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文檔簡介

肥胖癥的預防及其治療楊麗娜中國藥科大學

長期以來肥胖的問題在醫(yī)學界沒有引起足夠的重視,有人甚至認為肥胖不是一種疾病1985年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)的專家委員會才達成一致意見,認為“已有大量證據(jù)表明:肥胖對健康和長壽具有不良作用”1997年,世界衛(wèi)生組織(WHO)也將肥胖明確宣布為一種疾病背景

肥胖目前已經(jīng)成為影響我國居民健康和人口素質(zhì)的重要公共安全問題

2002年我國18歲及以上成年人中的超重率為22.8%,肥胖率為7.1%,成人中大約有2.6億超重和肥胖者

超重和肥胖顯著增加了我國其他慢性非傳染病的患病率和發(fā)病危險,導致這些疾病呈上升趨勢

世界衛(wèi)生組織預測:如果不采取積極措施,到2050年,中國將成為肥胖大國肥胖癥

由于長期進食攝取的熱量超過機體消耗的熱量,多余的熱量便以脂肪的形式貯存在體內(nèi),使體內(nèi)脂肪的貯積量超過正常標準,以致體內(nèi)脂肪積聚過多而造成的疾病,它是以體內(nèi)脂肪積聚過多為主要癥狀的營養(yǎng)障礙性疾病體質(zhì)性肥胖癥(幼年起病型肥胖癥)

有肥胖家族史自幼肥胖呈全身分布,脂肪細胞呈增生性肥大限制飲食及加強運動療效差,對胰島素不敏感

獲得性肥胖癥(成年起病型肥胖癥)起病于20-25歲,由于營養(yǎng)過度及遺傳因素而肥胖以四肢肥胖為主,脂肪細胞單純肥大而無增生飲食控制和運動的療效較好約占肥胖人群的95%左右

繼發(fā)性肥胖

絕經(jīng)期綜合癥由于卵巢功能衰退,卵泡分泌雌激素和孕激素減少,對下丘腦-垂體負反饋機制減弱,出現(xiàn)下丘腦與垂體功能亢進,使得對飽食中樞的刺激減少,交感神經(jīng)系統(tǒng)不能適當活動,最終導致代謝失常,進食過多而引起肥胖。

肥胖-生殖無能綜合征與下丘腦-垂體的功能失常有關(guān)。成人肥胖癥的判定標準

BMI

脂肪含量

相對標準體重

脂肪分布BMI

體重指數(shù)(BMI)=體重(Kg)/身高(m)2此公式不適用于運動員與老年人因為瘦體重差異很大WHO對成人BMI的劃分分類BMI合并癥危險性低體重<18.5低(但其他臨床問題增加)正常范圍18.5—24.9在平均范圍超重:≥25.0肥胖前狀態(tài)25.0—29.9增加一級肥胖30.0—34.9中等嚴重

二級肥胖35.0—39.9嚴重

三級肥胖≥40.0極嚴重中國人群肥胖與疾病危險研討會標準中國成人超重和肥胖的體重指數(shù)分類體重指數(shù)(kg/m2)體重過低**<18.5體重正常18.5-23.9超重24.0-27.9肥胖≥28中國上海市區(qū)40歲以上人群BMI分布頻率BMI頻率(%)男性女性總?cè)巳?lt;18.53.683.053.3018.5~37.1733.2434.7723.0~27.0420.4523.0225.0~29.8037.3634.4130.0~2.305.124.0235.0~0.000.790.4840.0~0.000.000.00脂肪含量A生物電阻抗法B使用BMI估計體脂肪女士:脂肪公斤數(shù)=(0.713*BMI-9.74)*身高(m)2男士:脂肪公斤數(shù)=(0.715*BMI-12.1)*身高(m)2CMRI-脂肪測定D雙能X-線吸收檢測法相對標準體重肥胖度=(實際體重-標準體重)/標準體重肥胖度為±10%屬正常范圍>10%為超重,>20%肥胖標準體重計算的經(jīng)驗公式A標準體重(Kg)=身高(cm)-100B標準體重(Kg)=身高(cm)-105適合亞洲國家采用;C標準體重(Kg)=【身高(cm)-105】*0.9描述脂肪分布的標準A腰圍(waistcircumference,WC)男性大于或等于90cm女性大于或等于80cmB腰圍/臀圍(waisttohipratio,WHR)男性WHR>0.92,女性WHR>0.81為中心性肥胖男性WHR<0.92,女性WHR<0.81為周圍型肥胖C內(nèi)臟脂肪/皮下脂肪面積(V/S)V/S>0.4為內(nèi)臟脂肪型肥胖V/S<0.4為皮下脂肪型肥胖分類體重指數(shù)(kg/m2)腰圍

