基因治療的發(fā)展與應(yīng)用

基因治療的發(fā)展與應(yīng)用第一頁(yè)，共18頁(yè)。

前言傳統(tǒng)的治療手段包括藥物治療，手術(shù)治療，物理治療。由于基因分子生物學(xué)理論和技術(shù)的重大發(fā)展，上個(gè)世紀(jì)90年代，出現(xiàn)了新的治療手段——基因治療。其將外源基因?qū)氚衅鞴?、組織或細(xì)胞，通過其表達(dá)產(chǎn)物，顯示生物學(xué)效應(yīng)，防治疾病。是一種改變細(xì)胞遺傳物質(zhì)為基礎(chǔ)的治療?；蛑委熓腔驎r(shí)代醫(yī)學(xué)的重要內(nèi)容，也是21世紀(jì)治療學(xué)革命的重要組成部分。第二頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹基因治療的基本程序和步驟基因治療的發(fā)展歷程基因治療的案例1234存在的問題與發(fā)展前景5第三頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹1廣義概念將某種遺傳物質(zhì)轉(zhuǎn)移到患者細(xì)胞內(nèi)，使其在體內(nèi)發(fā)揮作用，最終達(dá)到治療疾病的目的。狹義概念將具有正常功能的基因置換或增補(bǔ)患者體內(nèi)有缺陷的基因，從而達(dá)到治療疾病的目的。概念第四頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹1種類給藥途徑直接體內(nèi)療法（invivo）是指將目的基因直接導(dǎo)入體內(nèi)有關(guān)的組織器官，使其進(jìn)入相應(yīng)的細(xì)胞并進(jìn)行表達(dá)。間接體內(nèi)療法（exvivo）是指在體外將目的基因?qū)氚屑?xì)胞，經(jīng)過篩選和增殖后將細(xì)胞回輸給患者，使該基因在體內(nèi)有效地表達(dá)相應(yīng)產(chǎn)物，以達(dá)到治療的目的。第五頁(yè)，共18頁(yè)。

略策基因治療的介紹11、基因矯正：糾正致病基因中的異常堿基，而正常部分予以保留。2、基因置換：指用正?；蛲ㄟ^同源重組技術(shù)，原位替換致病基因，使細(xì)胞內(nèi)的DNA完全恢復(fù)正常狀態(tài)。3、基因增補(bǔ)：把正常基因?qū)塍w細(xì)胞，通過基因的非定點(diǎn)整合使其表達(dá)，以補(bǔ)償缺陷基因的功能，或使原有基因的功能得到增強(qiáng)，但致病基因本身并未除去4、基因失活：將特定的反義核酸（反義RNA、反義DNA)和核酶導(dǎo)入細(xì)胞，在轉(zhuǎn)錄和翻譯水平阻斷某些基因的異常表達(dá)，而實(shí)現(xiàn)治療的目的。5、自殺基因：在某些病毒或細(xì)菌中的某基因可產(chǎn)生一種酶，它可將原無細(xì)胞毒或低毒藥物前體轉(zhuǎn)化為細(xì)胞毒物質(zhì)，將細(xì)胞本身殺死，此種基因稱為“自殺基因”。6、免疫治療：免疫基因治療是把產(chǎn)生抗病毒或腫瘤免疫力的對(duì)應(yīng)與抗原決定族基因?qū)霗C(jī)體細(xì)胞，以達(dá)到治療目的。如細(xì)胞因子(cytokine)基因的導(dǎo)入和表達(dá)等。7、耐藥治療：耐藥基因治療是在腫瘤治療時(shí)，為提高機(jī)體耐受化療藥物的能力，把產(chǎn)生抗藥物毒性的基因?qū)肴梭w細(xì)胞，以使機(jī)體耐受更大劑量的化療。如向骨髓干細(xì)胞導(dǎo)入多藥抗性基因中的mdr-1。第六頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹基因治療的基本程序和步驟基因治療的發(fā)展歷程基因治療的案例1234存在的問題與發(fā)展前景5第七頁(yè)，共18頁(yè)。

(一)治療性基因的獲得(二)基因載體的選擇(三)靶細(xì)胞的選擇(四)進(jìn)行基因轉(zhuǎn)移(五)轉(zhuǎn)導(dǎo)細(xì)胞的選擇鑒定(六)回輸體內(nèi)基因治療的基本程序和步驟2基

