhuǎn)移性肝癌、慢性肝炎、肝硬化、性肝炎、膽、膽囊炎關(guān)肝病檢查時，本酶活性已明顯升高，能提高AFP肝癌的檢出率。（3）5'-NTAFP5'-NT此外，5'-NT還在肺癌、白血病、等疾病中具有重要的診斷價值。檢測方法：AFU檢測有熒光法和比色法兩類，根據(jù)所選用底物不同，可將比色法改為速率法。參考區(qū)間：（27.112.8）U/L（速率法）果、估計預(yù)后和監(jiān)測復(fù)發(fā)有極重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。AFU和AFP聯(lián)合應(yīng)用，可提高性肝癌的陽5～6歲單胺氧化酶（MAO）為一種含銅的酶，分布于肝、腎、胰、心臟等，肝中MAO來源于線粒體。血清MAO活性與體內(nèi)結(jié)締組織增生呈正相關(guān)，因此臨常用MAO活性測定來觀察肝臟纖維化的程度。肝硬化時，肝纖維化現(xiàn)象十分活躍，MAO活性明顯升高β組分膽紅素：即單葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素（mBc）γ組分膽紅素：即雙葡萄糖醛酸結(jié)合膽紅素（dBc）膽紅素可在加速劑（甲醇、）的作用下，與重氮試劑反應(yīng)生成偶氮膽紅素，出現(xiàn)顏色反IFCC推薦目前總膽紅素測定采用偶氮反應(yīng)方法溶血性黃疸（如溶血性貧血，嚴重大面積燒傷等）總膽紅素和未結(jié)合膽紅素增多呈間歇性減少或。肝細胞性黃疸（如性肝炎等）總膽紅素、結(jié)合膽紅素及非結(jié)合膽紅素皆增高40%～60%。梗阻性黃疸比值常＞60%。 有減少或在疾病的恢復(fù)期，總膽紅素下降，此時由于δ-膽紅素的半壽期較長，慢，因此相對百分比卻反而增高，最后可能達到總膽紅素的80%～90%以上?？烧f明患者有時尿膽紅素已呈，而膽紅素尚不慢性活動性肝炎膽汁酸水平升高阻病變；反之，見于肝實質(zhì)細胞變。鵝脫氧膽酸（CDCA）主要作用是降低膽汁內(nèi)膽固醇的飽和度，所以，當發(fā)生膽固醇時，鵝脫氧膽透明質(zhì)酸、Ⅲ型前膠原N末端肽、Ⅳ型膠原、層粘連蛋白及脯氨酸羥化酶慢性活動性肝炎、肝硬化、肝細胞癌患者Ⅳ型膠原濃度依次增加。肝硬化、肝細胞癌：LN濃度明顯升高。故聯(lián)合檢測透明質(zhì)酸、Ⅳ型膠原對判斷肝纖維2～5min。多數(shù)由肝細由于HA主要在肝內(nèi)代謝，所以HA變化指標可反映肝臟病變及肝纖維化的程10 主要臨床表現(xiàn)是意識、行為失常和質(zhì)弱）如苯乙醇胺、羥苯乙醇胺在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的神經(jīng)突觸部位堆積，使神經(jīng)突觸部位沖動的傳遞發(fā)生，從而引起神經(jīng)系統(tǒng)的功能而導(dǎo)致。肝性。血氨的“真值”問題：血漿中氨含量很低；血漿中的谷氨酰胺和多肽解釋放出氨；紅細胞蛋白、α-球蛋白、糖蛋白、白、脂蛋白、凝血因子，抗凝因子、纖溶因子、酶蛋白及各種轉(zhuǎn)運蛋白白蛋白是由肝實質(zhì)細胞合成，占血漿TP的40%～60%，清蛋白的濃度也能反映肝損傷的程度、療亞急性重癥肝炎早期多數(shù)TP為明顯下降，而γ-球蛋白增加；晚期發(fā)生肝壞死，TP明顯下A/G清蛋白持續(xù)下降者多預(yù)后不良；清蛋白減少到30g/L蛋白質(zhì)丟失過多，如：腎病綜合征、大面積燒傷等；蛋白質(zhì)分解過盛，如、甲狀腺功能亢進（2）蛋白電α28.3%～14%β8.7%～15%γ12%～15%白蛋白減少與γ-球蛋白增加是肝病患者蛋白電泳的共同特征，其減少與增加的程度與肝實此類患者蛋白電泳均有改變，α1、α2-球蛋白明顯增高，有時可見于清蛋白和α1-球蛋白的區(qū)帶腎病綜合征時，由于尿中排出大量白蛋白而使中清蛋白明顯下降，α2及β-球蛋白升高；多發(fā)性M蛋白；系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性患者可有不同程度的清蛋白下降及γ-球蛋（3）前清蛋白測定PA、晚期PA均降低。血漿脂類來自腸道吸收的外源性脂類，肝合成的內(nèi)源性脂類及脂肪組織的脂肪。因此肝功能障可選擇ALT、AST、膽汁酸、前清蛋白、總膽紅素和肝炎標志物可選擇ALT、AST、ALP、GGT、膽汁酸、總膽紅素和結(jié)合膽紅素、總蛋白、A/G比值及肝炎病懷疑性肝癌除檢查一般肝功能外，應(yīng)加查AFP、ALP、GGT（GGT-2）、LDH可查直接膽紅素和總膽紅素、總膽汁酸、ALP及其同工酶、GGT。診斷性肝癌常用腫瘤標志物的最佳組合是『答