第31章-呼吸系統(tǒng)藥理

第31章-呼吸系統(tǒng)藥理第一頁(yè)，共36頁(yè)。基本要求掌握平喘藥分類(lèi)、各類(lèi)代表藥物；掌握沙丁胺醇、氨茶堿、糖皮質(zhì)激素的平喘作用、用途。了解色苷酸二鈉、可待因、右美沙芬、噴托維林、苯佐那酯、氯化銨、溴己新、乙酰半胱氨酸的應(yīng)用特點(diǎn)。第二頁(yè)，共36頁(yè)。（一）呼吸系統(tǒng)的組成

Nose鼻Pharynx咽Throat喉Trachea氣管Bronchus支氣管Lung肺第三頁(yè)，共36頁(yè)。（二）呼吸系統(tǒng)疾病的常見(jiàn)癥狀1.cough咳2.phlegm痰3.asthma喘第四頁(yè)，共36頁(yè)。（三）呼吸系統(tǒng)對(duì)癥治療藥物分類(lèi)鎮(zhèn)咳藥?kù)钐邓幤酱幍谖屙?yè)，共36頁(yè)。

是一類(lèi)作用于哮喘發(fā)病的不同環(huán)節(jié)，以緩解或預(yù)防支氣管哮喘發(fā)作的藥物.第一節(jié)平喘藥第六頁(yè)，共36頁(yè)。1、過(guò)敏因素過(guò)敏原（花粉、粉塵、動(dòng)物毛皮等）

初吸體內(nèi)產(chǎn)生較多IgE

支氣管平滑肌痙攣，

致敏

哮鳴音。肥大C、嗜堿性C

血管通透性

，

脫顆粒

支氣管粘膜充血。致敏物質(zhì)支氣管壁上嗜酸性粒(組胺、白三烯、TXA2、PGD2等）

細(xì)胞浸潤(rùn)。

氣道分泌，痰液增加

哮喘的發(fā)病機(jī)制第七頁(yè)，共36頁(yè)。

2、神經(jīng)系統(tǒng)方面的影響

1.交感N興奮2.迷走N興奮

刺激

刺激肥大C膜上的?-R肥大C膜上的M-R

(-)(+)

環(huán)磷腺苷致敏物質(zhì)釋放環(huán)磷鳥(niǎo)苷

(cAMP)(cGMP)

支氣管平滑肌松弛收縮第八頁(yè)，共36頁(yè)。β腎上腺素受體激動(dòng)藥茶堿類(lèi)M膽堿受體阻斷藥糖皮質(zhì)激素肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥

平喘藥分類(lèi)抗白三烯藥物H1受體阻斷劑抗炎抗敏藥支氣管舒張藥第九頁(yè)，共36頁(yè)。一、支氣管擴(kuò)張藥relaxantsofairwaysmoothmuscle細(xì)胞內(nèi)cAMP/cGMP的比值決定支氣管的功能狀態(tài)。比值增高使支氣管平滑肌松弛，肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定，過(guò)敏介質(zhì)釋放減少，利于哮喘的緩解。平喘藥ATPGTPcAMPcGMP降解鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶腺苷酸環(huán)化酶PDE2第十頁(yè)，共36頁(yè)。激動(dòng)平滑肌細(xì)胞膜受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP↑→→平滑肌松弛；抑制肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)和過(guò)敏活性物質(zhì)。胞內(nèi)鈣下降肌球蛋白輕鏈激酶失活鉀通道開(kāi)放平喘藥（一）腎上腺素受體激動(dòng)藥第十一頁(yè)，共36頁(yè)。

非選擇性的腎上腺素受體激動(dòng)藥

β-adrenoceptoragonist腎上腺素adrenaline

激動(dòng)α、β；sc.im.

→急性發(fā)作

;

麻黃堿ephedrine

激動(dòng)α、β；po.→輕癥或預(yù)防發(fā)作

;異丙腎上腺素isoproterenol

激動(dòng)β1

、β2；po.或吸入→控制急性癥狀支氣管擴(kuò)張藥平喘藥第十二頁(yè)，共36頁(yè)。選擇性β2-R激動(dòng)藥的特點(diǎn)及比較特點(diǎn)：作用強(qiáng)，激活腺苷酸環(huán)化酶，cAMP↑；抑制炎癥介質(zhì)釋放；用于治療哮喘、喘息型支氣管炎；選擇性高(+β2-R)，副作用小，吸入幾乎無(wú)心血管系統(tǒng)的不良反應(yīng)；給藥方便，口服、氣霧、注射均有效；起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)，一次可維持4-6小時(shí)。第十三頁(yè)，共36頁(yè)。β2-receptor

