第二章外周神經系統(tǒng)藥物

第二章外周神經系統(tǒng)藥物第一頁，共39頁。內容第二章外周神經系統(tǒng)藥物第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述第二節(jié)擬膽堿藥第三節(jié)抗膽堿藥第四節(jié)擬腎上腺素藥第五節(jié)抗腎上腺素藥第六節(jié)傳入神經系統(tǒng)藥物獸醫(yī)藥理學第二頁，共39頁。第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

一、傳出神經分類神經系統(tǒng)

中樞神經外周神經傳入神經—感覺神經傳出神經交感神經副交感神經植物神經運動神經獸醫(yī)藥理學第三頁，共39頁。第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

一、傳出神經分類N1N1N1N1N2MαβM獸醫(yī)藥理學第四頁，共39頁。一、傳出神經分類獸醫(yī)藥理學第五頁，共39頁。二、膽堿能神經傳遞第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

獸醫(yī)藥理學第六頁，共39頁。三、去甲腎上腺素能神經傳遞第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

獸醫(yī)藥理學第七頁，共39頁。四、傳出神經生理學效應及受體的分布第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

獸醫(yī)藥理學第八頁，共39頁。第一節(jié)傳出神經系統(tǒng)藥理學概述

五、傳出神經藥物分類獸醫(yī)藥理學第九頁，共39頁。1.作用于M、N膽堿受體第二節(jié)擬膽堿藥CH3氨甲酰膽堿[作用機制]

（1）直接興奮M受體和N受體。（2）促進膽堿能神經末梢釋放乙酰膽堿發(fā)揮間接擬膽堿作用。[藥理效應]（1）作用強且持久。（2）對胃腸、膀胱、子宮等平滑肌器官作用強。（3）對心、血管系統(tǒng)作用較弱。（4）一般劑量對骨骼肌無明顯影響，但大劑量可引起肌束震顫，乃至麻痹。為人工合成的膽堿酯類。OCH3HNCOCH2CH2N+CH3獸醫(yī)藥理學第十頁，共39頁。[臨床應用]

用于治療胃腸弛緩、腸便秘、胃腸積食、前胃弛緩、分娩時與分娩后子宮弛緩、胎衣不下及子宮蓄膿等。（注：小劑量即可促使消化液分泌，加強胃腸收縮，促進內容物迅速排出，增強反芻獸瘤胃的反芻機能。）[注意事項]（1）禁用于老年、瘦弱、妊娠、心肺疾患及機械性腸梗阻等患畜；（2）切勿肌肉注射和靜脈注射;（3）中毒時可用阿托品進行解毒，但效果不理想；（4）為避免不良反應，可將一次劑量分作2～3次注射，每次間隔30min左右。氨甲酰膽堿1.作用于M、N膽堿受體獸醫(yī)藥理學第十一頁，共39頁。第二節(jié)擬膽堿藥毛果蕓香堿[作用機制]

（1）選擇性地激動M膽堿受體，產生M樣作用。（2）大劑量時亦能出現(xiàn)N樣作用及興奮中樞神經系統(tǒng)。[藥理效應]（1）顯著促進多種腺體分泌作用，如唾液腺、淚腺、支氣管及胃腸道腺體。（2）對胃腸平滑肌有強烈的興奮作用，促進胃腸蠕動。（3）使虹膜括約肌收縮，縮小瞳孔。（4）對心、血管系統(tǒng)作用較弱。由毛果蕓香屬植物提取的生物堿。現(xiàn)已能人工合成。獸醫(yī)藥理學第十二頁，共39頁。[臨床應用]

（1）瘤胃興奮藥：用于大動物不全阻塞性腸便秘、牛前胃弛緩、瘤胃不全麻痹、豬食道梗塞；（2）治虹膜炎，與擴瞳藥交替使用，防止虹膜與晶狀體粘連。（3）降低眼內壓，治療青光眼。毛果蕓香堿獸醫(yī)藥理學第十三頁，共39頁。第二節(jié)擬膽堿藥新斯的明(CH3)2NCOON+C(CH3)3·SO4[作用機制]

