麻醉精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

麻醉精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則第1頁/共55頁2麻醉藥品、精神藥品應(yīng)用規(guī)范第2頁/共55頁3

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第7頁/共55頁81.COX-2選擇性抑制劑，例塞來昔布2.COX非選擇抑制劑影響血小板功能3.與阿片類比較，無耐受性及依賴性，有“天花板”效應(yīng)

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第16頁/共55頁17第17頁/共55頁18麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

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麻醉藥品是指連續(xù)使用后容易產(chǎn)生身體依賴性，能成癮癖的藥品。這類藥品具有明顯的兩重性，一方面有很強(qiáng)的鎮(zhèn)痛等作用，是醫(yī)療上必不可少的藥品，同時(shí)不規(guī)范地連續(xù)使用又易產(chǎn)生依賴性，若流入非法渠道則成為毒品，造成嚴(yán)重社會危害。根據(jù)國際《麻醉藥品單一公約》，對于麻醉藥品的醫(yī)療和科學(xué)價(jià)值給予充分肯定；濫用這些藥物會產(chǎn)生公共衛(wèi)生、社會和經(jīng)濟(jì)問題；必須采取嚴(yán)格管制措施，只限于醫(yī)療和科研應(yīng)用；需開展國際合作，以協(xié)調(diào)有關(guān)行動。公約要求各締約國限制這類藥品的可獲得性；需要者必須持有醫(yī)師處方；對其包裝和廣告宣傳加以控制；建立監(jiān)督和許可證制度；對其合理醫(yī)療和科研應(yīng)用建立評估和統(tǒng)計(jì)制度，限制這類藥品的貿(mào)易；各國向聯(lián)合國藥品管制機(jī)構(gòu)報(bào)送有關(guān)資料；加強(qiáng)國家管理，采取有效措施減少藥物濫用。第19頁/共55頁20

為加強(qiáng)對我國麻醉藥品的管理，國務(wù)院于1987年頒布了《麻醉藥品管理辦法》，對這類藥品的生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、運(yùn)輸和進(jìn)出口管理等均作出了明確規(guī)定。2005年8月，國務(wù)院重新修訂并頒布了《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》，于2005年11月1日起施行。根據(jù)《麻醉藥品和精神藥品管理?xiàng)l例》第三十八條規(guī)定：醫(yī)務(wù)人員應(yīng)當(dāng)根據(jù)國務(wù)院衛(wèi)生主管部門制定的臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，使用麻醉藥品和精神藥品。

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受衛(wèi)生部委托，中華醫(yī)學(xué)會、中國醫(yī)院協(xié)會藥事管理專業(yè)委員會和中國藥學(xué)會醫(yī)院藥學(xué)專業(yè)委員會組織有關(guān)專家起草了《麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》?！堵樽硭幤放R床應(yīng)用指導(dǎo)原則》選取了2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局、公安部、衛(wèi)生部聯(lián)合公布的麻醉藥品和精神藥品品種目錄中臨床常用的麻醉藥品，從適應(yīng)癥、應(yīng)用原則、使用方法、慎用及禁忌、不良反應(yīng)、注意事項(xiàng)等幾方面作出規(guī)定，指導(dǎo)醫(yī)務(wù)人員在臨床診療工作中合理使用麻醉藥品。

第21頁/共55頁22概

述

《麻醉藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》收錄的藥品系2005年國家食品藥品監(jiān)督管理局、公安部、衛(wèi)生部聯(lián)合公布的麻醉藥品和精神藥品品種目錄中國內(nèi)已生產(chǎn)和使用的麻醉藥品。氯胺酮和布桂嗪雖然屬于精神藥品，但是臨床主要用于鎮(zhèn)痛，故也納入本指導(dǎo)原則編寫。本指導(dǎo)原則包括治療急性疼痛、慢性疼痛、癌性疼痛時(shí)應(yīng)遵循的原則，不包括臨床麻醉的用藥原則。

