自身免疫病新詳解演示文稿

自身免疫病新詳解演示文稿目前一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)（優(yōu)選）自身免疫病新目前二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)

自身攻擊性T細(xì)胞——AID指機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生正應(yīng)答，產(chǎn)生自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞指自身免疫表現(xiàn)過(guò)強(qiáng)或持續(xù)時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，造成自身組織或器官的炎癥性損傷并影響其生理功能，引起相應(yīng)臨床癥狀2.自身免疫性疾病(autoimmunediseases)1.自身免疫(autoimmunity)3.自身抗體（1）AID的重要標(biāo)志（2）生理性自身抗體（3）病理性自身抗體（4）天然自身抗體（一）基本概念第一節(jié)概述4.自身反應(yīng)性T細(xì)胞①在特異性AID中能分離出自身反應(yīng)性T細(xì)胞②被動(dòng)轉(zhuǎn)移可引起相應(yīng)AID③受者病變器官也能分離出相應(yīng)的T細(xì)胞EAE動(dòng)物模型自身抗原——堿性髓鞘蛋白（MBP）效應(yīng)性T細(xì)胞——Th1發(fā)病機(jī)制：MBP（隔絕抗原）→初始T細(xì)胞不能進(jìn)入MBP+弗氏佐劑→APC↑→Th1（粘附分子↑）↓

EAE←CNS←穿越血腦屏障目前三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)

1.AID的特征

（二）AID的特征與分類(lèi)①患者血液中可測(cè)得高效價(jià)自身抗體和（或）與自身反應(yīng)性的T/B細(xì)胞；并對(duì)自身組織細(xì)胞導(dǎo)致?lián)p傷和／或功能障礙；對(duì)外源性Ag免疫應(yīng)答低②多數(shù)病因不清；多數(shù)AID反復(fù)發(fā)作和慢性遷移③動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可復(fù)制出相似的病理模型，并能通過(guò)患者的血清或淋巴細(xì)胞使疾病被動(dòng)轉(zhuǎn)移④重疊現(xiàn)象；病理類(lèi)似Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型超敏反應(yīng)⑤病情轉(zhuǎn)歸與自身免疫反應(yīng)強(qiáng)度密切相關(guān)

⑥女性多見(jiàn)，發(fā)病隨年齡而增高，有遺傳傾向目前四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)2.分類(lèi)1）器官特異性自身免疫病

2）非器官特異性自身免疫?。z原病、結(jié)締組織?。?/p>

如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)紅斑狼瘡等

按累及器官和范圍分類(lèi)如橋本甲狀腺炎等目前五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)交感性眼炎眼外傷→眼內(nèi)蛋白→T細(xì)胞（粘附分子↑）↓血液循環(huán)免疫損傷←健康眼1.自身抗原方面的因素1）隱蔽抗原的釋放2）自身抗原的改變一系列物理、化學(xué)、生物均可使自身抗原成分改變，如微生物感染機(jī)體，破壞組織造成自身組織抗原改變，打破耐受機(jī)制，成為非己的抗原物質(zhì)，刺激機(jī)體產(chǎn)生自身抗體，導(dǎo)致AID3）共同抗原某些微生物抗原與自身成分有共同抗原性，機(jī)體感染這些微生物后所產(chǎn)生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞對(duì)有關(guān)自身組織也可產(chǎn)生免疫反應(yīng)，導(dǎo)致AID

第二節(jié)AID發(fā)病的相關(guān)因素由于某種原因致隱蔽抗原（如眼晶狀體，精子等）釋入血流和淋巴管，與免疫系統(tǒng)接觸，而引起發(fā)生AID

目前六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)2.表位擴(kuò)展epitopespreading

抗原表位優(yōu)勢(shì)表位隱蔽表位初始接觸時(shí)后續(xù)免疫應(yīng)答中免疫應(yīng)答從針對(duì)某抗原的一個(gè)表位到多個(gè)表位，從某種抗原到其他抗原逐漸多樣化的現(xiàn)象AID遷延并不斷加重的原因（SLE、類(lèi)風(fēng)關(guān)等）目前七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)指非特異多克隆刺激劑，如T、B細(xì)胞多克隆激活劑、超抗原和佐劑等，可多克隆激活靜止的自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞，促進(jìn)自身免疫應(yīng)答的產(chǎn)生和導(dǎo)致AID的形成

