超級(jí)細(xì)菌與兒童感冒合理用藥

超級(jí)細(xì)菌與兒童感冒合理用藥第1頁/共62頁“超級(jí)細(xì)菌”-產(chǎn)NDM-1酶細(xì)菌第2頁/共62頁產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的發(fā)現(xiàn)2008年在一位印度裔瑞典尿路感染患者中發(fā)現(xiàn)對(duì)碳青霉烯耐藥肺炎克雷伯菌，該菌對(duì)所有β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物耐藥，對(duì)環(huán)丙沙星也不敏感，僅對(duì)多粘菌素E敏感；該患者有多年糖尿病和中風(fēng)史，經(jīng)常往返于印度和瑞典之間，此前4月曾因臀部膿腫在印度住院治療，其后回到瑞典，因尿路感染再度入院；這株細(xì)菌攜帶一種新型金屬β-內(nèi)酰胺酶，研究人員根據(jù)患者感染地命名這種酶為NDM-1。

衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》YongDetal.AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5046-5054第3頁/共62頁產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的流行

南亞和英國(guó)流行情況Kumarasamyetal．EmergenceofanewantibioticresistancemechanisminIndia,PakistanandtheUK：amolecular，biological，andepidemiologicalstudy．LancetInfectDis,20l0,10：597—602．第4頁/共62頁產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的流行

全球產(chǎn)NDM-1細(xì)菌流行情況楊瑞馥.攜帶新德里金屬-β-內(nèi)酰胺酶耐藥基因的“超級(jí)細(xì)菌”可怕嗎?中華預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志.2010,44(10):874-845.第5頁/共62頁寧夏：兩例新生兒-屎腸球菌福建：一例老年住院患者-鮑曼不動(dòng)桿菌產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的流行

我國(guó)產(chǎn)NDM-1細(xì)菌流行情況

至今，我國(guó)一共發(fā)現(xiàn)3例感染者

中國(guó)現(xiàn)NDM-1陽性菌引發(fā)再思考.《中國(guó)醫(yī)學(xué)論壇報(bào)》,201011043641/cmtszb/ltbqk/101104Novone/201011/t20101104_267357.html應(yīng)對(duì)策略：2010年10月9日衛(wèi)生部發(fā)布《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第6頁/共62頁兒科感染的特征兒童的器官功能發(fā)育狀況和免疫學(xué)特點(diǎn)決定了其易發(fā)生細(xì)菌性感染性疾病兒童受感染后易泛化為全身性感染院內(nèi)感染的發(fā)病率高達(dá)10%，其病原菌對(duì)常用抗生素多數(shù)耐藥，病情重，病死率高第7頁/共62頁兒科危重癥第8頁/共62頁兒科危重癥患者易發(fā)生院內(nèi)感染廣譜抗生素的應(yīng)用侵入性醫(yī)療操作的推廣臨床急救水平的提高、尤其是ICU第9頁/共62頁耐藥菌株中的“四大天王”鮑曼不動(dòng)桿菌金黃色葡萄球菌肺炎克雷伯菌銅綠假單孢菌第10頁/共62頁傳播方式醫(yī)院內(nèi)感染污染的醫(yī)療器械;污染的醫(yī)療用品;污染的手跨國(guó)傳播跨國(guó)醫(yī)療旅游衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》

第11頁/共62頁第12頁/共62頁產(chǎn)NDM-1細(xì)菌感染臨床特點(diǎn)主要感染類型：泌尿道感染；傷口感染；醫(yī)院肺炎；呼吸機(jī)相關(guān)肺炎；血流感染；導(dǎo)管相關(guān)感染；感染表現(xiàn)沒有特別之處碳青霉烯治療感染無效，提示該類細(xì)菌感染可能，需要及時(shí)進(jìn)行檢查衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第13頁/共62頁實(shí)驗(yàn)室診斷產(chǎn)NDM-1細(xì)菌感染臨床表現(xiàn)與敏感菌沒有差異，臨床診斷困難對(duì)碳青霉烯治療無效的陰性菌感染需要考慮這類細(xì)菌感染可能診斷主要依據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果實(shí)驗(yàn)室檢查分為三步