(cm)男<85女<80男85-95女80-90男≥95女≥90體重過低<18.5體重正常18.5-23.9增加高超重24.0-27.9增加高極高肥胖≥28高極高極高中國成人超重和肥胖的體重指數(shù)和腰圍界限值與相關(guān)疾病危險的關(guān)系相關(guān)疾病指高血壓,糖尿病,血脂異常和危險因素聚集體重過低可能預示有其他健康問題小兒肥胖的判斷標準1-6個月體重(Kg)=出生體重(kg)+月齡*0.7(kg)7-12個月體重(Kg)=出生體重(kg)+6*0.7(kg)+(月齡-6)*0.4(kg)2-12歲兒童體重(kg)=年齡*2(kg)+8(kg)正常同齡、同性別小兒的體重存在個體差異一般不超過10%。肥胖癥的機制研究(一)肥胖的起因是機體能量的入超導致能量入超的原因包括攝入過多消耗過少既攝入過多而又消耗過少白色脂肪細胞的來源有三個:食物中的脂肪在肝臟由葡萄糖合成的脂肪由脂肪細胞自身利用攝入的葡萄糖和脂肪酸合成的脂肪白色脂肪細胞:血管、神經(jīng)不發(fā)達棕色脂肪細胞(功能異常)血液供應豐富,含有大量的細胞色素,呈棕色,特性是可以產(chǎn)生大量熱量,使全身體溫增高棕色脂肪分布在頸、肩、肩胛間區(qū)和腋窩等處新生兒棕色脂肪占體重的2%—5%,出生第一年開始減少年老并患有慢性消耗性疾病或長期饑餓時,棕色細胞又增多

返回2脂肪組織受脂肪體積和數(shù)量的影響身體過多的體脂肪是由于脂肪細胞體積的增大脂肪細胞數(shù)量增加,或兩者同時作用引起的兒童期開始的肥胖是由脂肪細胞體積的增大、脂肪細胞數(shù)量增加兩者相互結(jié)合產(chǎn)生成年期開始的肥胖是由脂肪細胞體積的增大產(chǎn)生,但是在過量體重增加的過程中,脂肪細胞的數(shù)量也會增加結(jié)論:人類和嚙齒類動物成熟脂肪細胞數(shù)量的增加只有當脂肪細胞體積達到一定程度時才發(fā)生3脂肪細胞的組織結(jié)構(gòu)受膳食和體重的調(diào)節(jié)早期營養(yǎng)狀況影響成年期脂肪細胞的數(shù)量---胎兒期營養(yǎng)過剩導致兒童期和成年期肥胖;成年期膳食控制幾乎不能改變脂肪細胞的數(shù)量;某些脂肪細胞可以完全失去脂質(zhì),并保持脂質(zhì)耗竭狀態(tài)。富含脂肪的膳食可以誘導脂肪組織的擴展和增加肥胖癥的病因遺傳因素如:瘦素、增食欲素等病因環(huán)境因素如:吸煙、運動少等瘦素與瘦素受體1953年,Kennedy就提出脂肪穩(wěn)定學說1994年,Zhang等發(fā)現(xiàn)了肥胖基因之后,發(fā)現(xiàn)了ob基因的表達產(chǎn)物-瘦素人與小鼠ob基因的核苷酸序列有高度的同源性。肥胖小鼠是因為肥胖基因發(fā)生突變,從而產(chǎn)生了一種短而無效的瘦素,或根本沒有obmRNA的表達db/db小鼠的基因缺陷則是db基因的突變,現(xiàn)已知道db基因是ob基因的受體基因瘦素是肥胖基因ob的氨基酸產(chǎn)物由脂肪細胞分泌的循環(huán)激素瘦素的生理調(diào)節(jié)作用是通過瘦素受體介導的調(diào)節(jié)體內(nèi)的能量平衡、脂肪儲存以及內(nèi)分泌功能,并參與造血與生殖。瘦素對體內(nèi)脂肪的調(diào)節(jié)作用抑制食欲,減少能量攝入瘦素可通過促進能量消耗來達到平衡瘦素可能有抑制脂肪合成的作用脂肪組織增加—obmRNA表達增加—循環(huán)中LP增加—被轉(zhuǎn)運系統(tǒng)轉(zhuǎn)運通過血腦屏障的增加--作用于下丘腦—NPY水平下降—食欲下降和能量消耗增高—脂肪組織減少關(guān)于瘦素的總結(jié)

