第三章制藥衛(wèi)生中藥藥劑學(xué)

學(xué)習(xí)要求掌握制藥衛(wèi)生的重要性；物理滅菌法熟悉制藥衛(wèi)生基本要求和染菌途徑及其除菌方法；熟悉潔凈室凈化標(biāo)準(zhǔn)及適用范圍了解中藥制劑的衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)；無菌操作等目前一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)第一節(jié)概述目前二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)

制藥衛(wèi)生主要論述藥劑微生物方面的要求及達(dá)到要求所采取的措施和方法。目前四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)第二節(jié)制藥環(huán)境的衛(wèi)生管理目前十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)中藥制藥環(huán)境的基本要求廠區(qū)環(huán)境選址自然環(huán)境好、無污染地區(qū)廠區(qū)綠化等廠區(qū)布局根據(jù)氣候、工藝等進(jìn)行科學(xué)規(guī)劃廠房設(shè)計(jì)和設(shè)施要求按工藝流程及潔凈級(jí)別要求人流、物流分開目前十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)廠區(qū)規(guī)劃：總體設(shè)計(jì)廠房設(shè)計(jì)：工藝流程物料人員凈化廠房設(shè)施：目前十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)空氣潔凈技術(shù)與應(yīng)用

空氣潔凈技術(shù)創(chuàng)造潔凈空氣環(huán)境的技術(shù)

空氣潔凈度潔凈環(huán)境中空氣的含塵（微粒）的程度空氣潔凈級(jí)別以單位體積空氣中含粒徑≥0.5μm的微粒的最大允許粒數(shù)來確定目前二十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)空氣潔凈技術(shù)發(fā)展簡史

19世紀(jì)中葉潔凈室概念手術(shù)室噴灑石碳酸（苯酚）溶液控制感染19世紀(jì)末，顯微技術(shù)發(fā)展，細(xì)菌發(fā)現(xiàn)，重視手術(shù)室消毒20世紀(jì)初，美國航空儀表生產(chǎn)中，“控制裝配區(qū)”，過濾空氣1940，美國創(chuàng)建第一座潔凈室“潔白的工作室”1950，高效空氣粒子過濾器問世，里程碑1961，世界最早的潔凈室標(biāo)準(zhǔn)，美國空軍技術(shù)條令2031963，潔凈室第一個(gè)軍用部分的聯(lián)邦標(biāo)準(zhǔn)FS209

世界最通行、最著名 基于層流概念 奠定了各種潔凈室標(biāo)準(zhǔn)的基礎(chǔ)

目前二十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)發(fā)展過程潔凈室技術(shù)起步階段20世紀(jì)40-50年代，大量電子儀器失靈潔凈室技術(shù)發(fā)展階段60年代，宇航技術(shù)對(duì)電子元件的要求潔凈室技術(shù)加速階段70年代，集成電路大生產(chǎn)潔凈室技術(shù)高峰階段80年代，超大規(guī)模集成電路發(fā)展目前二十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前二十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前三十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)潔凈室各級(jí)別潔凈度空氣懸浮粒子的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定GMP2010潔凈度級(jí)別

懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（靜態(tài)）懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米（動(dòng)態(tài)）

≥0.5μm

≥5μm

≥0.5μm

≥5μm

A

3,520

20

3,500

20

B

3,520

29

352,000

2,900

C

352,000

2,900

3,520,000

29,000

D3,520,000

29,000不作規(guī)定不作規(guī)定目前三十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)潔凈室微生物檢測的動(dòng)態(tài)標(biāo)準(zhǔn)潔凈度級(jí)別

浮游菌cfu/m3沉降菌（Ф90mm）cfu/4h表面微生物接觸碟（Ф55mm）cfu/碟手套

5指手套cfu/手套

A

<1

<1

<1

<1

B

10

5

5

5

C

100

50

25-

D200

10050

-目前三十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)人員凈化潔凈區(qū)的衛(wèi)生管理物流凈化等目前三十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)第三節(jié)滅菌方法與滅菌操作目前三十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)基本概念目前三十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前三十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前三十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)滅菌工藝有關(guān)參數(shù)及相關(guān)性D值Z值F值F0值無菌保證水平目前三十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)D：微生物的耐熱參數(shù)微生物的死亡為一級(jí)動(dòng)力學(xué)過程

D值：一定滅菌溫度下被滅菌物品中微生物減少90%（即下降一個(gè)對(duì)數(shù)單位）所需時(shí)間(min)

目前三十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)z：滅菌溫度系數(shù)Z值:降低一個(gè)logD值所需升高的溫度數(shù)。單位：度Z值也可以看作滅菌時(shí)間減少到原來的1/10所需升高的溫度值。上式重排：