作用機理是能可逆的抑制膽堿酯酶，表現(xiàn)出乙酰膽堿的M樣及N樣作用。[藥理效應]

（1）對骨骼肌的興奮作用最強。（注：①抑制膽堿酯酶使Ach增多；②直接興奮骨骼肌效應細胞上N2受體；③促使運動神經末梢釋放Ach。）（2）對胃腸道和膀胱平滑肌作用較強。（3）對心血管、腺體、眼和支氣管平滑肌作用較弱。（4）對中樞作用不明顯。（5）收縮瞳孔和睫狀肌的作用較毒扁豆堿弱。是人工合成的二甲氨甲酸酯類藥物。獸醫(yī)藥理學第十四頁，共39頁。乙酰膽堿新斯的明獸醫(yī)藥理學第十五頁，共39頁。新斯的明[臨床應用]（1）重癥肌無力。（2）腹氣脹和尿潴留。（3）常用于治療急、慢性前胃馳緩和便秘。（4）治療家畜的胎衣不下和子宮收縮無力。（5）縮瞳藥（0.5％一1％溶液滴眼）。（6）非去極化型骨骼肌松弛藥如筒箭毒堿中毒。（7）陣發(fā)性室上性心動過速。（8）3%的溴化新斯的明滴眼用于青光眼。[注意事項]

（1）機械性腸梗阻、胃腸完全阻塞或麻痹、痙攣疝及孕畜等禁止使用。（2）用藥過量中毒時，可用阿托品解救。獸醫(yī)藥理學第十六頁，共39頁。第三節(jié)抗膽堿藥1.M膽堿受體阻斷藥OONH3CH2CH2COH阿托品是從茄科植物顛茄、曼陀羅、莨菪等提得的生物堿，現(xiàn)已能人工合成。[作用機制]

競爭性與M膽堿受體相結合，使膽堿受體不能與乙酰膽堿或其他擬膽堿藥結合。因其內在活性很小，一般不能產生激動受體的作用，故表現(xiàn)出膽堿能神經被阻斷的作用。獸醫(yī)藥理學第十七頁，共39頁。[藥理效應]

（1）解除平滑肌痙攣：松馳多種內臟平滑肌。①對過度活動或痙攣的平滑肌松馳作用較顯著；②胃腸>膀胱>膽管、輸尿管、支氣管。（2）抑制腺體分泌：唾液腺.汗腺>呼吸道腺體>胃腺.（3）眼：①散瞳②眼內壓升高③調節(jié)麻痹。（4）心血管系統(tǒng)：①心率增加和傳導加速：阻斷M受體，解除迷走神經對心臟的抑制（小劑量減慢4-8次,可能興奮迷走中樞)；②大劑量擴張血管，改善微循環(huán)。（5）中樞神經系統(tǒng)：①較大劑量（1～2mg)可輕度興奮延腦和大腦。②中毒劑量（>10mg),由興奮轉入抑制（昏迷等）。1.M膽堿受體阻斷藥阿托品獸醫(yī)藥理學第十八頁，共39頁。[臨床應用]

（1）解痙藥：主要用于解除胃腸道及支氣管平滑肌過度痙攣。（2）解毒：主要用于有機磷酸酯類中毒。（3）制止腺體分泌：用于麻醉前給藥，以防腺體分泌過多而引起呼吸道堵塞或誤咽性肺炎。（4）抗休克：可用于中毒性休克，如有機磷酯藥物中毒。（5）散瞳：用0·5～1%溶液或3～4%眼膏點眼，防止虹膜與晶狀體粘連，用于治療虹膜炎、周期性眼炎及做眼底檢查用。

1.M膽堿受體阻斷藥阿托品[不良反應]