蛋白質(zhì)類激素

具有降低食欲,增加產(chǎn)熱和活動以消耗脂肪,減輕體重的作用

人體分泌呈夜高晝低,午夜至清晨瘦素水平最高,中午至午后最低飽食后升高,饑餓、禁食、寒冷時降低瘦素抵抗

大多數(shù)肥胖患者血中瘦素水平并不降低,反而增高,提示肥胖者很可能存在瘦素抵抗瘦素抵抗不是全或有的過程,是下丘腦重新設(shè)定瘦素敏感點的問題實際上是人類適應環(huán)境的一種方式瘦素抵抗發(fā)生機制瘦素從血運輸?shù)侥X中的通道發(fā)生障礙可能與血清中某種瘦素的結(jié)合成分有關(guān)瘦素受體基因多態(tài)性瘦素信號轉(zhuǎn)導通路缺陷的結(jié)果可能為受體后缺陷增食欲素及其受體1998年,在下丘腦腹外側(cè)及臨近區(qū)發(fā)現(xiàn)了兩種新的神經(jīng)肽—增食欲素A和B。增食欲素及其受體除在腦組織表達外,也發(fā)現(xiàn)其前體mRNA在睪丸中表達,但不在卵巢表達。其受體mRNA也在腎上腺、甲狀腺、腎等處少量表達。動物實驗證明,增食欲素能夠增加攝食、提高體重,腦室內(nèi)注射可劑量依賴性的增加攝食量和體重。作用的發(fā)揮可能是通過NPY這一中介物質(zhì)而起作用的。Agouti基因及其相關(guān)蛋白Agouti相關(guān)蛋白的表達及作用僅限于皮膚毛囊,影響皮膚的色素沉積。在皮膚以外的其他組織廣泛表達,就會導致肥胖Agouti相關(guān)蛋白在體內(nèi)外具有對抗中樞黑皮質(zhì)素受體(MCR)的作用。MC3-R和MC4-R是與體重調(diào)節(jié)相關(guān)的黑皮質(zhì)素受體亞型。Agouti相關(guān)蛋白在下丘腦的表達受瘦素的調(diào)節(jié)。Agouti基因在肥胖癥中作用的假設(shè)是:第一種Agouti基因廣泛表達,阻斷了信號傳遞第二種是Agouti基因?qū)﹄x子通道的作用,導致多種靶組織細胞內(nèi)游離鈣離子濃度增加脂肪組織脂肪減少,體重減輕瘦素(leptin)下丘腦NPY及受體饑餓反應攝食增加,能耗減少和體溫下降、副交感活動增強脂肪增加,體重增加瘦素(leptin)下丘腦MC4及受體肥胖反應攝食減少,能耗增加和交感活動增強肥胖的環(huán)境因素----現(xiàn)代文明病人類進化歷史1飲酒酒屬于純熱能食物,每克乙醇提供29KJ的熱量乙醇本身還能刺激脂肪組織和脂蛋白酯酶的活性標準飲用量為12g乙醇,即180ml葡萄酒或360ml啤酒或45ml白酒2吸煙導致體脂進一步形成中心性肥胖分布而加重代謝障礙,在減肥中應該戒煙,利于體重恢復與體脂的重新分布3飲食

飲食結(jié)構(gòu)不合理是肥胖癥的致病因素之一,高脂肪、高熱量飲食與過少食用蔬菜、大麥及粗糧均有利于肥胖的發(fā)生

不同食物成分對飽腹感的影響蛋白質(zhì)>碳水化合物>脂肪>酒精進食方式對肥胖的影響科學實踐證明:一日多餐,餐餐不飽是符合人體健康的正確飲食方法4運動不足

全世界60%-85%人口缺乏運動,導致肥胖人群所占比例迅速上升。運動不足不僅使單純的能量消耗減少,而且肌肉組織由于胰島素抵抗性增加而直接導致糖耐量的減低,這些都有利于肥胖的發(fā)生。體育人口的定義:每周運動3次以上,每次時間長于20min,心率達到最大心率的60-90%。每日運動可以降低心血管疾病等的發(fā)病率。5生活方式看電視的時間增長,肥胖的危險性增加對靜息代謝的影響降低體力活動對能量攝入的影響單純性肥胖癥患者消化系統(tǒng)功能以及代謝功能的改變1食管功能腹壁脂肪增加引起腹內(nèi)壓增高,加之腹腔內(nèi)脂肪增加,可引起胃—食管壓力梯度上升和胃食管反流,還可引起胃排空減慢、食管擴張及食管蠕動速度下降2胃功能1胃的容量和胃的容受性舒張肥胖者的胃容量增大2胃的排空1)液體胃排空:多數(shù)研究表明,減慢。2)固體胃排空:多數(shù)研究認為,固體胃排空較正常人明顯加快3胃液的分泌肥胖癥患者的基礎(chǔ)胃酸分泌改變不大;攝入混合食物后,肥胖癥患者達到最大泌酸率所需時間反而長于正常人3腸道的功能

