膽堿受體阻斷藥

膽堿受體阻斷藥膽堿受體阻斷藥第1頁分類:M受體阻斷藥：●天然阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿等●人工合成代用具：后馬托品和普魯本辛等N受體阻斷藥:●N1受體阻斷藥（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）美加明、咪噻吩●N2受體阻斷藥（骨骼肌松弛藥）筒箭毒堿膽堿受體阻斷藥第2頁第一節(jié)M受體阻斷藥一、阿托品類生物堿

本類生物堿有阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿、樟柳堿等。其起源有顛茄、曼陀羅、莨菪等。其中較主要是阿托品和東莨菪堿。膽堿受體阻斷藥第3頁起源:膽堿受體阻斷藥第4頁中醫(yī)古籍記載：“莨菪又名天仙子，性毒，服其子，兩眼發(fā)紅，狂浪放蕩?！惫艜r對莨菪傳奇式記載，給這類藥蒙上了一層神秘面紗。

據(jù)考證，曼陀羅乃華佗麻沸散組成主藥蒙汗藥主要成份是中藥曼陀羅花。因為服用之后，有妨礙人體出汗作用，所以就被形象地稱之為“蒙汗藥”。膽堿受體阻斷藥第5頁本類藥品是托品酸和有機堿結(jié)合而成有機酯類，包含阿托品、東莨菪堿、山莨菪堿及樟柳堿結(jié)構(gòu)中6，7位有氧橋中樞鎮(zhèn)靜作用加強；羥基使中樞作用減弱東莨菪堿與樟柳堿有氧橋存在，樟柳堿在托品酸部位上多一個羥基膽堿受體阻斷藥第6頁阿托品*

【概述】阿托品（atropine）為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。常見其硫酸鹽。遇堿性藥品可引發(fā)分解。膽堿受體阻斷藥第7頁

【藥動學(xué)】吸收--口服、肌注均可吸收分布--全身組織（包含血腦屏障及胎盤屏障）排泄--t1/2為2小時。大個別經(jīng)腎排泄。少許經(jīng)消化道和乳汁排出膽堿受體阻斷藥第8頁【藥理作用】1.

抑制腺體分泌：M-R抑制唾液腺、汗腺等外分泌腺分泌，用于盜汗、流涎和麻醉前給藥2.內(nèi)臟平滑肌：與平滑肌功效狀態(tài)相關(guān)。通常對正常活動平滑肌影響較小，而對痙攣狀態(tài)平滑肌有顯著松弛作用。對胃腸、膀胱等平滑肌敏感性較高，主要用于內(nèi)臟絞痛；膽絞痛需配用度冷丁。3.眼睛*：散瞳：阻斷虹膜括約肌M受體眼內(nèi)壓升高調(diào)整麻痹：阻斷睫狀肌M受體膽堿受體阻斷藥第9頁4心血管系統(tǒng)1)心臟:低劑量時可抑制阻斷突觸前M受體，抑制負(fù)反饋，使ACh釋放增加，心率輕度、短暫減慢。中高劑量時能阻斷M受體，減弱迷走神經(jīng)對心臟抑制作用，使心率加緊?？捎糜谥委熜膭舆^緩解房室傳導(dǎo)阻滯等慢性心律失常。2)血管和血壓：因為血管缺乏膽堿能神經(jīng)支配，所以治療劑量對血管血壓無顯著影響。中毒劑量以及少數(shù)病人在正常劑量時，能夠引發(fā)皮膚血管擴張，尤其是臉部血管擴張，臉潮紅。膽堿受體阻斷藥第10頁5.CNS：低劑量對CNS作用不顯著較大劑量可興奮延腦呼吸中樞大劑量興奮中樞，煩躁不安、多言、譫妄等中毒量時可產(chǎn)生幻覺甚至驚厥。膽堿受體阻斷藥第11頁

【作用機制】阿托品是M-R競爭性阻斷藥（competitiveantagonist)。阿托品可與M-R結(jié)合，競爭性地拮抗Ach或膽堿受體激動藥對M-R激動作用。但對M-R亞型選擇性較低。

大劑量對N1-R也有阻斷作用。膽堿受體阻斷藥第12頁膽堿受體阻斷藥第13頁膽堿受體阻斷藥第14頁

對阿托品最敏感組織有唾液腺，汗腺，支氣管腺體。臟器平滑肌和心臟對阿托品中等敏感胃壁細(xì)胞對阿托品敏感性較差膽堿受體阻斷藥第15頁

[臨床應(yīng)用]***1）解除平滑肌痙攣:

