第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥演示文稿

第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥演示文稿目前一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點優(yōu)選第四章解熱鎮(zhèn)痛藥及非甾體藥目前二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點本章結構圖解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體抗炎藥同步測試水楊酸類乙酰苯胺類

吲哚乙酸類鄰氨基苯甲酸類

芳基烷酸類1，2-苯并噻嗪類實訓項目吡唑酮類3，5-吡唑烷二酮類目前三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

二、熟悉羥布宗、吲哚美鋅、雙氯酚酸鈉和布洛芬的化學結構及理化性質。

三、了解吡羅昔康、別嘌醇和丙黃舒的結構特點及主要理化性質。學習目標：

一、掌握阿司匹林、對乙酰氨基酚、安乃近和貝諾酯的化學結構和理化性質。目前四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點解熱鎮(zhèn)痛藥和非甾體抗炎藥概況解熱鎮(zhèn)痛藥以解熱、鎮(zhèn)痛作用為主，大多有抗炎作用非甾體抗炎藥以抗炎作用為主，兼有解熱、鎮(zhèn)痛作用。它們都通過抑制環(huán)氧合酶或脂氧化酶以阻斷前列腺素的合成與釋放，從而發(fā)揮解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎作用。兩者并無本質區(qū)別，在化學結構和抗炎機制上都與腎上腺皮質激素類抗炎藥不同，現(xiàn)也統(tǒng)稱為非甾體抗炎藥，是全球用量最大的一類藥物。目前五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點第一節(jié)

解

熱

鎮(zhèn)

痛

藥

目前六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點分類解熱鎮(zhèn)痛藥：是一類能使發(fā)熱病人的體溫降至正常水平（但對正常人的體溫沒有影響），并能緩解疼痛的藥物。臨床上使用的解熱鎮(zhèn)痛藥按化學結構分為三大類：水楊酸類乙酰苯胺類吡唑酮類目前七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點水楊酸類水楊酸類為最早使用的一類解熱鎮(zhèn)痛藥。1838年從水楊樹皮中提取得到水楊酸；1860年化學合成水楊酸；1875年水楊酸鈉首次用于臨床；1899年水楊酸的衍生物-阿司匹林正式用于臨床，并逐漸成為解熱鎮(zhèn)痛藥的代表藥。水楊酸類衍生物陸續(xù)開發(fā)并用于臨床。簡介：目前八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點水楊酸水楊酸鈉

阿司匹林目前九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點相關鏈接阿司匹林為歷史悠久的解熱鎮(zhèn)痛藥。1999年3月6日是阿司匹林正式誕生100周年的日子1898年德國化學家霍夫曼hoffmann對其進行了合成，并為他父親治療風濕關節(jié)炎，療效很好1899年由德國拜耳（Bayer）公司推廣到臨床，取名為阿司匹林我國于1958年開始生產(chǎn)阿司匹林從使用至今已有一百多年的歷史，成為醫(yī)藥史上三大經(jīng)典藥物之一。阿司匹林的百年歷史

目前十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點拓展提高

水楊酸類結構中羧基是產(chǎn)生抗炎作用的重要基團，但也是引起胃腸道刺激的主要基團。因此，對水楊酸類的羧基或羥基進行結構修飾，作成相應的酰水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥的結構改造

水楊酸的酸性比較強，即使將其制成鈉鹽后，對胃腸道的刺激仍比較大，因此，對水楊酸的結構改造一直是人們關注的重點。胺、酯和鹽，可以降低羧基的酸性，減少或克服其對胃腸道刺激的副作用。另外，在其羧基或羥基的對位引入氟代苯基也能起到同樣的效果。目前十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

水楊酰胺

雙水楊酸酯

二氟尼柳

對胃腸道幾乎無刺激，保留鎮(zhèn)痛作用，但抗炎作用基本消失?？诜钢胁灰追纸?，對胃腸道幾乎無刺激性。胃腸道刺激性小，抗炎和鎮(zhèn)痛活性都比阿司匹林強4倍，持效時間長。目前十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥

賴氨匹林

水楊酸膽堿

阿司匹林鋁

口服吸收比阿司匹林快，胃腸道副作用較小，解熱鎮(zhèn)痛作用比阿司匹林大5倍。水溶性增大，可制成注射劑，避免胃腸道副反應?？诜钢袔缀醪环纸?，可制成腸溶片，副作用減少。目前十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

