藥理學(xué)：第七章

藥理學(xué)：第七章第1頁(yè)/共45頁(yè)第一節(jié)M受體阻斷藥一、阿托品類生物堿

本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿等。其來(lái)源有顛茄、曼陀羅、莨菪等。其中較重要的是阿托品和東莨菪堿。第2頁(yè)/共45頁(yè)來(lái)源:第3頁(yè)/共45頁(yè)中醫(yī)古籍記載：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，兩眼發(fā)紅，狂浪放蕩?！惫艜r(shí)對(duì)莨菪的傳奇式記載，給這類藥蒙上了一層神秘面紗。

據(jù)考證，曼陀羅乃華佗麻沸散組成的主藥蒙汗藥的主要成分是中藥曼陀羅花。因?yàn)榉弥螅蟹恋K人體出汗的作用，所以就被形象地稱之為“蒙汗藥”。第4頁(yè)/共45頁(yè)本類藥物是托品酸和有機(jī)堿結(jié)合而成的有機(jī)酯類，包括阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿及樟柳堿結(jié)構(gòu)中6，7位有氧橋中樞鎮(zhèn)靜作用加強(qiáng)；羥基使中樞作用減弱東莨菪堿與樟柳堿有氧橋存在，樟柳堿在托品酸部位上多一個(gè)羥基第5頁(yè)/共45頁(yè)阿托品*

【概述】阿托品（atropine）為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。常用其硫酸鹽。遇堿性藥物可引起分解。第6頁(yè)/共45頁(yè)

【藥動(dòng)學(xué)】吸收--口服、肌注均可吸收分布--全身組織（包括血腦屏障及胎盤屏障）排泄--t1/2為2小時(shí)。大部分經(jīng)腎排泄。少量經(jīng)消化道和乳汁排出第7頁(yè)/共45頁(yè)【藥理作用】1.

抑制腺體分泌：M-R抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌，用于盜汗、流涎和麻醉前給藥2.內(nèi)臟平滑?。号c平滑肌的功能狀態(tài)有關(guān)。通常對(duì)正?；顒?dòng)的平滑肌影響較小，而對(duì)痙攣狀態(tài)的平滑肌有明顯松弛作用。對(duì)胃腸、膀胱等平滑肌敏感性較高，主要用于內(nèi)臟絞痛；膽絞痛需配用度冷丁。3.眼睛*：散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體眼內(nèi)壓升高調(diào)節(jié)麻痹：阻斷睫狀肌M受體第8頁(yè)/共45頁(yè)4心血管系統(tǒng)1)心臟:低劑量時(shí)可抑制阻斷突觸前M受體，抑制負(fù)反饋，使ACh釋放增加，心率輕度、短暫減慢。中高劑量時(shí)能阻斷M受體，減弱迷走神經(jīng)對(duì)心臟的抑制作用，使心率加快?？捎糜谥委熜膭?dòng)過(guò)緩和房室傳導(dǎo)阻滯等慢性心律失常。2)血管和血壓：由于血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配，因此治療劑量對(duì)血管血壓無(wú)明顯影響。中毒劑量以及少數(shù)病人在正常劑量時(shí)，可以引起皮膚血管擴(kuò)張，特別是臉部血管擴(kuò)張，臉潮紅。第9頁(yè)/共45頁(yè)5.CNS：低劑量對(duì)CNS作用不明顯較大劑量可興奮延腦呼吸中樞大劑量興奮中樞，煩躁不安、多言、譫妄等中毒量時(shí)可產(chǎn)生幻覺(jué)甚至驚厥。第10頁(yè)/共45頁(yè)

【作用機(jī)制】阿托品是M-R的競(jìng)爭(zhēng)性阻斷藥（competitiveantagonist)。阿托品可與M-R結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地拮抗Ach或膽堿受體激動(dòng)藥對(duì)M-R的激動(dòng)作用。但對(duì)M-R亞型的選擇性較低。

大劑量對(duì)N1-R也有阻斷作用。第11頁(yè)/共45頁(yè)第12頁(yè)/共45頁(yè)第13頁(yè)/共45頁(yè)

對(duì)阿托品最敏感的組織有唾液腺，汗腺，支氣管腺體。臟器平滑肌和心臟對(duì)阿托品中等敏感胃壁細(xì)胞對(duì)阿托品敏感性較差第14頁(yè)/共45頁(yè)

[臨床應(yīng)用]***1）解除平滑肌痙攣:

胃腸道絞痛；膽絞痛、腎絞痛；尿頻、尿急等泌尿道刺激癥狀，遺尿。2）抑制腺體分泌:

