第十二章細胞免疫應答

第十二章細胞免疫應答第1頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三教學內容1.T細胞對抗原的識別2.T細胞活化的過程3.效應性T細胞的應答效應第2頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三教學要求掌握:1.T細胞活化信號和MHC限制性2.效應性T細胞的應答效應了解:T細胞活化的過程第3頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三免疫應答(immuneresponse，Ir)

概念：機體免疫系統(tǒng)受抗原刺激后,淋巴細胞特異性識別抗原分子，發(fā)生活化、增殖、分化或無能、凋亡，并表現(xiàn)出一定生物學效應的過程。

免疫應答的基本過程:

識別（感應）階段活化、增殖分化（反應）階段效應階段第4頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三主要介導細胞免疫主要介導體液免疫第5頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三特異性識別抗原階段活化,增殖分化階段效應性T細胞的產生及效應階段T細胞介導的免疫應答第6頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第一節(jié)T細胞對抗原的識別T細胞識別抗原的“雙識別”抗原識別（antigenrecognition）

TCR與抗原遞呈細胞表面的抗原肽-MHC分子復合物特異結合稱為抗原識別。MHC限制性（MHCrestriction）

TCR在特異性識別APC所提呈的抗原多肽過程中，必須同時識別與抗原多肽形成復合物的MHC分子。第7頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第8頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第9頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三一、APC向T細胞提呈抗原外源性抗原MHC-I類途徑第10頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三內源性抗原MHC-II類途徑第11頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三二、APC與T細胞的相互作用(一)T細胞與APC的非特異結合

黏附分子(二)T細胞與APC的特異結合

免疫突觸

以TCR和抗原肽-MHC復合物分子為中心區(qū)T細胞膜輔助分子和相應配體第12頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三一、T細胞活化涉及的分子

(一)T細胞活化的第一信號TCRAg-MHC復合體

(二)T細胞活化的第二信號

協(xié)同刺激分子

T細胞無能

(三）細胞因子促進T細胞充分活化第二節(jié)T細胞活化的過程第13頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第15頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三二、T細胞活化的信號轉導途徑

1.PLC-r(磷脂酶C-r)的活化途徑:

2.MAP(絲裂原激活的蛋白)激酶活化途徑:第17頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三三、T細胞活化信號涉及的靶基因

1.轉錄因子(DNA結合蛋白):NFAT、NF-kB等

2.IL-2等CK基因:

3.CKR基因

4.AM基因

5.MHC第18頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三四、抗原特異性T細胞克隆性增殖和分化(一)細胞因子與T細胞增殖和分化IL-2第19頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三(二)效應性T細胞的增殖分化1.CD4+T細胞的增殖分化Th0Th1Th2調節(jié)性T細胞記憶性T細胞第20頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三2.CD8+T細胞的增殖分化(1)Th細胞依賴性激活:內源性抗原被APC攝取Th細胞分泌細胞因子(2)Th細胞非依賴性激活:高表達協(xié)同刺激分子的病毒感染DC第21頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第22頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第三節(jié)效應性T細胞的應答效應一、Th細胞的效應(一)Th1細胞的生物學活性1.Th1細胞對巨噬細胞的作用

a.激活巨噬細胞b.誘生并募集巨噬細胞第23頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三2.Th1細胞對淋巴細胞的作用Th1細胞產生IL-2等CK,可促進Th1細胞,CTL等增殖,放大免疫效應。3.Th1細胞對中性粒細胞的作用產生TNF-α和淋巴毒素，可活化中性粒細胞，促進其殺傷病原體第24頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三(二)Th2細胞的生物學活性1.輔助體液免疫應答2.參與超敏反應由其分泌的細胞因子參與第25頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三通過分泌IL-17，刺激上皮細胞、內皮細胞、成纖維細胞和巨噬細胞等，參與炎癥反應及疾病的發(fā)生。（三）Th17的生物學活性NativeCD4+TcellsTGF-βIL-23Th17cellsIL-17Pathogeninfection;Autoimmunitydiseases第26頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三二、CTL細胞的效應(一)效-靶細胞結合第27頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三(二)CTL的極化第28頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三(三)致死性攻擊1.穿孔素/顆粒酶途徑2.Fas/FasL途徑第29頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第30頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三第31頁，共33頁，2023年，2月20日，星期三三、記憶性T細胞的形成

記憶性T細胞（memoryＴcell，Ｔm）是指對特異性抗原有記憶能力，壽命較長的Ｔ淋巴細胞。

CD45RA-CD45RO+免疫記憶可產生更快、更強、更有效的再