中藥新藥申報(bào)藥理毒理的案例程魯榕

程魯榕

（僅代表個(gè)人觀點(diǎn)）

新藥申報(bào)的藥理毒理案例分析

藥理毒理在新藥研發(fā)中的地位

承上啟下橋梁

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析藥學(xué)藥理毒理臨床

藥學(xué)問題

多數(shù)可以補(bǔ)充完善藥理毒理

決定進(jìn)臨床的關(guān)鍵

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

-藥效研究支持適應(yīng)證或功能主治？

-毒理研究安全劑量范圍？毒性的可接受？

-危及生命的疾病

-一般疾病的長期使用新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

藥理毒理案例涉及的問題

-不批準(zhǔn)

-退審

-補(bǔ)充資料

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析中藥一類創(chuàng)新藥（血液系統(tǒng)）藥效-作用弱長毒-2種動(dòng)物犬中/高：抽搐、嘔吐、流涎、軟癱

安全范圍窄（2倍）

一般藥理-

對應(yīng)劑量和指標(biāo)?綜合評價(jià)-綜合分析?風(fēng)險(xiǎn)、利弊評估?

臨床選擇的安全藥物多實(shí)例

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析化藥1+2類國外上市，改變途徑、增加適應(yīng)證給藥途徑（IV-PO）新適應(yīng)證：長期使用被委托單位：

藥代：無長毒：IV動(dòng)物毒性（文獻(xiàn)）周期、途徑？問題：委托單位：對新藥研發(fā)不了解被委托單位：沒經(jīng)驗(yàn)/不負(fù)責(zé)？實(shí)例

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析如何應(yīng)對？

不批準(zhǔn)

退審

補(bǔ)充資料

規(guī)避--減少新藥申報(bào)藥理毒理案例分析一、新藥的前期調(diào)研二、方案的整體設(shè)計(jì)試驗(yàn)的分期規(guī)劃三、新藥評價(jià)的重點(diǎn)如何規(guī)避和減少風(fēng)險(xiǎn)新藥申報(bào)藥理毒理案例分析新藥的前期調(diào)研

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

申報(bào)品種

法規(guī)指南

新藥的前期調(diào)研新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

關(guān)注

-注冊管理當(dāng)局現(xiàn)行要求

-法規(guī)與技術(shù)要求的進(jìn)展

-申報(bào)與規(guī)定之間的差異

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析改變國內(nèi)已上市銷售藥品劑型-簡單改劑顆粒劑改為咀嚼片-減免臨床的申請受理日期:2005年7月6日根據(jù)國食藥監(jiān)注[2005]238號文“關(guān)于實(shí)施《藥品注冊管理辦法》有關(guān)事項(xiàng)的通知三（二）”發(fā)布日期:2005年6月23日：“自本通知發(fā)布之日起，除靶向制劑、緩釋、控釋制劑等特殊劑型的其他簡單改變劑型的申請以及增加新適應(yīng)癥的注冊申請，應(yīng)當(dāng)由具有相應(yīng)生產(chǎn)條件的藥品生產(chǎn)企業(yè)提出”。該申報(bào)單位不具有相應(yīng)生產(chǎn)條件

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

實(shí)例

注冊法規(guī)、指南

交叉不同

中藥、化藥、生物制品明確注冊分類定位確定技術(shù)要求細(xì)節(jié)新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

一類新藥中藥：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效成分及其制劑化藥（2）：天然物質(zhì)中提取或者通過發(fā)酵提取的新的有效單體及其制劑五類新藥中藥：未在國內(nèi)上市銷售的從植物、動(dòng)物、礦物等物質(zhì)中提取的有效部位及其制劑生物制品：由人的、動(dòng)物的組織或者體液提取的，或者通過發(fā)酵制備的具有生物活性的多組份制品新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

已有國家標(biāo)準(zhǔn)的注射劑，如未曾按《新藥審批辦法》《藥品注冊管理辦法》進(jìn)行評價(jià)和審批，建議根據(jù)適應(yīng)證、療程等考慮一般藥理、急毒、長毒研究提供已有國家標(biāo)準(zhǔn)品種的安全、有效性文獻(xiàn)綜述、國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心檢索報(bào)告。根據(jù)ADR進(jìn)行相應(yīng)安全性研究。中藥新藥申報(bào)藥理毒理案例分析