上式的意義為，Z值一定時(shí)，以溫度T1滅菌所產(chǎn)生的滅菌效果與溫度T2滅菌效果相同，所相當(dāng)溫度T2滅菌的時(shí)間。目前四十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)F值:在一定溫度下，給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果，與設(shè)計(jì)的參比溫度T0給定Z值所產(chǎn)生的滅菌效果相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間（min）.目前四十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)F0值:為一定滅菌溫度（T）、Z值為10℃產(chǎn)生的滅菌效果與121℃Z值10℃產(chǎn)生的滅菌效力相同時(shí)所相當(dāng)?shù)臅r(shí)間.目前四十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)舉例1：滅菌過程中不同時(shí)間的溫度

F0值表示上述滅菌效果等于121℃熱壓滅菌8.50分鐘產(chǎn)生的滅菌效果。F0≥8.0時(shí)間0123….41424344溫度100102104106….108106102100目前四十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)F0值：可看作相當(dāng)于121℃熱壓滅菌時(shí)，殺滅物品中全部微生物所需時(shí)間。目前四十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)F0值對(duì)驗(yàn)證滅菌效果有重要意義對(duì)溫度的變化敏感將T與t統(tǒng)一在一個(gè)參數(shù)中將不同滅菌T計(jì)算到相當(dāng)于121℃濕熱滅菌時(shí)的效力,可作滅菌過程的比較參數(shù)USP/Ch.P輸液劑滅菌F0≥8，為確保滅菌效果，實(shí)際操作應(yīng)將計(jì)算的F0增加50%目前四十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)舉例1：含有200個(gè)嗜熱脂肪芽孢桿菌的5％葡萄糖水溶液蒸汽滅菌，以121℃熱壓滅菌時(shí)，D值為2.4分鐘，求F0值目前四十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)滅菌參數(shù)意義D值微生物殺死90%所需的時(shí)間Z值衡量溫度對(duì)D值影響F值比較不同滅菌溫度的滅菌效果F0值1.F0值是F值的特定值2.F0值是最重要的滅菌參數(shù)目前四十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前四十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前四十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)

目前五十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)熱壓滅菌常用參數(shù)溫度℃

表壓(kPa)時(shí)間(min)11568.630121.598.020126.5137.215目前五十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)熱壓滅菌容器操作注意使用前認(rèn)真檢查設(shè)備的完好性滅菌時(shí)須先將滅菌器中冷空氣排出，以保證最佳滅菌效果滅菌時(shí)間應(yīng)從待滅菌物品到達(dá)預(yù)定溫度時(shí)算起滅菌完畢后停止加熱，待壓力表降至0，放汽、開啟滅菌器，物品溫度降至80℃以下時(shí)才能將滅菌器門全部開啟目前五十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前五十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)隧道式微波干燥滅菌機(jī)微波液體滅菌機(jī)微波藥丸干燥滅菌機(jī)目前六十二頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十三頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十四頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)環(huán)氧乙烷無色醚樣臭味氣體，沸點(diǎn)10.8℃，沸點(diǎn)以下為無色透明液體，比重0.882，溶于水。(CH2)2O:CO2(10:90);(CH2)2O:Freon(12:88)擴(kuò)散穿透能力強(qiáng)，屬廣譜殺菌劑；用于對(duì)熱敏感的藥物等的滅菌；時(shí)間長，費(fèi)用貴。過氧乙酸0.5%溶液用于空氣（噴霧30ml/m3）等消毒，臨用前配制本品廣譜、高效、速效，毒性低，苯酚（石炭酸）

3～5%地面、墻壁噴撒甲酚皂溶液（來蘇爾）

5～100%地面、墻壁噴撒目前六十五頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)40%甲醛溶液（福爾馬林）20ml/m3加熱蒸發(fā),6～12h粘膜強(qiáng)烈刺激乳酸1ml/m3加熱蒸發(fā)0.5～1h無毒苯扎溴銨1/1000～1/2000溶液噴撒丙二醇1ml/m3加熱蒸發(fā)不揮發(fā)，不易燃目前六十六頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十七頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十八頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)目前六十九頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)第四節(jié)防腐防腐防止微生物污染預(yù)防措施選用防腐劑目前七十頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)防腐防止微生物污染預(yù)防措施選用防腐劑防蟲防止害蟲危害杜絕蟲源物理防蟲化學(xué)防蟲目前七十一頁\總數(shù)七十三頁\編于六點(diǎn)常用防腐劑1名稱性質(zhì)常用濃度(%)應(yīng)用特點(diǎn)抑菌效力苯甲酸/鈉BenzoicAcid白色，無臭或微臭0.1-0.25抑菌力與pH值關(guān)系很大，酸性時(shí)抑菌力較好，pH超過4.4時(shí)，效果顯著下降對(duì)霉菌作用強(qiáng)山梨酸SorbicAcid白色或微黃色結(jié)晶性粉末，有特臭，易溶于乙醇，極微溶于水0.05-0.2酸性溶液好（pH4.5，分子型）；與Tween類絡(luò)合同時(shí)