近端小腸內(nèi)容物通過時間縮短

對營養(yǎng)物質(zhì)吸收的速度很快并且吸收率較高

過速進入循環(huán)中的營養(yǎng)物質(zhì)增加了肝臟和胰臟的負擔增加了整個消化系統(tǒng)的負荷

自主神經(jīng)功能失常導致攝入營養(yǎng)物質(zhì)在腸道快速運輸和促進小腸快速吸收營養(yǎng)物質(zhì),抑制對攝入食物產(chǎn)生的飽食反射4胰腺的功能血清胰淀粉酶和蛋白酶水平與體重呈負相關(guān)胰腺周圍和腹膜后間隙的空間中脂肪沉淀增加,增加了胰腺周圍脂肪壞死以及膿腫的危險性,所以肥胖應該作為急性胰腺炎的一個預后因素5肝膽的功能1肝臟的功能肥胖癥患者的肝臟對胰島素的反應異常肝臟細胞膜上G-蛋白系統(tǒng)

肝細胞膜上腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)(AC系統(tǒng))肝細胞膜上的激素受體蛋白激酶C活性改變2膽囊的功能肝臟分泌膽固醇增多,膽汁內(nèi)膽固醇含量升高;并且餐后膽囊排空減緩,因而肥胖癥患者發(fā)生膽結(jié)石的危險性較正常人要高。肥胖癥的危害高血壓2型糖尿病血脂異常代謝綜合征冠心病和其他動脈粥樣性疾病睡眠呼吸暫停癥內(nèi)分泌及代謝紊亂膽囊疾病和脂肪肝骨關(guān)節(jié)病和痛風社會和心理問題一肥胖與高血壓

肥胖者高血壓患病率高BMI≥24患高血壓的危險是體重正常者的3-4倍,男性腰圍≥85厘米,女性腰圍≥80厘米患高血壓的危險為腰圍低于此界限者的3.5倍肥胖持續(xù)時間越長,尤其是女性,發(fā)生高血壓的危險性越大控制飲食和增加運動使體重降低時,使血容量、心排血量和交感神經(jīng)活動下降,血壓也隨之降低

二肥胖與2型糖尿病體重超重、肥胖和腹部脂肪蓄積是2型糖尿病發(fā)病的重要危險因素BMI≥24者的2型糖尿病的患病率為BMI在24以下者的2.0倍BMI≥28者的2型糖尿病患病率為BMI在24以下者的3.0倍男性和女性腰圍分別為≥85cm和≥80cm時,糖尿病的患病率分別為腰圍正常者的2-2.5倍

肥胖者的胰島素受體數(shù)減少和受體缺陷,發(fā)生胰島素抵抗(對胰島素不敏感)現(xiàn)象和空腹胰島素水平較高,影響到對葡萄糖的轉(zhuǎn)運、利用和蛋白質(zhì)合成

中心型脂肪分布比全身型脂肪分布的人患糖尿病的危險性更大

肥胖持續(xù)的時間越長,發(fā)生2型糖尿病的危險性越大兒童青少年時期開始肥胖、18歲后體重持續(xù)增加和腹部脂肪堆積者患2型糖尿病的危險性更大三肥胖與血脂異常BMI≥24者的血脂異常為BMI在24以下者的2.5倍BMI≥28者的血脂異常為BMI在24以下者的3.0倍腰圍超標者高甘油三酯血癥的檢出率為腰圍正常者的2.5倍BMI≥24和≥28者的高密度脂蛋白膽固醇降低為BMI在24以下者的1.8倍和2.1倍腰圍超標者高密度脂蛋白膽固醇降低的檢出率為腰圍正常者的1.8倍四肥胖與代謝綜合癥以下幾個因素聚集

腰圍超標

血清甘油三酯

低密度脂蛋白膽固醇升高

高密度脂蛋白膽固醇降低

血壓升高

空腹血糖異常高五冠心病和其它動脈粥樣硬化性疾病BMI增高是冠心病發(fā)病的獨立危險因素冠心病事件(指急性心肌梗塞,冠心病猝死和其他冠心病死亡)的發(fā)病率隨BMI的上升而增高

六肥胖與睡眠呼吸暫停癥

在脖頸、胸部、腹部和橫膈部位的脂肪堆積過多,使胸壁的運動受阻,在躺下時上呼吸道變窄和氣流不通暢引起呼吸困難血液二氧化碳濃度過高和血氧低可抑制呼吸中樞,出現(xiàn)暫時窒息現(xiàn)象七肥胖與內(nèi)分泌及代謝紊亂