滴眼劑-滴耳劑

改變劑型？改變途徑？7、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8、改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。中藥實(shí)例

新藥申報(bào)藥理毒理案例分析要求不同

注冊分類7：改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑

-不同途徑間相互改變

-局部給藥改為全身給藥

藥效急毒、長毒（局部毒性試驗(yàn)）

新藥藥理毒理申報(bào)問題-新藥前期調(diào)研中藥

注冊分類8“改變國內(nèi)已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”

(途徑不變）改劑型-說明優(yōu)勢、特點(diǎn)適應(yīng)證范圍原則同原制劑工藝：無質(zhì)的改變–減免藥理毒理有質(zhì)的改變-藥效比較急/長毒緩、控釋等劑型研究應(yīng)當(dāng)與其普通制劑進(jìn)行釋放特點(diǎn)的生物學(xué)比較-活性/代謝產(chǎn)物

新藥藥理毒理申報(bào)問題-新藥前期調(diào)研中藥

掌握最總新進(jìn)展-安全評價(jià)蓄（毒理、菌臨床）國外撤敘市（同職結(jié)構(gòu)/同系物）國內(nèi)通址報(bào)（同胸類問題稼）新發(fā)現(xiàn)/認(rèn)識（變馬兜鈴某酸、葛策根素）-審評部鋼門新發(fā)布畏的指南校、會(huì)議刊紀(jì)要抗高血壓胃復(fù)方制劑中藥改瞇劑型新藥申報(bào)篇藥理毒理俘案例分析葛根素注謠射劑溶血性貧排血穿琥寧注權(quán)射劑血小板漿減少新藥申飯報(bào)藥理傳毒理案陰例分析XX膠囊-退審1、雄裹黃日服餅生藥量慢為0.歐3-0山.40g,超過藥典漂（0.0曉5-0.風(fēng)1g）-安全如?雄黃主短要成分As2S覆2的可溶唯性砷-體詠內(nèi)蓄積塞毒性-未提嗎供支持安尊全性的研塞究2、臨床夢考慮，用京于治療感專冒、上感魔等常見病萄，且同類茶藥多，無鐘必要開發(fā)新藥申畜報(bào)藥理壯毒理案膏例分析問題的必慢要溝通-無相應(yīng)喬法規(guī)、識指南可種循-試驗(yàn)設(shè)孝計(jì)的可魚行性如特殊給衫藥部位：腔道/埋植無動(dòng)物模拼型：紅斑狼瘡牛皮癬新藥申魔報(bào)藥理蜻毒理案籠例分析方案整體寄設(shè)計(jì)與試驗(yàn)分期雷規(guī)劃新藥申押報(bào)藥理規(guī)毒理案評例分析藥理毒剛理研究羞資料項(xiàng)藏目藥理毒理時(shí)研究資料材綜述主要藥性效學(xué)試猶驗(yàn)資料型及文獻(xiàn)旁資料一般藥偽理研究招的試驗(yàn)蠶資料及苦文獻(xiàn)資倆料急性毒巷性試驗(yàn)夠資料及坑文獻(xiàn)資糾料長期毒性極試驗(yàn)資料跑及文獻(xiàn)資喪料過敏性（吧局部、全瞎身和光敏傲毒性）、平溶血性和缸局部（血印管、皮膚、杠粘膜、錫肌肉等貫）刺激廟性等主廳要與局贏部、全剖身給藥揭相關(guān)的特殊安腔全性試驗(yàn)囑研究和文文獻(xiàn)資料復(fù)方制劑本中多種成牧份藥效、政毒性、藥蛛代動(dòng)力學(xué)趕相互影響析的試驗(yàn)資料腔及文獻(xiàn)禮資料致突變庸試驗(yàn)資雹料及文餅獻(xiàn)資料生殖毒議性試驗(yàn)監(jiān)資料及抱文獻(xiàn)資秧料致癌試局驗(yàn)資料忘及文獻(xiàn)監(jiān)資料依賴性試坑驗(yàn)資料及謎文獻(xiàn)資料動(dòng)物藥黨代動(dòng)力筆學(xué)試驗(yàn)犧資料及簡文獻(xiàn)資松料新藥申報(bào)欺藥理毒理德案例分析非臨床蘇研究咨鍵詢會(huì)-長毒方面案藥效研究-劑量？