第22頁/共55頁23一、疼痛治療的基本原則

規(guī)范的疼痛處理（GoodPainManagement，GPM）是目前倡導(dǎo)的鎮(zhèn)痛治療新觀念，只有規(guī)范化才能有效提高疼痛的診療水平，減少疼痛治療過程中可能出現(xiàn)的并發(fā)癥。（1）明確治療目的：

緩解疼痛，改善功能，提高生活質(zhì)量。包括身體狀態(tài)、精神狀態(tài)、家庭、社會關(guān)系的維護(hù)和改善。第23頁/共55頁24（2）疼痛的診斷與評估：

1.掌握正確的診斷與評估方法：疼痛是第五生命體征。臨床對疾病的診斷與評價(jià)以及記錄，應(yīng)當(dāng)客觀、準(zhǔn)確、直觀、便捷。初始對患者的評價(jià)內(nèi)容包括：（1）疼痛病史及疼痛對生理、心理功能和對社會、職業(yè)的影響。（2）既往接受的診斷、檢查和評估的方法，其他來源的咨詢結(jié)果、結(jié)論以及手術(shù)和藥品治療史。（3）藥物、精神疾病和物質(zhì)濫用史，合并疾患或其他情況。（4）有目的進(jìn)行體格檢查。（5）疼痛性質(zhì)和程度的評估。

疼痛是一種主觀感受，因此對疼痛程度的評價(jià)應(yīng)相信病人的主訴，應(yīng)尊重患者的評價(jià)和表達(dá)的自身疼痛程度，任何人都不能主觀臆斷。

第24頁/共55頁252.定期再評價(jià)：關(guān)于再評價(jià)的時(shí)間，根據(jù)診斷、疼痛程度、治療計(jì)劃，有不同要求；對慢性疼痛患者應(yīng)每月至少評價(jià)1次，內(nèi)容包括治療效果與安全性（如主觀疼痛評價(jià)、功能變化、生活質(zhì)量、不良反應(yīng)、情緒變化）及患者的依從性。凡接受強(qiáng)阿片類藥物治療者，還應(yīng)觀察患者有無異常行為，如多處方、囤積藥物等，以防藥物不良應(yīng)用和非法流失。

第25頁/共55頁26（3）制定治療計(jì)劃和目標(biāo)：

規(guī)范化疼痛治療原則為：有效消除疼痛，最大限度地減少不良反應(yīng)，把疼痛治療帶來的心理負(fù)擔(dān)降至最低，全面提高患者的生活質(zhì)量。規(guī)范化治療的關(guān)鍵是遵循用藥和治療原則?？刂铺弁吹臉?biāo)準(zhǔn)是：數(shù)字評估法的疼痛強(qiáng)度小于3或達(dá)到0；24小時(shí)內(nèi)突發(fā)性疼痛次數(shù)小于3次。24小時(shí)內(nèi)需要解救藥的次數(shù)<3次。治療計(jì)劃的制定要考慮疼痛強(qiáng)度、疼痛類型、基礎(chǔ)健康狀態(tài)、合并疾病以及患者對鎮(zhèn)痛效果的期望和對生活質(zhì)量的要求。對不良反應(yīng)的處理，要采取預(yù)防為主，決不能等患者耐受不了時(shí)才處理，故鎮(zhèn)痛藥與控制不良反應(yīng)藥應(yīng)合理配伍，同等考慮。此外，要重視對心理、精神問題的識別和處理。