（1）由于抑制腺體分泌和減緩胃腸蠕動，常引起口干、便秘和胃腸過度擴張甚至腸管破裂。（2）大劑量阿托品被吸收后，興奮中樞引起呼吸麻痹等，可用毛果蕓香堿、新斯的明等解救。獸醫(yī)藥理學第十九頁，共39頁。第三節(jié)抗膽堿藥2.N2膽堿受體阻斷藥OONH3CH3CCH3NCH3CH3H3COO（1）除極化型肌松藥—琥珀膽堿[作用機制]（1）除極化型肌松藥與運動終板后膜上N2受體結合后，使受體興奮，引起終板肌肉細胞膜除極化。由于琥珀膽堿代謝慢，因而其除極化作用持久，阻礙了復極化，導致長時間神經肌肉傳遞阻斷，逐漸發(fā)生肌肉松弛性麻痹。（2）若一次大劑量或連續(xù)反復用藥，會使N2受體對乙酰膽堿的敏感性降低，產生不應性或耐受性。

獸醫(yī)藥理學第二十頁，共39頁。琥珀膽堿作用機制示意圖獸醫(yī)藥理學第二十一頁，共39頁。[藥理效應]

肌松具一定順序性，首先是頭部的眼肌、耳肌等小肌肉，繼而是頭部、頸部肌肉，再次為四肢和軀干肌肉，最后是膈肌。

[臨床應用]（1）化學保定藥：常用于骨折整復、去勢、腹腔手術或斷角、鋸茸等以保定動物，也可用作氣管插管時短時肌松劑。（2）麻醉輔助藥：用于馬、犬、貓的手術。2.N2膽堿受體阻斷藥（1）除極化型肌松藥—琥珀膽堿[注意事項]（1）有部分擬膽堿作用，用藥前宜使用小劑量阿托品，以免唾液腺、支氣管腺分泌過多而發(fā)生窒息。反芻獸用藥前應停食8h左右，以免胃內容物返流而引起異物性肺炎。（2）應避免與有機磷酸酯類、苯海拉明等抑制血漿膽堿酯酶活性的藥物配伍用，以免增加其毒性。獸醫(yī)藥理學第二十二頁，共39頁。第三節(jié)抗膽堿藥2.N2膽堿受體阻斷藥（2）競爭型肌松藥—筒箭毒堿、泮庫溴銨[作用機制]這類藥物能與N2受體結合，可競爭性拮抗Ach對N2受體的作用，但只有親和力，無內在活性，使骨骼肌松弛，故又稱競爭性肌松藥。[臨床應用]