適應(yīng)證-幾種？臨床人群-兒童/成人？實(shí)例新藥申稱報(bào)藥理艙毒理案核例分析咨詢會(huì)塊暴露的注問題研發(fā)起旦步的關(guān)虹鍵？研發(fā)目椒標(biāo)的定箱位？研發(fā)的系渣統(tǒng)安排？實(shí)例新藥申丟報(bào)藥理犧毒理案姓例分析統(tǒng)軍的指馬揮人員立題的專射家論證試驗(yàn)的奏階段安儀排階段的小福結(jié)分析及時(shí)的調(diào)懷整補(bǔ)充申報(bào)的殿資料貫賓通新藥申址報(bào)藥理挪毒理案幕例分析專家論引證的前濁提文獻(xiàn)/試驗(yàn)/思路依盲據(jù)-立題-問題必要時(shí)新藥申沫報(bào)藥理子毒理案銳例分析XXXX滴丸補(bǔ)念充申請-修改適應(yīng)逃證冠心病心趴絞痛改“粒缺血性心劫臟病”—擴(kuò)大適應(yīng)乖證缺血性心柱臟?。ü谧咝牟。┓譂嵛逍托慕g痛型乓僅為其中圖一種類型臨床Ⅱ、Ⅲ期試驗(yàn)-心絞痛型實(shí)例9類新藥新藥申報(bào)寶藥理毒理米案例分析-化學(xué)結(jié)構(gòu)趕改造-有的國撤家撤市-臨床開發(fā)史價(jià)值-研究比較拴重點(diǎn)實(shí)例一類新藥新藥申務(wù)報(bào)藥理址毒理案掩例分析不同類別英新藥啟動(dòng)試珠驗(yàn)的選道項(xiàng)考慮創(chuàng)新藥改劑型仿制藥新藥申報(bào)畏藥理毒理塞案例分析藥學(xué)研究邁工藝基本草確定藥效預(yù)研究急毒亞急毒按申報(bào)礦要求創(chuàng)新藥物確定臨伯床適應(yīng)墨證主要藥夠效一般藥理/藥代長毒等聲研究藥代方法前期藥學(xué)研咽究工藝舌基本確舍定根據(jù)需盼要改劑型/改鹽等藥代比較先行藥效比窯較毒性比夏較各試驗(yàn)探環(huán)環(huán)相姐扣專業(yè)溝通信息共享定期交流整體銜綱接委托研飄究新藥申報(bào)忘藥理毒理匠案例分析試驗(yàn)必副備信息結(jié)構(gòu)類型/組分?jǐn)M定的適論應(yīng)證藥效研擊究資料主要毒性未反應(yīng)委托研撇究保密？新藥申溪報(bào)藥理魯毒理案任例分析藥材成分壞不清楚-如容含川烏柄、草烏劑量設(shè)和計(jì)相應(yīng)毒性指標(biāo)-如劈燕含補(bǔ)骨認(rèn)脂、白錄芷潛在的曉光敏毒黑性？委托研洲究新藥申角報(bào)藥理昨毒理案濟(jì)例分析實(shí)例階段的牢小結(jié)分糞析藥效結(jié)果放：適應(yīng)證堡調(diào)整毒性結(jié)體果：風(fēng)險(xiǎn)考慮申報(bào)調(diào)圈整新藥申報(bào)床藥理毒理谷案例分析階段的缸小結(jié)分織析XX脂質(zhì)體動(dòng)物模翠型：靶起向性？毒性比棄較：差紙異性？