2.乙酰苯胺類

乙酰苯胺曾以“退熱冰”的商品名作為解熱鎮(zhèn)痛藥在1886年引入臨床。具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用，退熱好，但連續(xù)或大劑量使用后易中毒，會導致高鐵血紅蛋白癥，毒性較大，臨床上已停止使用。目前十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

在研究苯胺和乙酰苯胺在體內(nèi)代謝得到對氨基酚，具有解熱鎮(zhèn)痛作用，但毒性仍較大，無臨床使用價值。

通過對氨基酚藥物結構中氨基的乙?；揎椇蟮玫搅藢σ阴０被樱〒錈嵯⑼?，4-9）。結構如下：

解熱鎮(zhèn)痛作用較強，毒副作用較小。目前十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

將對氨基酚的羥基醚化，合成制得對乙酰氨基酚的衍生物對乙酰氨基苯乙醚（非那西丁，4-10）。結構為：

自1887年起，曾廣泛用于臨床。在上一個世紀中期，發(fā)現(xiàn)長期服用，對腎臟及膀胱有致癌作用，對血紅蛋白與視網(wǎng)膜有毒性，各國先后廢除使用。目前十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

我國在1983年廢棄了該品的單方，于2003年6月又停止了含有非那西丁的復方制劑的使用。

利用前藥原理，將阿司匹林化學結構上的羧基與對乙酰氨基酚上的酚羥基形成酯，稱為貝諾酯。在體內(nèi)酯鍵水解，還原為阿司匹林和對乙酰氨基酚發(fā)揮各自的療效果，同時還具有協(xié)同作用。減輕了對胃黏膜的刺激性，對治療風濕性關節(jié)炎及解熱鎮(zhèn)痛有效。目前十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.吡唑酮類

吡唑酮類的藥物臨床上一般用于高熱病人和鎮(zhèn)痛，也具有良好的抗炎、抗風濕的作用。

1884年合成安替比林-研究奎寧類藥物的過程中偶然發(fā)現(xiàn)的具有解熱鎮(zhèn)痛作用的藥物--安替比林。NNOH3CC3H目前十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

在安替比林分子中引入二甲氨基合成得到氨基比林。解熱鎮(zhèn)痛作用比安替比林優(yōu)–但作用稍慢。結構如下：CH3H3CH3CCH3目前十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

曾廣泛用于臨床–鎮(zhèn)痛、解熱和抗風濕效果與安替比林和水楊酸鈉相似，都可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等–各國相繼淘汰。

在的氨基比林分子中引入水溶性基團亞甲基磺酸鈉，得到安乃近

–鎮(zhèn)痛作用強大，對頑固性發(fā)熱療效好，毒性較低且起效快，但仍可引起粒細胞缺乏癥。水溶性大，可以制成注射劑。H3CCH3CH3目前二十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點吡唑酮類藥物研究發(fā)現(xiàn)的過程小結：安替比林→安乃近羥布宗↓↓→氨基比林目前二十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點二、穩(wěn)定性

阿司匹林化學結構中含有酯鍵，穩(wěn)定性較差，容易水解。在干燥空氣中穩(wěn)定性較好，遇濕氣即緩慢水解生成水楊酸和醋酸。

阿司匹林的水解產(chǎn)物水楊酸，由于分子中含有酚羥基，在空氣中容易被氧化而逐漸變?yōu)榈S、紅棕甚至深棕色的一系列醌型化合物。在水溶液中更容易被氧化變色，堿、日光照射、升高溫度、微量的重金屬離子均可加快氧化反應的進行。目前二十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點。

對乙酰氨基酚在空氣中比較穩(wěn)定，在水溶液中的穩(wěn)定性與溶液在pH值密切相關。

安乃近的水溶液久置后，易水解、氧化、其溶液顏色將逐漸變?yōu)辄S色?？諝庵械难?、光線、溫度、pH值、微量重金屬離子等可以加快氧化分解反應的進行。

本品應在陰涼、干燥、無空氣的容器中貯存。在制備注射液時，需用新鮮注射用水配制并添加適量的抗氧劑、然后通入惰性氣體保護。目前二十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點典型藥物一化學名：2-(乙酰氧基)-苯甲酸，又名乙酰水楊酸。合成：本品的合成國內(nèi)外均采用水楊酸和乙酸酐?；に?。阿司匹林Aspirin