胃腸道絞痛；膽絞痛、腎絞痛；尿頻、尿急等泌尿道刺激癥狀，遺尿。2）抑制腺體分泌:

全身麻醉前給藥，降低呼吸道腺體分泌；阻止盜汗和治療流涎癥；試用于急性胰腺炎。膽堿受體阻斷藥第16頁3）眼科：虹膜睫狀體炎；檢驗眼底，用于驗光，恢復(fù)慢，臨床少用，適合用于兒童。

4）抗心律失常：迷走神經(jīng)功效過高所致竇房阻滯、房室阻滯等遲緩型心律失常。5）感染性休克：阿托品類解除血管痙攣，改進微循環(huán)障礙，提升心臟功效，保護細(xì)胞膽堿受體阻斷藥第17頁注：阿托品細(xì)胞水平作用

提升細(xì)胞對缺血、缺氧及內(nèi)毒素耐受力，穩(wěn)定溶酶體和線粒體等亞細(xì)胞結(jié)構(gòu)，降低溶酶體和休克因子產(chǎn)生，以及反抗各種細(xì)胞因子和體液因子所引發(fā)微循環(huán)障礙。膽堿受體阻斷藥第18頁6）解救有機磷酸酯類中毒：足量重復(fù)連續(xù)用，對于嚴(yán)重中毒昏迷者，“阿托品化”后減量維持。酶活性恢復(fù)后，注意調(diào)整阿托品量。膽堿受體阻斷藥第19頁[不良反應(yīng)]1)口鼻干燥，吞咽困難2)心悸3)視力含糊（青光眼患者禁用）4)皮膚干燥、潮紅（酷熱天氣易中暑）5)排尿困難(故前列腺肥大患者禁用）6)便秘膽堿受體阻斷藥第20頁家住鎮(zhèn)江東郊丁崗鎮(zhèn)45歲殷姓村民身患嚴(yán)重關(guān)節(jié)炎，他偏信民間偏方，前晚用一個名為“曼陀羅”（又名“醉仙桃”）中草藥果實泡酒飲用。因平時每次喝七八兩白酒都沒有事，這次，他一次飲用了8兩藥酒后，突然感到頭昏，煩躁，繼而神志不清，胡言亂語、手舞足蹈，當(dāng)即被家人送往當(dāng)?shù)囟徯l(wèi)生院。因該院缺乏檢測設(shè)備，不能確定是何種藥品中毒，便轉(zhuǎn)江大附院搶救。江大附院心內(nèi)科為其掛注解毒藥品，進行治療后，不見顯著效果，主動與本院中醫(yī)科和中藥房聯(lián)絡(luò)，相關(guān)醫(yī)務(wù)人員依據(jù)病人家眷帶來藥酒確定是“曼陀羅”中毒，馬上開出解藥處方，煎藥搶救，服藥后四五個小時，病人脫離危險。殷姓村民所喝酒中浸泡有10多顆“曼陀羅”，幸虧醫(yī)院搶救及時才免于一死。膽堿受體阻斷藥第21頁

吃曼陀羅治癌？差點要人命

日期:年03月14日

臺中縣梧棲鎮(zhèn)有對陳姓夫妻，誤信朋友提供曼陀羅可治肝腫瘤，以豬肉煮食后，出現(xiàn)頭昏目眩、臉色發(fā)白、瞳孔放大等癥狀，經(jīng)緊急送往綜合醫(yī)院搶救，及時救回兩條命。多年來已傳出多起民眾誤認(rèn)吃曼陀羅可治病，以致嚴(yán)重中毒，差點送命案。民眾誤食曼陀羅，15至30分鐘就會出現(xiàn)口干舌燥、心跳加緊、頭昏、頭暈等癥狀，必須趕快送醫(yī)救治，不然有生命危險。膽堿受體阻斷藥第22頁中毒解救用鎮(zhèn)靜藥及抗驚厥藥反抗其中樞興奮癥狀毛果蕓香堿或毒扁豆堿治療反抗其周圍作用呼吸抑制：人工呼吸，吸氧膽堿受體阻斷藥第23頁

東莨菪堿（scopolamine）外周作用與阿托品相同中樞作用強，表現(xiàn)為小劑量鎮(zhèn)靜,大劑量催眠比阿托品更適于麻醉前給藥；有中樞抗膽堿作用故用于帕金森?。荒軌蛞种魄巴ド窠?jīng)內(nèi)耳功效可用于防暈止吐。抑制嗎啡成癮作用，推出莨菪快速戒毒法。膽堿受體阻斷藥第24頁山莨菪堿Anisodamine

