第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校(精)

第3章藥物代謝動(dòng)力學(xué)-徐州醫(yī)藥高等職業(yè)學(xué)校(精)第一頁(yè)，共32頁(yè)。一、藥物的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)基本骨架鑲嵌蛋白質(zhì)糖類伸出于外表面細(xì)胞膜有一定的流動(dòng)性和通透性，有利于脂溶性藥物通過(guò)第二頁(yè)，共32頁(yè)。藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散

2、濾過(guò)

3、易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)第三頁(yè)，共32頁(yè)。（一）被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)

1、簡(jiǎn)單擴(kuò)散定義：脂溶性小分子物質(zhì)由膜的高濃度一側(cè)到低濃度一側(cè)適用對(duì)象：分子量小的、脂溶性大的、極性小的藥物第四頁(yè)，共32頁(yè)。2、濾過(guò)/水溶性擴(kuò)散定義：

直徑小于膜孔的水溶性小分子藥物，借助膜兩側(cè)的液體靜壓和滲透壓差被水帶到低壓側(cè)的過(guò)程。水、乳酸第五頁(yè)，共32頁(yè)。3、易化擴(kuò)散非脂溶性或脂溶性小的小分子、離子物質(zhì)在膜蛋白的幫助下，由高濃度一側(cè)向低濃度一側(cè)移動(dòng)通過(guò)細(xì)胞膜的方式。轉(zhuǎn)運(yùn)的物質(zhì)：葡萄糖；氨基酸；無(wú)機(jī)鹽易化擴(kuò)散通道擴(kuò)散：無(wú)機(jī)鹽載體擴(kuò)散：葡萄糖和氨基酸第六頁(yè)，共32頁(yè)。載體轉(zhuǎn)運(yùn)通道擴(kuò)散通道的狀態(tài)：開/關(guān)通道的分類特點(diǎn)：特異性；飽和性；競(jìng)爭(zhēng)抑制第七頁(yè)，共32頁(yè)。（二）、主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)

①需要消耗能量,能量由分解ATP來(lái)提供；②需要載體的“幫助”；③是逆濃度梯度進(jìn)行的藥物依賴膜上的特殊載體，從低濃度一側(cè)向高濃度一側(cè)的跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程。第八頁(yè)，共32頁(yè)。二、藥物的體內(nèi)過(guò)程吸收、分布、代謝、排泄吸收、分布、排泄轉(zhuǎn)運(yùn)代謝、排泄消除第九頁(yè)，共32頁(yè)。第十頁(yè)，共32頁(yè)。（一）吸收消化道給藥

1、口服給藥

2、舌下或直腸給藥注射給藥呼吸道給藥經(jīng)皮和粘膜給藥

藥物自給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。第十一頁(yè)，共32頁(yè)。首關(guān)消除定義

口服藥物在胃腸粘膜吸收后，首先經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟，當(dāng)通過(guò)腸粘膜及肝臟時(shí)部分藥物發(fā)生轉(zhuǎn)化，使進(jìn)入體循環(huán)的有效藥量減少，這種現(xiàn)象稱首關(guān)消除。第十二頁(yè)，共32頁(yè)。（二）分布藥物從血液循環(huán)通過(guò)各種生理屏障轉(zhuǎn)運(yùn)到各組織器官的過(guò)程。第十三頁(yè)，共32頁(yè)。藥物分布不均，有選擇性1、藥物與血漿蛋白的結(jié)合2、體液的pH3、器官的血流量4、組織的親和力5、特殊屏障第十四頁(yè)，共32頁(yè)。藥物分子的極性與藥物在體內(nèi)擴(kuò)散和轉(zhuǎn)運(yùn)的關(guān)系藥物分子脂溶擴(kuò)散吸收分布腎排泄極性大極性小第十五頁(yè)，共32頁(yè)。弱酸性和弱堿性藥物在不同PH環(huán)境下的體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)和擴(kuò)散藥物pH解離度脂溶性轉(zhuǎn)運(yùn)弱酸性升高增大減小減少降低減小增大增多弱堿性升高減小增大增多降低增大減小減少第十六頁(yè)，共32頁(yè)。血腦屏障：具有保護(hù)腦組織生理屏障作用。分子大、極性高的藥物不能通過(guò)。