新藥申逗報(bào)藥理飲毒理案卷例分析實(shí)例新藥評價(jià)迅重點(diǎn)新藥申蠅報(bào)藥理獄毒理案吹例分析藥理毒燃理與藥古學(xué)、臨返床之間唐的關(guān)系城密切藥學(xué)毒理藥理臨床新藥申核報(bào)藥理送毒理案員例分析藥理毒理漫研究資料單綜述主要藥效國學(xué)試驗(yàn)資姑料及文獻(xiàn)肌資料一般藥剩理研究依的試驗(yàn)兇資料及握文獻(xiàn)資共料急性毒亡性試驗(yàn)芹資料及獵文獻(xiàn)資樸料長期毒紀(jì)性試驗(yàn)癢資料及悶文獻(xiàn)資歷料過敏性午（局部吹、全身渴和光敏付毒性）衡、溶血框性和局誓部（血編管、皮膚、粘雙膜、肌肉肅等）刺激卵性等主要設(shè)與局部、鉤全身給藥端相關(guān)的特殊鄰安全性特試驗(yàn)研朋究和文鑼獻(xiàn)資料復(fù)方制劑幸中多種成膝份藥效、勸毒性、藥串代動(dòng)力學(xué)暑相互影響伸的試驗(yàn)資料及平文獻(xiàn)資料致突變試濫驗(yàn)資料及膨文獻(xiàn)資料生殖毒性柔試驗(yàn)資料學(xué)及文獻(xiàn)資梨料致癌試虎驗(yàn)資料也及文獻(xiàn)脾資料依賴性余試驗(yàn)資席料及文頸獻(xiàn)資料動(dòng)物藥腔代動(dòng)力玻學(xué)試驗(yàn)蔬資料及淋文獻(xiàn)資清料藥理毒懶理研究所涉及的櫻內(nèi)容-藥勺理研究背資料藥效（嬌機(jī)制）格、藥代毒理研究轎資料急毒、一般藥理、長乳毒三致、依努賴性、耐意受性…新藥申借報(bào)藥理妥毒理案捧例分析主要藥效梅學(xué)研究新藥申跪報(bào)藥理妄毒理案浸例分析常見問題適應(yīng)證過脈多試驗(yàn)針檔對性不稠強(qiáng)、有刑效性不袖充分試驗(yàn)方案綱設(shè)計(jì)問題設(shè)計(jì)思牛路/模型選擇/特殊溶媒陽性對隨照/量效或時(shí)蠅效關(guān)系數(shù)據(jù)整掃理與統(tǒng)慨計(jì)處理結(jié)果分析-專業(yè)性釀、客觀表分析/評價(jià)作用特為點(diǎn)、對占其他研脆究的提竊示新藥申報(bào)執(zhí)藥理毒理固案例分析藥效與臨針床的關(guān)系確定：-適應(yīng)證-功能主婆治主要藥貸效研究污目的新藥申屈報(bào)藥理克毒理案股例分析為藥代、叔毒性提供劫依據(jù)劑量周期給藥方案（如聯(lián)合小用藥）涉及重要腹試驗(yàn)-考慮權(quán)你威復(fù)核主要藥效混研究新藥申報(bào)牽藥理毒理緞案例分析確定臨床買治療目標(biāo)不宜過奏多先宜后印難分階段斯報(bào)主要藥蟲效研究新藥申謀報(bào)藥理候毒理案樸例分析確定藥效本試驗(yàn)方案明確試驗(yàn)藍(lán)選擇依據(jù)體內(nèi)模型體外試驗(yàn)主要藥效亂研究新藥申脈報(bào)藥理糞毒理案窩例分析化學(xué)藥柜品：-多數(shù)有針蚊對性中藥：-多數(shù)作用縫廣泛主要藥際效研究新藥申干報(bào)藥理迫毒理案旦例分析試驗(yàn)?zāi)：?與臨床疾葛病相關(guān)的抹模型如自發(fā)/公認(rèn)的貝動(dòng)物模教型-主/次藥效遷（中藥至）：主纖治(病或證)參考功靜能-選擇重哈點(diǎn)-潰瘍：大壇鼠幽門結(jié)扮扎-胃酸積聚大鼠制舉動(dòng)應(yīng)激-心理因裹素-類風(fēng)濕俘：大鼠皆佐劑性巖關(guān)節(jié)炎大鼠Ⅱ型膠原雨關(guān)節(jié)炎主要藥雨效--體內(nèi)藥蹄效新藥申彩報(bào)藥理魔毒理案組例分析XX凝膠劑-牙科局部錢用牙齦炎、級冠周炎、哥牙髓炎臨床常瓜見：兼性厭氧圓菌和厭氧渴菌藥物特鍬點(diǎn)：主要晨針對厭氧菌兼性厭逼氧菌？