麻醉輔助用藥：使肌肉松弛，利于手術，麻醉前宜先用阿托品制止腺體分泌。獸醫(yī)藥理學第二十三頁，共39頁。獸醫(yī)藥理學第二十四頁，共39頁。第四節(jié)擬腎上腺素藥1.擬腎上腺素藥構效關系獸醫(yī)藥理學第二十五頁，共39頁。第四節(jié)擬腎上腺素藥2.作用αβ受體—腎上腺素、麻黃堿腎上腺素[作用機制]激動α與β受體，從而產生較廣泛而復雜的作用，并隨劑量不同，機體的生理與病理情況，其作用表現(xiàn)有別。腎上腺素對β受體作用強于α受體。[藥理效應]（1）心臟：由于腎上腺素激動了心臟的傳導系統(tǒng)、窒房結與心肌上的β受體，表現(xiàn)出心臟興奮性提高，使心肌收縮力、傳導及心率明顯增強。呈現(xiàn)快速強心作用。（2）血管：由于各部位腎上腺素受體數(shù)量及受體亞型分布情況不同，導致對不同血管、不同器官內血管作用強度與性質各異。A——可致皮膚、黏膜和腎臟血管強烈收縮(α受體占優(yōu)勢);B——骨骼肌血管呈擴張狀態(tài)(此處β受體為主)；C——冠狀血管擴張；腦和肺血管收縮作用很微弱，但有時因血壓上升而被動擴張。獸醫(yī)藥理學第二十六頁，共39頁。[藥理效應]（3）血壓:靜脈注射腎上腺素可立即出現(xiàn)典型的血壓急劇升高，這個反應是心縮加強、心率加速和血管收縮三個因素共同作用的結果。（4）支氣管：①興奮支氣管平滑肌的β受體使之松弛，當支氣管平滑肌痙攣時，其松弛作用更顯著。②抑制肥大細胞釋放過敏性物質如組胺等，間接緩解支氣管平滑肌痙攣。③使支氣管粘膜血管收縮，降低毛細血管的通透性，有利于消除支氣管粘膜水腫。（5）胃腸道：能抑制胃腸平滑肌蠕動，收縮幽門和回盲括約肌，但當括約肌痙攣時，能使其抑制。（6）糖代謝：腎上腺素活化代謝，增加細胞耗氧量。由于激活腺苷酸環(huán)化酶促進肝與肌糖元分解，使血糖升高，血中乳酸量增加。2.作用αβ受體腎上腺素獸醫(yī)藥理學第二十七頁，共39頁。[臨床應用]（1）心臟驟停的急救藥，如麻醉過度、一氧化碳中毒、溺水、傳染病等。（2）適用于急性的、嚴重的各種過敏反應。（3）支氣管哮喘。（3）與普魯卡因等局麻藥配伍，以延長局麻藥作用，減少局麻藥吸收。（4）外用局部止血，如鼻黏膜、齒齲出血等。2.作用αβ受體腎上腺素獸醫(yī)藥理學第二十八頁，共39頁。第四節(jié)擬腎上腺素藥麻黃堿是從麻黃科植物木賊麻黃的干燥草莖中提取的一種生物堿?？扇斯ず铣?，藥用其左旋體或消旋體。是冰毒的原料。2.作用αβ受體—腎上腺素、麻黃堿[作用機制]（1）激動α與β受體。（2）促進去甲腎上腺素能神經末稍釋放去甲腎上腺素。（3）興奮中樞神經系統(tǒng)。[作用特點]可以內服，對支氣管平滑肌的松弛作用較強而持久。反復應用易產生快速耐受性。[臨床應用]（1）主要用做平喘藥，治療支氣管哮喘;（2）外用治療鼻炎，以消除黏膜充血腫脹。獸醫(yī)藥理學第二十九頁，共39頁。第四節(jié)擬腎上腺素藥3.作用α受體—去甲腎上腺素去甲腎上腺素[作用機制]直接激動α受體。與腎上腺素相比，對心臟β1受體作用較弱，對β2受體幾乎無作用。[藥理效應]（1）血管——激動血管的α受體，結果使血管尤其是小動脈和小靜脈幾乎全部收縮。其中皮膚黏膜處血管收縮最明顯。唯獨冠狀血管擴張。（2）心臟——去甲腎上腺素激動心臟β1受體，使心肌收縮力加強，心率加快，傳導加速，心搏出量增加。（3）血壓——有較強的升壓作用。是加強心肌收縮力和收縮血管的結果。[臨床應用]（1）抗休克：作為血管收縮藥，有強的升壓作用，增加心臟的血液供應。用于神經源性休克、藥物中毒等引起的休克治療。去甲腎上腺素治療休克只是應急措施，若長期或大劑量應用反而加重休克時的微循環(huán)障礙。獸醫(yī)藥理學第三十頁，共39頁。第四節(jié)擬腎上腺素藥2.作用β受體—異丙腎上腺素異丙腎上腺素[作用機制]對β1、β2受體具強烈興奮作用，但對α受體幾無作用。①由于興奮心臟內β1受體，而表現(xiàn)出正性肌力作用與正性心率作用。其加快心率和傳導作用皆比腎上腺素強。由于能興奮心臟，心輸出量增加；又能擴張外周血管，外周阻力下降，表現(xiàn)出收縮壓上升或不變，舒張壓下降，有利心肌工作效率提高。②由于興奮β2受體，可使支氣管平滑肌松弛，此作用略強于腎上腺素。亦具有抑制組胺及其他過敏性物質釋放的作用。[臨床應用]（1）主要用做平喘藥，以緩解急性支氣管痙攣所致的呼吸困難。（2）用于心臟房室阻滯、心臟驟停和休克的急救藥