一般地，實驗室用濃硫酸作催化劑，在50～60℃的水浴上加熱約30分鐘即可完成反應，但硫酸根離子不易洗脫。工業(yè)上用醋酸作催化劑，可避免雜質硫酸根離子，但需在70～80℃回流8小時。目前二十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

1.性狀：白色結晶或結晶性粉末，無臭或微帶醋酸臭，味微苦；易溶于乙醇，溶于乙醚或綠反氯仿，微溶于水或無水乙醚；能溶于氫氧化鈉或碳酸鈉溶液。含游離羧基，顯弱酸性。

穩(wěn)定性：本品含酚酯結構，又因羧基的鄰助作用，使其遇濕、堿、受熱及微量金屬離子催化易水解成水楊酸和醋酸；前者在空氣中見光可自動氧化生成醌型化合物而變色（淡黃→紅棕色→黑色）。故應密封、防潮、避光保存。阿司匹林—理化性質目前二十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點2.水解性

阿司匹林在干燥空氣中穩(wěn)定，遇濕氣時分子中的酯鍵易被水解，生成水楊酸和醋酸。

本品的NaOH或Na2CO3溶液，加熱、放冷后，用酸酸化，析出水楊酸的白色沉淀，并產(chǎn)生醋酸的臭氣。反應為：COOHOCOCH3目前二十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點+H2O

→COO

HOH+CH3COOH

利用酯鍵易水解的性質，可供本品的鑒別和制劑的含量測定。反應如下：+Na2CO3

→COO

NaOH+CH3COONa△COOHOCOCH3COOHOCOCH3目前二十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點COO

NaOH+H2SO4→2COO

HOH2↓

+Na2SO4CH3COONa+H2SO4→CH3COOH+NaHSO4

分子結構中無游離酚羥基，遇FeCl3試液不發(fā)生反應。其水溶液加熱或久置以后，由于部分水解產(chǎn)生水楊酸，若遇FeCl3試液，生成紫堇色的配位化合物。+Fe3+

→紫堇色目前二十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

本品水解的產(chǎn)物水楊酸其分子結構中具有酚羥基，易被空氣中的氧氧化，因此，在選擇劑型時，通常選擇其固體制劑如：片劑等。在制劑中常添加一些有機酸（如：酒石酸、枸櫞酸）作穩(wěn)定劑，防止其水解、氧化變質。目前二十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.臨床應用

具有較強的解熱鎮(zhèn)痛作用和消炎抗風濕作用。臨床上用于感冒發(fā)燒、頭痛、牙痛、神經(jīng)痛、肌肉痛和痛經(jīng)等，是風濕熱及活動型風濕性關節(jié)炎的首選藥物。

由于它可以抑制血小板聚集，預防血栓的形成，可用于心血管系統(tǒng)疾病的預防和治療；本品還有促進尿酸排泄的作用，用于痛風的治療。

目前三十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點典型藥物二

對乙酰氨基酚

（Paracetamol）N-(4-羥基苯基)乙酰胺醋氨酚（Acetaminophen），撲熱息痛

化學名：

目前三十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點1.性狀：白色結晶或結晶性粉末，微帶酸性，無臭、味微苦；略溶于冷水，易溶于熱水或乙醇，溶于丙酮；熔點168～1720C。

穩(wěn)定性

空氣中很穩(wěn)定，水溶液中的穩(wěn)定性與溶液的pH值有關。pH6時最為穩(wěn)定。對乙酰氨基酚--理化性質目前三十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點2.水解性

結構中具有酰胺鍵，在酸性或堿性介質中水解生成對氨基酚和醋酸。H+/OH-+H2ONH2

+CH3COOH

能發(fā)生芳香第一胺的反應。在酸性條件下，與亞硝酸鈉試液作用生成重氮鹽，再加入堿性β-苯酚試液，生成猩紅色的偶氮化合物。OH

目前三十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.鑒別反應-1

水溶液與三氯化鐵溶液反應，呈藍紫色。目前三十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點鑒別反應-2

芳伯胺特征反應其稀鹽酸溶液與亞硝酸鈉反應后，再與堿性β-萘酚反應，呈紅色。目前三十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點合成：主要有三種方法。（1）以硝基苯酚鈉為原料合成NaONO2HONH2H2NNHCOCH3Fe/H+AcOH目前三十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