agonistscomparewithIsoprenaline

Drugs興奮β2-R興奮β1-R用藥特點(diǎn)Salbutamol沙丁胺醇10倍1/10除p.o.氣霧外,還用緩釋片.Terbutaline特布他林10倍1/100p.o.s.c.氣霧Clenbuterol克侖特羅1000倍1/1000

p.o.氣霧栓劑直腸給藥第十四頁(yè)，共36頁(yè)。（二）

茶堿類(lèi)Theophylline

【作用機(jī)制】

①抑制磷酸二酯酶（PDE）；

②阻斷腺苷受體；

③增加內(nèi)源性?xún)翰璺影返尼尫牛?/p>

④干擾氣道平滑肌的鈣離子轉(zhuǎn)運(yùn)；⑤有免疫調(diào)節(jié)與抗炎作用；⑥增加膈肌收縮力，有利于慢阻肺的治療；⑦促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)，加速粘膜纖毛的清除速度。能松弛平滑肌，興奮心肌、中樞，利尿。第十五頁(yè)，共36頁(yè)。【臨床應(yīng)用】

1.支氣管哮喘2.慢性阻塞性肺病3.中樞型睡眠呼吸暫停綜合征【不良反應(yīng)】

安全范圍較窄，一般有上腹疼痛、惡心、嘔吐、失眠，震顫；劑量過(guò)大可引起心律失常、低血壓、低血鉀、血糖升高、代謝性酸中毒。平喘藥第十六頁(yè)，共36頁(yè)。①平喘作用弱于β2受體興奮藥。

用于各型哮喘，急性哮喘用氨茶堿緩慢推注；②強(qiáng)心、利尿作用

通過(guò)正性肌力作用，增加心排出量，增加冠狀動(dòng)脈血流量。用于心源性哮喘、腎性水腫；③松弛膽道平滑肌

用于膽絞痛本品堿性較強(qiáng)，局部刺激性大，不宜，口服宜飯后服藥，靜注過(guò)快或劑量過(guò)大可致心律失常、中樞興奮等。氨茶堿第十七頁(yè)，共36頁(yè)。（三）吸入性抗膽堿藥

膽堿能神經(jīng)興奮時(shí)，支氣管平滑肌細(xì)胞內(nèi)cGMP含量增高，氣道張力增高，導(dǎo)致支氣管痙攣及腺體分泌增多。

抗膽堿藥可阻斷支氣管平滑肌上的M受體，從而產(chǎn)生平喘作用。阿托品選擇性低，副作用大，抑制支氣管腺體分泌，使痰液變稠，不易咳出，不利于平喘。第十八頁(yè)，共36頁(yè)。特點(diǎn)：1.po不吸收，氣霧吸入；2.明顯擴(kuò)支氣管，作用強(qiáng)而持久；比短效類(lèi)β2受體激動(dòng)藥起效慢；3.副作用較少；4.用于喘息型支氣管炎，尤其適用于老年性哮喘。異丙托品Ipratropine第十九頁(yè)，共36頁(yè)。二、抗炎抗過(guò)敏平喘藥包括：抗炎平喘藥

通過(guò)抑制氣道炎癥反應(yīng)，可以達(dá)到長(zhǎng)期防止哮喘發(fā)作，已成為平喘藥中的一線(xiàn)藥物?？惯^(guò)敏平喘藥第二十頁(yè)，共36頁(yè)。糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCS)：

是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物，是搶救哮喘持續(xù)狀態(tài)及哮喘危重發(fā)作的重要藥物。

長(zhǎng)期應(yīng)用可導(dǎo)致咽部白色念珠菌感染。腎上腺皮質(zhì)激素類(lèi)藥

adrenocorticalhormones第二十一頁(yè)，共36頁(yè)。抑制多種參與哮喘發(fā)病的炎癥細(xì)胞的活性或減少其數(shù)量抑制多種炎癥介質(zhì)合成與釋放增強(qiáng)氣道以及血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺類(lèi)物質(zhì)的敏感性控制氣道高反應(yīng)性平喘機(jī)制第二十二頁(yè)，共36頁(yè)。常用制劑倍氯米松

beclomethasone布地奈德

budesonide氟尼縮松

flunisolide第二十三頁(yè)，共36頁(yè)?？惯^(guò)敏平喘藥主要包括：肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥H1受體阻斷藥抗白三烯藥物第二十四頁(yè)，共36頁(yè)。特點(diǎn)：1.穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜,抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；2.預(yù)防哮喘發(fā)作,起效緩慢(2-3天)，口服無(wú)效，吸入給藥；3.對(duì)支氣管平滑肌無(wú)直接松弛作用，對(duì)正在發(fā)作的哮喘無(wú)效；3.