本程序第八頁(yè)，共18頁(yè)。

基因轉(zhuǎn)移的基本步驟載體RNA和DNA病毒常用的有反轉(zhuǎn)錄病毒載體和腺病毒載體目的基因?qū)胫亟M宿主細(xì)胞感染表達(dá)第九頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹基因治療的基本程序和步驟基因治療的發(fā)展歷程基因治療的案例1234存在的問題與發(fā)展前景5第十頁(yè)，共18頁(yè)。碑里程20世紀(jì)60年代提出基因治療的設(shè)想。20世紀(jì)70年代早期嘗試將遺傳物質(zhì)導(dǎo)人人體細(xì)胞中以治療疾病。1980年，人類進(jìn)行了第一例真正的基因治療嘗試，開創(chuàng)了臨床基因治療研究的先河，可是由于事先未征得美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的批準(zhǔn)，算是違規(guī)。自1980年至1989年，從學(xué)術(shù)界到宗教、倫理、法律各界，對(duì)基因治療能否進(jìn)入臨床存在很大爭(zhēng)議。直到1989年美國(guó)才批準(zhǔn)了世界上第一個(gè)基因治療臨床試驗(yàn)方案。到了1990年，美國(guó)NIH的FreuchAnderson博士開始了世界上第一個(gè)真正意義上的基因治療臨床試驗(yàn)，他們用ADA(腺苷酸脫氨酶)基因治療了一位ADA基因缺陷導(dǎo)致嚴(yán)重免疫缺損的4歲女孩，并獲得了初步成功，促使世界各國(guó)都掀起了基因治療的研究熱潮。2000年，法國(guó)巴黎內(nèi)克爾(Necker)兒童醫(yī)院利用基因治療，使數(shù)名有免疫缺陷的嬰兒恢復(fù)了正常的免疫功能，取得了基因治療開展近十年來最大的成功。2004年1月，深圳賽百諾基因技術(shù)有限公司將世界上第一個(gè)基因治療產(chǎn)品重組人p53抗癌注射液(商品名：今又生)正式推向市場(chǎng)，這是全球基因治療產(chǎn)業(yè)化發(fā)展的里程碑。第十一頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹基因治療的基本程序和步驟基因治療的發(fā)展歷程基因治療的案例1234存在的問題與發(fā)展前景5第十二頁(yè)，共18頁(yè)。ASTORYOF"BUBBLEBOY"第十三頁(yè)，共18頁(yè)。嚴(yán)重的聯(lián)合性免疫缺陷癥

（SevereCombinedImmunoDeficiencySCID）

淋巴細(xì)胞缺乏ADA酶腺苷、dATP堆積破壞免疫功能患兒很少活到成年發(fā)病機(jī)制ADA活性保留1%-5%就會(huì)使癥狀減輕具有10%ADA活性的個(gè)體免疫功能正常，ADA及時(shí)超過50倍也同樣保證免疫功能正常。有些病例發(fā)生體內(nèi)遺傳性突變，使原先突變的救你因轉(zhuǎn)變?yōu)檎；蚨謴?fù)正常，提示矯正后的細(xì)胞比突變細(xì)胞有明顯的生長(zhǎng)與分化優(yōu)勢(shì)。第十四頁(yè)，共18頁(yè)。嚴(yán)重的聯(lián)合性免疫缺陷癥

（SevereCombinedImmunoDeficiencySCID）基因治療ADA基因+逆轉(zhuǎn)錄病毒載體↓導(dǎo)入患者淋巴細(xì)胞↓體外擴(kuò)增↓回輸病人體內(nèi)↓淋巴細(xì)胞ADA酶恢復(fù)至正常水平的5%-10%↓

維持免疫系統(tǒng)功能,改善病人癥狀第十五頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的介紹基因治療的基本程序和步驟基因治療的發(fā)展歷程基因治療的案例1234存在的問題與發(fā)展前景5第十六頁(yè)，共18頁(yè)。

基因治療的問題與解決方法穩(wěn)定性安全性倫理道德選擇合適的轉(zhuǎn)移方法；選擇適當(dāng)?shù)?/p>