第26頁/共55頁27（4）采取有效的綜合治療：

采用多種形式綜合療法治療疼痛。一般應(yīng)以藥物治療為主，此外還有非藥物治療。藥物治療的主要鎮(zhèn)痛藥物為對乙酰胺基酚、非甾體抗炎藥和阿片類鎮(zhèn)痛藥。對于輕度疼痛可應(yīng)用非甾體抗炎止痛藥；對中度疼痛主要應(yīng)用弱阿片鎮(zhèn)痛藥可待因及其復(fù)方制劑；對重度疼痛，采用常用弱阿片鎮(zhèn)痛藥無效時(shí)可采用嗎啡等強(qiáng)效阿片類藥。在行鎮(zhèn)痛治療時(shí)可根據(jù)具體情況應(yīng)用輔助藥，如抗抑郁藥、抗驚厥藥、作用于興奮性氨基酸受體的藥物、作用于α-腎上腺素能受體的藥物以及作用于興奮性氨基酸受體NMDA的藥物。對癌性疼痛患者，應(yīng)遵循世界衛(wèi)生組織（WHO）提出的三階梯鎮(zhèn)痛原則。非藥物療法可在慢性疼痛治療全過程中任何一時(shí)間點(diǎn)予以使用。可供選用的方法有外科療法、神經(jīng)阻滯療法、神經(jīng)毀損療法和神經(jīng)刺激療法等。藥物療法與非藥物療法宜結(jié)合使用。

第27頁/共55頁28（5）藥物治療的基本原則：

1.選擇適當(dāng)?shù)乃幬锖蛣┝俊?yīng)按WHO三階梯治療方案的原則使用鎮(zhèn)痛藥。2.選擇給藥途徑。應(yīng)以無創(chuàng)給藥為首選途徑。有吞咽困難和芬太尼透皮貼劑禁忌證的，可選擇經(jīng)舌下含化或經(jīng)直腸給藥。對經(jīng)口服或皮膚用藥后疼痛無明顯改善者，可經(jīng)肌肉或靜脈注射給藥。全身鎮(zhèn)痛產(chǎn)生難以控制的不良反應(yīng)時(shí)，可選用椎管內(nèi)給藥或復(fù)合局部阻滯療法。決定療效的是阿片受體水平的藥物濃度，而非給藥途徑。3.制定適當(dāng)?shù)慕o藥時(shí)間。對慢性持續(xù)疼痛，應(yīng)依藥物不同的藥代動力學(xué)特點(diǎn)，制定合適的給藥間期，治療持續(xù)性疼痛。定時(shí)給藥不僅可提高鎮(zhèn)痛效果，還可減少不良反應(yīng)。如各種鹽酸或硫酸控釋片，口服后的鎮(zhèn)痛作用可在用藥后1小時(shí)出現(xiàn)，2～3小時(shí)達(dá)高峰，持續(xù)作用12小時(shí)；而靜脈用嗎啡，在5分鐘內(nèi)起效，持續(xù)1～2小時(shí)；芬太尼透皮貼劑的鎮(zhèn)痛作用在6～12小時(shí)起效，持續(xù)72小時(shí)，每3天給藥1次。故定時(shí)給藥是非常重要的。第28頁/共55頁294.調(diào)整藥物劑量。疼痛治療初期有一個藥物劑量調(diào)整過程。如患者突發(fā)性疼痛反復(fù)發(fā)作，需根據(jù)個體耐受情況不斷調(diào)整追加藥物劑量，增加藥物幅度一般為原用劑量的25%～50%，最多不超過100%，以防各種不良反應(yīng)特別是呼吸抑制的發(fā)生。對于因其他輔助性治療使疼痛明顯減輕的長期應(yīng)用阿片類患者，可逐漸下調(diào)藥物劑量，一般每天減少25%～50%，藥物劑量調(diào)整的原則是保證鎮(zhèn)痛效果，并避免由于減量而導(dǎo)致的戒斷反應(yīng)。當(dāng)出現(xiàn)不良反應(yīng)而需調(diào)整藥物劑量時(shí)，應(yīng)首先停藥1～2次，再將劑量減少50%～70%，然后加用其他種類的鎮(zhèn)痛藥，逐漸停用有反應(yīng)的藥物。