（2）以對硝基氯為原料ClNO2HONO2H2NOHCH3COOHNaOHH2SO4FeH+H2NNHCOCH3目前三十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點（3）以苯酚為原料ONaOH|OHNaNO2H2SO4|OHNO|400C-450C

Na2S

H2SO4

|NH2||NH2|（CH3CO）2O，CH3COOH100OC-1500C|OHNHCOCH3|目前三十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.臨床應用

本品為解熱鎮(zhèn)痛，主要用于發(fā)熱、關節(jié)痛、頭痛等，尤其適宜兒童應用，但無抗炎和抗風濕作用。常作為復方感冒藥中的成分之一，以可單獨使用，如制成單方的片劑，膠囊劑、栓劑。

目前三十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點典型藥物三安乃近（Metamizolesodium）

H3CCH3CH3.H2O理化性質1.性狀：白色或略帶微黃色的結晶或結晶性粉末。無臭、味微苦；易溶于水，

目前四十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點略溶于乙醇，幾乎不溶于乙醚、氯仿。水溶液顯弱酸性，久置后，因其氧化分解，溶液逐漸變黃。與稀鹽酸共熱則分解產(chǎn)生氧化硫和甲醛的特臭。

2.鑒別反應

本品與稀鹽酸溶液中加入次氯酸鈉，經(jīng)過水解、氧化、顯藍色，并瞬間消失；加熱煮沸后逐漸變?yōu)辄S色。目前四十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

與碘試液作用，側鏈N-亞基磺酸鈉還原性，可發(fā)生水解氧化，生成4-（甲氨基）安替比林和硫酸。

3.臨床應用

主要為解熱藥，可用于頭痛、牙痛、肌肉痛、神經(jīng)痛、急性關節(jié)炎等。|O|C‖O|H3C|‖CO|O||NH\‖co|CH3目前四十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點1.性狀：本品為白色結晶性粉末，無臭、無味；不溶于水，易溶于沸乙醇，溶于沸甲醇，微溶于甲醇或乙醇；熔點177～1810C。

貝諾酯

|O|C‖O|H3C|‖CO|O||NH\‖co|CH3典型藥物四理化性質目前四十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

臨床應用：為解熱、消炎鎮(zhèn)痛藥，主要用于風濕性關節(jié)炎和其他發(fā)熱所致的疼痛。對胃無刺激性，安全范圍大，使用方便，尤其適用于兒童及老年患者服用。2.

化學結構中含有酯鍵，在酸性或堿性條件下共熱煮沸時，均易水解。在酸性條件下，中解產(chǎn)物為對氨基酚水楊酸。目前四十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點第二節(jié)

非甾類抗炎藥目前四十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點非甾體抗炎藥：是一類具有抗炎作用和解熱、鎮(zhèn)痛作用藥物。臨床上用于治療膠原組織疾病，例如風濕、類風濕性關節(jié)炎，風濕熱骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等。此類藥物的化學結構與皮質激素類抗炎藥物不同，因此被稱為非甾體抗炎藥?？寡鬃饔脵C制與其在體內(nèi)抑制前列腺素的生物合成有關。炎癥：炎癥是機體對感染的一種防御機制，主要表現(xiàn)為紅腫，疼痛、發(fā)熱等。目前四十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點一、抗炎藥物的簡介

始于19世紀末水楊酸鈉的使用，阿司匹林一直作為抗炎藥物在臨床上使用從20世紀40年代起抗炎藥物的研究和開發(fā)得到迅速發(fā)展目前四十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

由于非甾體抗炎藥具有安全范圍大，毒副作用小，不良反應少等優(yōu)點，在臨床被廣泛用于治療風濕、類風濕性關節(jié)炎，風濕熱骨關節(jié)炎、紅斑狼瘡和強直性脊椎炎等疾病。

二、抗炎藥物的分類

常用非甾體抗炎藥根據(jù)化學結構主要分為以下類型。目前四十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3,5-吡唑烷二酮類：羥布宗吲哚乙酸類：吲哚美辛鄰氨基苯甲酸類：雙氯芬酸鈉1，2-苯并噻唑類：吡羅昔康芳基烷酸類：布洛芬，萘普生結構類型：目前四十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點一、3,5-吡唑烷二酮類早期是吡唑酮-5的結構，如安替比林，氨基比林，安乃近等，因可引起白細胞減少及粒細胞缺乏癥等，均退出了臨床。目前五十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