全身麻醉前給藥，減少呼吸道腺體的分泌；制止盜汗和治療流涎癥；試用于急性胰腺炎。第15頁(yè)/共45頁(yè)3）眼科：虹膜睫狀體炎；檢查眼底，用于驗(yàn)光，恢復(fù)慢，臨床少用，適用于兒童。

4）抗心律失常：迷走神經(jīng)功能過(guò)高所致的竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5）感染性休克：阿托品類解除血管痙攣，改善微循環(huán)障礙，提高心臟功能，保護(hù)細(xì)胞第16頁(yè)/共45頁(yè)注：阿托品細(xì)胞水平作用

提高細(xì)胞對(duì)缺血、缺氧及內(nèi)毒素的耐受力，穩(wěn)定溶酶體和線粒體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，減少溶酶體和休克因子的產(chǎn)生，以及對(duì)抗多種細(xì)胞因子和體液因子所引起的微循環(huán)障礙。第17頁(yè)/共45頁(yè)6）解救有機(jī)磷酸酯類中毒：足量反復(fù)持續(xù)用，對(duì)于嚴(yán)重中毒昏迷者，“阿托品化”后減量維持。酶活性恢復(fù)后，注意調(diào)整阿托品量。第18頁(yè)/共45頁(yè)[不良反應(yīng)]1)口鼻干燥，吞咽困難2)心悸3)視力模糊（青光眼患者禁用）4)皮膚干燥、潮紅（炎熱天氣易中暑）5)排尿困難(故前列腺肥大患者禁用）6)便秘第19頁(yè)/共45頁(yè)家住鎮(zhèn)江東郊丁崗鎮(zhèn)45歲的殷姓村民身患嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎，他偏信民間偏方，前晚用一種名為“曼陀羅”（又名“醉仙桃”）的中草藥果實(shí)泡酒飲用。因平時(shí)每次喝七八兩白酒都沒(méi)有事，這次，他一次飲用了8兩藥酒后，突然感到頭昏，煩躁，繼而神志不清，胡言亂語(yǔ)、手舞足蹈，當(dāng)即被家人送往當(dāng)?shù)氐亩徯l(wèi)生院。因該院缺少檢測(cè)設(shè)備，不能確定是何種藥物中毒，便轉(zhuǎn)江大附院搶救。江大附院心內(nèi)科為其掛注解毒藥物，進(jìn)行治療后，不見明顯效果，主動(dòng)與本院中醫(yī)科和中藥房聯(lián)系，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員根據(jù)病人家屬帶來(lái)的藥酒確定是“曼陀羅”中毒，立即開出解藥處方，煎藥搶救，服藥后四五個(gè)小時(shí)，病人脫離危險(xiǎn)。殷姓村民所喝的酒中浸泡有10多顆“曼陀羅”，幸虧醫(yī)院搶救及時(shí)才免于一死。第20頁(yè)/共45頁(yè)

吃曼陀羅治癌？差點(diǎn)要人命

日期:2006年03月14日

臺(tái)中縣梧棲鎮(zhèn)有對(duì)陳姓夫妻，誤信朋友提供的曼陀羅可治肝腫瘤，以豬肉煮食后，出現(xiàn)頭昏目眩、臉色發(fā)白、瞳孔放大等癥狀，經(jīng)緊急送往綜合醫(yī)院急救，及時(shí)救回兩條命。近年來(lái)已傳出多起民眾誤認(rèn)吃曼陀羅可治病，以致嚴(yán)重中毒，差點(diǎn)送命案。民眾誤食曼陀羅，15至30分鐘就會(huì)出現(xiàn)口干舌燥、心跳加快、頭昏、頭暈等癥狀，必須趕緊送醫(yī)救治，否則有生命危險(xiǎn)。第21頁(yè)/共45頁(yè)中毒解救用鎮(zhèn)靜藥及抗驚厥藥對(duì)抗其中樞興奮癥狀毛果蕓香堿或毒扁豆堿治療對(duì)抗其周圍作用呼吸抑制：人工呼吸，吸氧第22頁(yè)/共45頁(yè)

東莨菪堿（scopolamine）外周作用與阿托品相似中樞作用強(qiáng)，表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜,大劑量催眠比阿托品更適于麻醉前給藥；有中樞抗膽堿作用故用于帕金森?。荒軌蛞种魄巴ド窠?jīng)內(nèi)耳功能可用于防暈止吐。抑制嗎啡成癮的作用，推出莨菪快速戒毒法。第23頁(yè)/共45頁(yè)山莨菪堿Anisodamine