肥胖者血漿中胰島素明顯高于正常水平,并經(jīng)常存在胰島素抵抗,出現(xiàn)代謝紊亂中心性肥胖患者的激素水平改變更大性激素平衡被破壞,尤其是腹部脂肪過多的女性常有排卵異常、雄激素過多,往往伴有生殖功能障礙八肥胖與膽囊疾病和脂肪肝

肥胖者膽結(jié)石的患病率是非肥胖者的4倍,腹部脂肪堆積者的危險性更大腹部脂肪比較容易分解,并由門靜脈進入肝臟。肥胖常常是非酒精性脂肪肝的危險因素九肥胖與骨關(guān)節(jié)病和痛風肥胖者中膝關(guān)節(jié)疼痛和負重關(guān)節(jié)的骨關(guān)節(jié)病較多肥胖者痛風的發(fā)生率較高與高尿酸血癥直接相關(guān)痛風性關(guān)節(jié)炎是在關(guān)節(jié)內(nèi)由于尿酸鹽形成的痛風而引起反復發(fā)作的急性炎癥超重和肥胖導致的社會和心理問題

發(fā)?!辉5南笳鞅╋嫳┦呈欠逝只颊咧械囊环N心理病態(tài)行為常常出現(xiàn)、無法控制的食欲亢進,大多發(fā)生于傍晚或夜間肥胖的預防與控制中華人民共和國衛(wèi)生部疾病控制司中國成人超重和肥胖癥預防與控制指南(2003年3月10日)超重及肥胖者的飲食建議改變膳食的結(jié)構(gòu)和食量避免吃油膩食物和吃過多零食,少食油炸食品,少吃鹽盡量減少吃點心和加餐,控制食欲,七分飽即可盡量采用煮、煨、燉、烤和微波加熱的烹調(diào)方法,用少量油炒菜適當減少飲用含糖飲料,養(yǎng)成飲用白水和茶水的習慣進食應有規(guī)律,不暴飲暴食,不要一餐過飽,也不要漏餐減重膳食原則合理的減重膳食應在膳食營養(yǎng)素平衡的基礎(chǔ)上減少每日攝入的總熱量;既要滿足人體對營養(yǎng)素的需要,又要使熱量的攝入低于機體的能量消耗

低能量低脂肪適量優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)含復雜碳水化合物(如谷類)增加新鮮蔬菜和水果在膳食中的比重注意飲食的能量密度(能量密度系指一定體積的食物或膳食所產(chǎn)生的能量)即選擇體積較大而所含的能量相對低一些的食物蛋白質(zhì)、碳水化合物和脂肪提供的能量比,應分別占總能量的15%-20%、60%-65%和25%左右減重膳食原則血脂異常者應限制攝入富含飽和脂肪和膽固醇的食物(如肥肉、內(nèi)臟、蛋黃)建議采用中等降低能量的攝入并積極參加體力活動的做法,使體重逐漸緩慢地降低到目標水平。因此,最好使其每天膳食中的熱量比原來日常水平減少約1/3,這是達到每周能降低體重0.5公斤的目標的一個重要步驟低能量減重膳食一般設(shè)計為女性1000-1200千卡/天,男性1200-1600千卡/天,或比原來習慣攝入的能量低300-500千卡。避免用極低能量膳食(即能量總攝入低于每天800千卡的膳食)在用低能量飲食時,為了避免因食物減少引起維生素和礦物質(zhì)不足,應適量攝入含維生素A、B2、B6、C和鋅、鐵、鈣等微量營養(yǎng)素補充劑膳食金字塔減重運動原則世界公認的減重良方:運動與飲食控制結(jié)合,使能量產(chǎn)生負平衡提倡采用有氧運動運動強度以中小運動強度為主不同持續(xù)運動時間中糖和脂肪的供能比例運動時間(分)0-3030-6060-9090-120需氧量(L/min)2.482.512.522.61糖供能比例71666356脂肪供能比例29343744指標單獨控制飲食(極低熱量飲食)適量控制飲食結(jié)合運動(適當減少總熱量)最大氧吸取量降低改善瘦體重(FFM)損失增加或保持體脂肪%丟失少丟失多營養(yǎng)缺乏容易發(fā)生一般不會發(fā)生胰島素敏感度?改善肌肉和韌帶力量降低肌肉張力和韌帶力量改善體力下降改善,耐久力提高靜息代謝率(RMR)下降保持或增加精神狀態(tài)壓力大改善,對減體重有自信心血清HDL-C水平下降提高減體重計劃不易堅持容易執(zhí)行和堅持減體重后反彈容易不容易不同減體重措施對健康指標的影響比較減重過程中的運動注意事項創(chuàng)造盡量多活動的機會根據(jù)設(shè)計的減體重目標,每天安排一定時間進行中等強度的體力活動中等強度體力活動消耗的能量,男、女分別為4.8-7.0和3.3-5.1千卡/分鐘,而低強度活動則分別是1.9-4.6和1.4-3.2千卡/分鐘。如用心率來大致區(qū)分,進行中等強度體力活動量時的心率為100-120次/分鐘,低強度活動時則為80-100次/分鐘。肥胖者對體力活動量的安排應根據(jù)其體能、年齡和興趣等因素進行增加體力活動量應循序漸進對運動量和持續(xù)時間安排要恰當超重及肥胖者停止運動的指征心跳不正常,如出現(xiàn)心率比日常運動時明顯加快、心律不齊、心悸、心慌、心率快而后突然變慢等運動中或運動后即刻出現(xiàn)胸部、上臂或咽喉部疼痛或沉重感特別眩暈或輕度頭痛、意識紊亂、出冷汗或暈厥嚴重氣短身體任何一部分突然疼痛或麻木一時性失明或失語明確運動不是萬能的最有效的減肥方法是將減少熱量攝入與運動結(jié)合起來運動不能改變腺體大?。ㄈ缛榉浚?,但可以通過運動,胸肌增強,胸圍可能有所增加沒有輕松省力而達到效果的運動肥胖癥的藥物治療一是抑制下丘腦食欲中樞,降低食欲,通過不想進食來達到減少熱量攝入的目的,這類藥稱食欲抑制劑;二是刺激新陳代謝,增加能量消耗的藥物;三是抑制腸道消化吸收的藥物;四是植物減肥藥以及肥胖基因產(chǎn)物等食欲抑制劑一影響中樞兒茶酚胺類(CA)的藥物主要為苯丙胺類藥物