表型篩查-表型確認(rèn)-基因確證衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第14頁/共62頁（一）表型篩查試驗(yàn)紙片擴(kuò)散法：美羅培南（10ug）或亞胺培南（10ug）：抑菌圈直徑≤22mm肉湯稀釋法或Etest法：美羅培南或亞胺培南:MIC≥2ug/ml亞胺培南適合于大腸埃希菌，克雷伯菌屬，沙門菌屬，腸桿菌屬變形桿菌屬、普羅威登斯菌屬和摩根菌屬對(duì)亞胺培南敏感性下降是由產(chǎn)碳青霉烯酶外的其他機(jī)制引起，因此對(duì)這些菌株尚未建立用亞胺培南MIC法進(jìn)行篩選和確認(rèn)碳青霉烯酶，并且亞胺培南紙片法對(duì)所有腸桿菌科碳青霉烯酶的篩查效果都不好[1]YongDetal.AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5046-54.[2]KumarasamyKKetal.LancetInfectDis.2010Sep;10(9):597-602.[3]鄭波，呂媛，李耘。攜帶blaNDM1基因泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌的檢測(cè)方案.中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2010，26（11）:845-848第15頁/共62頁（二）表型確證試驗(yàn)紙片擴(kuò)散法Etest法雙紙片協(xié)同法改良霍奇試驗(yàn)(modifiedHodgetest)自動(dòng)化鑒定與藥敏儀器[1]YongDetal.AntimicrobAgentsChemother.2009Dec;53(12):5046-54.[2]KumarasamyKKetal.LancetInfectDis.2010Sep;10(9):597-602.第16頁/共62頁（二）表型確證試驗(yàn)紙片擴(kuò)散法：亞胺培南(10ug)/亞胺培南(10ug)+EDTA(500mM10ul)復(fù)合紙片結(jié)果判讀：復(fù)合紙片比單藥紙片抑菌環(huán)直徑增大≥5mm復(fù)合紙片法判定金屬β-內(nèi)酰胺酶示意圖

(左紙片：亞胺培南/EDTA,右紙片：亞胺培南)[1]YongDetal.JClinMicrobiol.2002Oct;40(10):3798-801.第17頁/共62頁（二）表型確證試驗(yàn)Etest法：Etest?MBL(IP/IPI、MP/MPI)結(jié)果判讀：?jiǎn)嗡幣c復(fù)合制劑的MIC比值≥8圖：EtestMBL(IP/IPI)

[1]/servlet/srt/bio/clinical-diagnostics/dynPage?doc=CNL_CLN_PRD_G_PRD_CLN_60第18頁/共62頁EtestMBL試驗(yàn)示意圖

(亞胺培南/亞胺培南+抑制劑[EDTA])

[1]LeeKetal.JClinMicrobiol.2005Feb;43(2):942-4.第19頁/共62頁（二）表型確證試驗(yàn)雙紙片協(xié)同法：

亞胺培南(10ug)、EDTA(0.5Mx10μl約0.5mg/片)，間距10mm(0.5McF）圖：亞胺培南-EDTA雙紙片協(xié)同試驗(yàn)示意圖(圖中菌種為銅綠假單胞菌)[1]LeeKetal.JClinMicrobiol.JClinMicrobiol.2003Oct;41(10):4623-9.第20頁/共62頁E.coli

ATCC25922厄他培南抑制E.coli

ATCC25922有豐富菌的E.coliATCC25922生長(zhǎng)

#1pos制備0.5McF的E.coliATCC25922菌懸液.1:10稀釋用棉簽均勻涂布MHA平皿、約5分鐘，中心貼厄他培南或美羅培南紙片用1ul接種環(huán)挑取2-3個(gè)菌落，從紙片邊緣向外劃線過夜培養(yǎng)（16-20h）.出現(xiàn)向內(nèi)生長(zhǎng)的菌株薇碳青霉烯酶陽性（如圖1，2）.（二）表型確證試驗(yàn)

#2

pos

#3negCLSIM100-S20.