平滑肌解痙及心血管抑制與阿托品相同對眼和腺體作用為阿托品1/20～1/10中樞作用很弱解除血管痙攣、改進微循環(huán)，用于感染中毒性休克膽堿受體阻斷藥第25頁

后馬托品(Homatropine)托吡卡胺

合成擴瞳藥起效較快，擴瞳作用與調(diào)整麻痹作用連續(xù)時間比阿托品顯著縮短。阿托品合成代用具膽堿受體阻斷藥第26頁丙胺太林（普魯本辛）

合成解痙藥對胃腸道平滑肌M受體選擇性相對較高，故解痙作用較強。用于胃及十二指腸痙攣及妊娠嘔吐

哌侖西平

選擇性作用于胃壁細(xì)胞上M1-受體，治療消化性潰瘍。膽堿受體阻斷藥第27頁

第二節(jié)N1膽堿受體阻斷藥

（神經(jīng)節(jié)阻斷藥）

美加明和咪噻吩等，副作用多，作用強度不易控制。為抗高血壓藥品，但已少用。

膽堿受體阻斷藥第28頁第三節(jié)N2膽堿受體阻斷藥

——骨骼肌松弛藥小劑量時，競爭性阻斷N2膽堿受體興奮，降低離子通道開放頻率大劑量時，藥品經(jīng)過作用于突觸前膜，干擾Ach釋放。本類藥品阻斷作用可被膽堿酯酶抑制劑所拮抗。膽堿受體阻斷藥第29頁膽堿受體阻斷藥第30頁筒箭毒堿（d-tubocurarine）

——非去極化型肌松藥箭毒是南美印地安人用數(shù)種植物制成浸膏，涂于箭頭，使中箭動物四肢麻痹不能動彈。因用竹筒裝，故稱筒箭毒，筒箭毒主要成份為筒箭毒堿。筒箭毒堿是從箭毒中提取生物堿。膽堿受體阻斷藥第31頁膽堿受體阻斷藥第32頁藥理作用：肌松、促進組胺釋放、神經(jīng)節(jié)阻滯作用用于外科手術(shù)，作為全身麻醉輔助藥。副作用有血壓下降、支氣管痙攣等本類藥品N2受體阻斷作用可被AChE抑制劑（如新斯明）所拮抗，故中毒時可用新斯明解救。膽堿受體阻斷藥第33頁膽堿受體阻斷藥第34頁膽堿受體阻斷藥第35頁膽堿受體阻斷藥第36頁19世紀(jì)中葉，英國殖民軍入侵馬來群島，當(dāng)?shù)赝寥藠^起反抗，他們用一個箭頭浸過植物乳汁箭抵抗英軍，英軍中箭即亡，死傷慘重，以至于聞箭喪膽。土人箭上浸是什么厲害毒藥呢?它就是世界上最毒樹———見血封喉乳汁。膽堿受體阻斷藥第37頁泮庫溴銨肌松作用比筒箭毒堿強無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，也不促使組胺釋放。阻斷M受體，抑制NA再攝取。膽堿受體阻斷藥第38頁附：去極化型肌松藥與N2受體結(jié)合能連續(xù)興奮受體，造成運動終板連續(xù)去極化，漸失去興奮性，致肌松。兩個時相:去極化

脫敏膽堿受體阻斷藥第39頁

琥珀膽堿*（succinylchline，司可林，scoline）●適合用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻時輔助藥。膽堿受體阻斷藥第40頁1相阻斷：琥珀膽堿與N受體結(jié)合并激活受體→離子通道開放→Na+內(nèi)流→終板膜去極化。出現(xiàn)不協(xié)調(diào)肌束顫動此期降低琥珀膽堿濃度可恢復(fù)對ACh敏感性，強電刺激可使肌肉收縮。

膽堿受體阻斷藥第41頁Ⅱ相阻斷：琥珀膽堿代謝慢，連續(xù)去極。

此時突觸后膜N受體對ACh不起反應(yīng)，此期稱為去敏感阻滯，其表現(xiàn)類似非去極化藥品引發(fā)作用（如筒箭毒堿）。

膽堿受體阻斷藥第42頁特點：起效快，維持短，iv.10~30mg后，1min肌肉松弛2