通過興奮飽食中樞,產(chǎn)生厭食反應;表現(xiàn)為食欲下降,容易接受飲食控制因為其興奮作用,睡眠減少,消耗增多導致體重減輕覓食行為是與交感神經(jīng)活性的降低和副交感神經(jīng)活性的增強有關(guān),因此增加交感神經(jīng)的活性,降低副交感神經(jīng)的活性可出現(xiàn)飽感,減少進食安非拉酮

增加中樞神經(jīng)突觸間隙兒茶酚胺遞質(zhì)的含量

抑制食欲作用和興奮中樞作用比苯丙胺小

對外周交感神經(jīng)作用較弱

小劑量給藥不易引起血壓升高,對心血管影響較小

可能應用于伴有輕度心血管疾病的肥胖患者

口服后具有明顯的首過效應

不良反應主要為神經(jīng)過敏,如激動、失眠等長期服用,尤其是過量時會產(chǎn)生依賴性擬交感作用,可增加心率,升高血壓,伴有嚴重心血管疾病或甲狀腺功能亢進的患者不宜使用使用單胺氧化酶抑制劑者禁用苯丁胺

具有增加中樞兒茶酚胺類遞質(zhì)發(fā)揮抑制食欲的作用

可改善機體對胰島素的敏感性,在治療單純性肥胖和伴有糖尿病的肥胖患者均有效

不良反應較小,對中樞興奮作用如口干、神經(jīng)緊張、失眠等,一般無需治療,隨用藥時間延長可緩解

失眠發(fā)生率高于安非拉酮,避免夜間服用

有升高血壓的趨勢,并會產(chǎn)生心動過速,故不宜用于伴有高血壓和伴有心血管疾病的肥胖患者的治療

短期應用不易產(chǎn)生藥物依賴性,但長期或大劑量使用仍可引起精神依賴性芐非他明

抑制食欲的作用與苯丙胺相當,作用于去甲腎上腺素和多巴胺受體而產(chǎn)生飽感

口服后易自胃腸道吸收,吸收后部分藥物可轉(zhuǎn)換為甲基苯丙胺共同發(fā)揮作用

一次應用較大劑量也不影響空腹血糖水平,對患有糖尿病的肥胖患者也可使用

長期應用可有精神和軀體依賴性,造成藥物濫用,故只作為二線減肥藥

該藥禁與單胺氧化酶抑制劑合用對氯苯丁胺

有較強的食欲抑制作用,但中樞興奮作用和心血管作用較弱,適用于伴有心血管疾病的肥胖患者

長期應用可產(chǎn)生精神依賴性,但濫用少于苯丙胺

青光眼患者及使用單胺氧化酶抑制劑者禁用

臨床應用需密切注意肺部并發(fā)癥的出現(xiàn)影響中樞5-羥色胺類的藥物

5-羥色胺為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中重要的抑制性遞質(zhì)。通過對下丘腦飽食中樞的作用,使患者產(chǎn)生飽感,減少進食增加外周組織對胰島素的敏感性,促進肌肉等組織對葡萄糖的攝取利用,并對脂質(zhì)代謝有顯著的影響可促進生長激素的釋放,而生長激素具有促進脂肪分解的作用,有利于降低體重擬5-羥色胺作用的食欲抑制劑不刺激交感神經(jīng)活動,無擬兒茶酚胺的作用,因此不具有中樞興奮作用其降低體重的作用與影響兒茶酚胺類的食欲抑制劑相似,適用于伴有高血壓、冠心病、糖尿病、高血脂的肥胖患者芬弗拉明