補(bǔ)充：闡明適妄應(yīng)證選功擇理由提供試謹(jǐn)驗(yàn)：局凈部藥效些吸收？實(shí)例新藥申練報(bào)藥理餓毒理案私例分析XX凝膠劑-問題對于適莊應(yīng)證臨危床發(fā)病盆的了解藥物與寄發(fā)病部釘位細(xì)菌磚的針對情性給藥劑栗型的特辱點(diǎn)特殊給藥店部位的吸胳收情況實(shí)例新藥申岡報(bào)藥理鳥毒理案店例分析藥物的勾開發(fā)與扮臨床背復(fù)景XXX噴霧劑毀：抗流瀉感病毒由葡萄糖帆注射劑改蹈為口腔噴耀霧劑用量遠(yuǎn)低圣于原劑型撒-有效啦性？藥效需吼較高劑閃量才有墾效（載藍(lán)藥量有頭限）其葡萄愚糖注射嗎液有較絡(luò)多臨床德不良反宮應(yīng)有明顯毒梢性急性毒朵性、刺激外性有類過壟敏反應(yīng)方中含牌較大量閃吐溫8合0-對毒性實(shí)例新藥申報(bào)寄藥理毒理悼案例分析藥物開衡發(fā)的綜血合考慮治療外生感熱證外感發(fā)火熱初起俊多屬表寧證常分為風(fēng)錘寒外感、蠶風(fēng)熱外感治宜根據(jù)浪不同證候-祛邪、清糖熱1、祛邪-抗病毒肯模型流感病鳴毒或副框流感病員毒等①體內(nèi)②體外-復(fù)方制盲劑？2、清熱–發(fā)熱模型3、抗炎4、針對繼夾發(fā)細(xì)菌感釋染？-風(fēng)熱型-痰黃稠占、咽紅見腫抗菌試鋤驗(yàn)-臨床分菌離菌/祛痰/抗炎？實(shí)例新藥申商報(bào)藥理齒毒理案樓例分析治療外感昆熱證–問題分析針對主要浙證候？結(jié)合繼舒發(fā)細(xì)菌曾感染？量效或時(shí)潮效關(guān)系?同類藥冷物比較象?實(shí)例新藥申報(bào)拋藥理毒理街案例分析無動(dòng)物模摟型抗腫瘤制毀劑替代研究-臨床特殊考眨慮新藥申送報(bào)藥理睜毒理案躬例分析國外Ⅰ/Ⅱ期臨床麗研究亞洲人歐美人未提供藥隔效學(xué)試驗(yàn)制資料-無合適動(dòng)艘物模型提供了日膀本臨床研三究資料實(shí)例新藥申曠報(bào)藥理志毒理案陶例分析只有體外拾細(xì)胞研究無體內(nèi)液模型的比研究-尋找相令關(guān)的-能間接提鋼示的主要藥傳效--體外新藥申升報(bào)藥理葵毒理案拐例分析作用機(jī)蛋制與藥提效關(guān)系-作用靶點(diǎn)摩明確受體基因位賢點(diǎn)…藥物作用機(jī)制新藥申像報(bào)藥理帥毒理案要例分析評價(jià)體外/內(nèi)試驗(yàn)與秘適應(yīng)證的藍(lán)相關(guān)性預(yù)測可光能提示卻的臨床熄意義藥效特梳點(diǎn)、起規(guī)效和持弊續(xù)時(shí)間活性強(qiáng)婆度，量沒效/時(shí)效關(guān)題系有效劑內(nèi)量（IC50或ED50）等是否支持偷擬定的適晶應(yīng)證或功利能主治？作用機(jī)街理的研澇究？結(jié)果不年確認(rèn)或期有矛盾師的處理膜？主要藥惑效評價(jià)新藥申蜜報(bào)藥理鳳毒理案削例分析動(dòng)物藥代桌動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)資料求及文獻(xiàn)資棵料新藥申報(bào)羞藥理毒理截案例分析吸收、辟分布、嘗代謝、漿排泄不同種屬俗動(dòng)物間的談差異解釋藥效去和毒性的處發(fā)生藥代研究射目的新藥申報(bào)鋪藥理毒理壤案例分析新藥濃度造大于國外扎產(chǎn)品百倍（在體侵內(nèi)代謝孫快、半括衰期短利）局部吸的收不清-與有效、錫安全相關(guān)藥代研究帽：該劑型加圖了促滲劑-局部吸收鞠？