改良霍奇試驗(yàn)(modifiedHodgetest)第21頁/共62頁（二）表型確證試驗(yàn)自動(dòng)化鑒定藥敏儀器BD鳳凰100WalkwayMicroScanVITEK2第22頁/共62頁（三）基因確證試驗(yàn)采用NDM-1的基因特異引物進(jìn)行PCR擴(kuò)增及產(chǎn)物測(cè)序，確定菌株是否攜帶blaNDM-1基因各醫(yī)院對(duì)陽性結(jié)果須加以復(fù)核，同時(shí)將菌株送有條件的參考實(shí)驗(yàn)室進(jìn)一步檢測(cè)確證衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第23頁/共62頁治療基本原則依據(jù)臨床微生物檢測(cè)結(jié)果，合理選擇抗菌藥物。臨床微生物室應(yīng)擴(kuò)大抗菌藥物敏感性測(cè)定范圍，包括更多的非β-內(nèi)酰胺抗菌藥物（如氨基糖苷類、喹諾酮類、替加環(huán)素、米諾環(huán)素、磷霉素、多粘菌素等），為臨床用藥提供參考去除感染危險(xiǎn)因素，盡量減少對(duì)患者的侵襲性操作，及時(shí)拔出導(dǎo)管、膿腫引流等積極治療原發(fā)疾病根據(jù)臨床特征進(jìn)行中醫(yī)辨證治療衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第24頁/共62頁抗菌藥物替加環(huán)素（tigecycline）多粘菌素（polymyxins）碳青霉烯類氨基糖苷類氟喹諾酮類磷霉素衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第25頁/共62頁治療方案輕、中度感染：敏感藥物單用即可，如氨基糖苷類、喹諾酮類、磷霉素等；也可聯(lián)合用藥，如氨基糖苷類+環(huán)丙沙星、環(huán)丙沙星+磷霉素等；無效患者可以選用替加環(huán)素、多粘菌素。重度感染：根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果；選擇敏感或相對(duì)敏感抗菌藥物聯(lián)合用藥（如替加環(huán)素+多粘菌素、替加環(huán)素+磷霉素、替加環(huán)素+氨基糖苷類、碳青霉烯類+氨基糖苷類、碳青霉烯類+多粘菌素、喹諾酮類+碳青霉烯類等）；應(yīng)嚴(yán)密觀察患者治療反應(yīng)，及時(shí)根據(jù)藥物敏感性測(cè)定結(jié)果以及臨床治療反應(yīng)調(diào)整治療方案。衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第26頁/共62頁超級(jí)細(xì)菌-應(yīng)對(duì)措施加強(qiáng)產(chǎn)NDM-1細(xì)菌的監(jiān)測(cè)

合理規(guī)范使用抗菌藥物，尤其應(yīng)限制萬古霉素的濫用，以減少多重耐藥菌株的出現(xiàn)。加強(qiáng)院內(nèi)感染的防治：加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員感染控制教育、培訓(xùn)，強(qiáng)化對(duì)NDM-1細(xì)菌等多重耐藥菌感染的預(yù)防、控制的認(rèn)識(shí)嚴(yán)格執(zhí)行《醫(yī)務(wù)人員手衛(wèi)生規(guī)范》采用接觸隔離措施醫(yī)務(wù)人員衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》第27頁/共62頁超級(jí)細(xì)菌-應(yīng)對(duì)措施注意個(gè)人衛(wèi)生，尤其是正確洗手加強(qiáng)身體鍛煉合理膳食注意休息提高機(jī)體的抵抗力去醫(yī)院探視VRE感染的患者，應(yīng)聽從醫(yī)院有關(guān)人員的指導(dǎo)，做好消毒、隔離工作普通人群衛(wèi)生部《產(chǎn)NDM-1泛耐藥腸桿菌科細(xì)菌感染診療指南（試行版）》