5.鎮(zhèn)痛藥物的不良反應(yīng)及處理。長期使用阿片類藥物可因腸蠕動受抑制而出現(xiàn)便秘，可用麻仁丸等中藥軟化和促進(jìn)排便；常見的惡心、嘔吐可選用鎮(zhèn)吐藥或氟哌啶類鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)吐藥；對呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)，應(yīng)及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)進(jìn)行生命支持，同時(shí)使用阿片受體拮抗藥，如納絡(luò)酮進(jìn)行治療。如發(fā)生過量使用阿片類導(dǎo)致的嚴(yán)重呼吸抑制，應(yīng)立即注射0.4mg納絡(luò)酮，如果20分鐘內(nèi)呼吸仍無改善，可能是由于0.4mg的納絡(luò)酮不足以逆轉(zhuǎn)攝入體內(nèi)的阿片類，此時(shí)應(yīng)繼續(xù)注射納絡(luò)酮，直至呼吸改善。第29頁/共55頁306.輔助用藥。輔助治療的目的和方法，應(yīng)依不同疾病、不同類型的疼痛決定。輔助治療可加強(qiáng)鎮(zhèn)痛效果，減少鎮(zhèn)痛藥劑量，減輕藥物不良反應(yīng)。如非甾體類消炎藥對骨轉(zhuǎn)移、軟組織浸潤、關(guān)節(jié)筋膜炎及術(shù)后痛有明顯的輔助治療作用；糖皮質(zhì)激素對急性神經(jīng)壓迫、內(nèi)臟膨脹痛、顱內(nèi)壓增高等均有較好的緩解作用；三環(huán)類抗抑郁藥是治療神經(jīng)痛、改善抑郁和失眠的較理想的藥物；對骨轉(zhuǎn)移引起的疼痛，除放射治療和前述治療外，降鈣素是近年來使用較有效的藥物。總之，疼痛治療時(shí)，選用多種藥物聯(lián)合應(yīng)用、多種給藥途徑交替使用、按時(shí)用藥、個體化用藥，可提高鎮(zhèn)痛效果。第30頁/共55頁31二、WHO癌癥疼痛三階梯治療基本原則

根據(jù)WHO癌痛三階梯治療指南,癌癥疼痛治療有五項(xiàng)基本原則:

(1)首選無創(chuàng)途徑給藥:如口服,芬太尼透皮貼劑,直腸栓劑,輸液泵連續(xù)皮下輸注等。可依患者不同病情和不同需求予以選擇。

(2)按階梯給藥:指鎮(zhèn)痛藥物的選擇應(yīng)依疼痛程度,由輕到重選擇不同強(qiáng)度的鎮(zhèn)痛藥物。

輕度疼痛:首選第一階梯非甾體類抗炎藥,以阿司匹林為代表;

中度疼痛:選弱阿片類藥物,以可待因?yàn)榇?可合用非甾體類抗炎藥;

重度疼痛:選強(qiáng)阿片類藥物,以嗎啡為代表,同時(shí)合用非甾體類抗炎藥。兩類藥合用可增加阿片藥物的止痛效果,減少阿片類藥物的用量。第31頁/共55頁32三階梯用藥的同時(shí),可依病情選擇三環(huán)類抗抑郁藥或抗驚厥類藥等輔助用藥。

(3)按時(shí)用藥:是指止痛藥物應(yīng)有規(guī)律地按規(guī)定時(shí)間給予,不是等患者要求時(shí)給予。使用止痛藥,必須先測定能控制患者疼痛的劑量,下一次用藥應(yīng)在前一次藥效消失前給藥?；颊叱霈F(xiàn)突發(fā)劇痛時(shí),可按需給予止痛藥控制。

(4)個體化給藥:阿片類藥無理想標(biāo)準(zhǔn)用藥劑量,存在明顯個體差異,能使疼痛得到緩解的劑量即是正確的劑量。選用阿片類藥物,應(yīng)從小劑量開始,逐漸增加劑量直到緩解疼痛又無明顯不良反應(yīng)的用藥劑量,即為個體化給藥。

(5)注意具體細(xì)節(jié):對使用止痛藥的患者,應(yīng)注意監(jiān)護(hù),密切觀察疼痛緩解程度和身體反應(yīng),及時(shí)采取必要措施,減少藥物的不良反應(yīng),提高鎮(zhèn)痛治療效果。