吸入有咽部剌激，加少量異丙腎上腺素預(yù)防。肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定藥

Intal色甘酸鈉第二十五頁(yè)，共36頁(yè)。特點(diǎn)：1.抑制過(guò)敏介質(zhì)釋放；2.平喘時(shí)間長(zhǎng)；3.用于預(yù)防哮喘發(fā)作；4.對(duì)兒童哮喘療效佳；5.

可引起鎮(zhèn)靜、嗜睡。H1受體拮抗藥

Ketotifen酮替芬第二十六頁(yè)，共36頁(yè)。特點(diǎn)：1.競(jìng)爭(zhēng)性拮抗LT受體，防治慢性輕、中度哮喘;2.尤其適合阿司匹林哮喘，但不適合急性哮喘（起效慢）;3.

偶見(jiàn)肝功能損害。白三烯受體拮抗藥

Zafirlukast扎魯司特第二十七頁(yè)，共36頁(yè)。哮喘急性發(fā)作：①吸入β2受體激動(dòng)劑，無(wú)效則改為注射；與異丙托品合用可起協(xié)同作用。②對(duì)中、重度急性發(fā)作或β2受體激動(dòng)劑無(wú)效時(shí)，口服或注射糖皮質(zhì)激素。③對(duì)急性發(fā)作，可iv氨茶堿作搶救治療。平喘藥的臨床應(yīng)用第二十八頁(yè)，共36頁(yè)。2.慢性哮喘：輕度—間歇吸入短效β2受體激動(dòng)劑中度—每天吸入小劑量糖皮質(zhì)激素或色甘酸鈉，有癥狀時(shí)加用β2受體激動(dòng)劑或氨茶堿；無(wú)效時(shí)可增加糖皮質(zhì)激素的吸入量。重度—大劑量糖皮質(zhì)激素吸入＋氨茶堿口服＋β2受體激動(dòng)劑吸入。第二十九頁(yè)，共36頁(yè)。鎮(zhèn)咳藥

(antitussives)咳嗽為機(jī)體保護(hù)性反射；咳嗽原因：刺激感受器（氣體、感染），緩激肽，支氣管痙攣，鼻充血，食管返流等；咳嗽反射：呼吸道感受器，延腦咳嗽中樞和呼吸??；鎮(zhèn)咳藥：抑制咳嗽反射任何一個(gè)環(huán)節(jié)，均可鎮(zhèn)咳；分為中樞性和外周性鎮(zhèn)咳藥。第三十頁(yè)，共36頁(yè)。Codeine可待因Toclase噴托維林作用1.鎮(zhèn)咳,為嗎啡1/4;2.鎮(zhèn)痛,為嗎啡1/10.1.鎮(zhèn)咳,為可待因1/3;2.擴(kuò)支氣管;3.抑制呼吸感受器.用途1.劇烈的刺激性干咳;2.伴疼痛的干咳.上呼吸道感染引起的無(wú)痰干咳.不良反應(yīng)

久用可成癮阿托品樣作用用藥注意屬麻醉藥品，應(yīng)控制使用。痰多者禁用。青光眼、痰多者禁用。小兒慎用。中樞性鎮(zhèn)咳藥第三十一頁(yè)，共36頁(yè)。2)外周性鎮(zhèn)咳藥對(duì)呼吸道粘膜有較強(qiáng)的局麻作用抑制肺牽張感受器與感覺(jué)神經(jīng)末梢，阻斷迷走神經(jīng)反射，抑制咳嗽的沖動(dòng)傳入而鎮(zhèn)咳。用于干咳和陣咳。勿咬破藥丸。苯佐那酯非麻醉性強(qiáng)效鎮(zhèn)咳藥起效快，維持時(shí)間長(zhǎng)阻滯肺及胸膜感受器的傳入感覺(jué)神經(jīng)沖動(dòng)及直接抑制咳嗽平滑肌中樞，對(duì)具有解痙作用無(wú)抑制呼吸、無(wú)便秘、無(wú)成癮性。苯丙哌林第三十二頁(yè)，共36頁(yè)。祛痰藥

1.概念:

能使痰液變稀、粘度降低而易于咳出的藥物.也可間接起到鎮(zhèn)咳、平喘作用。

2.分類(lèi)

·刺激性祛痰藥：氯化銨·黏痰溶解藥：乙酰半胱氨酸

·黏液稀釋劑：羧甲司坦第三十三頁(yè)，共36頁(yè)。祛痰藥

Expectorantsandmucolitics能使痰液變稀、粘稠度降低而易于咳出，也能加速呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，改善痰液轉(zhuǎn)運(yùn)功能。也稱(chēng)