第抗膽堿酯酶藥和復(fù)活藥演示文稿

第抗膽堿酯酶藥和復(fù)活藥演示文稿目前一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)優(yōu)選第抗膽堿酯酶藥和復(fù)活藥目前二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)分三步進(jìn)行：

ACh

AChE1、季胺陽離子頭靜電引力陰離子部位2、羰基碳共價(jià)鍵

酯解部位膽堿乙酰化AChE迅速水解乙酸AChE目前三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

§2

抗膽堿酯酶藥

特點(diǎn)：

*一般都是酯類

*能與AchE結(jié)合，親和力比Ach大

*結(jié)合較牢固，水解較慢，AchE失去活性

*增加Ach含量，表現(xiàn)M及N樣作用

目前四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

易逆性（新斯的明，毒扁豆堿）抗膽堿酯酶藥持久性（有機(jī)磷酸酯類）AChCh+HAcAChE抗膽堿酯酶藥（一）Ach：----M、N樣癥狀A(yù)ch：----M、N樣作用目前五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)作用機(jī)制目前六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)一、易逆性抗膽堿酯酶藥（一）新斯的明

特點(diǎn)：季胺鹽類----脂溶性低、極性大、解離度大

*不易透過血腦屏障（無中樞作用）

*不易通過角膜進(jìn)入眼前房（對(duì)眼的作用弱）目前七頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)【藥理作用、機(jī)制】

作用：1.興奮骨骼?。◤?qiáng)大）

機(jī)制：

①抑制AchE，使Ach增多

----興奮骨骼肌NMR

②直接興奮NM受體

③促進(jìn)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)末梢釋放Ach骨骼肌收縮

目前八頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)2.興奮胃腸道平滑肌和膀胱平滑肌（較強(qiáng)）抑制AchE，使Ach上升，M受體興奮導(dǎo)致平滑肌收縮

3.減慢心率抑制AchE，使Ach上升，M受體興奮導(dǎo)致心率減慢

目前九頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)【臨床應(yīng)用】1.重癥肌無力

是一種神經(jīng)肌肉傳遞功能障礙的慢性病，表現(xiàn)為肌肉經(jīng)過短暫重復(fù)活動(dòng)后，出現(xiàn)肌無力癥狀，現(xiàn)認(rèn)為是一種自身免疫性疾病，多數(shù)患者血清中有抗膽堿受體的抗體，其終板電位的膽堿受體數(shù)量減少70%－90%，多見于青壯年

臨床主要表現(xiàn)：眼瞼下垂，肢體無力，吞咽困難，嚴(yán)重者因呼吸困難而死亡

治療效果：新期的明能明顯增強(qiáng)骨骼肌的工作能力。改善上述癥狀，一般情況口服，緊急時(shí)可用皮下注射或肌內(nèi)注射，約經(jīng)15分鐘左右即可使癥狀減輕，約維持2－4個(gè)小時(shí)。過量可引起“膽堿能危象”，使肌無力癥狀加重，主要是終板Ach積蓄過多，產(chǎn)生去極化性神經(jīng)肌肉接頭的阻斷所致。所以急癥用藥前必須鑒別肌無力是由于藥不足或是過量引起的目前十頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)目前十一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)2.術(shù)后腹氣脹、尿潴留（常用）

M受體興奮后，能增加胃腸蠕動(dòng)和膀胱張力，促進(jìn)排氣排尿，

適用于腹氣脹和尿潴留（術(shù)后3，4天還未排氣者）3.陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速4.非去極化型肌松藥（如筒箭毒堿）過量時(shí)的解救5.阿托品中毒時(shí)用來對(duì)抗周圍組織的嚴(yán)重中毒癥狀

（不易通過血腦屏障，故對(duì)中樞無效）

目前十二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)【不良反應(yīng)

】

1.胃腸道反應(yīng)：上腹部不適、腹痛、腹瀉

2.膽堿能危象：由于過量所致，可見惡心、嘔吐、

出汗、肌肉震顫、心動(dòng)過緩等

（其M樣作用可用阿托品對(duì)抗）

【禁忌癥】

1.支氣管哮喘

2.機(jī)械性腸梗阻

3.尿路梗塞目前十三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)（二）吡斯的明【特點(diǎn)】1.作用與新斯的明類似，但較弱2.維持時(shí)間長(zhǎng)，副作用小，安全范圍大，較少引起膽堿能危象3.主要用于重癥肌無力4.禁忌癥同新斯的明目前十四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)（三）毒扁豆堿

是從西非出產(chǎn)的毒扁豆種子中提出的生物堿，現(xiàn)已人工合成。水溶液不穩(wěn)定，宜用PH4－5的緩沖液配制，避光保存，否則易氧化成紅色，療效減弱，刺激性增大【體內(nèi)過程】