第28頁/共62頁“超級(jí)細(xì)菌”的暴發(fā)揭露不合理用藥危機(jī)我國(guó)現(xiàn)在是世界上抗生素濫用最嚴(yán)重的國(guó)家之一部分省市臨床常用抗生素的耐藥性已經(jīng)超過了50%感冒不合理用藥可能是超級(jí)細(xì)菌泛濫的重要用藥第29頁/共62頁兒童感冒不合理用藥的表現(xiàn)藥物濫用抗生素糖皮質(zhì)激素解熱鎮(zhèn)痛藥靜脈補(bǔ)液多種藥物聯(lián)合第30頁/共62頁

兒童感冒與合理用藥第31頁/共62頁

兒童感冒定義各種病原引起的上呼吸道炎癥，簡(jiǎn)稱上感，俗稱“感冒”，是小兒最常見的疾病。主要侵犯鼻、咽、扁桃體及喉部。第32頁/共62頁兒童感冒的分類按照流行特點(diǎn)分普通感冒：最常見，俗稱“傷風(fēng)”流行性感冒病原學(xué)分類病毒性感冒：普通感冒，流行性感冒、病毒性咽炎細(xì)菌性感冒：細(xì)菌性咽扁桃體炎第33頁/共62頁

甲型H1N1流感季節(jié)性流感普通感冒病原體新型甲型流感病毒，包含有禽流感、豬流感和人流感三種流感病毒的核糖核酸基因片斷流感病毒80%~90%為病毒、10%~20%為細(xì)菌發(fā)病特點(diǎn)出現(xiàn)時(shí)間無規(guī)律，人群缺乏特異免疫力，普遍易感，可造成多地區(qū)甚至全球大流行流行具有季節(jié)性，冬春季多發(fā)，人群存在一定免疫力發(fā)病率：常年發(fā)病，成人平均每年2-4次，兒童平均每年4-8次，10%-15%的孩子每年至少感冒12次，春秋及冬季為高發(fā)病季節(jié)傳染性較季節(jié)性流感強(qiáng)較普通感冒強(qiáng)接觸傳染，有高峰季節(jié)＊致死率無明顯差異流行病史有明顯的流行病史一般無確切的流行病史甲型H1N1流感與季節(jié)性流感、普通感冒特點(diǎn)比較＊尼爾森兒科學(xué)上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1756頁，2007年10月第34頁/共62頁甲型H1N1流感季節(jié)性流感普通感冒癥狀范圍全身性全身性局部（多限于鼻腔和咽喉）發(fā)病速度急驟急驟漸進(jìn)發(fā)熱高熱（>38℃），持續(xù)3-4天高熱（>38℃），持續(xù)3-4天常為低熱，偶見臨床表現(xiàn)通常表現(xiàn)為流感樣癥狀，包括發(fā)熱、咽痛、流涕、鼻塞、咳嗽、咯痰、頭痛、全身酸痛、乏力。少數(shù)病例病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭。病情嚴(yán)重者可以導(dǎo)致死亡潛伏期一般1-7天，多為1-3天，通常表現(xiàn)為頭痛、咽痛、流涕、流淚、咳嗽、肌肉痛。鼻咽部癥狀較輕，少數(shù)有消化道癥狀以鼻、咽部卡他癥狀為主要表現(xiàn)，如噴嚏，鼻塞，鼻腔充血、水腫、有分泌物、2-3天后鼻涕變稠，咽喉痛，可伴輕微咳嗽、發(fā)熱、全身癥狀，嚴(yán)重程度較普通感冒重，全身虛弱較普通感冒重，全身虛弱輕度病程全身不適1-2周全身不適1-2周通常約1周，10%的病例持續(xù)2周＊并發(fā)癥嚴(yán)重，少數(shù)病例病情進(jìn)展迅速，出現(xiàn)呼吸衰竭、多臟器功能不全或衰竭嚴(yán)重，如支氣管炎、肺炎、中耳炎中耳炎，鼻竇炎確診病原學(xué)檢查以臨床癥狀診斷建議為主，通常無需病原學(xué)檢查朱元鈺，陳文彬主編。呼吸病學(xué)。707頁甲型H1N1流感診療指南（中國(guó)，第三版），2009年甲型H1N1流感與季節(jié)性流感、普通感冒鑒別診斷＊尼爾森兒科學(xué)上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1757頁，2007年10月第35頁/共62頁兒童感冒發(fā)生的危險(xiǎn)因素年齡免疫季節(jié)第36頁/共62頁