胎盤屏障：

幾乎所有藥物都能穿過(guò)胎盤屏障進(jìn)入胎兒，只是程度和快慢不同。

第十七頁(yè)，共32頁(yè)。定義：藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)變化。（三）代謝代謝的場(chǎng)所：肝臟、腸、腎等。意義：使藥理活性發(fā)生改變第十八頁(yè)，共32頁(yè)。1、藥物轉(zhuǎn)化的方式、步驟

第一步：藥物氧化、還原、水解代謝產(chǎn)物（葡萄糖醛酸）結(jié)合

第二步：藥物或代謝物

結(jié)合產(chǎn)物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第十九頁(yè)，共32頁(yè)。2、肝藥酶的誘導(dǎo)劑和抑制劑（1）藥酶誘導(dǎo)藥

凡能夠增強(qiáng)藥酶活性的藥物如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平等。合用時(shí)，使其他藥效力下降，并可產(chǎn)生耐受性，應(yīng)增加其他藥的劑量。第二十頁(yè)，共32頁(yè)。（2）藥酶抑制藥

凡能夠減弱藥酶活性的藥物。如氯霉素、異煙肼、西咪替丁、保泰松等。合用時(shí)，使其他藥效力增強(qiáng)，并可產(chǎn)生中毒，應(yīng)減少其他藥的劑量。第二十一頁(yè)，共32頁(yè)。某癲癇病患者，在用卡馬西平治療期間，加用苯巴比妥5天后，卡馬西平血藥濃度降低，如何解釋此種現(xiàn)象？

答：苯巴比妥是肝藥酶誘導(dǎo)劑，能夠增強(qiáng)肝藥酶的活性，使卡馬西平的代謝速度加快。在用藥量相等的前提下，代謝加快，則體內(nèi)藥量減少，藥物血藥濃度降低。第二十二頁(yè)，共32頁(yè)。

（四）排泄排泄是指藥物及其代謝物被排出體外的最終過(guò)程。

排泄途徑：膽汁、乳腺、汗腺、唾液腺、淚腺

腎臟是主要的排泄器官第二十三頁(yè)，共32頁(yè)。腸肝循環(huán)指經(jīng)膽汁或部分經(jīng)膽汁排入腸道的藥物，在腸道中又重新被吸收，經(jīng)門靜脈又返回肝臟的現(xiàn)象。此現(xiàn)象主要發(fā)生在經(jīng)膽汁排泄的藥物中。第二十四頁(yè)，共32頁(yè)。（一）藥時(shí)曲線：以時(shí)間作用橫坐標(biāo)，血藥濃度作縱坐標(biāo)，繪制出一條反映血藥濃度隨時(shí)間動(dòng)態(tài)變化的曲線。

三、藥動(dòng)學(xué)的基本概念第二十五頁(yè)，共32頁(yè)。血藥濃度mg/l時(shí)間殘留期持續(xù)期藥峰時(shí)間潛伏期藥峰濃度最低中毒濃度最低有效濃度安全范圍轉(zhuǎn)化排泄過(guò)程一次給藥的藥時(shí)曲線第二十六頁(yè)，共32頁(yè)。（二）、藥物消除動(dòng)力學(xué)過(guò)程一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)—恒比消除零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)—恒量消除米氏消除動(dòng)力學(xué)—混合消除第二十七頁(yè)，共32頁(yè)。三、常用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)生物利用度表觀分布容積半衰期清除率第二十八頁(yè)，共32頁(yè)。生物利用度（bioavailability，F(xiàn)）藥物吸收進(jìn)入體循環(huán)的速度和程度。(1）絕對(duì)生物利用度：

F=口服制劑AUC/靜注制劑AUC×100%(2）相對(duì)生物利用度：

F=被試制劑AUC/參比制劑AUC×100%第二十九頁(yè)，共32頁(yè)。表觀分布容積（Vd）藥物在體內(nèi)分布達(dá)到動(dòng)態(tài)平衡時(shí)的體內(nèi)藥量（D）與血藥濃度的比值。