第32頁/共55頁33三、鎮(zhèn)痛治療中醫(yī)師的權(quán)力和責(zé)任

（1）采用強(qiáng)阿片類藥物治療時(shí)，執(zhí)業(yè)醫(yī)師應(yīng)慎重選擇對疼痛患者有效的用藥處方，并進(jìn)行藥物劑量和治療方案的調(diào)整。（2）醫(yī)師必須充分了解病情，與患者建立長期的醫(yī)療關(guān)系。使用強(qiáng)阿片類藥物之前，患者與醫(yī)師必須對治療方案和預(yù)期效果達(dá)成共識，強(qiáng)調(diào)功能改善并達(dá)到充分緩解疼痛的目的。（3）開始阿片類藥物治療后，患者應(yīng)至少每周就診1次，以便調(diào)整處方。當(dāng)治療情況穩(wěn)定后，可減少就診次數(shù)。經(jīng)治醫(yī)師要定期隨訪患者，每次隨訪都要評估和記錄鎮(zhèn)痛效果、鎮(zhèn)痛改善情況，用藥及伴隨用藥和副反應(yīng)。第33頁/共55頁34（4）強(qiáng)阿片類藥物用于慢性非癌性疼痛治療，如疼痛已緩解，應(yīng)盡早轉(zhuǎn)入二階梯用藥，強(qiáng)阿片類藥物連續(xù)使用時(shí)間暫定不超過8周。（5）對癌癥患者使用麻醉藥品，在用藥劑量和次數(shù)上應(yīng)放寬。但使用管理應(yīng)嚴(yán)格。由于嗎啡的耐受性特點(diǎn)，因此，晚期癌癥長期使用阿片類鎮(zhèn)痛藥(如嗎啡)，無極量限制，即應(yīng)根據(jù)個體對嗎啡等阿片類鎮(zhèn)痛藥的耐受程度決定用藥劑量，但應(yīng)嚴(yán)密注意監(jiān)控不良反應(yīng)。注射劑處方1次不超過3日用量，控（緩）釋制劑處方1次不超過15日劑量，其他劑型的麻醉藥品處方1次不超過7日用量。（6）住院或非住院患者因病情需要使用控（緩）釋制劑，可同時(shí)使用即釋麻醉藥品，以緩解病人的劇痛。癌癥病人慢性疼痛不提倡使哌替啶。鹽酸二氫埃托啡片只限二級以上醫(yī)院使用，只能用于住院病人。

第34頁/共55頁35

隨著社會的發(fā)展，科技的進(jìn)步，麻醉藥品在生產(chǎn)、經(jīng)營、使用、管理等各方面都發(fā)生了新的變化，促進(jìn)了醫(yī)院麻醉藥品管理的法制化和規(guī)范化，提高了疼痛治療的效果，使很多癌癥患者擺脫了疼痛的折磨，提高了生活質(zhì)量。另一方面，醫(yī)院麻醉藥品管理的形勢日趨嚴(yán)峻。具體表現(xiàn)為：麻醉藥品品種和劑型不斷增加；麻醉藥品用量急劇增加；因用藥引起的醫(yī)療糾紛日趨增多。值得注意的是，近年來我國非醫(yī)療目的濫用麻醉藥品、精神藥品問題日益嚴(yán)重，吸毒人群不斷擴(kuò)大。2004年全國登記在冊的吸毒人員達(dá)114萬多人，涉毒縣市2148個，藥物濫用問題已成為嚴(yán)重危害社會安定的因素之一。上述問題為麻醉藥品管理增加了難度，要求醫(yī)療機(jī)構(gòu)一方面用好麻醉藥品，另一方面，應(yīng)按照國家有關(guān)法律法規(guī)管理好麻醉藥品，防止非醫(yī)療目的的濫用和流失。醫(yī)院是麻醉藥品使用單位之一，要全面認(rèn)真貫徹和落實(shí)各項(xiàng)法律法規(guī)，加強(qiáng)管理，保證正確使用和安全有效，最大限度地滿足疼痛患者緩解疼痛的需求，實(shí)現(xiàn)讓患者無痛，讓癌癥無痛的理想目標(biāo)。