年齡每人每年平均感冒次數(shù)感冒次數(shù)與年齡的關(guān)系MontoAS,UllmanBM.AcuterespiratoryillnessinanAmericancommunity:theTecumsehstudy.JAMA1974;227:164.6個(gè)月到3歲是寶寶患感冒高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)期＊＊尼爾森兒科學(xué)上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1760頁，2007年10月第37頁/共62頁兒童上呼吸道解剖生理特點(diǎn)與感冒的關(guān)系上呼吸道包括鼻鼻咽部喉第38頁/共62頁兒童時(shí)期感冒的臨床特點(diǎn)基于兒童的生理解剖特點(diǎn)易驚厥波及下呼吸道粘液分泌多氣道阻塞第39頁/共62頁兒童感冒的臨床表現(xiàn)90%由病毒引起，常見病原體為鼻病毒，冠狀病毒，還有呼吸道合胞病毒，?？刹《竞涂滤_奇病毒等以鼻咽部卡他癥狀為主要表現(xiàn)起病急，咽部癥狀，鼻部癥狀，咳嗽，全身癥狀輕，鼻腔粘膜充血，水腫，有分泌物，2-3天后鼻涕變稠。對(duì)于一般的患兒，早期輕癥時(shí)僅有流涕、鼻塞等鼻部癥狀和輕微的咽部不適第40頁/共62頁不同年齡兒童臨床表現(xiàn)不完全相同起病早期較輕，而延誤治療則可引起較為嚴(yán)重的并發(fā)癥年長(zhǎng)兒較輕，僅有鼻塞、流涕、咳嗽、微熱及咽部干痛或有惡心、嘔吐、腹痛等嬰幼兒時(shí)期起病急，鼻塞明顯，可因鼻塞而拒奶或呼吸急促，出現(xiàn)進(jìn)食減少、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱。重癥較多，高熱時(shí)可引起高熱驚厥。

第41頁/共62頁兒童感冒常見癥狀

小兒感冒常見癥狀有發(fā)熱、鼻塞、流涕、頭痛、肌肉酸痛、咽痛、咳嗽等。其中發(fā)熱比例高達(dá)97%；頭痛、肌肉酸痛、咽痛發(fā)生率達(dá)21-50%于兵.小兒急性上呼吸道感染1710例療效觀察.蛇志,2006,18(3):218-2192000-2005年某醫(yī)院兒童急性上呼吸道感染病例總結(jié)第42頁/共62頁兒童感冒不容忽視由于兒童解剖生理特點(diǎn)和自身免疫能力尚未完善，感冒發(fā)生率較高兒童感冒最常見的并發(fā)癥是中耳炎，5-30%感冒兒童發(fā)生中耳炎，還常合并鼻竇炎等＊，易發(fā)展為重癥的呼吸道感染，如哮喘、支氣管炎及肺炎等年齡<5歲的兒童患甲型H1N1流感后易發(fā)展成為重癥病例，年齡<2歲者更易發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥＊尼爾森兒科學(xué)上卷（第17版）第364章，普通感冒，第1758頁，2007年10月第43頁/共62頁兒童普通感冒的治療原則無特異性治療一般護(hù)理，注意休息，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)首選對(duì)癥治療病因治療：一般不需要使用抗生素，可以采取一定的抗病毒治療感染部位的具體化有利于分析病因并采取相應(yīng)的治療措施急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）。中華兒科雜志，1999，37:748一50.第44頁/共62頁兒童感冒應(yīng)當(dāng)以對(duì)癥治療為主