1.叔胺化合物，脂溶性大，易吸收，易透過血腦屏障和角膜

2.大部分被AchE水解而失活目前十五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)【藥理作用

】

吸收作用----選擇性差

1.中樞作用

小劑量興奮，大劑量抑制，中毒時(shí)可致呼吸麻痹

2.外周作用

①縮小瞳孔，降低眼壓，調(diào)節(jié)痙攣，用于治療青光眼（作用較毛果蕓香堿強(qiáng)而久）

②胃腸道、尿道平滑肌興奮性增高③腺體分泌增加④骨骼肌興奮目前十六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)【臨床應(yīng)用

】

1、治療青光眼本品刺激性大，睫狀肌收縮作用強(qiáng)，可引起頭痛（壓迫內(nèi)眥，避免吸收）

2、中麻催醒催醒作用與中樞Ach上升有關(guān)

Ach+M受體（中樞）維持大腦覺醒

（-）AChE

毒扁豆堿（-）

大腦抑制（麻醉）

東莨菪堿3、解救阿托品中毒（對(duì)抗阿托品等抗膽堿藥中毒時(shí)所產(chǎn)生的中樞和外周作用）

目前十七頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)（四）安貝氯銨(酶抑寧)

【特點(diǎn)】1.抗膽堿酯酶作用及興奮骨骼肌作用強(qiáng)于新斯的明2.維持時(shí)間長(zhǎng)，副作用少3.主要口服治療重癥肌無力4.不良反應(yīng)，注意事項(xiàng)同新斯的明

目前十八頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)（五）加蘭他敏

【特點(diǎn)

】1、藥理作用與毒扁豆堿類似，但較弱2、用于脊髓灰質(zhì)炎的后遺癥3、對(duì)重癥肌無力療效差4、禁用于哮喘、心絞痛、心動(dòng)過緩

目前十九頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)（六）地美溴銨作用時(shí)間長(zhǎng)，主要用于青光眼的治療（七）他克林口服首關(guān)消除明顯，能抑制中樞AchE

主要用于阿爾茨海默?。ˋlgheimer’sdisease）的治療（使患者的認(rèn)識(shí)能力、定向能力改善----對(duì)輕中度病較好）

常見毒性作用為肝毒性（ALT↑）目前二十頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

肌無力、肌肉萎縮中醫(yī)統(tǒng)稱為“痿癥”,常見的有重癥肌無力，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元疾病等各種原因引起的肌無力、肌肉萎縮，其臨床表現(xiàn)為：眼瞼下垂、復(fù)視、眼球活動(dòng)受限、四肢無力、走路如鴨步、易跌、上下臺(tái)階困難、言語不利、喝水嗆咳、咀嚼吞咽呼吸困難、肌肉萎縮等目前，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)治療此頑疾尚無良好的根治方法，只能靠服用抗膽堿脂酶藥物或激素來短暫地緩解病情，但長(zhǎng)期用藥會(huì)使疾病更加頑固難愈；服用激素又會(huì)帶來各種毒副作用，不能使本病從根本上得到有效的治療。而運(yùn)用中醫(yī)治療本病近幾年來卻取得了理想的療效

目前二十一頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

北京朝陽光華醫(yī)院肌無力研治課題組的專家們，長(zhǎng)期從事肌無力、肌萎縮的治療與研究，他們認(rèn)為該病是由于外來損傷或者患者稟受父母之腎氣不足，導(dǎo)致先天精氣不足、肝腎虧損、后天失養(yǎng)、脾氣虛弱而致病。根據(jù)中醫(yī)理論，專家們采用二合一的復(fù)方療法，以滋肝補(bǔ)腎、強(qiáng)壯筋骨、祛風(fēng)通絡(luò)、養(yǎng)心益氣，濡養(yǎng)生肌為治療原則，應(yīng)用現(xiàn)代高科技“小分子活化轉(zhuǎn)基因制藥技術(shù)”，從30多種名貴中草藥中提取天然有效活性中藥成分，精制成中藥制劑，患者服用后可以調(diào)節(jié)AchR，化解沉積物，抑制抗AchR抗體的產(chǎn)生，調(diào)整免疫功能，消除患者的眼瞼下垂、復(fù)視斜視、言語不利、行走困難易跌、肌肉萎縮跳動(dòng)，使患者增長(zhǎng)肌肉、增強(qiáng)肌力，尤其是治療給肌無力患者帶來生命危險(xiǎn)的咀嚼吞咽困難、喝水嗆咳、呼吸困難等延髓肌和呼吸肌麻痹療效更顯著，并能促進(jìn)肌萎縮側(cè)索硬化患者神經(jīng)末稍的再生和修復(fù)，對(duì)治療各型進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良癥等肌肉變性疾病，也有喜人的療效，同時(shí)能有效消除服用西藥造成的一系列毒副作用。因此該藥以其合理的組方，一次性通過審批并獲批準(zhǔn)文號(hào)，作這專病專治藥物投入臨床，經(jīng)臨床驗(yàn)證該系列中藥制劑以其療效顯著、無毒副作用成功地為全國(guó)各地乃至國(guó)外肌無力患者解除了病痛，提高了生活質(zhì)量，深受患者的青睞與信賴，從而確立了光華醫(yī)院在這一疾病領(lǐng)域研究的領(lǐng)先地位目前二十二頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