第35頁/共55頁36精神藥品的規(guī)范化臨床應(yīng)用

第36頁/共55頁37一、精神藥品概述和分類精神藥品概述

藥物濫用已經(jīng)成為對人類生存和發(fā)展構(gòu)成重大威脅的全球化問題，引起各國政府的高度重視。藥物濫用是指與醫(yī)療目的無關(guān)，由用藥者采用自我給藥的方式，反復(fù)大量使用有依賴性的藥物，利用其致欣快作用產(chǎn)生松弛和愉快感，從而逐漸產(chǎn)生對藥物的渴望和依賴，由于不能自控而發(fā)生精神紊亂，并產(chǎn)生一些異常行為，經(jīng)常會導(dǎo)致嚴(yán)重后果。第37頁/共55頁38

精神藥品是指直接作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，使之興奮或抑制，連續(xù)使用能產(chǎn)生依賴性的藥品。這類藥品具有明顯的兩重性，一方面有很強(qiáng)的鎮(zhèn)靜等作用，是醫(yī)療上必不可少的藥品，同時(shí)不規(guī)范地連續(xù)使用又易產(chǎn)生依賴性，若流入非法渠道則成為毒品，造成嚴(yán)重社會危害。根據(jù)國際《精神藥物公約》，對于精神藥品的醫(yī)療和科學(xué)價(jià)值給予充分肯定；濫用這些藥物會產(chǎn)生公共衛(wèi)生、社會和經(jīng)濟(jì)問題；必須采取嚴(yán)格管制措施，只限于醫(yī)療和科研應(yīng)用；需開展國際合作，以協(xié)調(diào)有關(guān)行動。公約要求各締約國限制這類藥品的可獲得性；需要者必須持有醫(yī)師處方；對其包裝和廣告宣傳加以控制；建立監(jiān)督和許可證制度；對其合理醫(yī)療和科研應(yīng)用建立評估和統(tǒng)計(jì)制度，限制這類藥品的貿(mào)易；各國向聯(lián)合國藥品管制機(jī)構(gòu)報(bào)送有關(guān)資料；加強(qiáng)國家管理，采取有效措施減少藥物濫用。第38頁/共55頁39概述

鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥能減輕焦慮癥狀，安定情緒。然而，在促進(jìn)和維持近似生理睡眠的同時(shí)，一些催眠藥物會影響睡眠時(shí)相的正常比例，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。多數(shù)鎮(zhèn)靜藥加大劑量即可產(chǎn)生催眠作用，催眠藥過量可引起全身麻醉，更大劑量可引起呼吸和心血管運(yùn)動中樞抑制進(jìn)而導(dǎo)致昏迷，甚至死亡。老年人及有呼吸、肝腎功能障礙者，使用鎮(zhèn)靜催眠藥更易發(fā)生不良反應(yīng)。中樞興奮藥是指能選擇性地興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高其機(jī)能活動的一類藥。該藥是在中樞神經(jīng)處于抑制狀態(tài)、功能低下和（或）紊亂時(shí)使用。許多鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥物具有潛在的依賴性，長期使用可產(chǎn)生耐受性，以及軀體和心理依賴性，臨床醫(yī)生應(yīng)予注意。

第39頁/共55頁40二、鎮(zhèn)靜催眠藥物的分類

鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為三類：

（1）苯二氮卓類：包括地西泮、氯氮卓、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、三唑侖、咪達(dá)唑侖等。

（2）巴比妥類：長效巴比妥，如苯巴比妥；中效巴比妥，如異戊巴比妥；短效巴比妥，如司可巴比妥。

（3）非巴比妥類：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎來普隆。

第40頁/共55頁411.苯二氮卓類藥理作用：（1）抗焦慮作用，小劑量應(yīng)用時(shí)可改善患者煩躁、不安和緊張等癥狀。（2）鎮(zhèn)靜、催眠作用，使用較大劑量時(shí)可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用。（3）抗癲癇作用，如地西泮可用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。（4）肌肉松弛作用，可緩解肌肉痙攣和肌張力增高等癥狀。2.巴比妥類藥物在催眠劑量時(shí)，可誘導(dǎo)近似生理的睡眠，在伴心血管和呼吸功能抑制的同時(shí)，出現(xiàn)輕度血壓下降和呼吸減慢；增加劑量時(shí)，則開始對全腦神經(jīng)元無選擇性抑制。