3，5-吡唑烷二酮類首先在臨床上使用的藥物是保泰松（1949年），它具有良好的消炎，鎮(zhèn)痛作用，在當時是關節(jié)炎治療的一大突破。但是毒副作用較大。其體內(nèi)代謝產(chǎn)物羥布宗，又叫羥基保泰松。羥布宗也具有消炎抗風濕作用，且毒性較低，副作用較小。

目前五十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點發(fā)現(xiàn)—羥布宗1961年發(fā)現(xiàn)Phenylbutazone體內(nèi)的代謝物羥布宗–具有消炎抗風濕作用–毒性低，副作用小目前五十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

羥布宗（Oxyphenbutazone）

羥基保泰松4-丁基-1-（4-羥基苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮12345目前五十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點理化性質

1.性狀：白色結晶性粉末，無臭、味苦；幾乎不溶于水，易溶于丙酮和乙醇，溶于乙醚、氯仿、易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉試液中；熔點960C。345目前五十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

2.酸性

3，5-吡唑烷二酮類藥物的抗炎作用與化合物的酸性有密切關系，二羰基增強4-位的氫原子酸性。易溶于氫氧化鈉和碳酸鈉溶液目前五十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.鑒別酸水解后重排，呈芳伯胺反應

與亞硝酸鈉試液作用生成黃色重氮鹽再與β-萘酚偶合生成橙色沉淀目前五十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點臨床應用

主要用于治療風濕、風濕性關節(jié)炎及強直性脊椎炎等。二、吲哚乙酸類

在20世紀50年代，考慮到5-羥色胺（5-HT）是炎癥反應中的一個化學致痛物質，5-羥色胺的生物來源與色氨酸有關，目前五十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

而風濕患者的色氨酸的代謝水平較高，研究者希望在5-羥色胺，即吲哚衍生物中尋找抗炎藥物。色氨酸5-羥色胺12345671234567目前五十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點吲哚美辛（Indomethacin）

消炎痛2-甲基-1-（4-氯苯甲?；?5-甲氧基--1H-吲哚-3-乙酸1354\目前五十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點理化性質1.酸性2.水解性3.鑒別反應目前六十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點2.酸性pKa=4.5–幾乎不溶于水，可溶于氫氧化鈉溶液目前六十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點3.水解性可被強酸或強堿水解

–水溶液在pH2~8時較穩(wěn)定室溫空氣中穩(wěn)定，但對光敏感目前六十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點4.鑒別反應本品的氫氧化鈉溶液與重鉻酸鉀溶液和硫酸反應，呈紫色與亞硝酸鈉和鹽酸反應，呈綠色，放置后漸變黃色目前六十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點臨床作用

強力的鎮(zhèn)痛消炎藥，不良反應較多。解熱作用強于阿司匹林和對乙酰氨基酚；鎮(zhèn)痛作用為阿司匹林的10倍。主要用于風濕性和類風濕性關節(jié)炎；強直性脊椎炎和骨關節(jié)炎等。毒副作用較嚴重。目前六十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點三、鄰氨基苯甲酸類

雙氯芬酸鈉（Ibuprofen）CH2COONaNHClCl雙氯滅痛2-[(2,6-二氯苯基)氨基]苯乙酸鈉；目前六十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

白色或類白色結晶性粉末，有引濕性和刺鼻感；易溶于乙醇，略溶于水，不溶于氯仿；熔點283～2850C，游離酸的熔點為156～1580C。

本品熾灼后顯氯的性質反應。理化性質目前六十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

抗炎、鎮(zhèn)痛和解熱作用很強。鎮(zhèn)痛活性為吲哚美辛的6倍，阿司匹林的40倍；解熱作用為吲哚美辛的2倍，阿司匹林的35倍；藥效強，不良反應少，劑量小，個體差異小是世界上使用最廣泛的非甾抗炎藥之一。目前六十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點四、芳基烷酸類是一大類藥物，已上市的藥物有數(shù)十種通常分成芳基乙酸和芳基丙酸兩類異丁芬酸布洛芬目前六十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點布洛芬（Ibuprofen）

手性中心具有光學活性，臨床使用外消旋體異丁苯丙酸2-（4-異丁基苯基）丙酸目前六十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

白色結晶性粉末，有特異臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于乙醇、乙醚、丙酮或氯仿，易溶于碳酸鈉和氫氧化鈉溶液，熔點74.5～77.50C。理化性質