促進神經(jīng)末梢釋放5-羥色胺及阻止其再吸收,興奮下丘腦飽食中樞,使食欲減退芬弗拉明及其代謝物去甲芬弗拉明還可促使周圍組織攝取葡萄糖而降低血糖能降低人體脂肪組織內(nèi)甘油三酯的合成,抑制腸道內(nèi)脂肪的吸收食欲抑制作用比苯丙胺強8-10倍,在推薦劑量范圍內(nèi),對中樞神經(jīng)系統(tǒng)無興奮作用,而具有安定作用,不宜與中樞抑制劑合用可用于單純性肥胖癥的治療以及用于伴有高血壓、糖尿病、冠心病及焦慮的肥胖病人的減肥,對后者合用降壓藥或降糖藥可增強效應用藥過量可有特異性表現(xiàn)如旋轉(zhuǎn)性眼震、下頜持續(xù)震顫等。可耐受者癥狀逐漸消失,不能耐受者應減量必須在醫(yī)生指導下服用,嚴格規(guī)定在餐前20-30分鐘服用,治療期間不要間歇,療程4-6周后應逐漸停藥;連續(xù)用藥不要超過6個月,以免產(chǎn)生耐藥性、依賴心理以及精神抑郁癥同時影響兒茶酚胺和5-羥色胺類的藥物鹽酸西布曲明1997年FDA批準,1999年10月批準“曲美”正式上市強效的抗抑郁藥,主要為阻斷去甲腎上腺素的攝取,在較小程度上也阻斷了5-羥色胺和多巴胺的攝取,另外還有較弱的抗膽堿作用。降低體重與劑量之間具有線性關(guān)系

西布曲明對伴隨其他癥狀的病人的作用糖尿病:控糖效果不明確,但進食后血糖升高水平較安慰劑程度低高血壓:體重降低的同時,不會引起血壓升高高血脂:體重減少越多,對血脂的改善作用越強副作用:每天服用30mg(2.5-5mg左右開始起效)具有失眠、心跳加速、偶見舒張期高血壓;每天服用20mg的受試者未見有什么不良反應。曾發(fā)現(xiàn)有一個嚴重的副作用是可逆性血小板減少癥不推薦使用該藥的人群包括:病理性肥胖、血壓不能控制或控制不好的高血壓病人、冠心病、心力衰竭心律失常及腦卒中者,嚴重肝腎功能不全、孕婦、哺乳期婦女及準備妊娠的婦女,年齡小于16歲的青少年和超過65歲的老人等增加能量消耗的藥物β3受體激動劑能增加白色脂肪組織的脂解作用和棕色脂肪組織的熱生成作用,從而降低脂肪儲存能增加脂肪動員和能量消耗,而不增加血糖水平,不良反應很少目前已開發(fā)的藥物對嚙齒類動物的肥胖很有效,對人類的療效很弱主要有芳基乙醇胺和芳氧基丙醇胺美國Wyeth-Ayerst公司研制的CL316243效果較好N-5984、BMS-194449和BMS-196085(I期臨床試驗)SR58611A(Ⅱ期臨床試驗),CP11427l(I期臨床試驗)和CP80625(臨床前研究)等

抑制腸道消化吸收的藥物脂肪酶抑制劑奧利司他

美國FDA批準的唯一非中樞作用減肥藥能抑制胰腺、胃腸道中脂肪酶活性,減慢胃腸道中食物脂肪水解為氨基酸和單酸甘油酯,從而減少脂肪的吸收對和肥胖相關(guān)的疾病如高血壓、高膽固醇血癥和糖尿病有明顯的改善作用主要不良反應為抑制腸道中脂肪的吸收,使大便中脂肪含量升高,導致腹痛、排便緊迫、脂肪瀉等。但隨用藥時間延長,逐漸耐受該類藥物可影響脂溶性維生素的吸收,造成脂溶性維生素缺乏,故忌長期應用,宜補充維生素葡萄糖苷酶抑制劑阿卡波糖