對(duì)癥治療的重要性從導(dǎo)致兒童呼吸道感染的病因分析：多由于病毒引起，只需對(duì)癥治療，無需使用抗生素從兒童感冒的癥狀分析：呼吸道卡他癥狀為主藥物不合理使用的安全性分析兒童器官不成熟，對(duì)藥物耐受性差，不良反應(yīng)多防止并發(fā)癥、降低醫(yī)療費(fèi)用、提高小兒與家長(zhǎng)生活質(zhì)量急性呼吸道感染抗生素合理使用指南（試行）（上部分）。中華兒科雜志，1999，37:748一50.第45頁/共62頁兒童感冒的對(duì)癥治療措施退熱鎮(zhèn)咳抗鼻塞抗過敏第46頁/共62頁兒童常用抗感冒藥物鼻減充血?jiǎng)╂?zhèn)咳祛痰解熱鎮(zhèn)痛藥物《兒童呼吸安全用藥專家共識(shí)：感冒和退熱藥》，中國(guó)實(shí)用兒科雜志2009年6月第6期第47頁/共62頁鹽酸偽麻黃堿有效解除鼻粘膜充血,但無鹽酸麻黃堿產(chǎn)生的明顯心血管副作用鹽酸麻黃堿鹽酸偽麻黃堿作用于心臟b-腎上腺素受體作用于外周血管a-腎上腺素受體,收縮外周血管作用于呼吸道粘膜a-腎上腺素受體,收縮粘膜血管加重心臟負(fù)擔(dān),致心力衰竭心律失常血壓升高緩解鼻粘膜充血嬰幼兒常用感冒藥的成分

——減充血?jiǎng)﹥和粑踩盟帉＜夜沧R(shí)：感冒和退熱藥。中國(guó)實(shí)用兒科雜志。2009；24（6）：442-446第48頁/共62頁嬰幼兒常用感冒藥的成分

——減充血?jiǎng)┑挠盟幗ㄗh普通感冒或存在鼻塞、流涕時(shí)，可用含偽麻黃堿制劑緩解鼻塞和保持呼吸道通暢嬰兒應(yīng)慎用局部減充血?jiǎng)﹥和粑踩盟帉＜夜沧R(shí)：感冒和退熱藥。中國(guó)實(shí)用兒科雜志。2009；24（6）：442-446第49頁/共62頁兒童呼吸安全用藥專家共識(shí)：感冒和退熱藥。中國(guó)實(shí)用兒科雜志。2009；24（6）：442-446BolserDC.Coughsuppressantandpharmacologicprotussivetherapy:ACCPevidence-basedclinicalpracticeguidelines[J].Chest,2006,129(S1):238S-249S右美沙芬可待因嬰幼兒常用感冒藥的成分

——鎮(zhèn)咳藥第50頁/共62頁選擇合適的復(fù)方制劑，對(duì)癥治療解熱鎮(zhèn)痛緩解鼻塞、流涕等鼻部癥狀鎮(zhèn)咳抗過敏結(jié)合患兒年齡和體重，在安全劑量范圍內(nèi)使用，避免重復(fù)用藥或超劑量用藥如何合理選擇感冒藥第51頁/共62頁兒童感冒抗生素臨床應(yīng)用的基本原則

對(duì)2-6歲感冒咳嗽藥的限制會(huì)導(dǎo)致意想不到的后果，包括增加處方鎮(zhèn)痛藥的使用，增加抗生素的使用成人制劑的不適當(dāng)使用，增加醫(yī)療衛(wèi)生的開支已有的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，已經(jīng)確認(rèn)了偽麻黃堿和氯苯那敏的兒童劑量藥物不良事件多與超劑量使用有關(guān)2歲以下嬰幼兒須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用第52頁/共62頁兒童抗感冒藥的安全性評(píng)估對(duì)2-6歲感冒咳嗽藥的限制會(huì)導(dǎo)致意想不到的后果，包括增加處方鎮(zhèn)痛藥的使用，增加抗生素的使用成人制劑的不適當(dāng)使用，增加醫(yī)療衛(wèi)生的開支已有的藥代動(dòng)力學(xué)研究數(shù)據(jù)，已經(jīng)確認(rèn)了偽麻黃堿和氯苯那敏的兒童劑量藥物不良事件多與超劑量使用有關(guān)2歲以下嬰幼兒須在醫(yī)生指導(dǎo)下使用陳倩.關(guān)注兒童使用感冒藥物存在的隱患。中國(guó)醫(yī)刊，2008,43(11):69-71.第53頁/共62頁兒童感冒與抗生素的使用第54頁/