分子中含有羧基，能在氯化砜試液的作用下，與乙醇反應生成酯；再在堿溶液中與鹽酸羥胺試液作用，生成羥肟酸，然后在酸性條件下加入FeCl3試液，生成紅色至暗紫色的羥肟鐵。目前七十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點臨床應用：消炎鎮(zhèn)痛藥。主要用于治療風濕及風濕性關節(jié)炎、急性痛風、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎、神經(jīng)炎，及紅斑性狼瘡等。目前七十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點五、苯并噻嗪類又稱昔康類（Oxicams）基本結構：1，2-苯并噻嗪雜環(huán)或芳雜環(huán)-CH3活性最強目前七十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點吡羅昔康Piroxicam炎痛昔康2-甲基-4-羥基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺-1，1-二氧化物目前七十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點1.性狀：類白色或微黃色結晶性粉末，無臭，無味；幾乎不溶于水，易溶于氯仿，略溶于丙酮，微溶于乙醚或乙醇，略溶于堿；熔點198～2020C，熔融時同時分解。理化性質2.顯兩性。分子中的烯醇式羥基顯酸性，同時含有吡啶環(huán)，呈堿性。3.鑒別反應

氯仿溶液遇三氯化鐵試液，顯玫瑰紅色。目前七十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

臨床應用：消炎鎮(zhèn)痛藥。常用于治療風濕性及類風濕性關節(jié)炎、急性痛風、強直性脊椎炎、骨關節(jié)炎、急性骨骼損傷等。目前七十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點第三節(jié)抗痛風藥目前七十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點目前七十七頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點目前七十八頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

痛風?。菏怯捎隗w內(nèi)嘌呤代謝紊亂所致的一種疾病。痛風的成因：

尿酸過高

尿酸生成過多尿酸排除速率過慢目前七十九頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點痛風的成因遺傳飲食藥物疾病目前八十頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點臨床表現(xiàn)痛風性關節(jié)炎:好發(fā)部位是足趾的關節(jié)，發(fā)作時間即局部紅腫、發(fā)熱、疼痛反復發(fā)作后，關節(jié)易腫脹強直變形關節(jié)脫位抗痛風藥根據(jù)其作用特點主要分為三大類：

目前八十一頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點1.尿酸合成阻斷劑類如：別嘌醇2.尿酸排泄劑類如：丙磺舒3.抗痛風發(fā)作藥類如：吲哚美鋅目前八十二頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點別嘌醇（Allopurinol）OHH|N||—N||NN||||||———

理化性質：

白色或白色結晶性粉末，幾乎無臭；極微溶于水，不溶于乙醚或氯仿，易溶于KOH或NaOH溶液中。

在酸性條件（pH3.1～3.4）下最穩(wěn)定，pH增大，則易分解。

鑒別反應：與堿性碘化鉍鉀試液共熱后，再加入FeCl3，生成黃色沉淀。目前八十三頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

臨床作用：常用于痛風性腎病及慢性原發(fā)性或繼發(fā)性痛風，對急性痛風無效。丙磺舒（Probenecid）||||HO‖O|S‖‖O|N|||CH3|CH3

理化性質：白色結晶性粉末，無臭，味微苦；幾乎不溶于水和稀酸，溶于丙酮，略溶于氯仿或乙醇；溶于稀NaOH溶液。O目前八十四頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點

鑒別反應：用NaOH溶液溶解后，再加入FeCl3試液，生成米黃色沉淀。與NaOH共熱熔融后，分解產(chǎn)生亞硫酸，放冷，加入數(shù)滴亞硝酸試液，再經(jīng)鹽酸酸化，濾液顯硫酸鹽的性質反應。臨床作用：抗痛風藥。抑制尿酸鹽在近曲腎小管的主動再吸收，增加尿酸鹽的排泄降低血中尿酸鹽的濃度目前八十五頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點，緩解或防止尿酸鹽結節(jié)的生成，促進已形成的尿酸鹽溶解，主要用于慢性痛風，可增加青霉素，先鋒霉素的血濃度和延長它們的作用時間。對急性痛風無效。目前八十六頁\總數(shù)九十二頁\編于十一點同步測試１．解熱鎮(zhèn)痛和非甾體抗炎藥主要是抑制下列哪種物質的合成而起作用的（D）。

A．緩激肽B．組織胺

C．5-羥色胺D．前列腺素２．屬于3，5-吡唑烷酮類的非甾體抗炎藥是（A）。

A