3.多克隆激活目前八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)EB病毒傳染性單核細(xì)胞增多癥自身抗體抗平滑肌抗核蛋白抗淋巴細(xì)胞抗病毒抗體抗紅細(xì)胞CD21目前九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)

4.免疫調(diào)節(jié)失常Th1/Th2失衡Treg缺陷或調(diào)節(jié)減弱調(diào)節(jié)正常

-自身反應(yīng)性T/B無(wú)法活化

-及時(shí)糾正自身免疫目前十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)

5.機(jī)體因素1）遺傳因素

2）生理性因素：年齡；激素臨床發(fā)現(xiàn)AID的發(fā)生有家族史傾向。如HLA抗原表達(dá)與AID的關(guān)系臨床觀察老年人中自身抗體檢出率增高。女性自身免疫病發(fā)病率高于男性5倍目前十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)第三節(jié)AID的組織損傷機(jī)制自身免疫病的病理?yè)p傷是由于自身抗體和（或）自身致敏淋巴細(xì)胞引起的。自身抗體引起的組織損傷

自身反應(yīng)性T細(xì)胞引起的組織損傷

自身抗體與細(xì)胞膜或基底膜自身抗原結(jié)合，激活補(bǔ)體，可導(dǎo)致局部的炎癥性損傷（II型、III型超敏反應(yīng)）模擬配體:抗TSHR抗體——甲亢競(jìng)爭(zhēng)阻斷:胰島素受體拮抗劑樣抗體——糖尿病介導(dǎo)受體內(nèi)化降解:抗AchR抗體——重癥肌無(wú)力自身細(xì)胞核抗原抗體——SLE如TDTH細(xì)胞可通過(guò)細(xì)胞因子，活化和增強(qiáng)TC細(xì)胞、NK細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，攻擊局部靶組織，造成局部免疫炎癥性損傷（IV型超敏反應(yīng)）目前十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)第四節(jié)AID治療原則一、控制發(fā)病誘因二、抗炎治療三、免疫抑制劑環(huán)孢菌素A、FK506四、免疫調(diào)節(jié)五、T細(xì)胞疫苗六、抗原封阻或清除相應(yīng)的自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞七、免疫凈化八、對(duì)癥治療目前十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)（二）甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)癥（Graves?。ㄈ╊?lèi)風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎（一）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）第五節(jié)AID舉例(自學(xué)）目前十四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)SUMMARY自身免疫和自身免疫病的概念（掌握）AID的發(fā)病因素（掌握）AID組織損傷機(jī)制（熟悉）AID的特征（掌握）目前十五頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)請(qǐng)回答AID與免疫耐受的關(guān)系請(qǐng)回答AID的組織損傷機(jī)制及典型疾病思考題目前十六頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)細(xì)胞細(xì)胞靶細(xì)胞靶細(xì)胞M調(diào)理作用M溶解作用免疫粘連NK細(xì)胞毒作用CRBC目前十七頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)免疫復(fù)合物嗜堿性粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞血小板血管活性介質(zhì)免疫復(fù)合物沉淀微血栓形成組織損傷目前十八頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)目前十九頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)目前二十頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)共同抗原（分子模擬）溶血性鏈球菌柯薩奇病毒腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病胰島細(xì)胞糖尿病Th細(xì)胞旁路目前二十一頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)SLE目前二十二頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)目前二十三頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)Graves’disease目前二十四頁(yè)\總數(shù)二十六頁(yè)\編于二十二點(diǎn)多克隆激活劑自身反應(yīng)性T、B可被多克隆激活劑直接激活T/B自身抗原Th耐受Th自身免疫病自身反應(yīng)T/B免疫忽視、克隆無(wú)能多克隆激活劑無(wú)自身免疫應(yīng)答無(wú)輔助信號(hào)Th

輔助信號(hào)福氏完全佐劑＋