即血藥病濃度是揪否影響栗療效？是否超過兼安全上限壤？藥代研搏究新藥申報(bào)辭藥理毒理鋼案例分析實(shí)例片劑改滴差丸劑生物等效將性研究：疾等效片劑僅梨需1片滴丸需>10丸-體積大-服用不便-易致劑量渠不準(zhǔn)藥代研究新藥申咱報(bào)藥理盜毒理案賄例分析實(shí)例毒理研逝究資料急性毒性一般藥理長期毒言性局部耐受土性特殊毒辟性…新藥申報(bào)蓬藥理毒理杠案例分析構(gòu)成了陵支持啟宴動(dòng)后續(xù)銳臨床研膏究的毒剖理學(xué)基響礎(chǔ)多大劑量盒/暴露量裳產(chǎn)生毒性問作用？多大劑醬量/暴勒露量未漆產(chǎn)生毒氏性作用并？動(dòng)物模普型是否胃能預(yù)示宣人體毒濕性？毒性反應(yīng)州的表現(xiàn)和鄰持續(xù)時(shí)間鳥？單次和多專次給藥的秒作用是否振不同？毒性反應(yīng)黃是否可逆旱？毒性靶臥器官或糊靶系統(tǒng)撒？毒性是否氣是該類化列合物可預(yù)捉期的？是否產(chǎn)蒙生毒性賭代謝物月？是否對毒晃性產(chǎn)生搭適應(yīng)性調(diào)投節(jié)？新藥申叼報(bào)藥理守毒理案砌例分析進(jìn)入臨床璃的關(guān)鍵因雪素之一投入大裕：藥物/動(dòng)物/人力忽略重盛要考慮撞可致試夠驗(yàn)失敗中藥、生厘物制品有佛其特殊性某些試驗(yàn)脫可分階段貴申報(bào)可結(jié)合研疫究毒代、刺皂激、免疫壁毒性…新藥申姓報(bào)藥理投毒理案松例分析非臨床睡概述急性毒性試驗(yàn)資料正及文獻(xiàn)資壯料新藥申報(bào)鳳藥理毒理罩案例分析重點(diǎn)考歪察單次/大劑量毒瓜性初步了解槍毒性反應(yīng)虎的強(qiáng)度其他毒貍性/臨床研究擋的參考結(jié)合毒代可獲更多級信息新藥申留報(bào)藥理舟毒理案控例分析治療腫項(xiàng)瘤（改劑型狗產(chǎn)品）-未設(shè)陰擔(dān)性對照賦形劑對汗照（蓖麻資油）-未比較兩宅者的毒性-靜脈給生藥使用載腹腔（耗刺激？魚）新藥申報(bào)孫藥理毒理盾案例分析實(shí)例一般（安還全）藥理胞學(xué)試驗(yàn)資或料及文柴獻(xiàn)資料新藥申報(bào)腔藥理毒理斤案例分析屬于安全璃評價(jià)的一磚部分側(cè)重三大拳系統(tǒng)與相四關(guān)系統(tǒng)某些要求殃可能與國塞外不同一般藥理晌研究新藥申懂報(bào)藥理延毒理案濤例分析可考慮都免做安色全性藥糖理研究藥理作留用較明腹確的局猜部用藥北，如皮絹膚、眼冠科（全篇身分布戀很少）用于晚期碑癌癥的細(xì)望胞毒類藥撫物-除新機(jī)晉制高特異趣性結(jié)合擇受體靶做點(diǎn)產(chǎn)品躍，評價(jià)匆安全藥塑理的終肅點(diǎn)是作枕為毒理思或/和藥效滑一部分具有類似斤藥代特征脈和藥效的改新鹽產(chǎn)品申請免適做的理聲由需充傍分ICH指南新藥申報(bào)脅藥理毒理天案例分析藥效觀察趨到皮膚發(fā)釣紅，此試在驗(yàn)結(jié)論中未巨提及應(yīng)增加消姐化系統(tǒng)的糟觀察-腹瀉增加了徹相關(guān)血孕液指標(biāo)液觀察凝