3.其它類藥物一般用于入睡困難的患者。如水合氯醛是一種氯化的乙醇衍生物，系安全和有效的催眠藥。但因其大劑量時(shí)可抑制呼吸，故僅限用作睡眠誘導(dǎo)劑。第41頁/共55頁42三、鎮(zhèn)靜催眠藥物的選擇

失眠的表現(xiàn)形式為入睡困難、過早覺醒和睡眠中斷等。其中多數(shù)表現(xiàn)為入睡困難，即從清醒狀態(tài)進(jìn)入睡眠的潛伏期長，易引發(fā)煩躁不安。使用催眠藥物應(yīng)注意全面分析病情，對與軀體疾病有關(guān)的睡眠障礙，如關(guān)節(jié)疼痛、潰瘍病、甲狀腺功能亢進(jìn)、心絞痛、低血糖等，應(yīng)針對軀體疾病進(jìn)行治療；以疼痛為主的睡眠障礙，可加用鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)靜催眠藥的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要。有效的催眠藥應(yīng)具有吸收快、作用時(shí)間短、在體內(nèi)清除快、無蓄積等特點(diǎn)。目前，大量的藥理實(shí)驗(yàn)和臨床應(yīng)用證明，苯二氮卓類藥較巴比妥類藥安全，依賴性小，長期應(yīng)用戒斷癥狀輕，過量時(shí)也易被喚醒。第42頁/共55頁43鎮(zhèn)靜催眠藥物的選擇<1>對入睡困難者應(yīng)選用吸收快、起效快的藥物，如咪達(dá)唑侖<2>對早醒者應(yīng)選用吸收較慢、作用時(shí)間長的藥物，如氯硝西泮上述兩種癥狀并存者可選用氟西泮<3>對睡眠中斷者可選用扎來普隆<4>對處于焦慮狀態(tài)的睡眠障礙患者，可選擇抗焦慮藥中的阿普唑侖、氯硝西泮或勞拉西泮第43頁/共55頁44四、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用注意事項(xiàng)

本類藥物均在肝內(nèi)經(jīng)微粒體酶代謝進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化，形成水溶性更高的代謝產(chǎn)物。藥物半衰期取決于代謝的速度。肝功能障礙患者及老年人的代謝速度下降，藥物半衰期延長，如給予同等劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥，可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積或中毒。因此，對肝功能障礙患者和老年人應(yīng)減少劑量。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥，可增加微粒體酶代謝活性，加速藥物代謝速度，容易產(chǎn)生耐藥性。在用藥期內(nèi)，還應(yīng)注意避免使用其它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制的藥物，以避免增強(qiáng)鎮(zhèn)靜催眠作用。

第44頁/共55頁45五、鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)

常見不良反應(yīng)表現(xiàn)在對呼吸和心血管功能的影響。通常劑量對健康人不致引起明顯的不良反應(yīng)。但對嚴(yán)重慢性阻塞性肺病患者，一般治療劑量即可引起呼吸抑制而導(dǎo)致死亡。對低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者，通常劑量也會引起心血管功能抑制，導(dǎo)致循環(huán)衰竭，靜脈給藥時(shí)更加明顯。因此，對急性酒精中毒、昏迷、休克及肝腎功能不全者應(yīng)慎用。第45頁/共55頁46鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)

禁用：對本藥過敏、青光眼、重癥肌無力、新生兒、孕婦及哺乳期婦女（可導(dǎo)致藥物在母乳喂養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)蓄積，引起嬰兒嗜睡、喂養(yǎng)困難、體重減輕等）。慎用：兒童因其中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感，易導(dǎo)致中樞抑制。老年人靜脈注射本藥易出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心臟停搏。注意：對各種機(jī)動車輛的駕駛?cè)藛T及機(jī)器操作者應(yīng)特別注意用量。第46頁/共55頁47六、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用原則