平滑肌解痙及心血管抑制與阿托品相似對(duì)眼和腺體的作用為阿托品1/20～1/10中樞作用很弱解除血管痙攣、改善微循環(huán)，用于感染中毒性休克第24頁(yè)/共45頁(yè)

后馬托品(Homatropine)托吡卡胺

合成擴(kuò)瞳藥起效較快，擴(kuò)瞳作用與調(diào)節(jié)麻痹作用持續(xù)時(shí)間比阿托品明顯縮短。阿托品的合成代用品第25頁(yè)/共45頁(yè)丙胺太林（普魯本辛）

合成解痙藥對(duì)胃腸道平滑肌M受體選擇性相對(duì)較高，故解痙作用較強(qiáng)。用于胃及十二指腸痙攣及妊娠嘔吐

哌侖西平

選擇性作用于胃壁細(xì)胞上的M1-受體，治療消化性潰瘍。第26頁(yè)/共45頁(yè)

第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

美加明和咪噻吩等，副作用多，作用強(qiáng)度不易控制。為抗高血壓藥物，但已少用。

第27頁(yè)/共45頁(yè)第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥

——骨骼肌松弛藥小劑量時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性阻斷N2膽堿受體的興奮，減少離子通道開放的頻率大劑量時(shí)，藥物通過(guò)作用于突觸前膜，干擾Ach釋放。本類藥物的阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑所拮抗。第28頁(yè)/共45頁(yè)第29頁(yè)/共45頁(yè)筒箭毒堿（d-tubocurarine）

——非去極化型肌松藥箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成的浸膏，涂于箭頭，使中箭動(dòng)物四肢麻痹不能動(dòng)彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒的主要成分為筒箭毒堿。筒箭毒堿是從箭毒中提取的生物堿。第30頁(yè)/共45頁(yè)第31頁(yè)/共45頁(yè)藥理作用：肌松、促進(jìn)組胺釋放、神經(jīng)節(jié)阻滯作用用于外科手術(shù)，作為全身麻醉的輔助藥。副作用有血壓下降、支氣管痙攣等本類藥物的N2受體阻斷作用可被AChE抑制劑（如新斯的明）所拮抗，故中毒時(shí)可用新斯的明解救。第32頁(yè)/共45頁(yè)第33頁(yè)/共45頁(yè)第34頁(yè)/共45頁(yè)第35頁(yè)/共45頁(yè)19世紀(jì)中葉，英國(guó)殖民軍入侵馬來(lái)群島，當(dāng)?shù)赝寥藠^起反抗，他們用一種箭頭浸過(guò)植物乳汁的箭抵御英軍，英軍中箭即亡，死傷慘重，以至于聞箭喪膽。土人箭上浸的是什么厲害的毒藥呢?它就是世界上最毒的樹———見血封喉的乳汁。第36頁(yè)/共45頁(yè)泮庫(kù)溴銨肌松作用比筒箭毒堿強(qiáng)無(wú)神經(jīng)節(jié)阻斷作用，也不促使組胺釋放。阻斷M受體，抑制NA的再攝取。第37頁(yè)/共45頁(yè)附：去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合能持續(xù)興奮受體，導(dǎo)致運(yùn)動(dòng)終板持續(xù)去極化，漸失去興奮性，致肌松。兩個(gè)時(shí)相:去極化

脫敏第38頁(yè)/共45頁(yè)

琥珀膽堿*（succinylchline，司可林，scoline）●適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時(shí)操作，也可靜滴用作全麻時(shí)的輔助藥。第39頁(yè)/共45頁(yè)1相阻斷：琥珀膽堿與N受體結(jié)合并激活受體→離子通道開放→Na+內(nèi)流→終板膜去極化。出現(xiàn)不協(xié)調(diào)肌束顫動(dòng)此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對(duì)ACh的敏感性，強(qiáng)的電刺激可使肌肉收縮。

第40頁(yè)/共45頁(yè)Ⅱ相阻斷：琥珀膽堿代謝慢，持續(xù)去極。

此時(shí)突觸后膜N受體對(duì)ACh不起反應(yīng)，此期稱為去敏感阻滯，其表現(xiàn)類似非去極化藥物引起的作用（如筒箭毒堿）。

第41頁(yè)/共45頁(yè)特點(diǎn)：起效快，維持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2min達(dá)高峰,5min作用消失。為延長(zhǎng)作用時(shí)間可采用靜脈滴注法。先有短期肌束顫動(dòng)，而后肌肉麻痹

快速耐受性

抗AChE藥，如新