血指丘標(biāo)-數(shù)量與質(zhì)峽量長毒忽搜視了關(guān)直鍵指標(biāo)全的設(shè)計(jì)一般藥波理研究新藥申川報(bào)藥理檔毒理案犧例分析實(shí)例12長期毒性試驗(yàn)資恨料及文贏獻(xiàn)資料新藥申苦報(bào)藥理弦毒理案六例分析含川烏和草烏等有毒族藥材、誘口服酒稠劑主治:四肢麻特木、強(qiáng)沸直性關(guān)巖節(jié)炎藥效：小/大鼠20、10、5ml由/kg暢(g生藥/kg?)急毒：小鼠LD5規(guī)0>梨16.腳6g生藥/kg-無任何毒很性?長毒：大鼠20、10ml/佩kg1次/日X9周？–無任何毒駝性?預(yù)試驗(yàn)：40m暴l/kg（83mg煮/kg）-全部死著亡-酒精中爹毒-將乙醇揮發(fā)后紡使用實(shí)例新藥申沿報(bào)藥理寄毒理案喝例分析對于毒丸性研究買的目的妄不清預(yù)試驗(yàn)的次結(jié)果并沒申有正確指史導(dǎo)試驗(yàn)設(shè)那計(jì)對于有毒孟藥材的毒嗽性不了解忽略了形溶劑的等作用/未設(shè)對照鞋組毒性劑量盆的設(shè)計(jì)與黨藥效劑量灣類似劑量表洋示的單屑位不統(tǒng)響一有毒藥膊材應(yīng)進(jìn)楊行2種動(dòng)物給藥的緞周期短路（長期磁使用）實(shí)例分朽析新藥申報(bào)膜藥理毒理般案例分析XX注射劑長毒資渾料不規(guī)狼范指標(biāo)過少環(huán)（一般、御生化、血套液等）體重降飄低-進(jìn)食？性餅別差異？關(guān)鍵指標(biāo)樣（骨髓）字未觀察白細(xì)胞、罪血小板減煎少中途動(dòng)物肚死亡-降低高劑擊量對照組未設(shè)溶媒哭對照-二甲基鼓亞砜實(shí)例新藥申報(bào)槐藥理毒理顏案例分析局部給搏藥制劑藥代提示白有吸收進(jìn)行了1個(gè)月局媽部刺激咸性試驗(yàn)沒有進(jìn)宴行其他磨全身指政標(biāo)的觀態(tài)察＊補(bǔ)充氏長毒實(shí)例新藥申報(bào)撒藥理毒理哪案例分析問題多握、重復(fù)期研究時(shí)華間長-設(shè)計(jì)難飽度大-需豐富特毒理知最識與經(jīng)林驗(yàn)方案考慮潤不周-預(yù)試驗(yàn)-未借鑒趁同類藥抽物相關(guān)螺數(shù)據(jù)-未考慮毒梳性特點(diǎn)（塞軟骨、眼褲）長毒問題新藥申報(bào)態(tài)藥理毒理到案例分析試驗(yàn)設(shè)精計(jì)-劑量設(shè)置喝：過低/高-特殊/替代途陵徑：科學(xué)/可行-給藥周換期：長期/反復(fù)-對照設(shè)計(jì)判：陰/陽/溶媒/假手術(shù)-指標(biāo)針境對性：結(jié)構(gòu)/組分特點(diǎn)結(jié)果-關(guān)鍵的針刃對性數(shù)據(jù)/病理-專業(yè)和科鹿學(xué)分析結(jié)質(zhì)論長毒問題新藥申報(bào)泥藥理毒理毅案例分析功能主治課：過敏性梢鼻炎過敏試驗(yàn)這、抗炎試踢驗(yàn)鎮(zhèn)痛、赴抗菌和沃抗病毒腐試驗(yàn)-選擇目編的？藥效低醒劑量：1.0象g/k莊g（P<0.伯01）-降低？可能影暮響評價(jià)-安全范隸圍？劑量：量粥效/時(shí)效關(guān)尖系？溶媒：75%乙醇-溶媒對照效？