根據(jù)不同癥狀對癥治療，切忌盲目使用鎮(zhèn)靜催眠藥物。軀體疾病影響睡眠者應(yīng)首先治療原發(fā)病。有精神因素者以心理治療為主，并合理應(yīng)用抗焦慮的苯二氮卓類藥物。如擬使用，應(yīng)以短程為宜，待失眠原因解除后盡快停藥。一般以單一用藥治療為主，應(yīng)試用2～3天，無效后再考慮加量或換藥。老年人用藥應(yīng)注意觀察，如第一天服藥導(dǎo)致次日清晨醒后仍有藥物延續(xù)作用，須從小劑量開始。

第47頁/共55頁48鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用原則

鎮(zhèn)靜催眠藥的劑量和用法應(yīng)以臨床需要為準(zhǔn)，最理想的是入睡時(shí)間縮短、睡眠較深、晨醒后藥物作用消失。如果使用巴比妥類藥物改善睡眠，應(yīng)根據(jù)藥物作用時(shí)間長短選用適宜的藥物：（1）對入睡困難者，可選用快速作用的藥物，如司可巴比妥。（2）對能入眠但持續(xù)時(shí)間短暫者，可選用中效的藥物，如異戊巴比妥、戊巴比妥等。（3）對睡眠不深、多夢、易醒者，可選用長效的藥物，如巴比妥等。

用藥期間避免飲酒，盡可能不使用其它中樞抑制劑，以免引起毒性反應(yīng)。第48頁/共55頁49七、鎮(zhèn)靜催眠藥在精神科常見疾病中的應(yīng)用

鎮(zhèn)靜催眠藥是精神科臨床的常用藥，在不同的疾病中都可能使用此類藥物。在臨床用藥中，應(yīng)根據(jù)疾病特點(diǎn)、病情的嚴(yán)重程度、軀體情況和合并癥，合理使用，避免濫用和減少不良反應(yīng)。1、器質(zhì)性精神障礙包括:阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、顱內(nèi)感染所致精神障礙和軀體疾病所致精神障礙。共同特點(diǎn)：具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性改變，精神障礙與原發(fā)病的嚴(yán)重程度有關(guān)，病情多變，治療常須根據(jù)病情發(fā)展對癥治療。腦器質(zhì)性精神障礙發(fā)生行為改變、興奮躁動，對治療不合作等情況可以短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥。巴比妥類藥物有中樞鎮(zhèn)靜作用，在此類精神障礙時(shí)不宜使用，而苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥能夠改善患者上述癥狀，可以小劑量、短期使用。癥狀緩解后盡快停藥或改藥，避免發(fā)生藥物依賴。注意患者是否存在意識障礙如譫妄等表現(xiàn)，此種情況盡量不使用鎮(zhèn)靜催眠藥，以免加重意識障礙。

第49頁/共55頁502、精神活性物質(zhì)所致精神障礙導(dǎo)致精神障礙的活性物質(zhì)有阿片類、酒精、苯丙胺類中樞興奮劑等。阿片和酒精急性中毒時(shí)不得使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，中樞興奮劑中毒如發(fā)生驚厥、行為激越可用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。在上述活性物質(zhì)成癮后戒斷癥狀期可以合并使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥以減輕癥狀，特別是焦慮，但不能長期、大劑量使用，以免引起苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴。3、中毒所致精神障礙指各種有害物質(zhì)進(jìn)入體內(nèi)引起機(jī)體中毒，導(dǎo)致腦功能失調(diào)產(chǎn)生的精神異常。中毒后急性期多不宜使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，以免加重中樞鎮(zhèn)靜作用和意識障礙。腎上腺皮質(zhì)激素長期使用或急性停藥出現(xiàn)的精神障礙，在確定無意識障礙而有焦慮癥狀時(shí)，可短期、小劑量使用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥。第50頁/共55頁514、精神分裂癥：精神分裂癥是以感知、思維、情感和行為紊亂等多種癥狀和精神活動的不協(xié)調(diào)為主要癥狀的