拜糖平,為口服降血糖藥,是α-葡萄糖苷酶抑制劑,降低碳水化合物的吸收,具有降低餐后血糖及血漿胰島素水平的作用可降低脂肪組織的體積和重量,減少脂肪生成和脂肪酸代謝未被分解和吸收的糖類在小腸被細菌酵解產(chǎn)氣增多,可引起腸脹氣、腹痛、腹瀉等該藥18歲以下、妊娠和哺乳期禁用其他藥物胰島素增敏劑

對具有胰島素抵抗的肥胖患者產(chǎn)生一定的減肥作用

治療糖尿病的藥物如噻唑烷二酮類衍生物曲格列酮、噻格列酮以及雙胍類的二甲雙胍等均可增強胰島素敏感性,改善脂質(zhì)代謝

對糖尿病患者的肥胖及單純性肥胖患者均有輔助減肥作用,并可減少其發(fā)生心血管疾病的危險性肥胖基因產(chǎn)物Ob基因的產(chǎn)物瘦素及類似物瘦素主要是通過中樞作用降低食欲,并刺激交感神經(jīng),增加棕色脂肪的產(chǎn)熱,促進腎臟水鈉的排泄但瘦素為含167個氨基酸的多肽,不易通過血腦屏障,故外源性瘦素治療時不易發(fā)揮中樞作用,并且部分肥胖患者對瘦素存在抵抗。所以要尋找有效的瘦素受體激動劑藥物減肥注意事項

藥物減肥只適用于中重度肥胖患者

減肥藥都有其副作用,必須在醫(yī)生的指導下服用

副作用和劑量呈正比,患者對不同藥物的敏感性也有個體差異,因而需從小劑量開始,逐漸增加至有效劑量

服藥前和服藥期間應檢測體重和血中有關(guān)生化指標變化,即時調(diào)整劑量

服藥量較大時,不宜突然中斷,應在醫(yī)生的指導下逐漸停藥

減肥不如防肥,堅持合理的飲食和適當?shù)倪\動特殊人群的肥胖癥一兒童青少年肥胖兒童青少年超重和肥胖的危害超重和肥胖嚴重影響兒童身心健康和成年期生活質(zhì)量兒童青少年肥胖最重要的長期后果是肥胖及其相關(guān)的健康危險可持續(xù)至成年期判定方法

美國國家衛(wèi)生統(tǒng)計中心(NCHS)標準無論男女,以18歲時BMI值超過25kg/m2和超過30kg/m2為篩選界值點,和成年人超重、肥胖篩查標準接軌。理由為在該界值點左右開始出現(xiàn)心血管的明顯損傷以及患病率和死亡率的上升歐洲標準(IOTF)以18歲時男女兒童的年齡別BMI曲線分別通過成年人男女的超重和肥胖臨界點(25、30kg/m2)為確定各年齡BMI超重、肥胖界值的依據(jù)中國標準兒童肥胖的治療(1)飲食療法要正確引導食物消費,優(yōu)化膳食模式(2)運動療法長時間低強度的運動有助于增加瘦體質(zhì),減少體內(nèi)脂肪的堆積,而同樣時限的高強度運動不會使身體各組織的比例有明顯的變化(3)認知療法糾正對肥胖及治療不正確的態(tài)度,讓孩子充分了解自己的健康狀況和肥胖程度,灌輸正確的健康觀與減肥意識(4)行為療法目的是改變患兒一切與肥胖有關(guān)的不良生活習慣

兒童肥胖的治療不宜采用藥物和手術(shù)方法在“第六屆全國兒童保健學術(shù)會議”上通過的單純性肥胖癥防治中明確提出:

兒童忌服用“減肥食品”、“減肥藥品”或“減肥飲品”

手術(shù)也僅限于某些嚴重的成年肥胖患者二女性肥胖1性別差異對女性肥胖的影響A

女性平均比男性需要的能量少,因此若需要保持能量平衡,就必需攝入比男性較少的食物B

抑郁癥在女性中比男性中更常見,已經(jīng)證明它與過量進食和體重增加有關(guān)C

適合女性的休閑和娛樂水平,比對男性的要低D女性孕期獲得的體重往往會保持相當長時間,這可能是導致女性終身增重的主要原因E

靜坐娛樂活動2女性脂肪蓄積的特點在嬰幼兒期,男女變化相同,體脂肪含量不斷增加學齡前期之后體脂含量又逐漸下降,達到兒童期的活動型的體型青春期時再次升高

隨年齡增加,男女兩性脂肪都增加

但是無論在任何年齡,女性的平均體脂百分比一般都比男性高女性需要注意的是各個容易產(chǎn)生肥胖的階段:妊娠、生產(chǎn)以及閉經(jīng)等激素發(fā)生變化的階段脂

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