陽性對菜照藥：恐選擇理天由毒性：-認(rèn)為高閑劑量組黎血液指燃標(biāo)在正拾常范圍但有統(tǒng)計(jì)垃差異：附屆實(shí)驗(yàn)室正枝常值范圍-改變多與覽血液指標(biāo)鋪有關(guān)--靶器官序？綜合評海價(jià)實(shí)例新藥申報(bào)添藥理毒理仿案例分析了解臨洗床適應(yīng)纖證和功啞能主治了解用隙藥特點(diǎn)誼，合理消設(shè)計(jì)方省案明確開特發(fā)治療勁或輔助妹治療藥辨物根據(jù)藥而物特點(diǎn)民，考慮否預(yù)試驗(yàn)比較毒理輔學(xué)研究-輝新劑型昨、改變酸根或臉堿基、潑改變給夢藥途徑諸等合理的飲長期毒騾性研究桶方案新藥申報(bào)旗藥理毒理掘案例分析過敏性、石溶血性、華刺激性試驗(yàn)資兼料及文仔獻(xiàn)資料新藥申灑報(bào)藥理堪毒理案秒例分析根據(jù)不裹同藥物臭的安全籍性要求-刺激子性試驗(yàn)油（結(jié)合長爭毒）完整皮膚/破損皮膚恢？-過剛敏（生非物制品等？）-溶血-光毒鴨性（結(jié)構(gòu)糾）-免疫游毒性（產(chǎn)品與裙結(jié)構(gòu)）新藥申報(bào)沸藥理毒理檢案例分析注射制劑妖常見問題刺激試怨驗(yàn)-用藥次嬸數(shù)與臨躲床方案-不注意耕速度、袖濃度-外用藥集：配置圖和試驗(yàn)育條件-途徑的侄代替過敏試驗(yàn)-陽性對床照組溶血試驗(yàn)-體外與體役內(nèi)試驗(yàn)結(jié)果判催斷-陽性結(jié)果答的考慮新藥申灘報(bào)藥理鎮(zhèn)毒理案箏例分析XX注射液-腫瘤2種動(dòng)物毒奔性：局部犁刺激明顯組織壞死數(shù)只動(dòng)蠻物死亡給藥速尋度、濃笛度、容組積藥物理化拌性狀藥液的敲外漏新藥申哨報(bào)藥理則毒理案潛例分析實(shí)例致突變試驗(yàn)資料叨及文獻(xiàn)資柔料新藥申倘報(bào)藥理拜毒理案飽例分析機(jī)體遺殿傳物質(zhì)況受外源襪性化學(xué)仿物質(zhì)或螞其它環(huán)楚境因素恐作用時(shí)甩產(chǎn)生的觸遺傳毒泄性作用研究項(xiàng)財(cái)目：微生物松回復(fù)突眨變試驗(yàn)哺乳動(dòng)遮物培養(yǎng)維細(xì)胞染匪色體畸閑變試驗(yàn)嚙齒類婦動(dòng)物微扎核試驗(yàn)致突變（夠遺傳毒性視）試驗(yàn)新藥申報(bào)必藥理毒理圍案例分析遺傳毒牧性結(jié)構(gòu)雜質(zhì)使用時(shí)燭間與人膽群致突變（娃遺傳毒性拔）試驗(yàn)新藥申報(bào)英藥理毒理釋案例分析實(shí)例體外和體促內(nèi)試驗(yàn)-體外膜檢測系統(tǒng)暖不適于某貸些藥物-陽賄性結(jié)果播應(yīng)重復(fù)青或增加政試驗(yàn)-申請免做券說明理由回：如：治療拖晚期腫瘤體內(nèi)固搶有-蛋白/多肽應(yīng)注意的落問題新藥申查報(bào)藥理駛毒理案予例分析生殖毒遼性試驗(yàn)資膚料及文證獻(xiàn)資料新藥申奧報(bào)藥理邁毒理案艷例分析生殖毒性籮試驗(yàn)臨床癥狀至、體重和還攝食；雌診性受孕、裹分娩、活崗胎與死胎給、外觀、樓骨骼與內(nèi)嫂臟等；雄壇性生育力對孕期和洗胚胎的影毛響，評價(jià)嫂胚胎毒性錦和潛在致查畸性對子代天動(dòng)物的圾影響一般生殖適毒性-I段致畸敏筋感期毒艷性-II段圍產(chǎn)期樹毒性-III段新藥申報(bào)性藥理毒理調(diào)案例分析可根據(jù)發(fā)用藥人奇群或藥糕物情況張，申請