二、難逆性抗膽堿酯酶藥

----有機(jī)磷酸酯類

毒性作用機(jī)制目前二十三頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

有機(jī)磷酸酯類（簡(jiǎn)稱有機(jī)磷）：為持久性抗膽堿酯酶藥，它與膽堿酯酶結(jié)合牢固，形成難以水解的磷?；憠A酯酶，使該酶失去活性。致使體內(nèi)的Ach不能迅速被破壞，而在膽堿能神經(jīng)末梢突觸間隙大量堆積，引起膽堿受體過度興奮，呈現(xiàn)外周和中樞膽堿能神經(jīng)持續(xù)強(qiáng)烈興奮的中毒癥狀，若不及時(shí)搶救，則在幾分鐘或幾小時(shí)內(nèi)生成更加穩(wěn)定的單烷氧基磷?；憠A酯酶（“老化”酶），此時(shí)即使使用膽堿酯酶復(fù)活藥，也不能恢復(fù)酶的活性，必須等新生的膽堿酯酶出現(xiàn)，才能有水解Ach的能力，此恢復(fù)過程需15-30天，因此，一旦中毒，必須迅速搶救，而且要持續(xù)進(jìn)行

有機(jī)磷主要作為殺蟲劑，有敵百蟲、樂果、敵敵畏、馬拉硫磷、內(nèi)吸磷、對(duì)硫磷（1605）等，它們對(duì)人畜有強(qiáng)烈毒性，因此在生產(chǎn)和使用過程中應(yīng)加強(qiáng)管理。有些作為戰(zhàn)爭(zhēng)使用的神經(jīng)毒氣：沙林、梭曼目前二十四頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)[中毒途徑]

有機(jī)磷大多易揮發(fā)，脂溶性高，可經(jīng)任何途徑吸收，在農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中主要經(jīng)皮膚吸收中毒[基本化學(xué)結(jié)構(gòu)]

XYPR1R2R1、R2：烷基、烷氧基，苯基

X：鹵素、烷基、烷氧基

Y：一般為氧或硫目前二十五頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)[中毒癥狀]1.急性中毒

M樣癥狀N樣癥狀中樞癥狀眼：瞳孔縮小、視力模糊、

眼痛腺體分泌↑：流涎、出汗支氣管痙攣：呼吸困難、重者

肺水腫胃腸道：惡心、嘔吐、腹痛、

腹

瀉、大小便失禁心血管：心率↓、

BP↓

N1興奮：

胃腸、腺體、眼等

--M樣作用占優(yōu)勢(shì)心血管：腎上腺素的作

用占優(yōu)勢(shì)，BPN2興奮：

肌肉震顫、抽搐、肌無力、麻痹

先興奮后抑制

輕度中毒：M樣癥狀中度中毒：M樣癥狀，N樣癥狀重度中毒：M樣癥狀，N樣癥狀，中樞癥狀死亡原因：呼吸道阻塞、肺水腫、呼吸肌麻痹目前二十六頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)2.慢性中毒見于長(zhǎng)期接觸農(nóng)藥的人，血中AChE活性明顯降低，但與中毒癥狀不相平行主要表現(xiàn)為頭痛、頭暈、失眠、乏力等神經(jīng)衰弱癥狀，偶有肌束顫動(dòng)和瞳孔縮小[解救原則]------------急性中毒

清除毒物

*將患者移離毒物場(chǎng)所

*用溫水或肥皂水清洗皮膚，

*用1：5000高錳酸鉀或2%碳酸氫鈉反復(fù)洗胃*硫酸鎂導(dǎo)瀉，以防止繼續(xù)吸收中毒目前二十七頁\總數(shù)三十頁\編于十二點(diǎn)

但要注意：敵百蟲中毒不能用堿性溶液清洗，否則會(huì)變成毒性更強(qiáng)的敵敵畏（脂溶性大）；1605中毒時(shí)，不可用高錳酸鉀洗胃，以防止氧化成對(duì)氧磷而使毒力增強(qiáng)對(duì)癥處理一般方法：吸氧、人工呼吸、補(bǔ)液、用升壓藥及抗驚厥藥等盡快使用解毒藥物

A.iv阿托品，一直要用到阿托品化（皮膚潮紅、口干、瞳

孔散大等），迅速解除M樣癥狀（阻斷M受體）

B.iv膽堿酯酶復(fù)活藥