(必須在及時補液，使血容量充足的情況下使用)。獸醫(yī)藥理學第三十一頁，共39頁。第五節(jié)抗腎上腺素藥1.α腎上腺素受體阻斷藥—酚妥拉明能高度選擇性地與α受體結合，從而拮抗去甲腎上腺素能神經遞質或外源性擬腎上腺素藥的α型作用，主要表現(xiàn)為血管舒張，外周血壓降低。2.β受體阻斷藥—普萘洛爾

能高度選擇性地與β受體結合，從而阻斷去甲腎上腺素能神經遞質或擬腎上腺素藥的β型作用。主要表現(xiàn)為心率減慢，心收縮力減弱，心輸出量減少，血壓稍降低，支氣管和血管收縮等。

獸醫(yī)藥理學第三十二頁，共39頁。[概念]

局麻藥：是用于局部可逆性地阻斷神經沖動的發(fā)生與傳導，使其所支配的相應組織暫時失去痛覺的藥物。[化學機構]①親脂性的芳香烷基（或雜環(huán)核）：有利于藥物滲入N組織，是局麻的基礎部位。②親水性的烷胺基（仲胺或叔胺）：有利于制成水溶性鹽酸鹽，便于臨床應用。③中間連接部分:A.酯鍵（-CO-0-）：易被血漿中酯E水解。B.酰胺鍵（-NH-CO-）：對抗酯E水解，故酰胺類性質穩(wěn)定、奏效快、彌散廣、時效長。

第六節(jié)傳入神經系統(tǒng)藥物獸醫(yī)藥理學第三十三頁，共39頁。[作用機制]目前認為局麻藥的作用機制就是因為局麻藥兩端帶正電荷的胺基可與神經細胞膜鈉通道內側磷脂分子中帶負電荷的磷酸基聯(lián)成橫橋，從而阻斷了鈉通道，致使Na+不能內流，阻止N細胞動作電位的產生而抑制沖動、傳導，產生局麻作用。第六節(jié)傳入神經系統(tǒng)藥物獸醫(yī)藥理學第三十四頁，共39頁。[麻醉方法]第六節(jié)傳入神經系統(tǒng)藥物表面麻醉浸潤麻醉傳導麻醉硬膜外腔麻醉蛛網(wǎng)膜下腔麻醉獸醫(yī)藥理學第三十五頁，共39頁。①表面麻醉—將穿透性較強的局麻藥液滴于、涂布或噴霧在黏膜表面，使黏膜下感覺神經末稍產生麻醉。適用于眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等黏膜部位的淺表手術。要求用于表面麻醉的藥物穿透力強，對黏膜無損害作用。②浸潤麻醉—將藥液注入手術部位的皮內、皮下、肌層組織、漿膜，使用藥部位的感覺神經纖維及末稍麻醉，感覺不到疼痛的刺激。此法適用于各種淺表小手術，獸醫(yī)臨床常用。[麻醉方法]③傳導麻醉—又稱區(qū)域麻醉或神經干麻醉。將藥液注入有關的神經干周圍，使該神經支配的區(qū)域麻醉，感覺喪失，阻斷傳導。此法用藥量少，麻醉范圍較廣。常用于跋行診斷、四肢手術及腹壁部外科手術等。④硬膜外腔麻醉—（椎管內麻醉）將藥液注入硬脊膜外腔，阻斷通過此腔穿出椎間孔的脊神經，使后軀麻醉。臨床用于難產、剖腹產、陰莖及后軀其他手術。⑤封閉療法

—將藥液注射于患部